CS271577B1 - Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation - Google Patents
Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS271577B1 CS271577B1 CS88207A CS20788A CS271577B1 CS 271577 B1 CS271577 B1 CS 271577B1 CS 88207 A CS88207 A CS 88207A CS 20788 A CS20788 A CS 20788A CS 271577 B1 CS271577 B1 CS 271577B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- tetrahydro
- naphthyl
- furfuryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 tetrahydro-2-furyl Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 101100533387 Homo sapiens SCGB1D1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100028659 Secretoglobin family 1D member 1 Human genes 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká přípravy 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-/l-naftyl/propanové kyseliny vzorce I
CH ^СН-СООН /I/ .
•CH,
Látka vzorce I je esenciální komponentou pro přípravu jejího 2-diethylamunoethylesteru, který ve formě hydrogenoxalátu má generický název naftidrofuryl. V současné době se široce používá při léčení stavů po mozkových lézích a v geriatrii (Litoměřický 5. a spol., Farm, obzor 51, 309, 1982). Působí jako periferní a cerebrální vazodilatans a nootropikům.
Látka vzorce I se dosud připravuje podle Szarvasiho E. a spol. (Belg. 613, 547 /1962/) a Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, 1938; LIPHA Fr. 1,36.3,948 /1964/ z diethyleste.ru kyseliny l-/-tetrahydro-2-furyl/-3-/l-nQftyl/-2,2-propandikarhoxylové v benzylelkoholovém roztoku působením hydroxidu draselného osm hodin za varu při 205 °C a následujícím okyselením. Po oddestilování benzylakoholuf .se získá látka vzorce I destilací ve vakuu při 212.°C / 0,1 kPa.
Podle Mndžojana A. L. a Badaljana V. E. /Arm*..chim. Žumj. 22, 677, 1969/ se diethylester kyseliny l-/tetrahydro-2-furyl/-3-/l-naftyl/-2,2-propandikarboxylové vaří 12 hodin v 15% ethanolickém roztoku hydroxidu draselného. Po oddestilování ethanolu se odparek rozpustí ve vodě, okyselí, zahustí a zahřívá při 180 °C. Z takto získaného surového produktu se látka vzorce I izoluje destilací ve vakuu při 225 až 226 °C/0,4 kPa.
Přípravu látky vzorce I tepelnou dekarboxylací kyseliny l-/tetrahydro-2-furyl/-3-/l-naftyl/-2,2-propandikarboxylové při 140 až 160 °C popisují Valenta V. a spol. (Coli. Czech. Chem. Commun. 52, 2534, 1987/.
Původní způsob přípravy podle Szarvasiho a spol. vyžaduje práci se značnými množstvími benzylakoholu při teplotě varu 205 °C, /jeho regenerace je tepelně náročná nebo vyžaduje destilaci ve vakuu/, doba reakce je 8 hodin a izolace látky vzorce I se provádí destilací ve vakuu 0,1 kPa a při teplotě 212 °C. Provedení je náročné jak časově, tak energeticky a vyžaduje poměrně náročné zařízení. Mndžojan-Badaljanova metoda sice vypouští práci s benzylalkoholem, jinak si však zachovává všechny nevýhody svrchu uvedeného postupu. Třetí uvedená metoda je oproti předchozím mnohem výhodnější. Její nevýhodou je izolace meziproduktů.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob příprav 2-/tetrahydro-2-furfuryl/-3-/l-naftyl/ propanové kyseliny vzorce I
alkalickou hydro l.ýzou dialkylesteru l-/tetra-hydro-2-furyl/-3-/l-na.ftyl/-2,2-propandikarboxylové kyseliny obecného vzorce III '
CS 271 577 Bl ve kterém R značí skupinu methylovou nebo ethylovou, a následující dekarboxylací odpovídajících alkalických solí a/nebo dikarboxylové kyseliny obecného vzorce II
8-θίζ 4COOR1 /II/, ve kterém R1 značí atom sodíku, draslíku nebo vodíku, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, Že se látky obecného vzorce II přímo v reakční směsi za varu podrobí dekarboxylaci působením minerální kyseliny a aprotického rozpouštědla.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že dilakylester obecného vzorce III se za rychlého míchání a varu pod zpětným chladičem podrobí hydrolýze působením vodné-alkalického roztoku o koncentraci 5 až 50 % hmotnostních alkalického hydroxidu, s výhodou 25 % hmot, roztoku hydroxidu draselného, po dobu 1 až 5 h, s výhodou 2,5 h, načež se do reakční směsi přidá přebytek minerální kyseliny do pH 1, s výhodou kyseliny chlorovodíkové, a aprotické rozpouštědlo, s výhodou toluen, tato reakční směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 1 až 4 h, s výhodou 2,5 hodin. Žádaná kyselina vzorce I je veškerá obsažena v organické vrstvě. Po odpuštění spodní vodně-kyselé vrstvy se tento organický roztok kyseliny vzorce I může dále přímo použít к přípravě 2-diethylaminoethylesteru a/nebo jiného esteru kyseliny vzorce I. ,
Způsob podle vynálezu evidentně odstraňuje všechny nevýhody dosavadních postupů, snižuje energetickou a technologickou náročnost, snižuje pracnost, redukuje požadavky na aparaturní vybavení a zásadně zkracuje reakční dobu a celkovou dobu přípravy kyseliny vzorce I. Tyto výhody činí způsob přípravy podle vynálezu neobyčejně výhodný pro provozní technologii a podstatně zlevňuje výrobu.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu dokládají, ale neomezují.
Příklad 1
Diethylester l-/tetrahydro-2-furyl/-3-/l-naftyl/-2,2-propandikarboxylové kyseliny (vzorce III, kde R značí ethyl) v množství 19,22 g (50 mmol) se při teplotě 80 °C během 20 min připustí do ostře míchaného roztoku hydroxidu draselného, připraveného rozpuštěním 14,0 g (250 mmol) hydroxidu draselného ve 40 ml vody. Tato reakční směs se míchá
3,5 h za varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nezhydrolyžované podíly oddělí extrakcí 3 x 10 ml toluenu. Vodné-alkalická fáze se převrství 50 ml toluenu a za míchání se při 60 až 80 °C během 15 min přikape 30 ml (cca 300 mmol) koncentrované kyseliny chlorovodíkové do výrazně kyselé reakce. Potom se teplota reakční směsi během 15 min zvýší к varu a pod zpětným chladičem se emulze míchá 2,5 h. Vodně-kyselá vrstva se odpustí a organická vrstva se ještě zahřeje к varu pod zpětným chladičem po dobu 15 min. Po ochlazení na 25 °C se toluenový roztok promyje 3 x 10 ml vody a stanoví se obsah kyseliny vzorce I v toluenovém roztoku titračně. Obsah Činí 258 mg/ml. Výtěžek žádané kyseliny 2-/tetrahydro-2-furfuryl/-3-/l-naftyl/-propanové kyseliny vzorce I je celkem 12,9 g (45,4 mmol), tj. 91 % t. Tento toluenový roztok kyseliny vzorce I je přímo použitelný pro syntézu 2-diethylaminoethylesteru kyseliny vzorce I metodou fázového katalytického přenosu (Čs, АО δ. 268 355). Odpařením rozpouštědel za sníženého tlaku 3,3 kPa z vodní o , lázně do teploty 80 C se získá 12,9 g viskozního odparku, který po delší době zkrystalizuje. Identita kyseliny vzorce I, která byla takto získána, byla potvrzena IR a UV spektroskopií, na základě ^H-NMR spekter a chromatografií plynovou i na tenké vrstvě.
CS 271 577 B1
Výsledky byly shodné s literárními údaji (Valenta V. a spol., Coll. Czeoh. Chem. Coinmun. 52, 2534, 1987).
Příklad 2
Za míchání se emulze 38,4 g (100 mmol) diethylesteru, látky vzorce III, kde R značí ethylovou skupinu, v roztoku 28,05 g (500 mmol) hydroxidu draselného ve 42 ml vody vyhřeje к varu pod zpětným chladičem a po dobu 2,5 h se oddestilovává alkalickou hydrolýzou uvolňovaný ethanol od teploty par 78 do 97 °C, celkem cca 20 ml destilátu. Po zředění kašovité reakční směsi 70 ml 70 °C teplé vody se vytvoří roztok, z něhož se nezhydrolyžovatelné podíly extrahují při 50 °C 3 x 15 ml xylenu. К vodně-alkalické vrstvě se přileje 80 ml xylenu a za míchání se okyselí přebytkem 90 ml 26% kyseliny chlorovodíkové do pH 1. Teplota přitom exotermné vystoupí na 60 °C a dále se záhřevem zvýší během 30 min к varu pod zpětným chladičem. Takto ве míchá 1,5 h. Potom se vodně-kyselá vrstva odpustí, a extrahuje ještě 20 ml a 10 ml xylenu při 50 °C. Xylenové extrakty se připojí к organické fázi v reakční nádobě. Z těchto spojených xylenových extraktů se za míchání oddestiluje cca 15 ml kalného azeotropu při teplotě par od 78 do 138 °C. Při 138 °C se roztok míchá ještě 15 min. Takto získaný roztok lze přímo použít к další syntéze. Jeho zahuštěním ve vakuu se získá viskózní odparek o hmotnosti 29,3 g a obsahu 91 % kyseliny vzorce I na základě titračního stanovení. Výtěžek produktu činí tedy 93,9 %. Fyzikálně-chemické měření (UV, IR a ^H-NMR spektra) potvrdila identitu látky.
Příklad 3
Za míchání se emulze 35,6 g (100 mmol) dialkylesteru vzorce III, kde R značí methylovou skupinu, v roztoku 30 g (750 mmol) hydroxidu sodného ve 45 ml vody vyhřeje к varu pod zpětným chladičem a po dobu 3 h se oddestilovává alkalickou hydrolýzou uvolněný methanol od teploty 64 do 97 °C. Po zředění reakční směsi 60 ml 50 °C teplé vody se nezhydrolyzovatelné podíly extrahují do 3 x 15 ml toluenu při 50 °C. Do vodně-alkalického roztoku se přileje 90 ml toluenu a za míchání se okyselí přebytkem 90 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové do pH 1. Teplota reakční směsi exotermné vystoupí na 60 až 70 °C a dále se vyhřeje к varu pod zpětným chladičem. Po 2,5 hodinovém míchání za varu se oddělí vodně-kyselá vrstva, která se při 50 °C extrahuje 2 x 15 ml toluenu. Spojené toluenové vrstvy se vaří ještě 0,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs promyje 3 x 20 ml vody. Tento toluenový roztok kyseliny vzorce I je vhodný pro další přímé použití při přípravě diethylaminoethylesteru kyseliny vzorce I metodou fázového katalytického přenosu (čs. АО č. 268 355). Obsah kyseliny vzorce I zjištěný títračně činí 208 mg/ul roztoku. Celkový výtěžek je 24,96 g tj. 87,9 % t. Na základě srovnávací tenkovrstvé a vysokotlaké chromátografie je produkt totožný se standardem kyseliny vzorce I.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy kyseliny 2-/tetrahydro-2-furfuryl/-3~/l-naftyl/propanové vzorce ICS 271 577 Bl alkalickou hydrolýzou dialkylesteru l-/tetrahydro-2-furyl/-3-/l-naftyl-2,2-propandikarboxylové kyseliny obecného vzorce III ve kterém R značí skupinu methylovou nebo ethylovou, a následující termickou dekarboxylací odpovídajících alkalických solí a/nebo dikarboxylové kyseliny obecného vzorce II >?oor’ θ /и/,43/ “CH2 ^COOr’ ve kterém R^ značí atom sodíku, draslíku nebo vodíku, vyznačující se tím, že se látky obecného vzorce II přímo v reakční smSsi za varu podrobí dekarboxylaci působením minerální kyseliny, například chlorovodíkové, a aprotického rozpouštědla, například toluenu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88207A CS271577B1 (en) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88207A CS271577B1 (en) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS20788A1 CS20788A1 (en) | 1990-02-12 |
| CS271577B1 true CS271577B1 (en) | 1990-10-12 |
Family
ID=5333797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS88207A CS271577B1 (en) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271577B1 (cs) |
-
1988
- 1988-01-12 CS CS88207A patent/CS271577B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS20788A1 (en) | 1990-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2262756B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
| JPH0653740B2 (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| IE52444B1 (en) | New derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids,their preparation,their use as medicaments and compositions containing them | |
| CS271577B1 (en) | Method of 2-(tetrahydro-2-furfuryl)-3-(1-naphthyl)-propanoic acid preparation | |
| SU1039439A3 (ru) | Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли | |
| SU927109A3 (ru) | Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот | |
| US4767880A (en) | Process for racemizing optically active alpha-phenoxypropionic acid and derivatives thereof | |
| JP2830210B2 (ja) | α，β―不飽和ケトン類の合成法 | |
| Youn et al. | Highly diastereoselective additions of methoxyallene and acetylenes to chiral α-keto amidesElectronic supplementary information (ESI) available: synthesis and spectroscopic data for 4b, 5g, 6b and 7b. See http://www. rsc. org/suppdata/cc/b1/b100355k | |
| JPH0535145B2 (cs) | ||
| JP3838682B2 (ja) | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 | |
| FI101880B (fi) | Menetelmä R(-) 2-(3-bentsoyylifenyyli)propionihapon muuttamiseksi S(+) -isomeeriksi | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| US4760169A (en) | Process for the preparation of hydroxymethylenealkoxyacetic acid esters | |
| US5248798A (en) | Method of preparation of 8-hydroxyoctanoic acid | |
| JP2755368B2 (ja) | ピリミジン誘導体及びチアミンの製造方法 | |
| DE60127455T2 (de) | Verfahren zur herstellung von beta-ketonitrilverbindungen | |
| SU545250A3 (ru) | Способ получени замещенной бифенилилмасл ной кислоты или ее сложных эфиров или ее солей | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| CN109438360B (zh) | 一种肌酐的制备方法 | |
| CZ279737B6 (cs) | Způsob výroby 3R-(3-karboxybenzyl)-6-(5-fluor-2-benzothiazolyl)m ethoxy-4R-chromanolu | |
| IE45345B1 (en) | Procress for preparing an acetonitrile derivative | |
| Dootson | CXII.—Condensation of methyl acetonedicarboxylate constitution of orcinoltricarboxylic esters | |
| SU183741A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ АРИЛСУЛЬФОНИЛТИО-уксусной кислоты | |
| Farmer et al. | 225. Properties of conjugated compounds. Part XIX. The Michael reaction applied to a triene ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010112 |