CS271325B2 - Method of 1-methyl-1, 4-androstadiene-3, 17-dione production - Google Patents
Method of 1-methyl-1, 4-androstadiene-3, 17-dione production Download PDFInfo
- Publication number
- CS271325B2 CS271325B2 CS862408A CS240886A CS271325B2 CS 271325 B2 CS271325 B2 CS 271325B2 CS 862408 A CS862408 A CS 862408A CS 240886 A CS240886 A CS 240886A CS 271325 B2 CS271325 B2 CS 271325B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- androstadiene
- culture
- atcc
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N atamestane Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N 0.000 title claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 8
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 241001491638 Corallina Species 0.000 claims description 4
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 claims description 4
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 claims description 3
- STLDQAJEGPFPIE-SWEGMTMGSA-N (5s,8r,9s,10s,13s,14s)-1,10,13-trimethyl-5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-4h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C STLDQAJEGPFPIE-SWEGMTMGSA-N 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OLJUSBGGRLGMEG-PEPZPOCPSA-N (9R,10S,13S)-1,10,13-trimethyl-2,4,5,6,7,9,11,12-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)CC(=O)CC3CCC2=C2C=CC(=O)[C@]21C OLJUSBGGRLGMEG-PEPZPOCPSA-N 0.000 description 4
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229960003578 metenolone Drugs 0.000 description 3
- ANJQEDFWRSLVBR-VHUDCFPWSA-N methenolone Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](O)[C@]21C ANJQEDFWRSLVBR-VHUDCFPWSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrate Chemical compound O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O SPFMQWBKVUQXJV-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- WJIQCDPCDVWDDE-RNQTWYFASA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-4h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 WJIQCDPCDVWDDE-RNQTWYFASA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000673 dextrose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby 1-methyl-l, 4-androstadien-3, 17-dionu fermentační cestou. :
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby 1-methyl-l, 4-adrostadien, 17-dionu, který spočívá v tom, že se l-methyl-546 -androst-l-en-3, 17-dion (Metenolon) fermentuje kulturou mikroorganismu rodu Norcardia, Mycobacterium nebo Fusarium.
Výhodné provedení způsobu výroby 1-methyl-l, 4-androstadien-3., 17-dionu podle vynálezu spočívá v tom, že se l-methyl-5&(-adrost-l-en-3, 17-dion fermentuje kulturou mikroorganismu druhu Norcardia corallina ATCC 14350, Mycobacterium rhodochvous ATCC 4276 nebo Fusarium solani ATCC 12823. .
Postup podle vynálezu se provádí za podmínek, které se obvykle používají při mikrobiologické dehydrogenaci substrátů pomocí kultur mikroorganismů. Tak se obvykle nejdříve pomocí obecně běžných předběžných pokusů zjistí nejpříznivější podmínky fermentace, jako například výběr nejpříznivější Živné půdy, vhodného rozpouštědla pro substrát nebo suspenzního činidla pro substrát, koncentrace substrátu, technické podmínky,jako teplota, provzdušňování, hodnota pH a optimální časové podmínky pro germinaci, přidávání substrátu a kontakt substrátu s enzymem mikroorganismu, a to analyticky, zejména chromatografií na tenké vrstvě.
Přitom se ukázalo, Že je účelné používat koncentrací od asi 100 do 2000 mg substrátu na 1 litr živné půdy. Hodnota pH se výhodně upravuje na hodnotu v rozsahu od 5 do 7. Kultivační teplota se pohybuje v rozmezí od 20 do 40°C, výhodně od 25 do 35°C. К provzdušňování se výhodně přivádí 0,5 až 5 litrů vzduchu za minutu na 1 litr kultivační břečky. Přeměna substrátu se účelně sleduje analýzou vzorků extraktu. *
Mikroorganismy potřebné pro tuto fermentaci jsou odborníkům к dispozici ve známých sbírkách mikroorganismů. Vhodnými kmeny jsou Norcardia, jako Norcardia corallina ATCC 14350, Mycobacterium, jako Mycobacterium rodochvous ATCC 4276 nebo Fusarium, jako Fusarium solani ATCC 12823.
Po provedení fermentace se produkty fermentace izolují o sobě známým způsobem. Izolace se může provádět například tak, že se fermentační směs extrahuje organickým rozpouštědlem* které není mísitelné s vodou, jako ethylacetátem, butylacetátem nebo methyllsobutylketonem, extrakty se zahustí a takto získané surové produkty se popřípadě čistí chromatografií nebo/a krystalizací.
Následující příklady provedení slouží к objasnění postupu podle vynálezu. Tyto příklady však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Erlenmeyerova baňka o obsahu 2 litrů, která obsahuje 500 ml živného roztoku sestávajícího z 0,5 4 monohydrátu dextrosy, 0,5 4 kvasničného extrátu, 0,2 % kukuřičného výluhu a 0,1 4 peptonu, hodnota pH 7,5, který byl sterilizován po dobu 30 minut při teplotě 120 °C v autoklávu, se naočkuje kulturou šikmého agaru kmene Norcardia corallina ATTC 14350 a protřepává se 48 hodin na rotační třepačce při teplotě 30 °C.
Pomocí 250 ml takto vypěstované kultury se naočkuje primární fermentátor o obsahu 20 litrů obsahující 15 litrů živné půdy stejného složení, jako ve shora uvedeném odstavci kterážto živná půda byla sterilizována po dobu 30 minut při teplotě 121°C a při 0,11 MPa přetlaku v autoklávu. Germinace se provádí za přídavku silikonu SH jako prostředku proti pěnění při teplotě 29°C a při přetlaku 0,07 MPa za provzdušňování (15 litrů/min) a míchání (220 ot/mln) po dobu 24 hodin.
Potom se 0,9 litru této kultury z primárního fermentátoru odebere za sterilních podmínek a tímto množstvím se naočkuje hlavní fermentáror o obsahu 20 litrů, který obsahuje 14 litrů sterilizované živné půdy stejného složení, jako půda v primárním fermentátoru. Po růstové fázi 6 hodin za podmínek primární fermentace se přidá roztok 4,5 g l-methyl-5\č
CS 271 325 B2
- androst-l-en-3, 17-dionu v 60 ml dimethylformamidu zfiltrovaný za sterilních podmínek a směs se dále míchá a fermentuje za provzdušňování.
Po 56 hodinách vzájemného styku je reakce ukončena. Kultivační břečka se extrahuje jedenkrát jednou polovinou, potom dvakrát vždy jednou třetinou objemu kultivační břečky * pomocí methylisobutylketonu, extrakty se spojí a zahustí se ve vakuu к suchu. Zbytek se za účelem odstranění prostředku proti pěnění vyjme methanolem, nerozpustné podíly prostředku proti pěnění se odfiltrují přes dvojitý skládaný filtr, к filtrátu se přidá aktivní uhlí, směs se zfiltruje a filtrát se znovu zahustí к suchu. Zbytek se nyní překrystaluje z ethylacetátu a vysuší se ve vakuové sušárně. Získá se 2,42 g (54,6 4 teorie) 1-methylandrostadien-dionu o teplotě tání 164 až 166°C. Oalších 0,45 g (10 4 teorie) 1-methylan• drostadien-dionu se získá čištěním matečných louhů po krystalizaci sloupcovou chromatograf ií .
Příklad 2
Za podmínek popsaných v příkladu 1 se nechá reagovat l-methyl-5od-androst-l-en-3, 17-dion (Metenolon) za použití kmene Mycobacterium rhodochvous ATCC 4276 za vzniku 1-methylandrostadien-dionu.
Příklad 3 '
Za podmínek uvedených v příkladu 1, avšak za použití živné půdy sestávající z 3 ¾ glukosy, 1 % kukuřičného výluhu, 0,2 % NaNOp 0,1 \ ΚΗ2₽04, 0,2 4 K2HP04, 0,05 4 MgS04 . 7 H20, 0,002 FeSO^'. 7 H20 a 0,05 Ч KC1 se nechá reagovat Metenolon za použití kmene Fusarium solani ATCC 12823 za vzniku 1-methylandrostadien-dionu.
Claims (2)
1. Způsob výroby 1-methyl-1,4-androstadien-3, 17-dionu, vyznačující se tím, že se ' 1-methyl-5ec -androst-l-en-3, 17-dion fermentuje kulturou mikroorganismu rodů Norcardia,
Mycobacterium nebo Fusarium.
2. Způsob podle bodu 1 к výrobě 1-methyl-l, 4-androstadien-3, 17-dionu, vyznačující se tím, že se l-methyl-5o< -androst-l-en-3, 17-dion fermentuje kulturou mikroorganismů druhu Norcardia corallina ATCC 14350, Mycobacterium rhodochvous ATCC 4276 nebo Fusarium solani ATCC 12823.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853512328 DE3512328A1 (de) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | Verahren zur herstellung von 1-methyl-1,4-androstadien-3,17-dion |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS240886A2 CS240886A2 (en) | 1990-02-12 |
| CS271325B2 true CS271325B2 (en) | 1990-09-12 |
Family
ID=6267294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS862408A CS271325B2 (en) | 1985-04-03 | 1986-04-03 | Method of 1-methyl-1, 4-androstadiene-3, 17-dione production |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0217840B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0665319B2 (cs) |
| CS (1) | CS271325B2 (cs) |
| DD (1) | DD244566A5 (cs) |
| DE (2) | DE3512328A1 (cs) |
| FI (1) | FI86203C (cs) |
| HU (1) | HU204575B (cs) |
| WO (1) | WO1986005813A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001004342A1 (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-18 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to prepare exemestane |
| RU2004126437A (ru) * | 2002-02-01 | 2006-01-27 | Акцо Нобель Н.В. (NL) | Способ ферментации фитостеролов до адростадиендиона |
| GB2407227B (en) * | 2003-09-08 | 2006-11-08 | Deluxe Lab Inc | Program encoding and counterfeit tracking system and method |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
-
1985
- 1985-04-03 DE DE19853512328 patent/DE3512328A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-03-26 WO PCT/DE1986/000130 patent/WO1986005813A1/de active IP Right Grant
- 1986-03-26 JP JP61501965A patent/JPH0665319B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-26 DE DE8686901819T patent/DE3667491D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-26 HU HU864337A patent/HU204575B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-26 EP EP86901819A patent/EP0217840B1/de not_active Expired
- 1986-04-01 DD DD86288631A patent/DD244566A5/de unknown
- 1986-04-03 CS CS862408A patent/CS271325B2/cs unknown
- 1986-12-01 FI FI864887A patent/FI86203C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI86203B (fi) | 1992-04-15 |
| FI864887L (fi) | 1986-12-01 |
| CS240886A2 (en) | 1990-02-12 |
| WO1986005813A1 (fr) | 1986-10-09 |
| DD244566A5 (de) | 1987-04-08 |
| DE3667491D1 (de) | 1990-01-18 |
| HU204575B (en) | 1992-01-28 |
| FI86203C (fi) | 1992-07-27 |
| HUT47645A (en) | 1989-03-28 |
| FI864887A0 (fi) | 1986-12-01 |
| DE3512328A1 (de) | 1987-03-19 |
| EP0217840A1 (de) | 1987-04-15 |
| EP0217840B1 (de) | 1989-12-13 |
| JPS62502935A (ja) | 1987-11-26 |
| JPH0665319B2 (ja) | 1994-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0322081B1 (en) | Microbiological preparation of 9-alpha-hydroxy-17-keto steroids | |
| CS271325B2 (en) | Method of 1-methyl-1, 4-androstadiene-3, 17-dione production | |
| EP0425001B1 (en) | Natural delta-lactones and process of the production thereof | |
| US4379842A (en) | Process for the manufacture of 1α-hydroxydehydroepiandrosterone | |
| EP0043280B1 (en) | Process for preparing a macrolide | |
| US5275936A (en) | Process for the preparation of 1-methyl-1,4-androstadiene-3,17-dione | |
| US3243355A (en) | Method of hydroxylating 19-nor-androstenedione | |
| EP0786011B1 (en) | Microbiological process for the preparation of 1-unsaturated 17-beta-carboxysubstituted 3-oxo-4-azaandrostan-3-ones | |
| US4335108A (en) | Paulomycin A and B and preparation thereof | |
| US3031445A (en) | New 16-oxygenated steroids | |
| RU2213777C2 (ru) | Способ микробиологического окисления 2-метилхиноксалина (варианты) | |
| US3071580A (en) | 6beta-hydroxy-16alpha, 17alpha-alkylidendioxy-11-oxygenated pregnenes | |
| US4452897A (en) | Method of preparing optically active β-(S)-aminoglutaric acid monoalkyl esters | |
| USRE29163E (en) | 1,2,3,4,10,19-Hexanor-9-oxo-5,9-seco-25D-spirostan-5-oic acid | |
| US3329579A (en) | Method of preparing 16-oxygenated derivatives of estr-4-en-3-one | |
| US3564019A (en) | Tetracyclic lactone antifungal agents | |
| US5298398A (en) | Preparation of 9-α-hydroxy-17-keto steroids using Mycobacterium species CBS 482.86 | |
| US2996435A (en) | Process for producing azaserine | |
| NO863077L (no) | Fremgangsmaate til mikrobiell hydroksylering av forskolin og dens derivater ved neurospora crassa. | |
| US2830937A (en) | 11-hydroxylation of 17-alpha-hydroxy steroids by the genus stachylidium | |
| EP0518661A1 (en) | Microbial conversion of bile acids | |
| JPH0639480B2 (ja) | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ | |
| JPS6221509B2 (cs) | ||
| EP0216636A2 (en) | Process for producing oganomycin E | |
| CZ20014283A3 (cs) | Způsob výroby desglukodesrhamnoruscinu |