CS271314B2 - Method of festoon clavine production - Google Patents

Method of festoon clavine production Download PDF

Info

Publication number
CS271314B2
CS271314B2 CS853921A CS392185A CS271314B2 CS 271314 B2 CS271314 B2 CS 271314B2 CS 853921 A CS853921 A CS 853921A CS 392185 A CS392185 A CS 392185A CS 271314 B2 CS271314 B2 CS 271314B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
production
fermentation
clavine
festoon
festuclavin
Prior art date
Application number
CS853921A
Other languages
English (en)
Other versions
CS392185A2 (en
Inventor
Detlef Dr Wilke
Alfred Dr Weber
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CS392185A2 publication Critical patent/CS392185A2/cs
Publication of CS271314B2 publication Critical patent/CS271314B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/182Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
    • C12P17/183Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/911Microorganisms using fungi

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Vynález se tý^á způsobu vyznačeného v předmětu vynálezu.
Festuklavin (6,8-dimethylergo1in) je známým předstupněm při biosynthese farmakologii účinných námelových alkaloidů a kromě jiného jej lze použít к přípravě farmakologicky účinných N^-alkyl-4,B-dimethylergolinú (Čs.pat. spis č. 189.485, citace v C.A. 96 , 1982, 143138x). Podle dosud známých způsobů fermentační.. cestou se však získává jenom ve směsi s jinými námelovými alkaloidy. Jeho výroba a izolace jsou proto velice náročné.
Nyní bylo nalezeno, že kmen houby Claviceps paspali vylučuje do živného prostředí . festuklavin ve vysokých výtěžcích a prakticky bez ostatních námelových alkaloidů. Tento kmen Claviceps paspali byl izolován z námele v.Argentině divoce rostoucí traviny druhu Paspalum. Má inertní označení Schering, MBCE 12426 a je uložen v německé; sbírce.mikroorga.. nismů pod číslem OSM 2838. Kmen vytváří na agarových prostředích s. glukózou nebo sacharó- . zou jako zdrojích uhlíku a s asparaginem, jantaranem amonným nebo komplexními dusíkatými zdroji jako peptinem, ploché, rychle rostoucí kolonie, které sestávají z hyf, konidií a krátkých, ztluštělých a silně vakuolizovaných buněk.
Hyfy mají průměr od 4 do 5 pro. Konidie jsou vejčité a Široké od 6 do 10 jjm a dlouhé od 6 do 20 .um. Kolonie jsou šedobílé, kompaktní a mají 1 iŠejníkovitě zkadeřený povrch a nepravidelně roztřepený okraj. Průměr kolonií činí po 10 dnech kultivace 1 až 2 cm a po 35 dnech kultivace 4 až 5 cm.
Způsob podle vynálezu se provádí za takových podmínek, kterých se používá obvykle při pěstování kultur houby metabolickou synthesou. Tak se nejdříve v obvyklých předpokusech zjišťují nejpříznivější podmínky fermentace, jako například výběr vhodného živného prostředí, technických podmínek, jako je teplota, vzdušnění, hodnota pH a optimální doby klíčení a rozvoje mikroorganismů.
Jako zdroj uhlíku lze použít pro fermentační prostředí například glukózu nebo sacharózu. Jako zdroj dusíku slouží především asparagin, jantaran amonný nebo komplexní látky jako pepton. Prosxredí obsahuje dále nezbytné růstové látky (například kvasničný extrakt) a minerální látky (draselné, horečnaté, vápenaté, železnaté a zinečnaté kationty, jakož i sulfátové, fosfárové, dusičnanové a chloridové anionty) v obvykle používané koncentraci.
Fermentace může probíhat v jednom nebo ve dvou stupních, přičemž me'dium používané и předkultury může být identické s médiem hlavní kultury nebo být odlišné. ·
Na začátku fermentace.se nastavuje s výhodou hodnota pH prostředí v rozmezí od 4 do 6. Teplota kultivace se pohybuje v rozmezí od asi 10 až do 35 °C, s výhodou v rozmezí od 20 do 30 °C. Podmínky kultivace jsou přísně aerobní. Optimální doba fermentace se určuje pomocí analýzy vytvořeného festuklavinu obvyklým způsobem.
Po skončené fermentaci se vzniklý festuklavin izoluje o sobě známým způsobem, například tak, že se fermentační násady extrahují s vodou se nemísicím organickým rozpouštědlem, jako ethylacetátem, methylisubutylketonem, dichlormethanem, chloroformem nebo tetrachlorethanem, extrakty se zkoncentrují a získaný surový produkt se čistí pomocí chromatografie a/nebo krystalizace.
Následující příklady slouží к vysvětlení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1 «4
Claviceps paspali OSM 2838 se pěstuje na živném prostředí, které obsahuje následující složky:
Sacharóza (100 g/1), asparagin (10 g/1), kvasničný extrakt (0,1 g/1), dihydrogenfosfát draselný (250 mg/1), heptahydrát síranu hořečnatého (250 mg/1), chlorid draselný (120 mg/1), tetrahydrát dusičnanu vápenatého (1 g/1), heptahydrát síranu železnatého (20 mg/1), heptahydrát síranu zinečnatého (15 mg/1), agar (18 g/1). Hodnota pH živného prostředí se nastaví na 5,1. Násadová kultura udržuje po dobu 5 až 20 dnů při teplotě 30 °C v termostatu.
CS 271514 B2
Asi 1 cm“ velký kousek mycelia byl rozmělněn pomocí mixeru za sterilních podmínek v prostředí 5 ml fyziologického roztoku a tím se očkuje 50 ml predkultury obsahující sacnarózu (100 g/1), pepton (20 g/1), dihydrogenfosfát draselný (1 g/1), heptahydrát síranu horečnatého (250 mg/1), která je umístěna v 500 ml Erlenmeyerově baňce a kultivuje se po dobu 4 dní na rotační třepačce při teplotě 24 °C a 220 otáčkách za minutu.
ml takto získané predkultury se přenese do 50 ml prostředí obsahujícího sacharózu (100 g/1), asparagin (10 g/1), kvasničný extrakt (0,1 g/1), dihydrogenfosfát draselný (250 mg/1), heptahydrát síranu hořečnatého (250 mg/1), chlorid draselný (120 mg/1), tetrahydrát dusičnanu vápenatého (1 g/1), heptahydrát síranu železnatého (20 mg/1) a síran zinečnatý (15 mg/1), nastaveného na hodnotu pH 5,1, které je umístěno v 500 ml Erlenmeyerově baňce a po dobu 7 dní se třepe při teplotě 24 °C na rotační třepačce s 240 otáčkami za minutu.
Potom se živné prostředí odfiltruje a van Urksovou reakcí (Mikrochim. Acta 1959, 619 - 630) se fotometricky stanoví obsah festuklavinu. Koncentrace ve filtrátu činí 2,28 g/1 .
Příklad 2
Zč podmínek příkladu 1, ale po záměně živného prostředí u predkultury a hlavní kultury se pr devíti dnech kultivace získává v prostředí hlavní kultury 2,07 g festuklavinu v litru.

Claims (1)

  1. Způsob výroby festuklavinu, vyznačující se tím, že se kultivuje mikroorganismus Clavicezs paspali 2838 a vytvořený festuklavin se po skončení fermentace izoluje.
CS853921A 1984-06-01 1985-05-31 Method of festoon clavine production CS271314B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843420955 DE3420955A1 (de) 1984-06-01 1984-06-01 Verfahren zur herstellung von festuclavin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS392185A2 CS392185A2 (en) 1990-02-12
CS271314B2 true CS271314B2 (en) 1990-09-12

Family

ID=6237691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS853921A CS271314B2 (en) 1984-06-01 1985-05-31 Method of festoon clavine production

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4939089A (cs)
EP (1) EP0189430B1 (cs)
JP (1) JPS61502375A (cs)
CS (1) CS271314B2 (cs)
DD (1) DD237185A5 (cs)
DE (2) DE3420955A1 (cs)
HU (1) HU198099B (cs)
WO (1) WO1985005634A1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
WO1985005634A1 (en) 1985-12-19
EP0189430B1 (de) 1990-01-03
HU198099B (en) 1989-07-28
CS392185A2 (en) 1990-02-12
EP0189430A1 (de) 1986-08-06
DD237185A5 (de) 1986-07-02
US4939089A (en) 1990-07-03
JPS61502375A (ja) 1986-10-23
DE3420955A1 (de) 1985-12-05
DE3575165D1 (de) 1990-02-08
HUT38397A (en) 1986-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0164943A2 (en) Process for production of pyrrolo-quinoline quinone
PETERSEN et al. Production of cladospirone bisepoxide, a new fungal metabolite
EP0547898B1 (en) Microbial process for the production of trans-4-hydroxy-L-proline
JPS60244295A (ja) (十)‐トランス‐シクロプロパンカルボン酸の製造方法
JP3026190B2 (ja) 5−アミノレブリン酸生産微生物及びこれを用いた5−アミノレブリン酸の製造法
EP0080695B1 (en) Physiologically active substance fa-5859, its derivative; their production and antidiabetic agents containing said compounds
US4141790A (en) Process for the preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi
US3110651A (en) Method of artificial cultivation of ergot
Holmalahti et al. Production of dihydroabikoviromycin by Streptomyces anulatus: production parameters and chemical characterization of genotoxicity
CS271314B2 (en) Method of festoon clavine production
US3884762A (en) Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids
JPS583678B2 (ja) L−トリプトフアンの連続醗酵製造法
US4968610A (en) Process for the preparation of chanoclavine
US4369252A (en) Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids, primarily ergocornine and β-ergocryptine
D'Amato et al. A chemically defined medium for cephalosporin C production by Paecilomyces persicinus
US4707449A (en) Pichia pastoris yeast strains of enhanced tryptophan content
US3201323A (en) Production of glutamic acid
KR100273731B1 (ko) 2,5-디히드록시페닐아세트산의 제조 방법
KR890002087B1 (ko) 발효에 의한 젠타마이신의 제조 방법
Han et al. Influence of inoculum type, inorganic salt and nitrogen to carbon ratio on sclerotium formation and carotenoid production in surface culture of Penicillium sp. PT95
Rao et al. Effect of tweens on the production of ergot alkaloids by Aspergillus fumigatus
CS272206B2 (en) Method of alpha-ergocryptine production
KR830002916B1 (ko) 발효에 의한 세팔로스포린 제법
HU209575B (en) Method for preparation of a new strain producing giberellin acid and of giberellin acid
JPH04258295A (ja) リノール酸を唯一の構成脂肪酸とするホスファチジルコリン及びホスファチジルエタノールアミンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20000531