HU198099B - Process for producing festuclavine - Google Patents
Process for producing festuclavine Download PDFInfo
- Publication number
- HU198099B HU198099B HU852883A HU288385A HU198099B HU 198099 B HU198099 B HU 198099B HU 852883 A HU852883 A HU 852883A HU 288385 A HU288385 A HU 288385A HU 198099 B HU198099 B HU 198099B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fermentation
- festuclavin
- medium
- festuclavine
- producing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
- C12P17/183—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás festuclavin előállítására, melyet az jellemez, hogy a Claviceps paspali nevű, DSM 2838 szám alatt deponált mikroorganizmust tenyésztjük, és a fermentáció befejezése után a keletkezett festuclavint izoláljuk.
Ismert tény, hogy a festuclavin (6,8-dimetil-ergolin) kiindulási vegyületként hasznosítható farmakológiailag hatásos ergotalkaloidák bioszintézisénél, így többek között a farmakológiai!ag hatásos Nralkil-4,8diinetil-ergolinok előállításánál (lásd a 189 485 számú csehszlovák szabadalmi leírást, referátum: C.A. 96, 1982, 143148 x). Az eddig ismert eljárások szerint azonban fermentációs úton csak a fenti vegyületnek más ergotalkaloidokkal való keverékét kapják meg, ezért a vegyület előállítása és izolálása meglehetősen költséges.
Azt találtuk, hogy egy Claviceps paspali gombatörzs megfelelő tenyészközegben magas kitermeléssel és másféle ergotalkaloidoktól gyakorlatilag mentesen festuclavint produkál. Ezt a Claviceps paspali törzset a Paspalum nemzetségbe tartozó és Argentínában vadon termő pázsitfű-féleségen elő anyarozsból izoláltuk. A törzset — belső használatra — a SC11ER1NG MBCE 12426 megjelöléssel láttuk el, és azt a Német Szövetségi Köztársaság Mikroorganizmus Gyűjteményénél (Deutsche Sammlung für Mikroorganismen) DSM 2238 számon deponáltuk. A törzs szénforrásként glükózt vagy szacharózt és nitrogénforrásként aszparagint, ammónium-szukcinátot vagy komplex nitrogénforrást, így peptont tartalmazó agar-táptalajon gyorsan növekvő telepeket képez, melyek hifákból, konidlumokból, valamint rövid, megvastagodott és erősen vakuolizáít sejtekből állnak.
A hifák átmérője: 4-5 pm. A konidiumok oválisak és a szélességük: 6-10 pm, hosszúságuk: 10-20 pm. A telepek szürkésfehér színűek, tömörek és fonatszerú'en göndörödő feliiletűek, a szélük szabálytalanul kirojtosodott. A telepek átmérője 10 napi tenyészidő után: 1—2 cm, 35 napi tenyészidő után
4—5 cm.
A találmány szerinti eljárást olyan körülmények között valósítjuk meg, melyeket rendszerint anyagcserén alapuló szintézisre szolgáló gombakultúrák tenyésztésénél szoktak alkalmazni. így az általában szokásos előkísérletekkel előbb meghatározzuk a legalkalmasabb fermentációs körülményeket, mint pl. kiválasztjuk a legmegfelelőbb táptalajt, a technikai körülményeket, mint pl. a hőmérsékletet, a levegőztetés mértékét, a pH-értéket, valamint a mikroorganizmus fejlődésének és' germinációjának optimális idejét.
A fermentációs közegben szénforrásként például glükózt vagy szacharózt használhatunk. A nitrogénforrás — többek között — aszparagin, ammóniumszukcinát vagy valamilyen komplex nitrogénforrás, így pepton lehet. A táptalaj tartalmaz még növekedés serkentésére szükséges anyagokat, példának okáért élesztőkivonatot, továbbá ásványi anyagokat, így kálium-, magnézium-, kalcium-, vas- és cinkkationokat, valamint szulfát-, foszfát-, nitrát- és kloridanionokat, a szokásosan alkalmazott koncentrációkban.
A fermentációt egy, vagy két lépésben lehet lefolytatni, mimellett az előfermentáiáshoz alkalmazott közeg a főfermentálás közegével azonos lehet, vagy attól különbözhet.
A fermentáció kezdetén a közeg pH-ját előnyösen 4 és 6 közötti értékre állítjuk be. A tenyésztést kb.
10-35 °C közötti hőmérsékleti határok között végezzük, a 20-30 °C hőmérséklet-tartomány előnyös. A tenyésztést szigorúan aerob körülmények között valósítjuk meg, és az optimális fermentációs időt a szokásos módon, a képződött festuclavin analitikai meghatározásával állapítjuk meg.
A fermentáció befejezése után a keletkezett festuclavint önmagában véve ismert módon izoláljuk. Például úgy járunk el, hogy a fermentálással kapott sarzsot valamilyen vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, így etil-acetáttal, metil-izobutil-ketonnal. diklór-mctánnal, kloroformmal vagy tctraklór-ctánnal extraháljuk, a kivonatokat bepároljuk, és a kapott nyers terméket kromatografálással és/vagy kristályosítással tisztítjuk.
Az alábbiakban következő kiviteli példák a találmány szerinti eljárás füzetesebb megmagyarázására szolgálnak.
1. példa
Claviceps paspali DSM 2838 gombát az alábbi összetételű táptalajon tenyésztünk.
Szacharóz (100 g/1), aszparagin (10 g/1), élesztőkivonat (0,1 g/1), kálium-dihidrogén-foszfát (250 mg/1), magnéziurn-szulfát-heptahidrát (250 mg/1), káliumklorid (120 mg/1), kalcium-nitrát-tetrahidrát (1 g/1), vas-szulfát-hetaphidrát (20 mg/1), cink-szulfát-heptahidrát (15 mg/1), agar (18 g/1). A táptalaj pH-ját 5,1 értékűre állítjuk be. Ezt a nevelőtenyészetet 5-20 napon át 30 °C hőmérsékletű inkubátorban tartjuk.
Kb. 1 cm2-nyi micéliumdarabot steril körülmények között egy Ultraturrax-bcrendezés segítségével felaprítjuk 5 ml élettani konyhasóoldatban, és ezzel beoltunk egy 500 ml-es Erlenmeyer lombikban levő 50 ml előfernrentációs közeget, amely szacharózt (100 g/1), peptont (20 g/1), kálium-dihidrogén-foszfátot (1 g/1), és magnézium-szulfát-hcptahidrátot (250 mg/1) tartalmaz. A beoltás után a tenyésztést forgó-rázó berendezésben, 4 napon át, 24 °C hőmérsékleten és percenként 220 fordulattal folytatjuk le.
Az így kapott előtenyészet 5 ml-nyi mennyiségét hozzáadjuk egy 500 ml-es Erlcnmeycr-loinbikban levő 50 ml táptalajhoz, amely 5,1 pH-ra van beállítva, és az alábbi komponensekből áll: szacharóz (100 g/1), aszparagin (10 g/1), élesztőkivonat (0,1 g/1), káliumdihidrogén-foszfát (250 mg/1), magnézium-szulfátheptalüdrát (250 mg/1), kálium-klorid (320 mg/1), kalcium-nitrát-tetrahidrát (1 g/1), vas-szulfát-heptahidrát (20 mg/1), és cink-szulfát-heptahidrát (15 mg/1). Ezután a beoltott táptalajt 7 napon út egy forgó-rázó berendezésben, 240 fordulat/perc sebességgel rázatjuk, 24 °C hőmérsékleten. Ezt követően a tenyészközeget megszűrjük, és a fesíuc'avin-tartalmát van Urk-fcle reakcióval (Microchim. Acta, 1959, 619 — 630) fotometriásan meghatározzuk. A tenyésztésből kapott szűrlet koncentrációja: 2,28 g/1.
198 099
2- példa
Az alábbi példában megadott körülmények között, de az előtenyésztési közeg, és a főtenyésztési közeg kölcsönös felcserélésével, 2.07 g/1 festuclavint tartalmazó szűrletet kapunk a főtenyésztési közegben végzett 9 napig tartó fermentáció után.
Claims (1)
- Eljárás festuclavin előállítására, azzal jellemezve, hogy a DSM 2838 számon deponált Claviceps paspali5 mikroorganizmust tenyésztjük, és a keletkezett festuclavint a fermentáció befejezése után izoláljuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843420955 DE3420955A1 (de) | 1984-06-01 | 1984-06-01 | Verfahren zur herstellung von festuclavin |
| PCT/DE1985/000189 WO1985005634A1 (en) | 1984-06-01 | 1985-05-30 | Process for the production of festuclavin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT38397A HUT38397A (en) | 1986-05-28 |
| HU198099B true HU198099B (en) | 1989-07-28 |
Family
ID=6237691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU852883A HU198099B (en) | 1984-06-01 | 1985-05-30 | Process for producing festuclavine |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4939089A (hu) |
| EP (1) | EP0189430B1 (hu) |
| JP (1) | JPS61502375A (hu) |
| CS (1) | CS271314B2 (hu) |
| DD (1) | DD237185A5 (hu) |
| DE (2) | DE3420955A1 (hu) |
| HU (1) | HU198099B (hu) |
| WO (1) | WO1985005634A1 (hu) |
-
1984
- 1984-06-01 DE DE19843420955 patent/DE3420955A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-05-30 DD DD85276813A patent/DD237185A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 EP EP85902478A patent/EP0189430B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-30 DE DE8585902478T patent/DE3575165D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-30 HU HU852883A patent/HU198099B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 US US06/842,110 patent/US4939089A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-30 JP JP60502498A patent/JPS61502375A/ja active Pending
- 1985-05-30 WO PCT/DE1985/000189 patent/WO1985005634A1/de active IP Right Grant
- 1985-05-31 CS CS853921A patent/CS271314B2/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1985005634A1 (en) | 1985-12-19 |
| EP0189430B1 (de) | 1990-01-03 |
| CS392185A2 (en) | 1990-02-12 |
| EP0189430A1 (de) | 1986-08-06 |
| DD237185A5 (de) | 1986-07-02 |
| CS271314B2 (en) | 1990-09-12 |
| US4939089A (en) | 1990-07-03 |
| JPS61502375A (ja) | 1986-10-23 |
| DE3420955A1 (de) | 1985-12-05 |
| DE3575165D1 (de) | 1990-02-08 |
| HUT38397A (en) | 1986-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4111749A (en) | Method of converting racemic hydantoins into optically active aminoacids | |
| EP0547898B1 (en) | Microbial process for the production of trans-4-hydroxy-L-proline | |
| GB2031896A (en) | A process for the optical resolution of D,L-2-amino-4- methylphosphinobutyric acid | |
| EP0032830B1 (en) | Preparation of 2-keto-l-gulonic acid | |
| EP0434393B1 (en) | Process for preparation of R-(-)-3-halogeno-1,2-propanediol by treatment with microorganism | |
| HU198099B (en) | Process for producing festuclavine | |
| US5212089A (en) | Process for prepartion of s-(+)-3-halogeno-1,2-propanediol by treatment with alcaligenes | |
| CA1119981A (en) | Process for preparing 2,5-diketogluconic acid | |
| HU197944B (en) | Process for producing chanoclavine | |
| US5246843A (en) | Process for preparation of R-(-)-3-halogeno-1,2,-propanediol by treatment with microorganism | |
| EP0284358B1 (en) | Novel anti-tumor compounds, method for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing them | |
| JPS5959198A (ja) | 抗生物質ネオビリドグリゼイン２の新規な製造方法 | |
| HU198100B (en) | Process for producing alpha-ergocryptine | |
| JPS639834B2 (hu) | ||
| KR790001711B1 (ko) | 생리활성물질 a f 2562의 제조법 | |
| JPH0362397B2 (hu) | ||
| JPH0523250B2 (hu) | ||
| JPS5932120B2 (ja) | ９−β−Ｄアラビノフラノシル・アデニンの製造法 | |
| JPS6225033B2 (hu) | ||
| JPS5820597B2 (ja) | リフアマイシンｓの製造法 | |
| JPS60260570A (ja) | 新規な抗生物質ｓｓ１９５０８ｂ及びその製造法 | |
| JPH11255796A (ja) | 新規ｆｔｄ−０６６８物質及びその製造法 | |
| CZ282334B6 (cs) | Vysokoprodukční kmen mikroorganismu penicillium chrysogenum CCM 8196 | |
| JPS6027514B2 (ja) | デキストラナ−ゼの製造法 | |
| JPH11335210A (ja) | 海洋バクテリアが生産する渦鞭毛藻に選択的な新規殺藻 活性物質およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |