CS270241B2 - Method of extract production from serenoa repens - Google Patents
Method of extract production from serenoa repens Download PDFInfo
- Publication number
- CS270241B2 CS270241B2 CS882550A CS255088A CS270241B2 CS 270241 B2 CS270241 B2 CS 270241B2 CS 882550 A CS882550 A CS 882550A CS 255088 A CS255088 A CS 255088A CS 270241 B2 CS270241 B2 CS 270241B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- extract
- alcohols
- serenoa repens
- mixture
- alcohol
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 title abstract description 7
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 title abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- OKFBXYQPCPWWRP-SHDAAXGTSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] hexadecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 OKFBXYQPCPWWRP-SHDAAXGTSA-N 0.000 description 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108700039708 galantide Proteins 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186185 Polyprenol Natural products 0.000 description 3
- 229920001731 Polyprenol Polymers 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- -1 methanol Chemical compound 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000003096 polyprenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 3beta-29-Norcycloart-24-en-3-ol Natural products C1CC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC2(C)C2CCC3C(C)C(O)CCC33C21C3 XZEUYTKSAYNYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N Cycloartanol Natural products C12CCC(C(C(O)CC3)(C)C)C3C2(CC)CCC2(C)C1(C)CCC2C(C)CCCC(C)C RRTBTJPVUGMUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N Isocycloartenol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(CCCC(C)=C)C)CCC3(C)C1CC2 HVXLSFNCWWWDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N Pollinastanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CCCC(C)C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 HXQRIQXPGMPSRW-UHZRDUGNSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N cycloartenol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 1
- YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N cycloartenol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1(C)CCC34CC35CCC(O)C(C)(C)C5CCC24C YNBJLDSWFGUFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N cycloartenol trans-ferulate Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)OC2C(C3CCC4C5(C)CCC(C5(C)CCC54CC53CC2)C(C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 description 1
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález ee týká způsobu výroby extraktu »ze Serenoa repens. Extrakt a antiandrogenním účinkem je vhodný к léčbě patologických stavů prostaty.
Plody Serenoa repens (Bart,), malé palmy, známé rovněž pod názvem Sahal serrulatum a Sabal aer rul a ta Roem. a SchulL, typické pro jihovýchodní části Spojených států byly užívány dlouhou dobu ve fytotherapll к léčbě funkčních poruch* spojených s hypertroílí prostaty· Jejich použití Je uvedeno například v publikaci „ Dispensatory oí the Unitěd States oí Americe**· J. B. blppincot Co., Philadelphie. 196o, 25°, Ed. 2, 184o a je popsáno také v Americkém lékopisu (Natlonal Formulary VIII, 8°, vyd·· 457).
V poslední době byl ve francouzském patentovém spisu č. 2 48o 754 popsán způsob výroby extraktů z uvedených plodů při použití rozpouštědel · nízkou polaritou· v italské patentové přihlášce č. 2o813 a/86 byl popsán obdobný způsob s použitím inertního plynu ze hyperkrltických podmínek·
Při provádění těchto postupů se získá úplný lipofilní extrakt v· výtěžku lo %, vztaženo na hmotnost výchozího rostlinného materiálu, tento extrakt se používá к léčbě onemocnění» která jsou způsobena benigní hypertroílí prostaty·
Tento extrakt sestává z 85 % ze směsi alifatických kyselin» z největší části z kyselin kapronové, kapr lnové, děkanové» laurové» myristové, palmltové, olejové a ste arové a z 15 % ze směsí • thylesterů a mothylesterů těchto kyselin s nasycenými a nenasycenými alkoholy s dlouhým řetězcem, které se vyskytují spolu s kyselinami ve volné i esterifikované formě» extrakt dálo obsahuje alkoholy sterolového a triterpenového typu» které so rovněž vyskytují ve volné a esterifikované formě. Alkoholová frakce se zvláště skládá z alkoholů n-dokoson©lů C22H45OH> п-^совапо1и C23H47OH* n*“te^racoBanolu C24H49OH· n-hoxacoaanolu C26Hg3OH, n-oktacoaanolu C28H57OH* talu, fámo sólu, goranylgoraniolu» stigmastorolu, /S-sítoslerolu, cykloartonolu, lupealu, 25-mothylencykloartenoiu a ze čtyř polyprenolů obecného vzorce I» jejichž relativní poměry budou dále uvedeny :
Nyní bylo zjištěno» že Jo možné zvýšit farmakologickou účinnost celého extraktu tak» Že se tento extrakt podrobí hydrolýze působením zásady za vhodných podmínek a pak se alkoholová frakce oddělí od frakce kyselé, která so odloží.
Předmětem vynálezu Je způsob výroby extraktu ze Serenoa repens, sestávajících z alkoholů a řetězcem C^5 až С^5 nasycených nebo nenasycených, aterolového a triterpenového typu, vyznačující se tím, že so úplný lipofilní extrakt nebo extrakt předem zbavený kyselé složky nanesením na sloupec iontoměničové pryskyřice s následným vymýváním sloupce, podrobí hydrolýze působením zásady ve směsi vody a alkoholu Jako rozpouštědle.
V případě, že Je zapotřebí snížit spotřebu rozpouštědla, Jo možno celý lipofilní extrakt předběžně čistit a zbavit jej kyselé složky rozpuštěním extraktu v alkoholu, například methylalkoholu s následným uložením tohoto extraktu na sloupec zásadité iontoměničové pryskyřice, Jako Jo například Amberlit IRA 4ooR nebo Rolit 2AR.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se po zásadité hydrolýze extrakt filtruje a filtrát extrahuje rozpouštědlem nemísitelným s vodou·
CS 27o241 32
Směs Alkoholů, získaná způsobem podle vynálezu ve výtěžku přibližně o,3 až o,5 % hmotnostních, vztaženo na výchozí rostlinný materiál· sestává podle různých chromatografických postupů a podle pečlivé spektroskopické analýzy (hmotové spektrum, 41-NMR spektrum a ^C-NMR spektrum) ze tří různých skupin sloučenin :
a) nasycené a nenasycené alkoholy s dlouhým řetězcem s obsahem primární alkoholové skupiny v množství 2o % hmotnostních směsi» relativní složení bude dále uvedeno»
b) sterolové a triterpenové alkoholy v množství až 4o % hmotnostních směsí» relativní složení této složky bude dále uvedeno»
c) nenasycené alkoholy s polyprenoiovou strukturou obecného vzorce I v množství až 4o % hmotnostních» relativní složení bude dále uvedeno.
Kvantitativní složení jednotlivých složek za a), b), c) se může poněkud měnit podle použitého rostlinného materiálu·
Androgenní účinnost frakcí· získaných způsobem podle vynálezu (FA), bylb zkoumána na krysách s vyjmutými varlaty, léčených exogenními androgeny· Postup byl prováděn tak» že krysí samci byli podrobení operativnímu vyjmutí varlat, načež jim byl podkožně podáván 6 dnů testosteronproplonál· rozpuštěný v olivovém oleji v dávce 12 mg denně· Současně byla zvířatům podávána v dávce 5o mg denně svrchu uvedená alkoholová frakce nebo v dávce 4oo mg denně úplný lipofilní extrakt S· re репе (Eb) jako referenční látka·
Na konci postupu byla zvážena ventrální prostata a semenné váčky pokusných zvířat i kontrolních zvířat·
V případě obou zkoušených produktů došlo ke statisticky významnému poklesu hmotnosti svrchu uvedených orgánů, jak je uvedeno v následující tabulce 1· Je překvapující» že alkoholová frakce, která byla podána v osminásobně nižší dávce než úplný extrakt vyvolala větší procentuální pokles hmotnosti uvedených orgánů·
V tabulce je uveden antiandrogenní účinek úplného lipofllního extraktu (EL) S· repens ve srovnání s účinkem alkoholové frakce (FA) na hmotnost ventrální prostaty a semenných váčků u krys po vynětí varlat a po podávání testosteron palmitátu (TP), v dávce 12 mg denně·
Tabulka 1 krysy počet zvířat hmotnost g ventrální prostata semenné váčky mg mg/loo g mg mg/loo g hmotn· hmotn·
| normální kontrola | 15 | 113Í3 | 36,9^2,7 | 32,9±2,6 | 33.1Í2.9 | 29,7Í2,9 |
| kontroly po vyjmu- | X | X | X | |||
| tí varlat | 15 | 107X4 | 5,1-1,2 | 4,9X1,3 | 15,2X1,1 | 14, lXo, 7 |
| krysy bez varlat | X | X | X | |||
| ♦ TP | 15 | 112X2 | 30,2X3,0 | 27,4X2,7 | 26,1*1,7 | 23,3X1,4 |
| krysy bez varlat | X | X | X | • | + | |
| ♦ TP + FA (5o mg) | 15 | lo4—3 | 14,3^1,3 | 13,711,4 | 18,611,5 | 17,βΧο,2 |
| (53) ° | (5o) ° | (29) ° | (24) ° | |||
| krysy bez varlat ♦ | 15 | 1O8Í4 | 18,7±1,8 | 17,3*1,6 | 22,7Í1,6 | 21,o—l,o |
| TP ♦ EL (4oo mg) | (38) ° | (37) 0 | (13) 0 | (Ю) ° | ||
| ° Znamená procentuální pokles hmotnosti | orgánů ve | srovnání s | toutéž hodnotou | u krys. |
jimž byl podáván pouze TP·
CS 27o241 132
Nepřítomnost toxicity spolu s vysokou antiandrogenní účinností u zvířat umožňuje extrakt в obsahem vyšších alkoholů, získaných způsobem podle vynálezu s výhodou podával v případech benigního adenonu prostaty,
К tomuto účelu je možno extrakt, získaný způsobem podle vynálezu zpracovat na farmaceutická prostředky, které je možno podat perorálně nebo rektálně při použití běžných způsobů a pomocných látek, tak, jak jsou popsány například v publikaci Remington *s Pharmaceutical Science» Handbook, Hack Pub. Co,, N.Y., USA. Denní dávka bude záviset jako vždy na podmínkách podávání, jako jsou věk a hmotnost nemocného a na závažnosti onemocnění. Obvykle se dávka pohybuje v rozmezí 2o až loo mg, dávku je možno podat rozděleně ve dvou nebo, více dílčích dávkách denně.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následnicím! příklady.
i Přikladl .
kg jemně mletých plodů a semen S. re pěna se extrahuje při teplotě místnosti čtyřmi po- ~ díly n-hexanu po 1,3 litrech, každá extrakce se provádí 12 hodin.
Perkoláty se koncentrují ve vakuu až do úplného odstranění rozpouštědla* na 9o g takto získaného odparku se působí 48 hodin při teplotě místnosti 4 litry methanolu a 1,2 litru 2,5 N hydroxidu draselného. Reakční směs se odfiltruje od pevného podílu a matečný louh se zředí přidáním 15 litrů čištěné vody. *
Směs se extrahuje dvakrát vždy 3 1 methylen chloridu, organická fáze se promyje 2 1 vodného roztoku 1N kyseliny chlorovodíkové, pak vodou a nakonec se extrakt vysuší síranem sod’Я ným. Po odpaření se získají 3 g bleděžlutého olejového zbytku· sestávajícího ze směsi alkoholů.’·:
Složení směsi bylo zjištěno následujícími postupy l g produktu byt podroben chromatografil na sloupci a obsahem loo g silikagelu, po aluci metyhlenchloridem se zvětšujícími se podíly ethylacetátu byty získány tři frakce x' — frakce 1 Í2oo mg) · Po sitylacl bylo hmotovým spektrometrem prokázáno následující složení t složka relativní množstvíM*
| farně sol ‘ | 0,18 | 294 |
| fytol | 6,83 | 366 |
| ge r anylge r aniol | 6,88 | 362 |
| C22H45OH | 0,18 | 383 (M-15) |
| n-C23H47OH | 0,33 | 411 (M-15) |
| -C24H49OH | l,oo | 425 (Μ—15) |
| -C26HS3OH . | 1Л4 | 439 (M-15) |
| n-C28H57OH | 2, 2 o | 467 (M-15) |
Retenční doby a hmotová spektra těchto látek byly srovnány s hodnotami pro autentické vzorky.
CS 27o241 B2
- frakce 2 (4oo mg) . Po působení 3 ml anhydridu kyseliny octové ve 2 ml pyridinu a následnou frakcionací na sloupci s obsahem во g silikagelu* Impregnovaným lo % dusičnanu stříbrného při použití petroletheru se stoupajícím množstvím hethylenchlorídu Jako elučního činidla* byly získány následující alkoholy sterolového a triterpenového typu ve formě acetátů·
| složka | relativní množství | M* | te plota tání °C | |
| stigmasterolacetát | 1,62 | 394 ( M-AcOH ) | 142 | |
| ,¾ —šito sterol | 12*23 | 396 (M-AcOH) | 126-7 | |
| cykloartenol | 3,97 | 468 | 123 | |
| lupeol | 2*4o | 468 | 22o | |
| 24-methylencykloart^nol | l*oo | 482 | 104-5 |
Chemicko-fyzikální a spektroskopické vlastnosti (spektrum v infračerveném světle* ^H-NMR spektrum a hmotové spektrum) Izolovaných produktu jsou totožné s vlastnostmi autentických vzorků
- frakce 3 (éoo mg) * Tato frakce* sestávající z polyprenalů * byla dále frakcionována chromato'graflí na sloupci 9o g Llchroprep ’RP 185 (Merck) při použití 9o% vodného acetonu·
Tímto způsobem byly izolovány -následující polyprenoly obecného vzorce I*
| složka | relativní množství | M* (jako TMS—derivát) |
| η - 1 | 1*00 | 498 |
| n - 2 | 7,oo | 566 |
| n 3 | 54,oo | 634 |
| n « 4 | 3,8o | 7o2 |
Konfigurace byla stanovena protonovou a uhlíkovou nukleární magnetickou resonancí. V přípádě C-NMR spektra poiyprenolů byly získány následující signály pro methylové skupiny :
17,7 (terminální trans methyl), 25*7 (termlnální cis-methyl), 23,4 (3-cimethyiové signály), 16,o (n-trans-methylové signály), 23,4 ppm (methyl v poloze 3),
Kvalitativně 1 kvantitativně identické výsledky byly získány v případě, že extrakce rostlinného materiálu byla prováděna pH použití oxidu uhličitého v hyperkritickém stavu a pak byl extrakt zpracováván svrchu uvedeným způsobem.
P ř í к 1 a d 2
9o g odparku, získaného po extrakci hexanem podle příkladu 1 při použití 1 kg plodů Serenoa repens se smísí s 2,2 litru methanolu. Získaný roztok se odfiltruje od pevného podílu a pak se nanese na sloupec s obsahem 3 litrů silně bazické pryskyřice Amberlit IRA 4oo ·
CS 27o241 B2
Sloupec se vymývá neutrálním methanolem a eluát a obsahem 13,5 g zbytku se zahustí ve vakuu na objem 3oo ml, načež se zpracovává 24 hodin pH teplotě místnosti působením loo ml
2,5 N vodného roztoku hydroxidu draselného. Reakční směs ·· odfiltruj· od vyloučeného pevného podílu, matečný louh ae zředí 1,5 1 vody a pak so extrahuje 2 x 2oo ml methyle nchloridu. Organická fáze ae oddělí, promyje ae vodou do neutrality a pak se vysuší síranem sodným. Po odpaření ve vakuu se tímto způsobem získají 3 g olejovitého zbytku, který sestává ze stejné směsi alkoholů jako olejovltý zbytek, získaný způsobem podle příkladu 1·
Příklad 3
Table ty s obsahe m přírodních alkoholů
Každá tableta s hmotností loo mg obsahuje následující složky x
| alkoholová frakce S, repens | 2o mg |
| granulovaná celulóza | 4o mg |
| p Croapovidon | 2o mg |
| sodná sůl karboxymethylcoluldzy | lo mg |
| polyvinylpyrrolldon PM 3o ooo | 3 mg |
| koloidní oxid křemičitý - | 5 mg |
| mastek | 2 mg |
Příklad 4 £ ípjjjř J· oboahom^pMrgftoích effighetá
Každý čípek s hmotností 1,5 g obsahuje následující složky :
alkoholová frakce S, re pěna semlsyntetické glyceridy F,U. (základní hmota pro čípky)
Claims (2)
- Způsob výroby extraktů so Se re no a repons, sestávajících z alkoholů s řetězcem C._ až *C4S nasycených nebo nenasycených, slerolového a třltorpenového typu, vyznačující so tím, že ae úplný lipofilní extrakt nebo extrakt předem zbavený kyselé složky nanesením na sloupec lontomě- ’ ničové pryskyřice s následným vymýváním stoupo#, podrobí hydrolýze působením zásady ve směsl vody a alkoholu Jako rozpouětědle· . i
- 2.Způsob výroby extraktu podle bodu 1, vyznačující so tím, že po zásadité hydrolýze se extrakt filtruje a filtrát extrahuje rozpouštědlem nomísltelným s vodou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20181/87A IT1203934B (it) | 1987-04-17 | 1987-04-17 | Composizioni farmaceutiche contenenti alcoli superiori per il trattamento di patologie della prostata |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS255088A2 CS255088A2 (en) | 1989-10-13 |
| CS270241B2 true CS270241B2 (en) | 1990-06-13 |
Family
ID=11164486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882550A CS270241B2 (en) | 1987-04-17 | 1988-04-16 | Method of extract production from serenoa repens |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0287000A1 (cs) |
| JP (1) | JPH03500044A (cs) |
| AU (1) | AU1628988A (cs) |
| CS (1) | CS270241B2 (cs) |
| IT (1) | IT1203934B (cs) |
| PT (1) | PT87234B (cs) |
| WO (1) | WO1988007866A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5070107A (en) * | 1989-04-28 | 1991-12-03 | Lidak Pharmaceuticals | Systemic antiviral treatment |
| US5071879A (en) * | 1989-04-28 | 1991-12-10 | Lidak Pharmaceuticals | Systemic antiviral treatment |
| DE4040961A1 (de) * | 1990-12-20 | 1992-06-25 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Sabal-extrakt, verfahren zu seiner herstellung und verwendung |
| ES2034888B1 (es) * | 1991-07-11 | 1994-02-16 | Madaus Cerafarm Lab | Procedimiento de obtencion de la fraccion acida total de los extractos lipidicos de los frutos del sabal serrulata. |
| ES2034887B1 (es) * | 1991-07-11 | 1994-02-16 | Euromed S A | Procedimiento de obtencion de extractos esencialmente lipidicos de sabal serrulata. |
| IT1258305B (it) * | 1992-04-10 | 1996-02-22 | Zambeletti Spa L | Composizioni farmaceutiche rettali per il trattamento dell'ipertrofia prostatica |
| US6039950A (en) * | 1995-04-14 | 2000-03-21 | University Of Southern California | Pharmaceutical grade saw palmetto |
| US6379714B1 (en) | 1995-04-14 | 2002-04-30 | Pharmaprint, Inc. | Pharmaceutical grade botanical drugs |
| US5952392A (en) * | 1996-09-17 | 1999-09-14 | Avanir Pharmaceuticals | Long-chain alcohols, alkanes, fatty acids and amides in the treatment of burns and viral inhibition |
| US6440980B1 (en) | 1996-09-17 | 2002-08-27 | Avanir Pharmaceuticals | Synergistic inhibition of viral replication by long-chain hydrocarbons and nucleoside analogs |
| IL120128A0 (en) * | 1997-02-03 | 1997-06-10 | Barr Ehud | Compositions for the treatment of androgenetic alopecia and hirsutism |
| GB9706318D0 (en) * | 1997-03-26 | 1997-05-14 | Bryant Andrew E | Therapeutic formulations |
| JP5382512B2 (ja) * | 2009-05-27 | 2014-01-08 | タマ生化学株式会社 | テストステロン増強剤 |
| CN107325940A (zh) * | 2017-08-30 | 2017-11-07 | 南宁学院 | 一种补肾壮阳的保健酒及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0068055B1 (fr) * | 1981-06-26 | 1986-04-02 | P.F. Industrie | Procédé d'obtention d'un extrait stable et désodorisé de sabal serrulatum antiprostatique |
| FR2480754A1 (fr) * | 1980-04-21 | 1981-10-23 | Fabre Sa Pierre | Procede d'obtention d'un extrait stable et desodorise de sabal serrulatum antiprostatique |
| FR2556968B1 (fr) * | 1983-12-22 | 1988-09-16 | Pf Medicament | Composition dermatologique topique pour le traitement de l'acne, a base d'une fraction lipidique extraite de fruits de serenoa repens |
| IT1188633B (it) * | 1986-03-27 | 1988-01-20 | Lampugnani Farmaceutici Spa | Procedimento per ottenere un estratto standardizzato di frutti di palma dotato di attivita' farmaceutica |
-
1987
- 1987-04-17 IT IT20181/87A patent/IT1203934B/it active
-
1988
- 1988-04-09 JP JP63503322A patent/JPH03500044A/ja active Pending
- 1988-04-09 EP EP88105681A patent/EP0287000A1/en not_active Withdrawn
- 1988-04-09 WO PCT/EP1988/000298 patent/WO1988007866A1/en not_active Ceased
- 1988-04-09 EP EP88903241A patent/EP0365530A1/en active Pending
- 1988-04-09 AU AU16289/88A patent/AU1628988A/en not_active Abandoned
- 1988-04-14 PT PT87234A patent/PT87234B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-16 CS CS882550A patent/CS270241B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0287000A1 (en) | 1988-10-19 |
| EP0365530A1 (en) | 1990-05-02 |
| PT87234A (pt) | 1988-05-01 |
| IT1203934B (it) | 1989-02-23 |
| PT87234B (pt) | 1992-07-31 |
| AU1628988A (en) | 1988-11-04 |
| JPH03500044A (ja) | 1991-01-10 |
| IT8720181A0 (it) | 1987-04-17 |
| WO1988007866A1 (en) | 1988-10-20 |
| CS255088A2 (en) | 1989-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Al-Snafi | Chemical constituents, pharmacological effects and therapeutic importance of Hibiscus rosa-sinensis-A review | |
| CS270241B2 (en) | Method of extract production from serenoa repens | |
| Gohara et al. | Isolation of hypotensive flavonoids from Chenopodium species growing in Egypt | |
| Mata et al. | Smooth muscle relaxing flavonoids and terpenoids from Conyza filaginoides | |
| Ghosh et al. | Preliminary study on the antiimplantation activity of compounds from the extracts of seeds of Thespesia populnea | |
| CN104244962A (zh) | 用于治疗代谢紊乱的组合物 | |
| Chiavaroli et al. | Comprehensive metabolite and biological profile of “Sulmona Red Garlic” ecotype’s aerial bulbils | |
| RU2240304C2 (ru) | Производные гиперфорина, их использование и препараты, содержащие эти производные | |
| Corio-Costet et al. | Sterol and ecdysteroid profiles of Serratula tinctoria (L.): plant and cell cultures producing steroids | |
| DE3878169T2 (de) | Medizinische zusammensetzungen, gegruendet auf flavonoiden und saponinen, gewonnen aus chrysanthellum, verfahren zu ihrer herstellung und therapeutische anwendungen. | |
| US20150374774A1 (en) | Picrorhiza extract for prevention, elimination and treatment of infection diseases | |
| Srikanth et al. | Abortifacient and antioxidant activities of Avicennia marina | |
| Telefo et al. | Effect of the aqueous extract of Justicia insularis T. Anders (Acanthaceae) on ovarian folliculogenesis and fertility of female rats | |
| KR20200014857A (ko) | 터미널리아 아르주나(Terminalia arjuna)의 수피로부터 아르주노글루코사이드의 표준 조성물을 제조하는 공정 | |
| Shailajan et al. | Estrogenic potential of Flemingia vestita Benth Tubers in ovariectomized rat model | |
| KR100303641B1 (ko) | 알로에바아바덴시스로부터유리된신나모일-c-글리코시드크로모네 | |
| Mangathayaru et al. | Estrogenic effect of Erythrina variegata L. in prepubertal female rats | |
| Chinedu et al. | Effects of Hydro-ethanolic Leaf Extract of Sida acuta on Female Albino Rats’ Reproductive Potential and Weight: An Interventional Study | |
| EP0707593B1 (de) | Oral estrogen wirksame ester des 14 alpha,15 alpha-methylen-estradiols | |
| Adienbo et al. | Tetrapleura tetraptera (Schum and Thonn) taub fruit extract impairs reproductive hormones and fertility parameters in female experimental rats | |
| Om et al. | Effect of ubi gadong (Dioscorea hispida) on enhancement the gonad development of tiger grouper (Epinephelus fuscoguttatus) | |
| WO2007031140A2 (de) | Extrakte aus epimedium-arten, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung | |
| RU2105557C1 (ru) | Способ получения стероидных гликозидов ряда спиростана, обладающих гипохолестеринемической активностью | |
| JPH04275225A (ja) | サバル抽出物、その調製方法及びその使用 | |
| EP0610059A1 (en) | Polyacetylenes |