CS269993B2 - Method of 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline's pharmaceutically pure zinc complex preparation - Google Patents
Method of 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline's pharmaceutically pure zinc complex preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS269993B2 CS269993B2 CS872035A CS203587A CS269993B2 CS 269993 B2 CS269993 B2 CS 269993B2 CS 872035 A CS872035 A CS 872035A CS 203587 A CS203587 A CS 203587A CS 269993 B2 CS269993 B2 CS 269993B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- zinc
- chloro
- iodo
- hydroxyquinoline
- complex
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/30—Metal salts; Chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález ее týká způsobu přípravy farmaceuticky čistého zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu obecného vzorce I
/I/
Je známé,že 5-chlor-7-jod-8-hydro^rchinolin má antibakteriální účinek, takže se používá pro léčení ameboidní kolitidy /Л. Burger, Medicinal Chemistry, 1, str· 540, Viley-Inter science, New York» 1970/·
Zinkový chelát 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu vzorce I se používá pro analytická stanovení /Асta Pharm., Hung., 32» 246/. Také byla zkoumána rozpustnost komplexu vzorce I /Chem. abstr·, 50» 652d/ a bylo popsáno stanovení komplexu hnotovou spektrometrií /Chem. Abstr·, 83» 157288a /1975//.
5-chlor-7- jod-8-hydrochinolin značený se nechal reagovat s ionty ^Zn za vzni“ ku příslušného značeného chelátu» který se použil pro léčení králíků a byla stanovena kon· centrace chelátu v tibiálním nervu /Chem.Abstr·» 88, 108h /1978//·
Vcelku ae může potvrdit» že ve stavu techniky není uvedena žádná zmínka o terapeuticky hodnotném biologickém účinku komplexu vzorce I a dále není teké známý hospodářský způsob přípravy komplexu·
Nyní bylo zjištěno» že komplex vzorce I má neobyčejně vysoký antimykotický účinek·
Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I se vyznačuje tím, že se 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolin suspendovaný v methanolu nechá reagovat při 30°C s ekvimolárním množstvím vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu, získaný roztok obsahující sůl alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu se nechá reagovat 0,5 až 6 hodin při teplotě místnosti s roztokem obsahujícím 10 až 30 % přebytek anorganické nebo organické soli zinku nebo zinkového komplexu majícího nižší konstantu stability než sloučenina vzorce I, vysrážený produkt se oddělí, potom se rozpustí za varu ve vodném roztoku Ν,Μ-dimethyl formaldehydu/ čistí ae aktivním uhlím, krystaluje při teplotě místnosti, suspenduje se v methanolu a oddělí se·
CS 269 993 B2
Jako anorganická sůl zinku se a výhodou použije síran zinečnatý nebo chlorid zinečnatý a jako organická sůl zinku se s výhodou použije octan zinečnatý.
Výhodné zinkové komplexy zahrnutí tetrahydroxoziaečHatm alkalického kovu, hydroxid tetramozinečnatý atd. К přípravě roztoku soli alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu a zinkové reakční složky ae použijí rozpouštědla jako voda, alkanoly, například methanol nebo ethanol, dimethylformamid atd. nebo jejich směsi.
Sůl alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu se připraví z 5-chlor-7- jodT -8-hydroxychinolinu a ekvimolárním množstvím hydroxidu alkalického kovu, potom se přidá к roztoku soli alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu roztok reakční složky. Ve vhodném reakčním prostředí ae rozpustí sůl alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydoxychnolinu, ale prakticky ae nerozpuatí komplex vzorce I· Výhodným reakčním prostředím je směs methanolu a vody· Případně se může samozřejmě matečný louh sloučeniny vzorce I koncentrovat odpařením·
Podle způsobu dle vynálezu se může komplex vzorce I připravit v 85% výtěžku. Čís tota produktu je vhodná pro farmaceutické účely.
Komplex vzorce I se také může připravit z roztoku 5-chlor-7-jod-8-hydroychinolinu pomocí katexové pryskyřice· V tomto případě se ionty zinku vážou na katexovou pryskyřici reakcí pryskyřice a roztokem obsahujícím ionty zinku jako s vodným roztokem chloridu 2inečnatého, potom se pryskyřice eluuje roztokem 5-chlor-7-jod-8-hydoxychinolinu v například dimethylformamidu a eluát ae koncentruje· Ačkoliv je známa příprava zinkového komplexu θ-hydroxyohinolinu a halogenovaného 8-hydroxychinolinu, není dostupná metoda hospodárné přípravy komplexu vzorce I.
Antimykotický účinek komplexu I bude ukázán v následující zkoušce in vitro.
Antimykotický účinek komplexu vzorce I se porovná s účinkem 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu na následujících kmenech plísní :
Trichophyton mentagrophyte /А/
Mlcrosporům c.anis /В/ Candida albicans /С/ Aspergillus niger /В/
Zkoušky se provádějí podle předpisu dle United States Pharmacopocia XXI v masti obsahující 0,04 % komplexu vzorce I a 0,036 % 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu· Vzorky masti připravené asepticky a vážící 50 g se uměle infikují buňkami a sporami výše uvedených mikroorganismů, aby se získal výchozí počet zárodků 5 x Ю^/g. Přímo po infekci /čas 0/ se odstraní ze vzorků 1 g alikvotní části, potom po 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7 dnech a v každém případě se stanoví počet zárodků pomocí metody licí destičky. Provádějí se tři paralelní zkoušky s oběma sloučeninami a čtyřmi kmeny plísně. Průměrné hodnoty získaných výsledků jsou uvedeny v tabulce I.
Antimykotický účinek in vitro
| O | o | o | o |
| •4 | r4 | H | |
| X | X | X | X |
| r4 | CM | U4 | |
| ·· | CM | •b | •ъ |
| \O | •t ό | uv | ΙΛ |
CS 269 993 B2
Z tabulky 1 může být zjištěno, že počet zárodků je snížen na 0 komplexem zinku 5-chlor-7- jod-8-hydrochinolinu v mnohem kratším čase než 5-chlor-7- jod-8-hydroxychinolinem v případě každého zkoušeného mikroorganismu· Vzorky obsahující zinkový komplex vzorce I a infikované kmenem Trichophyton mentagrophytee jsou bez zárodků již ve druhém dni, zatímco vzorky obsahující 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolin potřebují ke zbavení zárodků 6 dní·
Pro experta je překvapující, že komplex vzorce I projevuje silný antinjykotický dčinek v mnohem kratší době než příslušná sloučenina bez zinku, t.'j. 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolin*
Dermální toxicita komplexu vzorce I se stanoví na krysách /СРУ/ vážících 180 g жа začátku zkoušky· Každá skupina se skládá z 3 samečků a 5 samiček krys·
Zvířata se anestezují etherem a odřízne se hřbetní povrch kůže měřící 5 cm x 5 cm potom se pokryje mastí obsahující 10 % sloučeniny vzorce I· Dávka byla 10 g masti /1 kg tělesné hmotnosti·
Zýířata se vystaví působení masti po dobu 24 hodiny, potom se pozorují během 14 dní jakékoliv příznaky toxicity· Kobyly zjištěny ani toxické klinické <yntptorny, ani úmrtnost. Růst srsti zkušebních zvířat byl normální pro tyto druhy zvířat.
Komplex vzore· I neprojevuje žádnou dermální toxicitu v dávce 1 g/kg. .
Z výsledků výše provedené zkoušky se může usoudit, že zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu vzorce I se může použít pro terapii mykózy. Při terapii se pacient léčí terapeutickým účinným množstvím sloučeniny vzorce I nebo farmaceutického přípravku, který obsahuje tuto sloučeninu·
Farmaceutický přípravek podle vynálezu obsahuje zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu vzorce I a jeden nebo více farmaceuticky vhodných nosičů.
Farmaceutické přípravky podle vynálezu mohou být pevné nebo kapalné· Pevné farmaceutické přípravky mohou být pudry, zásypy, masti, vaginální čípky, kapsle, tablety, dražé atd· Kapalné farmaceutické přípravky mohou být emulze, suspenze, gely, atd· Emulze n?' bo suspenze podle vynálezu se mohou převést také na aerosoly pomocí propelentů.
Farmaceutický přípravek podle vynálezu obsahuje obecně 0,1 až 90 % komplexu vzorce
I.
Výhodnými farmaceutickými přípravky podle vynálezu jsou masti, vaginální čípky a zásypy, které jsou vhodné především pro lokální léčení· Pro systémové léčení jsou výhodnými farmaceutickými přípravky kapsle, tablety nebo dražé·
Denní dávka sloučeniny vzorce I je obecně 0,01 mg až 1 g v závislosti no různých faktorech jako stavu a hmotnosti pacienta, dávkové formě atd·
Farmaceutický přípravek podle vynálezu obsahuje farmaceuticky vhodný nosič /nosiče/ kromě účinné látky /viz například Remington s Pharmaceutical Sciences, 16.vydání, Mack Publishing Company, 3aston, USA, 1980/.
Výhodným nosičem je voda; alkanoly, například jednomocné alkoholy jako 2-propanol nebo cetylstearylalkohol, dvojmocné alkoholy jako poly/ethylenglykol/, trojmocné alkoholy jako glycerin; tukové látky, například triglyceridy mastných kyselin ; mastné kyseliny nebo jejich kovové soli jako kyselina stearová, stearát hořečnatý nebo stearát zinečnatý; kapalné nebo pevné uhlovodíky jako kapalný parafin vebo vazelina; oxid křemičitý nebo křemičiteny jako bentonit nebo talek; kovové oxidy jako oxid zinečnatý; kyselina alginová, Její soli a estery; poly/vinyl-pyrrolidon/; polysacharidy jako škrob; celulózové deriváty jako ethery a estery celulózy; polymery jako polymethakryláty; povrchově aktivní činidla Jako alkylethery poiy/ethylenglykolu/ nebo sorbitan estery mastných
CS 269 993 B2 kyselin; pufry a činidla pro regulaci pH jako octan sodný nebo triethanolamin; konzervační prostředky jako nethyl p-hydroxybenzoát, atd·
Farmaceutické přípravky podle vynálezu se připraví známým způsobem smícháním komplexu vzorce *1 s jednín nebo více vhodnými nosiči·
Farmaceutické přípravky podle vynálezu se mohou použít pro účinné léčení mykotických infekcí.na povrchu kůže, aliznici nebo nehtech· Pro tento účel se uvede infikovaná plocha do styku s terapeuticky účinným množstvím komplexu vzorce I nebo se podá terapeuticky účinné množství této sloučeniny pacientu majícímu mykotickou infekci·
Vynález je dále objasněn v následujících příkladech, bez omezení jeho rozsahu.
Příklad 1
Roztok 22,0 g /0,55 molu/ hydroxidu sodného ▼· 150 ml vody se rychle přidá к 163,0g /0,53 molu/ 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu suspendovaného v 1 500 ml methanolu při 30 Směs se míchá a po 2 až 2,5 hodině se získá tmavězelený roztok· К tomuto roztoku obsahu jí čímu sodnou sůl 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu v methanolu se přidá při teplotě místnosti roztok 95,0 g/0,33 molu/ hyptahydrátu síranu zinečnatého ve 250 ml vody· Žlutá, kompaktní látka se míchá další 3 hodiny, potom se filtruje a důkladně se promyje vodou· Produkt se rozpustí ve směsi 600 ml dimethylformamidu a 50 ml vody ze varu, přidá se 10 g aktivního uhlí, filtruje se a filtrát se míchá 8 hodin při teplotě 25 °C. Sraženina se filtruje, suspenduje ve 300 ml methanolu, získaná suspenze se míchá hodinu při teplotě varu methanolu, potom se ochladí na teplotu místnosti· Produkt se filtruje a suší se při 80 °C do konstantní hmotnosti·
Tímto způsobem se síeká 138,0 g zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu. Výtěžek : 82% T.t. 280 °C /ze rozkladu/.
Analýza pro ¢^30½^¾¾2^
Vypočteno : 32,05 % C, 1,20 % H, 4,15 % N, 37,63 % I, 9,69 % Zn;
. Nalezeno : 32,70 % C, 1,30 % H, 4,04 % N, 37,03 % I, 9,97 % Zn.
Příklad 2
Opakuje sé postup podle příkladu 1, ale místo vodného rozťoku hyptahydrátu síranu zinečnatého se použije roztok 52,72 g /0,29 molu/ lchloridu zinečnatého obsahujícího 25 % krystalické vody ve 250 ml vody· Takto vytvořený zinkový komplex se míchá 30 minut· Získá se 145,5 g zinkového komplexu 5-ehlor-7-jod-8-hydroxychinolinu. Výtěžek: 86,5 %. T.t, 280 °C /za rozkladu/·
Příklad 3
Opakuje se postup podle příkladu 1, avěak jako zinková reakční složka se použije
74,6 g /0,34 molu/ dihydrátu octanu zinečnatého ve 250 ml vody· Takto vytvořený zinkový komplex se míchá 6 hodin. Získá se 123,0 g zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu· Výtěžek: 73 %.
T.t· 282 °C /za rozkladu/.
Příklad 4
Opakuje se postup podle příkladu 1 в modifikací, že se jako zinková reakční složka použije roztok tetrahydrcxozinečnatanu sodného Z Na^Zn/OH/^/. Získá se 108,2 g zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu. Výtěžek: 64 %· T.t.: 282 °C /za rozkladu/.
Roztok tetrahydroxozinečnatanu sodného se připraví následujícím způsobem : 93,7 g /0,33 molu/ heptahydrátu síranu zinečnatého se rozpustí ve 125 ml vody a získaný roztok se přidá к 28,0 g /0,7 molu/ hydroxidu sodného ve 125 ml vody· Takto získaný roztok se
CS 269 993 B2 nechá reagovat se sodnou solí 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu.
Příklad 5
Opakuje se postup podle příkladu 1 a rozdílem, že jako zinková reakční složka se použije vodný roztok hydroxidu tetramozinečnatého /Zn/NH^/* Získá se И 4,0 g zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu· Výtěžek : 67 i>. T.t.: 281 °Q /Zq rozkladu/.
Roztok hydroxidu tetramozinečnatého ae připraví následujícím způsobem:j00 ml koncentrovaného vodného roztoku amoniaku se nalije do 93,7 g /0,33 molu/ heptahydrátu síranu zinečnatého v 150 ml vody a získaný roztok se nechá reagovat se sodnou solí 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu.
Příklad 6
Mast /hydrofilního charakte-ru/ zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu10 g stearin 2,7g parafinový olej 12,6g cetyl-stearylalkohol 4,5g vosk /bílý/ 0,9g vazelína /bílá/ 4,5g
Brij^/^e Zpoly/ethylenglykol/ cetyl-ether, stupeň polymerace : 20, výrobce : Atlas71,8 g
Spán ^^óO/sorbitan monostearát, výrobce : Atlas/ 2,25 g methyl p-hydroxybenzoát 0,18 g destilovaná voda na 100 g /R/
Stearin, parafinový olej, cetyl-stearylalkohol, vazelína a Spán ’ 60 se roztaví při 80 °C, míchá ae a filtruje /lipofilní fáze/· Methyl p-hydroxybenzoát a Brij ^58 se rozpustí za varu v destilované vodě, získaný roztok se filtruje a ochladí na 70 °C. Teplý vodný roztok ee přidá v několika částech za míchání к lipofilní fázi při 65 °C. Získá se emulze typu olej ve vodě, která ae nechá za míchání ochladit. Potom se přidá v malých částech zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxyChinolinu za míchání a směs se 15 minut homogenizuje· Homogenní mast se plní do tub·
Příklad 7
Mast /lipofilní charakter/ zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu 8,0g vazelína /bílá/ 20,0g parafinový ©lej 52,0g oholeateral /r/
Miglyal 812/ aměa triglyeeridů nasycené mastné kyseliny rostlinného původu, výrobce : Dynamit-Nobel/2,5 g
Span/R/ 602,6 g destilovaná voda na 100,0 g
Použije ae postup podle příkladu 6. Nejprve ae roztaví vazelína, parafinový olej, cholesterol, Miglyol^^ a Span^^, potom se přidá voda a účinná látka se suspenduje v emulzi typu voda v oleji.
CS 269 993 B2
Příklad В
Hydrogel zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxyehinolinu 6,0g
Caibopol' 934/ koloidní karboxyvinylový polymer, výrobce:
Biesterfeld/ 0,9g triethanolamin 1,0g methyl p-hydroxybenzoát 0,1g
2-propanol 32,0g destilovaná voda η» 100,0 g
Methyl p-hydroxybenzoát se rozpustí v části destilované vody· V získaném roztoku ✓n/ se nechá nabobtnat Carbopol 934» potom se neutralizuje triethanolaminem. Po přidání suspenze účinné látky v izopropanolu se upraví objem destilovanou vodou na 100 g.
Příklad 9
Gel zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu 3,0 g
Carbowax 6000 Zpoly/ethylenglykol/monoalkylether, stupeň polymeraca : 60007 1 15,0 g
Carbowax 300 Zpoly/ethylenglykolZmono alkyl-ether, stupeň polymeraca
3007 30,0 g
Carbowax 400 /polyZethylenglykol/monoalkylether, stupeň polymeraca : 400 7 27,0g glycerin 18,0g
Brij^ /póly/ethylenglykol/ 1 aury 1 ether, stupeň polymeraca:
23, výrobce : AtlagZ 2,0g
Složky s výjimkou účinné látky, se roztaví, к tavenině se přidá sa míchání v malých
| částech účinná látka a směs se homogenizuje· | ||
| Příklad 10 | ||
| Vaginální čípky /lisované/ | ||
| Zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu | 0,4000 | g |
| polý/ethylenglykol/ /stupeň polymeraca : 35000/ | 0,0087 | g |
| talek | 0,0086 | g |
| stearát hořečnatý | 0,0100 | g |
| Aerosil R-200 /aktivní oxid křemičitý, výrobce : Degussa/ | 0,0030 | g |
| Mowilith DH, .100 % /vinylacetátový polymer, výrobce: Hoechst AGZ | 0,0200 | g |
| bramborový Škrob | 0,0240 | g |
| ultra amylopektin | 0,0087 | g |
| Avicel'^ PH 101 Zmikrokrystalická celulóza/ | 0,0170 | g |
| 0,5000 | g |
Složky se homogenizují ve fluidním přístroji při následujících parametrech: teplota v8tupního vzduchu : 50 až 55 °C teplota výstupního vzduchu: 26 °C tlak injektoru : 0,3 MPá průtoková rychlost vzduchu : 3000 až 4000 m^/h· rychlost přídavku : 800 ml/min.
obsah vody v granulátu : 0,5 až 1,5 % doba rozmělňování granulátu : asi 10 minut э
CS 269 993 В2
Granulát se lisuje a získají se vaginální čípky.
Příklad 11
Vaginální čípky /lité/ zinkový komplex 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu Tweenz 61 /pólyoxyethylen sorbitan nonostearát, výrobce : Atlas/
Miglyol 812
Witepsol W 25 /umělý triglycerid kokosového a palmového oleje, výrobce : Dynamit-Nobel/ na
Lití se provádí za stálého míchání při teplotě 38 až 41 °G.
Příklad 12
Zásyp zinkový komplex 5-chlor-Z-jod-8-hydroxychinolinu stearát zinečnatý oxid zinečnatý /р/
Aerosil/K/R-200
Talek na
Složky se důkladně homogenitu jí 9 aby se získal zásyp· θ»4 g
0»6 g
0»8 g
2,5 g
4»0 g
5,0 g
4,5 g
3,8 g 100,0 g
Příklad 13
Suspenze
Zinkový komplex 5-chlor-7-j od-8-hydroaqrchin olinu0,1 g
Brij 30 Zpoly/ethylenglykol/leurylether, stupen polymerace
4, výrobce: Atlas7 1,7g citron sodný 2,5g methyl p-hydroxybenzoát 0,1g
Keltrol^Rz /pólysacharid připravený fermsntací/ 4,2g destilovaná voda na 100,0g
Methyl p-hydroxybenzoát se rozpustí v části destilované vody, potom se v získaném roztoku nechá nabobtnat KelatrolZ . Ve zbývající části destilované vody se rozpustí citran sodný a Brij7^ 30· К posledním roztoku se přidá účinná látka, potom se doplní nabobtnalým Kelt rolem /R/· Směs se neohá projít koloidním mlýnem, aby se dosáhlo žádané ho/Н/ mogenizace. Místo Keltrolu se mohou použít následující látky: kyselina alginová, alginát sodný, estery kyseliny alginové, poly/vinylpyrrolidon/, celulóz o vé deriváty, polymethakryláty nebo bentonit*
Claims (3)
1. Způsob přípravy farmaceuticky čistého zinkového komplexu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu obecného vzorce I
CS 269 993 B2 vyznačený tím, že se 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolin suspendovaný v methanolu nechá reagovat při ЗР °C s ekvimolárním množstvím vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu* získaný roztok obsahující sůl alkalického kovu 5-chlor-7-jod-8-hydroxychinolinu se nechá reagovat 0,5 až 6 hodin při teplotě místnosti s roztokem obsahujícím 10 až 30 % přebytek anorganické nebo organické soli zinku nebo zinkového komplexu majícího nižěí konstantu stability n$žsloučenina vzorce I, vysréžéný produkt se oddělí, pctom se rozpustí za varu ve vodném roztoku K,N-dimethylformaldehydu, čistí se aktivním uhlím, krystaluje pří teplotě místnosti, suspenduje se v methanolu a oddělí se*
2· Způsob podle bodu I, vyznačený tím, že se jako anorganická sůl zinku použije síran zinečnatý nebo chlorid zinečnatý·
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako organická sůl zinku použije octan zinečnatý·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU861623A HU196554B (en) | 1986-04-18 | 1986-04-18 | Process for production of medical compounds with fungicidal effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203587A2 CS203587A2 (en) | 1989-04-14 |
| CS269993B2 true CS269993B2 (en) | 1990-05-14 |
Family
ID=10955373
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS872035A CS269993B2 (en) | 1986-04-18 | 1987-03-25 | Method of 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline's pharmaceutically pure zinc complex preparation |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4868172A (cs) |
| JP (1) | JPS62294616A (cs) |
| KR (1) | KR870010036A (cs) |
| CN (1) | CN1021632C (cs) |
| AU (1) | AU601725B2 (cs) |
| BE (1) | BE1001251A4 (cs) |
| BG (1) | BG47945A3 (cs) |
| CA (1) | CA1306685C (cs) |
| CH (1) | CH671880A5 (cs) |
| CS (1) | CS269993B2 (cs) |
| DE (1) | DE3713372A1 (cs) |
| DK (1) | DK200087A (cs) |
| ES (1) | ES2005165A6 (cs) |
| FI (1) | FI871703A (cs) |
| FR (1) | FR2597343B1 (cs) |
| GB (1) | GB2189144B (cs) |
| GR (1) | GR870617B (cs) |
| HU (1) | HU196554B (cs) |
| IL (1) | IL82238A0 (cs) |
| IT (1) | IT1207583B (cs) |
| NL (1) | NL8700906A (cs) |
| PL (1) | PL265249A1 (cs) |
| SE (1) | SE8701592L (cs) |
| YU (1) | YU46313B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0355383A1 (de) * | 1988-07-28 | 1990-02-28 | Ciba-Geigy Ag | Solubilisierungsverfahren |
| US5219847A (en) * | 1989-06-12 | 1993-06-15 | Shiseido Company, Ltd. | Antipruritic composition |
| ATE112962T1 (de) * | 1989-06-12 | 1994-11-15 | Shiseido Co Ltd | Mittel gegen juckreiz. |
| US7846919B2 (en) | 1998-02-10 | 2010-12-07 | Dermex Pharmaceuticals, Llc | Chelated 8-hydroxyquinoline and use thereof in a method of treating epithelial lesions |
| WO2012071577A2 (en) * | 2010-11-25 | 2012-05-31 | Zzakey Technologies Ltd. | Biodegradable fire-fighting formulation |
| CN111937886A (zh) * | 2019-05-16 | 2020-11-17 | 兰州大学 | 一种8-羟基喹啉配合物的制备及其在防治植物病害中的用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH494760A (de) * | 1962-11-30 | 1970-08-15 | Metalsalts Corp | Verfahren zur Herstellung von Metall-8-chinolinolaten mit Ausnahme der Alkalimetallderivate |
| US3886277A (en) * | 1967-02-14 | 1975-05-27 | Schwarzkopf Gmbh Hans | Methods of controlling dandruff using 5,7-dichloro-8-hydroxy quinoline |
| BE755584A (fr) * | 1969-09-19 | 1971-03-01 | Ugine Kuhlmann | Nouveaux medicaments a activite amoebicide |
| DE2154020A1 (de) * | 1971-10-29 | 1973-05-03 | Hoechst Ag | Metallkomplexe von substituierten benzimidazolen |
| NO156672C (no) * | 1975-10-24 | 1987-11-04 | Chapman Chem Co | Preparat med antimikrobiell og eventuelt insekticid virkning og anvendelse av et slikt preparat som tre- og vekstbeskyttelsesmiddel. |
| ZA786259B (en) * | 1977-11-09 | 1979-10-31 | Procter & Gamble | Therapeutic composition |
| DE3129685C2 (de) * | 1981-07-28 | 1986-11-06 | geb. Stoffel Annemarie Dr. 7802 Merzhausen Buck | Antiseptische Lösung |
-
1986
- 1986-04-18 HU HU861623A patent/HU196554B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-25 CS CS872035A patent/CS269993B2/cs unknown
- 1987-04-14 CN CN87102747A patent/CN1021632C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 CH CH1467/87A patent/CH671880A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 US US07/038,656 patent/US4868172A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-15 ES ES8701110A patent/ES2005165A6/es not_active Expired
- 1987-04-15 DK DK200087A patent/DK200087A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-04-16 CA CA000535026A patent/CA1306685C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 YU YU69387A patent/YU46313B/sh unknown
- 1987-04-16 GR GR870617A patent/GR870617B/el unknown
- 1987-04-16 GB GB8709166A patent/GB2189144B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 FI FI871703A patent/FI871703A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-04-16 AU AU71758/87A patent/AU601725B2/en not_active Ceased
- 1987-04-16 NL NL8700906A patent/NL8700906A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-04-16 SE SE8701592A patent/SE8701592L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-04-17 IL IL82238A patent/IL82238A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-04-17 JP JP62093422A patent/JPS62294616A/ja active Granted
- 1987-04-17 IT IT8720168A patent/IT1207583B/it active
- 1987-04-17 FR FR878705504A patent/FR2597343B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 KR KR870003697A patent/KR870010036A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-04-17 PL PL1987265249A patent/PL265249A1/xx unknown
- 1987-04-17 BG BG079397A patent/BG47945A3/xx unknown
- 1987-04-17 BE BE8700426A patent/BE1001251A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-21 DE DE19873713372 patent/DE3713372A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-12 US US07/232,162 patent/US4871728A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5350582A (en) | Stable formulation of enalapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| DE2454632A1 (de) | Neue 5(6)-substituierte benzimidazol- 2-carbamate und ihre herstellung | |
| US6288045B1 (en) | Epithelial cell cancer drug | |
| US4196217A (en) | Hydroxylated amines with bacteriostatic activity | |
| WO1993001203A1 (en) | Antifungal amphotericin derivative | |
| CS269993B2 (en) | Method of 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline's pharmaceutically pure zinc complex preparation | |
| DD263762A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines zinkchelatkomplexes des s-chlor-7-jod-8-hydroxychinolin | |
| US4221795A (en) | Pyridine derivative, its preparation and use | |
| WO2000003709A9 (en) | Novel dna-cleaving antitumor agents | |
| JPS6377895A (ja) | １１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ又はそのｎ−メチル誘導体の金属錯塩及びそれらの製造法 | |
| US4144328A (en) | N,N,N-Trimethyl derivatives of polyene amphoteric antibiotics, process of producing same and pharmaceutical composition | |
| FI80036C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| DE69328357T2 (de) | Komplex von 2-aminoäthansulfonsäure und zink | |
| EP0200527A2 (en) | Norfloxacin salt | |
| EP0335745A1 (en) | Process for producing pyrid-4-ones | |
| JPS63284186A (ja) | ４−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途 | |
| US4377583A (en) | N-Methyl-D-glucamine salt of with 3,4-dihydro-5-methyl-6-(2-methylpropyl)-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxylic acid | |
| DE2706841C2 (cs) | ||
| JPS59176212A (ja) | クロルサリドンの水溶性分散体 | |
| US3147246A (en) | Obtention of an alkaloid from nuphar luteum | |
| CA1301776C (en) | Compound of choline, a process for its preparation and therapeutic composition containing it | |
| RU1824396C (ru) | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие | |
| RU2032660C1 (ru) | Способ получения комплексов на основе ациклических аминов, обладающих радиопротекторными свойствами | |
| US3960882A (en) | Chemical compounds for trichomoniasis and candidiosis treatment | |
| CS276842B6 (en) | Pharmaceutical |