CS268629B1 - Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů - Google Patents
Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS268629B1 CS268629B1 CS886938A CS693888A CS268629B1 CS 268629 B1 CS268629 B1 CS 268629B1 CS 886938 A CS886938 A CS 886938A CS 693888 A CS693888 A CS 693888A CS 268629 B1 CS268629 B1 CS 268629B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- acids
- amides
- acid
- ylthio
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 8
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formylphenyl)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C=O HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAAGDVLVOKMRCQ-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-4-yl-3-pyridin-4-yl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound C1CNCCC1C1=NC(C=2C=CN=CC=2)=NO1 OAAGDVLVOKMRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- DGAODIKUWGRDBO-UHFFFAOYSA-N butanethioic s-acid Chemical compound CCCC(O)=S DGAODIKUWGRDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešeni spadá do oboru synthesy
t*č1v. Jeho předmětem je způsob přípravy
/2-chlor-10,11-d1hydrod1benzoIb,f1th1ep1n-10-ylth1o/alkanových
kyselin
íe 2 nebo 4 uhlíky v kyselinovém
řetězci a jejich amidů. Jmenováni kyseliny
mají mírnou prot 1záně111vou a
analgetlckou účinnost, amidy jsou potenciálními
antlepileptlky. Způsob
přípravy látek podle řešeni spočívá
v reakci 2-chlor-10,11-d1hydrod1benzoIbzfIth1ep1n-10-th1olu
s ethylestery
chloralkanových kyselin se 2 nebo 4
uhlíkovými atomy v řetězci, v následující
alkalické hydrolyse ethylesterů
na kyseliny podle řešeni a případně
v následující reakci těchto kyselin
s th1 onylehlor1dem a v reakci surových
chloridů kyselin s amoniakem za vzniku
příslušných amidů.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy /2-chlor-10,11-dihydrodíbenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/alkenových kyselin a jejich amidu obecného vzorce I
(I), ve kterém R znaií OH nebo NH^z R1 je atom vodíku nebo methyl a n znáči 0 nebo 2.
Kyseliny vzorce I /R OH/ mají mírnou protizánětlivou účinnost na dvou modelech zánětů u krys a mírnou analgetickou účinnost u myší při použiti stimulace pomoci intraperitoneální injekce 0,7X kyseliny octové. Amidy vzorce I /R “ NHj/ jsou potendAlni protikřečové * ant 1 epilept ické LAtky.
Kyseliny obecného vzorce I, jejichž biologické aktivita je uvedena jako přiklad, jsou pro jednoduchost označeny takto:
/A/, I, R · OH, R1» Η, n = 0 /8/, I, R OH, R1“ CHjZ n « 0 /C/, I, R » OH, R^«H, n “ 2 ' '
Při testováni byly kyseliny /A/, /B/ a /0/ podány v orálních dávkách 100 mg/kg a účinnost byla hodnocena na dvou typech zánětu a je vyjádřena v X Inhibice zánětu /znaménko + znamená statistickou významnost/; analgetická účinnost byla hodnocena v uvedeném testu a je vyjádřena v X inhibice bolesti:
Karrageenanový zánět: /A/ 23 + , /8/ 11, /€/ 23+
Kaolinový zánět: /B/ 7, /0/ 21
Analgetický účinek: /A/ 16 po 200 mg/kgz /B/ 30, /0/ 26.
Látky obecného vzorce I podle vynálezu se připravuji řetězovou synthesou, jejímž prvním stupněm je reakce sodné soli 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-thiolu s ethylestery chloraIkanových kyselin obecného vzorce II
CICH/CH./ COOC,H c n č j /11/.
Resultujíci estery lze isolovat v čistém stavu, avšak lze je těž v surovém stavu zpracovat hydrolysou alkalickými hydroxidy ve vroucím vodném ethanolu na kyseliny vzorce I, kde R « OH. Tyto kyseliny se dále převádějí působením vroucího thionylchloridu na surové chloridy, které reakci s amoniakem, s výhodou v chloroformu, poskytnou žádané amidy vzorce I, kde R » NH2. Výchozí 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,fIthiepln-10-thiol je látkou novou, jejíž příprava je popsána v 1. příkladu. Všechny látky ve vynálezu popsané jsou nové a jejich identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami, halši podrobnosti provedeni způsobu přípravy látek obecného vzorce I podle vynálezu vyplývají z příkladů, které jsou ovšem jen Ilustrací možnosti vynálezu.
Přiklad 1
2-/2-Chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/octová kyselina
K roztoku ethoxídu sodného /připraven z 1,25 g sodíku · 50 ·1 ethanolu/ se přidá 14,0 g 2-chlor-10,11-díhydrodibenzolb,fIthiepin-10-th1olu a po 10 min mícháni se přidá roztok 9,5 g chloroctanu ethylnatého v 10 ml ethanolu a směs se za mícháni vaří 6 h
CS 268 629 B1 pod zpětným chladiče·. Ethanol se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zředí vodou a extrahuje se benzene·. Zpracováni extraktu poskytne 18/2 g /99 X/ surového ethylesteru žádaně kyseliny. Větší část produktu /17,8 g/ se rozpustí v 50 »1 ethenolU/ přidá se roztok 7/0 g hydroxidu sodného v 30 ml vody a směs se oichá a vaří 2 h pod zpětný· chladiče·. Po odpařeni ethanolu se zbytek rozpustí ve 175 bL vody, roztok se zfiltruje s uhlí· a filtrát se při 50 °C okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 1. Produkt se isoluje extrakci chloroformem. Zpracováním extraktu se získá 10,7 g /64 X/ žádané kyseliny í t.t. 120 až 125 °C. Krystalisací ze směsi benzenu a hexanu se získá čistá látka tající při 128 až 129 °C.
Výchozí 2-chlor-10,11-dihydrodíbenzolb,f|thiepín-10-thiol, který zatím nebyl v literatuře popsán, se připraví ze známého 2,10-d1chI or-10,11-dihydrod i benzo Ib,f11hiep1nu /Pelz K. et al., Collect.Czech.Chem.Commun. 33, 1852 I1968 I dále popsaným způsobem:
Sags 4,2 g 2,10-dichI or-10,11-dihydrodí benzolb,f11hiepinu, 1,3 g thiomočoviny a 10 ml dimethylformamidu se míchá 3,5 h při 80 °C a rozpouštědlo se odpaři ve vakuu. Zbytek krystalisuje ze směsi ethanolu a acetonu a vyčistí se krystalisací z 2-propanolu. Ve výtěžku 5,0 g /94 X/ se získá forma A S-/2-chI or-10,11-dihydrod i benzo Ib,f11hiepin-10-yl/i sothiuroniuechloridu tajici při 137 až 140 °C. Krystalisací ze směsi ethanolu « etheru se získá forma Θ tající při 183,5 až 184 °C.
S«ěs 4,4 g předešlé látky /formy A nebo 8/ a 6 ml 5M-NaOH se míchá a vaři pod zpětným chladičem 2 h v dusíkové atmosféře. Směs se zředí 15 ml vody, okyselí se SM-H^SO^ na pH 2 a produkt se isoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 3,3 g /99 X/ surového thiolu tajícího při 90 až 110 °C. Krystalisací z cyklohexenu se získá čistá látka s t.t. 100 až 102 °C.
Příklad 2 ’
2-/2-Chlor-10,11-di hydrodí benzo|b,flthiep1n-10-ylth1o/propi onová kyselin·
Podobně j»ko v předešlém přikladu se 14,0 g 2-chlor-10,11-dihydrodibenzolb,f|thiepin-10-thiolu převede na roztok sodné soli rozpuštěním v roztoku ethoxidu sodného /1,25 g sodíku v 50 ml ethanolu/ a podrobí se působení 8,2 g 2-chlorpropionanu ethylnatého v 10 ml ethanolu /var 4 h/. Obdobným zpracováním se získá 18,7 g /99 X/ surového, olejovitého ethylesteru žádané kyseliny. Část tohoto esteru /3,5 g/ se hydrolysuje 2 h varem s 1/4 g hydroxidu sodného ve směsi 10 ml ethanolu a 5 ml vody. Získá se 3,2 g /teoretický výtěžek/ olejovité směsi dvou racemických, jmenovaných kyselin. Jednou krystalisací ze směsi 2 ml benzenu a 10 ml hexanu se ziská 2,6 g /81 X/ krystalické směsi tajici neostře při 128 až 165 °C. Trojnásobnou krystalisací ze směsi 1:1 benzenu a hexanu se získá homogenní, minoritní racemát A, t.t. 162 až 165 °C. Zpracováním matečných louhů se získá převládající racemát 8, t.t. 128 až 130 °C /benzen-petrolether/.
Příklad 3
4-/2-Chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylthio/máselná kyselina
2-Chlor-10,11-dihydrod1b«nzo|b,e|thiepin-10-thiol /14,0 o/ se přidá k roztoku ethoxidu sodného /1,25 g sodíku a 50 ml ethanolu/, po chvíli mícháni se přidá roztok 9,04 g 4-chlormáselnanu ethylnatého v 10 ml ethanolu a směs se vaři 6 h pod zpětným chladli··. Ethanol se odpaří, zbytek se zředí vodou a extrahuje se benzenem. Zpracováním extraktu se získá 19,5 g /99 X/ surového ethylesteru žádané kyseliny, kt«rý se předestiluj·; t.v. 230 až 235 °C/47 Pa. část tohoto esteru /7,1 g/ se rozpustí v 10 ml ethanolu, přidá se roztok 3,0 g hydroxidu sodného v 10 ml vody a směs se vaři 2 h pod zpětným chladičem. Ethanol a· odpaří, zbytek se zředí vodou, roztok a· okyselí 25 ml 2,5H-HCl « produkt ae extrahuj· chloroformem. Zpracováni «xtraktu poskytne 6,6 g olejovltého produktu, který krystalitu]· po trituraci · 2 ml petroletheruj 5,9 g /90 X/, t.t. 107 až 10«,5 °C.
CS 268 629 B1
Přiklad 4
2-/2-Chlor-l0,11-d1hydrodibenzo|b,f|th1ep1n-10-ylthio/acetamid
Směs 4,1 g kyseliny 2-/2~chlor-10,11-d1hydrod 1 benzo Ib,f11hi epin-10-y11hio/octové, 10 al benzenu a 5z0 g thi onylchloridu se míchá a vaří 5 h pod zpětným chladičem. Odpařeni ve vakuu poskytne 4,5 g surového chloridu kyseliny. Rozpustí se v 50 al chloroformu a roztok se za mícháni nasytí při teplotě místnosti amoniakem během 5 h. Potom se zředí 50 al chloroformu/ promyje se 10X roztokem hydrogenuhličitanu sodného a' vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpařij 2,8 g /70 X/ surového amidu, t.t. 98 až 110 C. Krystalisací ze směsi benzenu a hexanu se získá čistý amid, t.t. 110 až 112 °C.
Příklad 5
2-/2-Chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,f|thiepin-10-ylthio/prop1onamid
Podobně jako v předešlém příkladu se provede reakce 1,7 g raceraické směsí 2-/2-chlor-10,11-dihydrodí benzo Ib,f11hiepin-10-y11hio/propionových kyselin s 2,0 g thionylchloridu v 5 ml benzenu. Získaný surový chlorid kyseliny /1,9 g/ se rozpustí ve 45 al chloroforau a roztok se nasytí amoniakem. Zpracováním reakční směsi se získá 1,6 g /91 X/ směsi dvou racemických amidů. Opakovaná krystalisace ze směsi benzenu a ethanolu poskytne 0,6 g /35 XZ homogenního racemátu 1, t.t. 203 až 204 °C. Zpracováni aatečného louhu poskytne 1,0 g /56 X! surového racemátu 8 /t.t. 130 až 135 °C/, který se přečistí trojnásobnou krystalisací z benzenu, t.t. 135 až 136,5 °C.
Přiklad 6
4-/2-Chlor-10,11-dihyd rod ibenzo|b,f|thiepin-10-ylthíoZbutyranid
Podobně jako v předešlých příkladech se převede kyselina 4-/2-chlor-10,11-dihydrod i benzo Ib,fIthiep1n-10-y11hioZmáselná na surový chlorid kyseliny, který se zpracuje amonolysou v chloroformu. Takto se v 85X výtěžku získá žádaný amid, který krystalisuje z toluenu a v čistém stavu taje při 118 až 119,5 °C.
Claims (1)
- P Ř E D M E T VYNÁLEZUZpůsob přípravy Z2-chlor-10,11-dihydrodibenzo|b,fIthi epin-10-ylth io/aIkonových kyselin a jejich amidů obecného vzorce I (I)/ v· kterém R značí OH nebo NHj, R1 je atom vodíku nebo methyl a n značí 0 nebo 2, vyznačující se tím, že se 2-chlor-10,11-dihydrodigenzoIb,fIthiepin-10-thiol ve formě sodné soli podrobí reakci s ethylestery chlore tkáňových kyselin vzorce IIC l CHZCH2ZnCOOC2H5 /11/, ve které· R1 a n značí totéž, jako ve vzorci I, získané ethylestery se hydrolysujl na kyCS 268 629 Bl selíny vzorce I, kde R = 0Hz vroucí» vodně-ethanolickým roztokem hydroxidu sodného, kyseliny se případně převádějí na chloridy působením thi onylchtoridu a tyto chloridy se převádějí na amidy vzorce I, kde R “ NH^, reakcí s amoniakem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886938A CS268629B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886938A CS268629B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS693888A1 CS693888A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268629B1 true CS268629B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5417554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886938A CS268629B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268629B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886938A patent/CS268629B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS693888A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0692386B2 (ja) | カルボン酸誘導体の新規二価金属塩 | |
| CA1179368A (en) | Enkephalinase enzyme inhibiting compounds | |
| DE2011806A1 (de) | Neue trieyclisehe Verbindungen | |
| US3912756A (en) | New phenoxyalkyl-carboxylic acid compounds and therapeutic compositions | |
| SU1195903A3 (ru) | Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот | |
| DD140746A5 (de) | Verfahren zur herstellung von prostaglandinantagonisten | |
| DE69414194T2 (de) | Aminosäurederivate und ihre Verwendung als Enkephalinase-Inhibitoren | |
| CS196893B1 (en) | 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| JPS61152696A (ja) | 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物 | |
| JPH0278675A (ja) | ベンゾフラニル酢酸誘導体、その製法、粘液調節剤および抗ヒスタミン剤 | |
| JPH0692385B2 (ja) | 新規なチオフェン誘導体 | |
| CS268629B1 (cs) | Způsob přípravy /2-chlor-10,11-dihydrod1benzo|b,flth1epin-10-ylth1o/alkenových kyselin a jejich amidů | |
| FI81346C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara -/10-oxi-4h-benso/4,5/cyklohepta/1,2-b/ tiofen-4-yliden/karboxylsyraderivat. | |
| CH542835A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxy- und Arylthioalkansäuren und ihren Salzen | |
| US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| NO751401L (cs) | ||
| US5849725A (en) | Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof | |
| EP0094612A2 (en) | Novel alkyloxazolylacetic acid derivative, processes for preparation and pharmaceutical compositions containing same | |
| US4260613A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| Rothstein | 419. Experiments in the synthesis of derivatives of α-aminoacrylic acid from serine and N-substituted serines | |
| DE3641907A1 (de) | 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen derivate | |
| KR840001838B1 (ko) | 옥시아세트산 유도체의 제조방법 | |
| US3361789A (en) | Hypocholesterolemic agents | |
| Hopkins et al. | α-CYANO-β-ARYLACRYLIC ACIDS |