CS268395B1 - Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS268395B1 CS268395B1 CS883935A CS393588A CS268395B1 CS 268395 B1 CS268395 B1 CS 268395B1 CS 883935 A CS883935 A CS 883935A CS 393588 A CS393588 A CS 393588A CS 268395 B1 CS268395 B1 CS 268395B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- diethyl
- phenyl
- acid
- propionic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/-
propionové kyseliny vzorce I z 4-fluorfeny1-2-thienylketonu
vzorce II působením
aniontu generovaného z diethyl-methyImalonitu
vzorce III působením hydridu sodného
v prostředí dipolirniho aprotigkého
rozpouštědla při teplotě 80 až 100 C
spočívá v tom, že molárni poměr ketonu
vzorce II a diethyl-methylmalonitu vzorce
III je v rozmezí 1 j 1,5 až 3, načež
se po ukončené reakci reakčni směs zředí
vodou, extrakci organickým rozpouštědlem
se izoluje diethyl/4-I2-1henoyl Ifenyl/-
-methylmalonit vzorce IV, který po hydrolýze
a dek arboxylaci poskytne kyselinu
vzorce I.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2-/4-12-thenoylI fenyl/proptonové kyseliny vzorce I. Uvedená kyselina vzorce I patři do skupiny arylpropionových kyselin, které reprezentuji jednu z významných tříd nesteroidnich proti zánětlivých látek /Česk. Farm. 29, 309 119801/. Mimoto vykazuje významný antipyretický /Arzneim. Forschl 3é/ 959, 965 119861/ a analgetický účinek /Drugs 3Qz 514 |1985|, Curr. Ther. Res. 3éz 245 11984, Arzneim. Forsch. 33, 1327 119831/. Terapeuticky je využívána k potlačeni pooperačnich bolesti a v některých případech se osvědčila jako účinné antipyretikum pro děti.
Dosavadní způsoby výroby kyseliny vzorce I /Arzneim. Forsch. 25» 1495 11975 1, špaň. pat. spisy 508 704, 524 225, Europatent 14 440, Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 76 573, 80 104 216, Ger. Offen. 2 746 754/ jsou založeny na mnohastupňových syntézách, které jsou z technologického, ekonomického a ekologického hlediska málo výhodné. Také postupy, které využívají v některém z reakčnich stupňů organokovových činidel /Rak. pat. spis 363 069, Jpn. Kokai Tokkyo Koho 82 28 709, Belg. 875 059, Neth. Appl. 76 06 830, Arzneim. Forsch. J5, 1495 119751/ nepřinesly významný pokrok. Z technologického hlediska jsou obtížně proveditelné, mimoto vyžadují ve většině případů použití vysoce hořlavých rozpouštědel. Určité zlepšeni představují způsoby /Arzneim. Forsch. 25» 1495 119751, špaň. pat. spisy 485 932, 539 106/ vycházející z 4-fluorfenyl-2-thienylketonu vzorce II, který reakcí s karbaniontem generovaným z diethyl-methyImalonátu vzorce III působením silných bázi v prostředí aprotických dipolárních rozpouštědel poskytne ester vzorce IV. Při těchto postupech se používá akvemilárních množství reagujících složek. Získaný ester se běžným způsobem, tj. alkalickou hydrolýzou a následnou kysele katalyzovanou dekarboxylaci převede na žádanou kyselinu vzorce I. Podstatnou nevýhodou těchto známých postupů je nízká konverze relativně obtížně dostupného ketonu vzorce II, který se nedaří z reakční směsi regenerovat. Tato skutečnost má za následek vznik značného množství obtížně likvidovatelného odpadu. Dále má podstatný vliv na celkové nízký výtěžek kyseliny vzorce I, který je 23 %. Z těchto důvodů jsou v tomto provedení uvedené způsoby ekonomicky značně nevýhodné.
Na tyto známé postupy navazuje způsob podle vynálezu, který spočívá v tom, že se na 4-fluorfenyl-2-thienylketon vzorce II působí 1,5 až 3 molárnim přebytkem aniontu diethyl-methylmalonátu generovaného působením hydridu sodného v prostředí aprotického dipolárního rozpouštědla na diethyl-methylmalonát vzorce III při teplotě 80 až 100 °C. Po ukončení reakce, jejíž průběh se snadno sleduje tenkovrstvou chromatografií, se reakční směs zředí vodou a produkt se extrahuje do organického rozpouštědla, s výhodou toluenu, chloroformu nebo dichlorethanu. Po odpařeni rozpouštědel za sníženého tlaku získaný surový tiethyl/4-I2-theonoylIfenyl/-methyImalonát vzorce IV poskytne po alkalické hydrolýze a kysele katalyzované dekarboxylaci žádanou kyselinu vzorce I v dobrém výtěžku 56 % vztaženo na výchozí keton vzorce II.
Výhodou způsobu podle vynálezu je, že se podstatně zvyšuje výtěžek 2-/4-I2-thenoyl|fenyl/propionové kyseliny vzorce I. Stoupne reakční rychlost a konverze výchozího ketonu vzorce II. Dále se podstatně zkrátí reakční doba a sníží množství balastnich látek. Jednostupňový proces, nevyžadující složité aparatury, s minimální spotřebou pomocných chemikálií a rozpouštědel, která lze regenerovat, je z ekonomického 1 ekologického hlediska velmi výhodný.
Vynález a jeho účinky jsou demonstrovány na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezuji předmět vynálezu.
Přiklad 1
Ke směsi 10,6 g 75 % hydridu sodného v hexamethylfosfort riamidu /100 ml/ bylo za míchání v atmosféře dusíku přikapáno 58,0 g malonátu vzorce III. Po 30 min. bylo přidáno 23,0 g ketonu vzorce II a směs byla míchána 8 h při 90 až 100 °C, po ochlaze ni rozložena přidáním 300 ml vody, extrahována toluenem /3 x 150 ml/ a toluenový roz
CS 268 395 Bl tok odpařen. Zbytek byl hydrolyzován ve směsi 44 g hydroxidu sodného, vody /300 ml/ a ethanolu /300 ml/. Po 8 h byla směs zředěna vodou /300 ml/, promyta chloroformem /3 x 100 ml/ a po okyseleni vodné vrstvy kyselinou chlorovodíkovou na pH 2 byl produkt vzorce I extrahován toluenem /4 x 150 ml/ a po odpařeni bylo krystalizaci z acetonitrilu získáno 16,1 g /56 X/ kyseliny vzorce I, t.t. 124 až 125 °C.
Přiklad 2
Stejným způsobem jako v přikladu 1 bylo z 21,2 g 75 Z hydridu sodného v 250 ml dimethylformamidu, 77,3 g malonátu vzorce IIX a 46 g ketonu vzorce II po hydrolýze surového esteru vzorce IV ve směsi 59 g hydroxidu sodného, vody /500 ml/ a ethanolu /500 ml/ a následném okyselení kyselinou chlorovodíkovou získáno 30,4 g kyseliny vzorce I /53 Z/, t.t. 124 až 125,5 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/propionové kyseliny vzorce I z 4-fluorfenyl-2-thienylketonu vzorce II působením aniontu generovaného z diethyl-methyImalonátu vzorce III ch3ch/cooc2h5/2 /111/ působením hydridu sodného v prostředi dipolárního aprotického rozpouštědla při teplotě 80 až 100 °C, vyznaíujicí se tím, že molární poměr 4-fluorfenyl-2-thienylketonu vzorce II a diethyl-methylmalonátu vzorce III je v rozmezí 1 : 1,5 až 3, potom se po ukoněené reakci reakiní směs zředí vodou, extrakcí organickým rozpouštědlem se izoluje diethy1/4-I2-thenoylIfenyl/-methylmalonát vzorce IV, který po hydrolýze a dekarboxylací poskytne kyselinu vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883935A CS268395B1 (cs) | 1988-06-07 | 1988-06-07 | Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883935A CS268395B1 (cs) | 1988-06-07 | 1988-06-07 | Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS393588A1 CS393588A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268395B1 true CS268395B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5380859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883935A CS268395B1 (cs) | 1988-06-07 | 1988-06-07 | Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268395B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-07 CS CS883935A patent/CS268395B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS393588A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO136492B (cs) | ||
| CH504399A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-alkanoylphenoxysubstituierten Alkylcarbonsäuren | |
| DE1813973A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Lavandulylsaeure | |
| CS268395B1 (cs) | Způsob výroby 2-/4-I2-thenoylIfenyl/- propionové kyseliny | |
| SU464995A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот | |
| FR2419932A2 (fr) | Nouveaux esters d'acides cyclopropane carboxyliques comportant un substituant polyhalogene, procede de preparation et compositions insecticides les renfermant | |
| CH615147A5 (cs) | ||
| SU1039439A3 (ru) | Способ получени 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли | |
| Gardner et al. | Studies on Lignin and Related Compounds. LXXXII. Synthesis and Properties of 1, 3-Diacetoxy-1-(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone and 1-Acetoxy-3-chloro-1-(4-acetoxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone and their Relation to Lignin Structure1 | |
| US3927084A (en) | Process for the production of 2(4-alkylphenyl)propionic acid | |
| DE2918900A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,5- dimethyl-bicyclo- eckige klammer auf 3,2,1 eckige klammer zu octanol-8 und dessen ester | |
| Babler et al. | A facile method for monoesterification of α, ω-dicarboxylic acids: Application to the synthesis of traumatic acid, a prostaglandin synthon | |
| US4471134A (en) | Preparation of trimethoxybenzoate esters and trimethoxybenzoic acid | |
| JPS54160325A (en) | Nitrosation | |
| CS269407B1 (cs) | Způsob výroby suprofenu | |
| US3182077A (en) | Dehydration of hydroxy esters | |
| STEFANOVIć et al. | Reactions of Bisamides. VI. Synthesis of β-Aryl-α, β-Diaminopropionic Acids | |
| US3766246A (en) | Process for the preparation of alkyl 4,4'-dichlorobenzilates and 4,4'-dichlorobenzilic acid | |
| Hopkins et al. | α-CYANO-β-ARYLACRYLIC ACIDS | |
| DE2024614C3 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von d-trans-Pyrethrinsäure-(1R.2R) | |
| ES271526A1 (es) | Procedimiento para la producciën de nuevos compuestos heterociclicos | |
| US2988568A (en) | Dibenzo cycloheptadiene carboxylic acid compounds and process of making same | |
| SU1497994A1 (ru) | Способ получения ванилина | |
| AT227692B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen optisch aktiven Indolbasen | |
| DE2452459A1 (de) | Verfahren zur herstellung von p-isobutyl-hydratropasaeure |