CS268171B2 - Method of phenoxyalkanoltriazoles' derivatives production - Google Patents

Method of phenoxyalkanoltriazoles' derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS268171B2
CS268171B2 CS871412A CS141287A CS268171B2 CS 268171 B2 CS268171 B2 CS 268171B2 CS 871412 A CS871412 A CS 871412A CS 141287 A CS141287 A CS 141287A CS 268171 B2 CS268171 B2 CS 268171B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
reaction
integer
iiia
mol
Prior art date
Application number
CS871412A
Other languages
English (en)
Other versions
CS141287A2 (en
Inventor
Guenter Dr Schulz
Walter Dr Trautmann
Hubert Dr Sauter
Wolfgang Dr Mackenroth
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CS141287A2 publication Critical patent/CS141287A2/cs
Publication of CS268171B2 publication Critical patent/CS268171B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/215—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having unsaturation outside the six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(57) Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, ve kterém X znamená vodík, fluor, chlor, brom, C.-C^-alkyl, C.-C3alkoxyskupinu, trifluormethyl, fenyl nebo fenoxyskup i nu, m znamená celé číslo od 1 do 3, přičemž v případč, že m je větší než 1, pak jednotlivé atomy nebo skupiny jsou stejné nebo rozdílné a n znamená celé číslo od 2 do 6, ve formě svých maximálně čistých diastereomcrů, vyznačující se tím, že se na alkcnoxid obecného vzorce II ve formě jeho maximálně čistého E- nebo Z-isomeru působí triazolem v přítomnosti amidu kyseliny a alkalické sloučeniny při teplotě od 130 do 230 C. Vyráběné sloučeniny se používají jako fungicidy.
2G8 171
(11)
(13) B2
(51) Int. Cl. 4 C 07 D 249/08
(I)
Předložený výnalez se týká způsobu výroby derivátů fenoxyalkanoltriazolů ve formě jejich maximálně čistých diastereomerů, dále pak meziproduktů používaných pří tomto postupu, jakož i způsobu výroby meziproduktů ve formě jejich maximálně čistých isomerů.
Je již známo používat deriváty fenoxyalkanoltriazolu, například 8-(2-fluorfenoxy)-4-(1,2, 4-triazol-l-yl)-3-hydroxy-2,2-dimethyloktan, jakožto fungicidy (EP 40 350). V důsledku dvou chirálních center v molekule ee tyto sloučeniny vyskytují ve formě optických isomerů a jako diastereomery. Fungicidní účinek diastereomerních párů enantiomerů není obecně stejný, takže je zájem na tom vyrábět účinnější diastereomery. Je již známo, že účinnější distereomery lze vyrábět selektivní redukcí odpovídajících triazolylketonů (DE 33 21 023.3). Přitom dosahované chemické výtěžky, jakož i dosahovaná čistota isomerů diastereomerů není však vždy uspokojující.
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém .
X znamená atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 aŽ 3 atomy uhlíku, trlfluormethylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, m znamená celé Číslo od 1 do 3, přičemž jednotlivé atomy nebo skupiny jsou v případě, že m je větší než 1, stejné nebo navzájem rozdílné, a n znamená celé číslo od 2 do 6, se ve formě svých maximálně Čistých diastereomerů získají tím, že se na alkcnoxid obecného vzorce II
(CH9)
П
(II) ve kterém
X a m mají shora uvedené významy, ve formě jeho maximálně čistého E- nebo Z-isomeru působí triazolem v přítomnosti amidu kyseliny a alkalické sloučeniny při teplotě od 130 do 230 °Č.
Maximálně čistý diastercomer obsahuje 95 t hmotnostních nebo více diastereomerů, vztaženo na celkový obsah diastereomerů.
Alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku je například methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, isopropylóvá skupina.
Alkoxyskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku je například mcthoxyskupina, cthoxyskupina, propoxyskupina a isopropoxyskupina.
Při uvedené reakci se pracuje v přítomnosti hydroxidů alkalických kovů nebo hydroxidů kovů alkalických zemin nebo srovnatelných alkalických sloučenin, například hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, uhličitanu sodného, uhličitanu draselného, v amidech kyselin, zejména N-methylpyrrolidonu nebo dimethylformamidu, jako ředidle. Reakce se provádí při teplotách mezi 130 a 230 °C. Při této reakci zůstává překvapivě nezměněna prostorová orientace různých substituentů na centrech chirality. Prostorová struktura konečného produktu je tedy stejná jako prostorová struktura alkenoxidu použitého pro reakci. Tímto způsobem sc daří získat jednoduchou reakcí konečné produkty definované prostorové struktury. Při dobrém výtěžku, vztaženo na chemičkou reakci, se hladce získá vzhledem к obsahu isomerů alespoň 95 % diastereomer.
Alkenoxid potřebný pro reakci se získá tím, že se oxiduje alken obecného vzorce III
(Ш), ve kterém
X a m mají shora uvedené významy, ve formě svého maximálně čistého E- nebo Z-isomeru působením organické perkyseliny v přítomnosti organické kapaliny při teplotě od -10 do +30 °C.
Organickou perkysclinou je například m-chlorperbenzoová kyselina nebo peroctová kyselina .
Reakce se provádí například v chlorovaných uhlovodících, zejména v methylenchloridu, pokud se jako oxidačního činidla používá m-chlorpcrbcnzoové kyseliny, nebo v protických rozpouštědlech, zejména ve vodné kyselině octové, používá-li se jako oxidačního činidla peroctové kyseliny.
V případě oxidace peroctovou kyselinou je možné vyrábět tuto peroctovou kyselinu in sítu z peroxidu vodíku a octové kyseliny.
Oxidace se provádí při teplotách od -10 °C do 30°C, zejména při teplotách od +15 do +25°C.
Oba reakční stupně, tj. oxidace a reakce s triazolem, probíhají při velmi dobrém chemickém výtěžku sc selektivitami, vztaženo na isomery, vždy nejméně 95 %. Tímto způsobem se hladce získá z E-alkenů vzorce III pár enantiomerů RS/SR vzorce I a ze Z-alkenů vzorce III se získá pár enantiomerů RR/SS vzorce I.
Problém diastereoselektivní syntézy sloučenin vzorce I se tak redukuje na syntézu stereochemicky jednotných E- nebo Z-alkenů vzorce III.
CS 268171 02
Alkeny obecného vzorce III (W5 CHJ
CH - CH - (CH2)n - o
6//3
ve kterém
X znamená atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskuplnu s 1 až 3 atomy uhlíku, trifluormcthylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, m znamená celé číslo od 1 do 3, přičemž v případě, že m je větší než 1, mohou být jednotlivé atomy nebo skupiny stejné nebo navzájem rozdílné, a n znamená celé číslo od 2 do 6, ve formě svých maximálně čistých E-isomerú se získají zahříváním sloučeniny obecného vzorce IV
(IV).
ve kterém
X znamená atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, m znamená celé číslo od 1 do 3, přičemž jestliže je m včtŠÍ než l, pak jednotlivé atomy nebo skupiny mohou být stejné nebo navzájem rozdílné, n znamená celé číslo od 2 do 6, a
R znamená skupinu -COCH^ nebo -CSSCH-j, na teplotu 200 až 400 °C nebo na teplotu 100 až 300 °C.
V případě acetalů se látka zahřívá jako taková nebo ve vysocevroucím inertním ředidle na teploty 200 až 400 °C. Při provádění reakce ve hmotě sc používá zejména teplot od 250 do
350 °C. V případě xanthogenátú postačí zahřívat sloučeninu na teploty 100 až 300 °C. Pracuje se přitom ve vysocevroucím ředidle nebo se látka zahřívá jako taková. Pro provádění reakce ve hmotě se jako optimální teploty uvádějí teploty od 150 do 250 °C. Vzniklé alkeny obecného vzorce III se destilují za atmosférického tlaku nebo za sníženého tlaku. Chemické výtěžky se pohybují mezi 90 a 100 I. Selektivita, vztaženo na isomery, činí alespoň 95 %. Acetaly nebo xanthogenáty se mohou připravovat obvyklým způsobem z alkoholů, které se popisují v DE 34 00 829.
Další způsob výroby alkenů obecného vzorce III ve formě jejich maximálně čistých E-isomerů spočívá v tom, že se alkeny obecného vzorce III, které jsou přítomny ve formě svých Z-isomerů, podrobí působení krátkovlnného světla v přítomnosti difenyldisulfidu a uhlovodíku.
Uhlovodíkem je například alkan nebo cykloalkan s 5 až 8 atomy uhlíku, jako například pentan, hexan, cyklohexan, heptan nebo oktan. e
Krátkovlnným světlem je například světlo, které má spektrální rozptyl vysokotlaké rtuťové výbojky. Působení krátkovlnným světlem se může provádět při obvyklých teplotách, například při teplotě místnosti (20 °C) nebo při jiné libovolné teplotě.
Alkeny obecného vzorce III ve formě svých maximálně Čistých Z-isomerů se získají tím, že se nechá reagovat pivalaldehyd vzorce (CH3> 3C-C!IO se sloučeninou obecného vzorce v
(V), ve kterém
X znamená atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, m znamená celé číslo od 1 do 3, přičemž v případě, Že m je větší než 1, pak jednotlivé atomy nebo skupiny mohou být stejné nebo rozdílné, a n znamená celé číslo od 2 do 6.
Tato reakce se provádí v prostředí neobsahujícím soli, tj. v polárních aprotických rozpouštědlech za nepřítomnosti rozpuštěných kationtů kovů (srov. H.O. House, Modern Syntetic Reactions, 2. vydání 1972, str. 707 a další).
Jako rozpouštědla jsou při takového reakci vhodná lineární nebo cyklické ethery, zejména tetrahydrofuran. Reakce probíhá při teplotách od 20 °C do 100 °C. V případě, Že se jako rozpouštědla používá tetrahydrofuranu, pak nutno jako zvláště výhodné rozmezí teplot uvést teploty od 50 do 60 °C (teplota varu pod zpětným chladičem). '
Po ukončení reakce a po oddělení tri feny1fosfinoxidu se získá Z-alken obecného vzorce III v dobrých chemických výtěžcích při selektivitě Z-isomerů alespoň 90 i.
Meziprodukty, které jsou potřebné к výrobě derivátu fosforu, jsou známé (srov. EP
350).
Vynález blíže objasňují následující příklady. Tyto příklady však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
CS 268171 β2
Příklady provedení:
Na příkladu výroby 3R, 4S/3S, 4R-cnantiomerního páru 8-(2-fluorfcnoxy)-4-(1,2,4-triazol“1- yl) hydroxy-2,2-dimethyloktanu se blíže Ilustrují jednotlivé stupně postupu. Postup popsaný v příkladech se může používat к syntetizování sloučenin uvedených v tabulkách.
Výroba асеtátu:
g (0,23 mol) derivátu oktanolu se zahřívá ve 200 ml acetanhydridu za přídavku 1 ml koncentrované chlorovodíkové kyseliny 2 hodiny к varu pod zpětným chladičem. Destilací se po odstranění přední frakce tvořené směsí octové kyseliny a acetanhydridu získá acctát. Teplota varu: 135 °C/6,7 Pa.
Výtěžek: 65 g.
^H-NMR spektrum (deuterochloroform):
0,9 (s, 9H), 1,25 - 4,75 (dvojitý d, 1H) , 1,65 (m, 6H), 1,8 (m, 2H), 6,8 - 7,1 (m, 4H). 2,05 (s, 310, 4,0 (t, 2H)
Tabulka 1
CS 26Θ171 B2
Číslo Xm m n fyzikální data
IV/1 2-F 4 t.v.: 135 °C/6,7 Pa
IV/2 2-C1 4
IV/3 2-C»3 4
IV/4 4-F 4
IV/5 4-C1 4
IV/6 4-CH3 4
IV/7 2,4-Cl2 4
IV/8 2,4,6-Cl3 4
Výroba xanthogenátu:
1. NaH
2. CS2
-------->
3. CH3J
К 58 g (0,23 mol) derivátu oktanolu rozpuštěného v toluenu so po částech přidá celkem ekvivalent hydridu sodného. К dokončení tvorby alkoxidu se reakční smčs zahřívá po dobu hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem. Potom se reakční smčs ponechá vychladnout na teplotu 20 °C a přikape se k ní sirouhlík rozpuštěný ve 100 ml dicthyletheru. Asi 1 hodinu po ukončeném přidávání sirouhlíku se přikape k reakční směsi asi 1,5 ekvivalentu methyljodidu a reakční směs se zahřívá 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po filtraci a odpaření všech snadno těkavých podílů za sníženého tlaku zbude 77 g xanthogenátu ve formě téměř bezbarvého oleje.
XNMR spektrum (deuterochlorořorm): 0,95 (s, 9H), 1,3 - 1,9 (m, 8H) , 2,55 (s, 3H),
4,0 (t, 211) , 5,72 (dvojitý d, 1H) , 6,8 - 7,3 (m, 411).
IČ spektrum (nátěr): 2951, 1507, 1456, 1281, 1223, 1206, 1110, 1051 cm 'F
Tabulka 2
В
Číslo X m n fyzikální data
IV/9 2-F 4 NMR/IR (viz příklad)
IV/10 2-C1 4
IV/11 2-CH3 4
IV/12 4-F 4
IV/13 4-C1 4
IV/14 4-CH3 4
IV/15 2/4“C12 4
IV/16 2,4,6-Cl3 4
Výroba alkenu z acetátu:
(Ula/l) g (0,26 mol) acetátu IV/1 se zahřívá na kovové lázni na teplotu 350 °C. Přes nasazenou kolonu oddestiluje nejdříve octová kyselina a potom alkan IIIa/1. Získá se 64 g alkenu o teplotě varu 295 °C za atmosférického tlaku. Snadno lze identifikovat E-konfiguraci dvojné 13 vazby polohou atomů uhlíku 3 a 4 v C-NMR spektru (v deuterochloroformu):
C-3 142,1 ppm
C-4 124,2 ppm.
Výroba alkenu z xanthogenátu:
g xanthogenátu IV/9 (0,057 mol) se zahřívá ve slabém proudu dusíku na teplotu asi
200 °C. Proud dusíku vypudí v průběhu 2 hodin 10,3 g alkenu IIIa/1, který se zachytí v předloze. Konfiguraci dvojné vazby lze určit podle 13C-NMR /spektra/ jednoznačně jako konfiguraci E:
C-3 142,1 ppm
C-4 124,2 ppm.
Výroba alkenu IIIa/1 isomerisací:
krátkovlnné záření
--difenyldisulfid
(IIIa/1) g (0,132 mol) Z-8-(2-fluorfenoxy)-2,2-dimethylokt-3-cnu IIIb/1 sc rozpustí ve 400 ml cyklohexanu. К získanému roztoku se potom přidá 2.83 g (0,013 mol) difenyldisulfidu a roztok se proplachuje po dobu 30 minut dusíkem. Potom se roztok ozáří vysokotlakou rtuťovou výbojkou (125 W - Philips HPK) přes duranový filtr při vnitřní teplotě 35 °C. Po 3 hodinách ozařování je konverze 95 %. Reakční roztok se zfiltruje a oddestiluje se přes kolonu. Získá se 25,8 g E-8-(2-fluorfenoxy)-2,2-dimethylokt-3-cnu (IIIa/1) o tcplotČ varu 90 °C/20 Pa.
Tabulka 3a
konfigurace E
Číslo X m n fyzikální data
IIIa/1 2-F 4 t.v. 295 °C
IIIa/2 2-C1 4
IIIa/3 2_CH3 4
IIIa/4 4-F 4
IIIa/5 4-C1 4
IIIa/6 4-CHj 4
IIIa/7 2,4-Clj 4
IIIa/8 2,4,6-Cl3 4
Výroba alkenu IIIb/1:
® o (CÓH5)3P - CH(CH2)4
CS 268171 в2
(IIIb/1)
Z ekvimolárních množství trifenylfosfinu a 5-(2-fluorfenoxy)brompentanu se při teplotě 130 až 140 °C připraví 261,5 g (0,5 mol) trifenyl-/5-(3-fluorfenoxy)pentyl/fosfoniumbromidu. Po ochlazení se ztuhlá tavenina rozmělní a suspenduje se v 1000 ml tetrahydrofuranu. 2a chlazení se přikape 370 ml (0,55 mol) 1,5M roztoku butyllithia v n-hexanu. Reakční teplota se udržuje na 20 až 30 °C a reakční směs se míchá ještě dále 1 hodinu. Ke vzniklému hnědému roztoku se nyní přikape v průběhu asi 30 minut roztok 43 g (0,5 mol) pivalaldehydu ve 150 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs so míchá 20 hodin při teplotě 20 °C a vaří se pak 24 hodin při teplotě 60 °C pod zpětným chladičem až do vzniku bílé, zrnité sraženiny.
Směs se hydrolyzuje přidáním 2 litrů vody, organická fáze se oddělí a vodná fáze se ještě třikrát extrahuje diethyletherem. Spojené organické fáze se dvakrát promyjí vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. К odparku se přidá 250 ml etheru a vyloučí se trifenylfosfinoxid. Směs se zfiltruje a filtrát se destiluje. Získá se 33,5 g Z-8-(2-fluorfenoxy)-2,2-dimethylokt-3-cnu vzorce IIIb/1 vo formě bezbarvé kapaliny o teplotě varu 127 °C/200 Pa,
Tabulka 3b
(Illb)
Z-konfigurace
číslo Xm n fyzikální data
IIIb/1 2-F 4 t.v.: 127 °C/200 Pa
IIIb/2 2-Cl 4
IIIb/3 2-CH3 4
IIIb/4 4-F 4
IIIb/5 4-C1 4
IIIb/6 4-CK3 4
IIIb/7 2,4-Cl2 4
IIIb/8 2,4,6-Cl3 4
Výroba alkenoxidu:
perkyaellna
(IIa/1) g (0,2 mol) E-8-(2- fluorfenoxy)-2,2-dimethylokt-3-enu vzorce IIIa/1 se rozpustí ve 300 ml methylenchloridu. К získanému roztoku se za míchání přikape roztok 39,7 g (0,23 mol) 3- chlorperbenzoové kyseliny v 550 ml methylenchloridu v průbčhu 20 minut a reakční teplota se chlazením udržuje na 20 °C. Pozvolna se vyloučí bílá sraženina (3-chlorbenzoová kyselina). Reakční smČs se míchá 2 dny při teplotě 20 °C. Poté již výchozí látka zcela zreagovala (podle analýzy plynovou chromatografií). Za účelem zpracování se reakční smés míchá s 1000 ml 10 % vodného roztoku síranu sodného až již nelze prokázat přítomnost peroxidu. Pomocí hydroxidu sodného se upraví hodnota pH na 7, methylenchloridová fáze se oddČlí a vodná fá2C se extrahuje ještě jednou methylenchloridem. Spojené organické fáze se dvakrát promyjí roztokem uhličitanu sodného a dvakrát destilovanou vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se na rotační odparce za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Získá se 55,6 g surového produktu s obsahem 90 % 2-/4-(2-f1uorfenoxy) buty1/-3-terč.butyloxiranu vzorce IIa/1 (určeno plynovou chromatografií). Podle ^H-NMR spektra činí poměr sloučeniny E : Z = 99 : 1.
spektrum (deuterochloroform):
0,9 (s, 911), 1,5 - 1,7 (m, 4H) , 1,8 - 1,9 (m, 2H) , 2,49 (m, 1H) ,
2,82 (m,lH), 4,05 (t, 2H), 6,8 - 7,1 (m, 4H).
CS 268171 β2
Tabulka 4a
číslo Xm n fyzikální data
IIa/1 2-F 4 ^H-NMR (spektrum (viz příklad)
IIa/2 2-C1 4
IIa/3 2~CH3 4
IIa/4 4-F 4
IIa/5 4-C1 4
IIa/6 •4-CH3 4
IIa/7 2,4-Cl? 4
IIa/8 2,4,6-Cl3 4
Tabulka 4b
Z-konflgurace číslo X m (lib)
n fyzikální data
Ilb/l 2-F 4
IIb/2 2-C1 4
IIb/3 з-сн3 4
IIb/4 4-F 4
IIb/5 4-C1 4
IIb/6 4-CH3 4
IIb/7 2,4-Cl2 4
IIb/8 2,4,6-Cl3 4
CS 268171 в2
Výroba derivátu triazolus
Na OH
-->
pár enantiomerú 3R/4S-3S/4R
9,5 g (0,036 mol) E-2- (2fl-uor fenoxybuty 1)-3-terc.butyloxiranu vzorce IIa/1, asi 90 % podle plynové chromatografie, 50 ml N-methylpyrrolidonu, 1,5 g (0,036 mol) hydroxidu sodného a 2,5 g (0,036 mol) 1,2,4-triazolu se společné zahřívá a míchá při teplotě 180 °C. Reakce se sleduje plynovou chromatografií. Po 4 hodinách je konverze vyšší než 98 %. N-methylpyrrolidon se oddestiluje za sníženého tlaku a zbytek se po ochlazení rozpustí ve směsi vody a methylenchloridu. Vodná fáze se ještě jednou extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se promyjí vodou až do odstranění kyseliny, vysuší se síranem sodným a zahustí se. Zbylý hnědý olej (10,9 g) se za horka rozpustí ve 150 ml cyklohexanu, roztok se míchá 30 minut s 0,5 g aktivního uhlí a za horka se zfiltruje. Z filtrátu se odpařením získá 8,6 g 8-(2-fluorfenoxy)-4-(1,2,4-triazol-l-yl)-3-hydroxy-2,2-dimethyloktanu ve formě bezbarvého oleje, který stáním krystaluje. Vzájemný poměr diastereomerů ve směsi činí podle NMR spektra ÍRR + SS) : (RS * SR) = 1 : 99 .
Teplota tání: 87 °C
Tabulka 6a
pár enantiomerů 3R, 4S/3S, 4R číslo X n teplota tání (°C)
Ia/1 2-F 4 87
Xa/2 2-C1 4 106
Ia/3 2-CH3 4 • 89 - 93
Ia/4 4-F 4 126 - 128
Ia/5 4-C1 4 159
Ia/6 4-CI<3 4 128 - 130
Ia/7 2,4-Clj 4 96 - 97
Ia/8 2,4,6-Cl3 4
Tabulka 6b
pár enantiomerů 3R. 4R/3S, 4S
Xm n fyzikální data
Ib/1 2-F 4
Ib/2 2-C1 4
Ih/3 2-CH3 4
Ib/4 . 4-F 4
Ib/5 4-C1 4
Ib/6 4~CH 3 4
Ib/7 2,4-Cl2 4
Ib/8 2,4,6-Cl3 4

Claims (1)

  1. P R Б D Μ E T VYNÁLEZU
    Způsob výroby derivátů fenoxyalkanol.triazolů obecného vzorce I ve kterém
    X znamená atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, m znamená celé číslo od 1 do 3, přičemž v případě, že m je větší než 1, pak jednotlivé atomy nebo skupiny jsou stejné nebo rozdílné, a n znamená celé Číslo od 2 do 6, ve formě svých maximálně čistých diastereomerů, vyznačující so tím, že se na alkenoxid obecného vzorce II (CH2)n - (II).
    ve kterém
    X, n a m mají shora uvedené významy, ve formě jeho maximálně čistého E- nebo Z-isomcru působí triazolcm v přítomnosti amidu kyseliny a alkalické sloučeniny při teplotě od 130 do 230 °C.
CS871412A 1986-03-04 1987-03-03 Method of phenoxyalkanoltriazoles' derivatives production CS268171B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863606947 DE3606947A1 (de) 1986-03-04 1986-03-04 Verfahren zur herstellung von phenoxyalkanoltriazolverbindungen und zwischenprodukte hierfuer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS141287A2 CS141287A2 (en) 1989-05-12
CS268171B2 true CS268171B2 (en) 1990-03-14

Family

ID=6295407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS871412A CS268171B2 (en) 1986-03-04 1987-03-03 Method of phenoxyalkanoltriazoles' derivatives production

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0236884B1 (cs)
JP (1) JPS62212376A (cs)
AT (1) ATE59384T1 (cs)
CA (1) CA1305156C (cs)
CS (1) CS268171B2 (cs)
DD (1) DD254733A5 (cs)
DE (2) DE3606947A1 (cs)
DK (1) DK108387A (cs)
ES (1) ES2019313B3 (cs)
GR (1) GR3001514T3 (cs)
HU (1) HU199434B (cs)
IL (1) IL81677A (cs)
PL (1) PL149238B2 (cs)
ZA (1) ZA871509B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3642632A1 (de) * 1986-12-13 1988-06-23 Basf Ag Verfahren zur herstellung von phenoxysubstituierten estern und zwischenprodukte hierfuer
CN102149691A (zh) * 2008-09-09 2011-08-10 巴斯夫欧洲公司 三唑化合物、其应用以及含有这些化合物的制剂
EP2334654A1 (de) * 2008-09-09 2011-06-22 Basf Se Triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2010029065A1 (de) * 2008-09-10 2010-03-18 Basf Se Imidazol- und triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2010029066A1 (de) * 2008-09-10 2010-03-18 Basf Se Imidazol- und triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
JP2012501995A (ja) * 2008-09-10 2012-01-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア イミダゾール及びトリアゾール化合物、それらの使用及び前記化合物を含む薬剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK159205C (da) * 1983-03-16 1991-03-04 Pfizer Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion
DE3321023A1 (de) * 1983-06-10 1984-12-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Triazolylalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
DE3416444A1 (de) * 1984-05-04 1985-11-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur diastereoselektiven reduktion von (alpha)-triazolylketonen zu ss-triazolylcarbinolen
DE3420227A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Vinylazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der bekaempfung von pilzen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0236884B1 (de) 1990-12-27
DK108387D0 (da) 1987-03-03
DD254733A5 (de) 1988-03-09
CS141287A2 (en) 1989-05-12
PL149238B2 (en) 1990-01-31
EP0236884A1 (de) 1987-09-16
IL81677A0 (en) 1987-09-16
JPS62212376A (ja) 1987-09-18
DE3766986D1 (de) 1991-02-07
PL264391A2 (en) 1988-04-14
HU199434B (en) 1990-02-28
ZA871509B (en) 1988-11-30
ES2019313B3 (es) 1991-06-16
DK108387A (da) 1987-09-05
GR3001514T3 (en) 1992-11-23
HUT44021A (en) 1988-01-28
DE3606947A1 (de) 1987-09-10
CA1305156C (en) 1992-07-14
ATE59384T1 (de) 1991-01-15
IL81677A (en) 1992-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4898954A (en) Process for the preparation of oxiranes
HU204975B (en) Fungicidal composition comprising 1-phenyl-2-cyclopropyl-3-azolyl-propan-2-ol derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients
JPS6360024B2 (cs)
JPH04230667A (ja) ハロゲノアルキル−アゾリル誘導体
HU194189B (en) Process for production of triasolile- methil-ketons
CS268171B2 (en) Method of phenoxyalkanoltriazoles&#39; derivatives production
FR2649100A1 (fr) Nouvelles azetidines, leur preparation et leur application comme intermediaires pour la preparation de composes avec activite antimicrobienne
EP0162265B1 (en) The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles
JPH0458472B2 (cs)
JPS59206374A (ja) オキシラン類の製造方法
JPH0124152B2 (cs)
US4875922A (en) Pyrimidine derivatives
JPH0468309B2 (cs)
USRE32122E (en) 4-substituted 3,3-dimethyl-butan-2-ones, processes for their preparation and their use as intermediate products
US4492795A (en) Alkylcycloalkyl imidazolylmethyl ketones as fungicide intermediates
JPS6176466A (ja) トリアゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルのジアステレオマ−形の製造法
US4921967A (en) Novel alkylcycloalkyl triazolylmethyl ketones as fungicide intermediates
US5468896A (en) Dithiocarbazate compounds
US4988823A (en) Optically active oxiranes
US4731452A (en) Preparation of novel azolylmethyl ketones
JPS61254571A (ja) 光学活性アゾ−ル誘導体の製法
KR20220110516A (ko) 2-(5-이속사졸릴)-페놀의 합성 방법
FI75336B (fi) Anvaendning av -hydroxyketonacetaler.
JPS625412B2 (cs)
HU206491B (en) Process for stereoselective producing 1-bromo-3-chloro-1,2-diaryl-2-propanol derivatives