CS267379B1 - Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu - Google Patents
Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- CS267379B1 CS267379B1 CS883550A CS355088A CS267379B1 CS 267379 B1 CS267379 B1 CS 267379B1 CS 883550 A CS883550 A CS 883550A CS 355088 A CS355088 A CS 355088A CS 267379 B1 CS267379 B1 CS 267379B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- dione
- methyl
- propyl
- formamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zlúčenina vzorca I sa používá vo farmaceutickej chémii ako medziprodukt pri výrobě periférneho vazodilatans a hemoreologika propantofylínu. Jej výroba spočívá v tom, že sa 5- n-propylamíno-6-amíno-l-metyl-lH-pyrimidín- * 2,4-dion vzorca II formyluje pósobením formamidu a in šitu vznikajúci 5-N-(n-propyl)-formylamíno-6-amíno-l-metyl-lH-pyrimidín-2,6-dion vzorca III sa termicky cyklizuje v prostředí formamidu pri teplote 100 až 195 °C za přítomnosti kyseliny s hodnotou pKa max. 4,8, s výhodou kyseliny mravčej.
Description
Vynález sa týká spósobu přípravy 3-metyl-7n-propyl-3,7-dihydro-1H-purin-2,6-dionu vzorca I
ktorý sa používá vo farmaceutickej chémii ako medziprodukt pri výrobě periférneho vazodilatancia a hemoreologika propentofylínu.
Doposial’ sa zlúčenina vzorca I připravovala alkyláciou 3-metyl-3,7-dihydro-lH-purin-2,6dionu s n-propylhalogenidom za přítomnosti uhličitanu alkalického kovu v aprotickom rozpúšťadle A. Rybář a spol.: CS AO 263 595 alebo alkyláciou alkalickej soli 3-metyl-3,7-dihydro-lH-purin-2,6-dionu s n-propylhalogenidom v aprotickom rozpúšťadle A. Rybář a spol.: CS AO 263 595. Nevýhodou týchto postupov je, že pri nich móže vznikať ako vedfajší produkt 3-metyl-l,7-di-n-propyl-3,7-dihydro-lH-purin-2,6-dion, ktorý třeba odstraňovať.
Túto nevýhodu odstraňuje spósob přípravy zlúčeniny vzorca I podía vynálezu, podstatou ktorého je formylácia 5-n-propyIamíno-6-amíno-1-metyl-lH-pyrimidín-2,6-díonu vzorca II
pósobením formamidu a termická cyklizácia in šitu vznikajúceho 5-N-(n-propyl)-formyIamíno6-amíno-1 -metyl-1 H-pyrimidín-2,6-dionu vzorca III
v prostředí formamidu za přítomnosti kyseliny s hodnotou pKa max. 4,8.
Postup podía vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zlúčenina vzorca II zahrieva s prebytkom formamidu pri teplote 100 °C až 195 °C za přítomnosti kyseliny octovej, chlorovodíkovej, alebo s výhodou kyseliny mravčej. Zlúčenina vzorca I sa už počas reakcie vylučuje z reakčnej zmesi, úplné sa vylúči jej ochladenie na teplotu miestnosti. Izoluje sa odfiltrováním alebo odstředěním, premytím vodou a vysušením pri zvýšenej teplote, s výhodou vo vákuu.
Hlavnou výhodou poslupu podía vynálezu je 1-stupňová příprava zlúčeniny vzorca I zo zlúčeniny vzorca II. Výťažky zlúčeniny vzorca I sa pohybujú okolo 80 % teorie. V ďalšom je predmet vynálezu popísaný v príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na tieto obmedzoval. Příklad 1
Zmes 9,9 g zlúčeniny vzorca íí, 50 ml formamidu a 2,5 ml kyseliny mravčej sa zahrieva pri teplote kúpeía 185 °C počas 4 h. Po tejto době sa nechá samovolné vychladnúť, pričom z reakčnej zmesi kryštalizuje zlúčenina vzorca I. Po premytí vodou a vysušení pri zvýšenej teplote sa získá 8,25 g (79,2 % teorie) zlúčeniny vzorca 1 s 1.1.248 °C až 251 °C. Pre C9H|2N4O2 (208,2) vypočítané: 51,91 %C, 5,81 % H. 26,91 %N; nájdené: 51,69 % C, 6,00 % H, 27,08 % N. Produkt reakcie je chromatograficky totožný so zlúčeninou vzorca I připravenou podfa CS AO 263 595. Příklad 2
Zmes 9,9 g zlúčeniny vzorca II, 50 ml formamidu a 2,5 ml kyseliny octovej sa zahrieva do varu (teplota kúpeía 185 °C) počas 4 h. Po tomto čase s nechá samovolné vychladnúť, pričom vykrystalizuje zlúčenina vzorca I. Po niekofkohodinovom dochladení na teplotu okolo 0 °C sa produkt odsaje, premyje vodou a vysuší pri zvýšenej teplote vo vákuu. Získá sa 8,4 g (80,8 % teorie) zlúčeniny vzorca I s 1.1. 248 až 250 °C.
Claims (2)
- PREDMET VYNÁLEZU1. Spósob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7dihydro-lH-purin-2,6-dionu vzorca Ivyznačujúci sa tým, že sa 5-n-propylamíno-CS 267 379 Bl 3 4 formyluje pósobením formamidu a in šitu vzni- kajúci 5-N-(n-propyl)-formylamíno-6-amíno-l- metyl-lH-pyrimidín-2,6-dion vzorce ÍIIsa termicky cyklizuje v prostředí formamidu pri teplote 100 až 195 °C za přítomnosti kyseliny s hodnotou pKa max. 4,8,
- 2. Spósob podía bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje za přítomnosti kyseliny octovej, chlorovodíkovej alebo s výhodou kyseliny tnravčej. ?r .. jhr
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883550A CS267379B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883550A CS267379B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS355088A1 CS355088A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267379B1 true CS267379B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5375907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883550A CS267379B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267379B1 (cs) |
-
1988
- 1988-05-25 CS CS883550A patent/CS267379B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS355088A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Blicke et al. | Reactions of 1, 3-Dimethyl-5, 6-diaminouracil | |
| Weiner | Reaction of phenyl isocyanate with N, N-dimethylformamide | |
| US4758667A (en) | Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids | |
| US3049544A (en) | Method for the preparation of | |
| RU2158266C2 (ru) | Способ получения пуриновых соединений, используемое в нем промежуточное соединение и способ его получения | |
| IL25802A (en) | Pyrazineimidioilguanidines and their preparation | |
| CS267379B1 (cs) | Spósob přípravy 3-inetyl-7-n-propyl-3,7-dihydro-l H-purín-2,6-dionu | |
| IL39729A (en) | Pyridine derivatives | |
| US4886881A (en) | Preparation of 2-amino triazines | |
| SU854272A3 (ru) | Способ получени рацемического -окси-фЕНил- -гидАНТОиНА | |
| US3549626A (en) | Process for preparing 1-loweralkyl-5-nitroimidazoles | |
| US2820050A (en) | Substituted propionitriles and preparation of the same | |
| EP0295218A1 (en) | A process for the preparation of 2,4-diamino-6-(1-piperidinyl)-pyrimidine N-oxide | |
| US4395547A (en) | Process for preparing 1-substituted-6-n-propyl-8-methylimidazo[1,5-d]-as-triazin-4(3H)-ones | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| JPH0645620B2 (ja) | キサンチン類のメチル化方法 | |
| JPH0573738B2 (cs) | ||
| US3673178A (en) | Process for preparing 2-{8 2-(arylamino)-vinyl{9 -1-(lower alkyl)-3-h-indolium salt dyes | |
| US3225048A (en) | Process for the preparation of 2,6-diketo-8-thiapurines | |
| JP2626710B2 (ja) | ４−アミノ−１，２，４−（４ｈ）トリアゾール誘導体の合成方法 | |
| Hajpál et al. | Synthesis of 6‐(2‐nitrobenzyl)‐3, 5‐dioxo‐2, 3, 4, 5‐tetrahydro‐as‐triazine and some derivatives | |
| Eid et al. | Condensed 1, 2, 4‐triazines. Regioselective condensations with benzo [h] quinoline‐5, 6‐dione | |
| Zvilichovsky et al. | Synthesis and properties of 7-hydroxyxanthine and its derivatives | |
| US3270011A (en) | 5, 7-disubstituted-2, 3, 6, 8-tetraketo-pyrimido [5, 4-b] 1, 4-thiazines | |
| JPS6126910B2 (cs) |