CS266520B1 - Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových - Google Patents
Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových Download PDFInfo
- Publication number
- CS266520B1 CS266520B1 CS875447A CS544787A CS266520B1 CS 266520 B1 CS266520 B1 CS 266520B1 CS 875447 A CS875447 A CS 875447A CS 544787 A CS544787 A CS 544787A CS 266520 B1 CS266520 B1 CS 266520B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- general formula
- acids
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- -1 2-methoxyethoxy Chemical group 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical class C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Kyseliny vzorce I v němž R značí
vodík, chlor, fluor, brom, methylovou
nebo methoxylovou skupinu, představuji
látky s vysokou účinností protizánětlivou
a inhibiční vůči agregaci thrombocytů.
Kyseliny vzorce I se jednoduše vyrábí tak,
že se kyanhydriny 1,3-diaryl-4-pyrazolkarboxaldehydů
vzorce II v němž R má výše
uvedený význam, reduktivně hydrolyzuji
působením chloridu cínatého ve směsi kyseliny
octové, kyseliny chlorovodíkové, a
eventuálně kyseliny jodovodíkové, která
má příznivý vliv na čistotu produktů, při
teplotě 60 °C až k teplotě varu reakční
smě s i.
Description
Vynález se týká způsobu výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yloctových obecného vzorce I
ve kterém substituent R značí atom vodíku, chloru, fluoru nebo bromu, nebo skupinu methoxylovou nebo methylovou.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známé a představují látky s vysokou účinností protizánětlivou a inhibiční vůči agregaci thrombocytů.
Podle postupu známého z literatury (Rainer G. a spol.: Arzneim. Forsch./Drug Res. 31 (I), 649 (1981), Belg, patent č, 755 924; Brit, patent č. 1 373 212) se sloučeniny obecného vzorce I vyrábí tak, že se fenylhydrazony 4-substituovaných acetofenonů cyklizují působením směsi chloridu fosforylu a dimethylformamidu, získané 1,3-diaryl-4-pyrazolkarboxaldehydy se redukují bu3 hydridoboritanem sodným nebo natrium-bis(2-methoxyethoxy)dihydroaluminátem na alkoholy, které se působením thionylchloridu převedou na chloridy. Získané chlorderiváty se podrobí substituční reakci s kyanidem sodným a takto vyrobené nitrily se kysele nebo alkalicky hydrolyzují za zvýšených teplot. Nevýhoda tohoto postupu, přes obecně vysoké výtěžky, spočívá ve velké pracnosti, použití hydridových činidel při redukci, a dalších dráždivých činidel a jedovatých látek, jako jsou thionylchlorid a kyanid sodný. Podle druhého postupu (Evropský patent č. 94 555) se sloučeniny vzorce I vyrábí tak, že se 3-aroylpropionové kyseliny uvedou do reakce s formaldehydem, získané hydroxymethylderiváty se cyklizují za vzniku aroylbutanolidů, které se dlouhodobě zahřívají na vysoké teploty s fenylhydrazinem. Získané dihydropyrazolové kyseliny se nakonec oxidují. Nevýhoda tohoto postupu tkví v tom, že zahrnuje časově náročný stupeň vyžadující vysoké teploty; rovněž výtěžky nejsou vysoké.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se kyanhydriny 1,3-diaryl-4-pyrazolkarboxaldehydů obecného vzorce II (čs. autorské osvědčení č. 262 099).
ve kterém substituent R má shora uvedený význam, reduktivně hydrolyzují působením chloridu cínatého v množství nejméně 1 ekvivalentu, ve směsi kyseliny octové a kyseliny chlorovodíkové při teplotě 60 °C až k teplotě varu reakční směsi.
Reduktivní hydrolýza se výhodně provádí v přítomnosti katalytického množství kyseliny jodovodíkové, která má příznivý vliv na čistotu získané kyseliny vzorce I.
K reakci je možno výhodně použít surového, vlhkého kyanhydrinu vzorce II, neboř voda neovlivňuje průběh reakce a aldehyd obsažený ve výchozím kyanhydrinu je možno po provedení reduktivní hydrolýzy jednoduše oddělit a regenerovat.
CS 266 520 Bl 3
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I je možno vyrábět značně méně pracným postupem, který je jednoduše realizovatelný i v technologickém měřítku.
Sloučeniny vzorce I je možno vyrábět také tak, že se kyanhydriny vzorce II reduktivně hydrolyzují působením směsi červeného fosforu a kyseliny jodovodíkové. Nevýhoda postupu spočívá v tom, že produkty reakce jsou méně čisté a výtěžky jsou nižší.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují, obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Příklad 1
Ke směsi 31,0 g (0,1 mol) kyanhydrinu vzorce II (R = Cl), 60 ml kyseliny octové, 60 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 0,5 ml koncentrované kyseliny jodovodíkové se přidá 24,0 g (0,106 mol) dihydrátu chloridu cínatého, směs se zahřeje k mírnému varu a udržuje při téže teplotě 2 h. Reakční směs se ochladí na 25 °C, zfiltruje se a pevná látka se promyje na filtru 10 ml kyseliny octové. Spojené filtráty se zředí vodou (250 ml) a extrahují se 2x chloroformem (250 a 50 ml). Spojené organické fáze se promyjí vodou (100 ml) a odpaří se k suchu na rotační vakuové odparce. Pevný zbytek se překrystaluje z vodného ethanolu nebo methanolu. Získá se 30 g, tj. 95,9 % kyseliny vzorce I (R = Cl) s teplotou tání 151 až 151,5 °C a čistotou 99,94 % podle vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC). *
Příklad 2
Ke směsi 66 g surového kyanhydrinu vzorce II (R = Cl, obsahující 35,2 g vody, a dle HPLC sestávající z 91 % kyanhydrinu, 6,5 % odpovídajícího aldehydu a 2,5 % nečistot), 115 ml kyseliny octové a 70 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se přidá 24 g (0,106 mol) dihydrátu chloridu cínatého a směs se zahřívá 3 h na teplotu 110 °C. Reakční směs se ochladí na 25 °C, zfiltruje se a naředí 225 ml chloroformu a 250 ml vody. Vodná fáze se oddělí a extrahuje ještě 40 ml chloroformu. Spojené organické fáze se promyjí 2x vodou (100 a 80 ml) a potom se extrahují 250 ml 1 N roztoku hydroxidu draselného. Organická fáze se oddělí a extrahuje ještě 50 ml 0,25 N roztoku hydroxidu draselného. Vodně-alkalické výtřepy se spojí a po přidání 200 ml chloroformu se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 3. Po protřepání se chloroformová vrstva oddělí a zahustí se za varu na objem 60 ml. , Roztok se ochladí na teplotu 15 °C a popřípadě se naočkuje. Po 3 h stání se vyloučené krystaly odsají na fritě a promyjí se předchlazeným chloroformem. Získá se 25,8 g (82,5 %) kyseliny vzorce I (R = Cl), jejíž vlastnosti jsou shodné s příkladem 1.
Příklad 3
Postupem podle příkladu 1, s tím rozdílem, že se k reakci použije stechiometrického množství chloridu cínatého se z kyanhydrinu vzorce II (R = H) připraví kyselina vzorce I (R = H) ve výtěžku 92,1 %, jejíž čistota dle HPLC je 99,9 %. Teplota tání leží v rozmezí 120,5 až 122 °C.
Příklad 4
Postupem podle příkladu 2, s tím rozdílem, že se reakce s chloridem cínatým provádí při teplotě 60 °C po dobu 7 h, se ze surového kyanhydrinu vzorce II (R = Br, obsah 92 % dle HPLC) získá 83,1 % kyseliny vzorce I (R - Br) s teplotou tání 141^5 až 142,5 °C.
Příklad 5
Postupem podle příkladu 2, s tím rozdílem, že se reakce provádí v přítomnosti 0,25 ml koncentrované kyseliny jodovodíkové se z kyanhydrinu vzorce II (R = CH3), který má čistotu 90 % dle HPLC, připraví kyselina vzorce I (R = CH^) ve výtěžku 84,6 %f s teplotou tání 140 až 141 °C
CS 266 520 31 (z vodného ethanolu).
Příklad 6
Postupem podle příkladu 4 se z kyanhydrinu vzorce II (R = OCH3), který má čistotu 91 % podle HPLC, získá kyselina vzorce I (R= OCH^) s teplotu tání 160 až 161,5 °C ve výtěžku 85,1 % (krystalováno z kyseliny octové).
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yloctových obecného vzorce I(I) ve kterém substituent R značí atom vodíku, chloru, fluoru nebo bromu, nebo skupinu methoxylovou nebo methylovou, vyznačující se tím, že se kyanhydriny 1,3-diaryl-4-pyrazol-karboxaldehydů obecného vzorce IIve kterém substituent R má shora uvedený význam, reduktivně hydrolyzují působením chloridu cínatého v množství nejméně 1 ekvivalentu, ve směsi kyseliny octové a kyseliny chlorovodíkové při teplotě 60 °C až k teplotě varu reakční směsi.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reduktivní hydrolýza provádí v přítomnosti katalytického množství kyseliny jodovodíkové.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se k reduktivní hydrolýze používá surového kyanhydrinu obecného vzorce II.Severografia, n. p., MOSTCena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875447A CS266520B1 (cs) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS875447A CS266520B1 (cs) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS544787A1 CS544787A1 (en) | 1989-04-14 |
| CS266520B1 true CS266520B1 (cs) | 1990-01-12 |
Family
ID=5399407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875447A CS266520B1 (cs) | 1987-07-17 | 1987-07-17 | Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266520B1 (cs) |
-
1987
- 1987-07-17 CS CS875447A patent/CS266520B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS544787A1 (en) | 1989-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100396669C (zh) | 一种抗纤维化药物吡非尼酮的制备方法 | |
| CN102627573B (zh) | 5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法 | |
| JPS6242903B2 (cs) | ||
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| Ellingson et al. | Pyrazine Chemistry. I. Derivatives of 3-Aminopyrazinoic Acid | |
| SU619098A3 (ru) | Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| CS266520B1 (cs) | Způsob výroby kyselin 1,3-diarylpyrazol-4-yl-octových | |
| JPH0331265A (ja) | テトラヒドロピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0378395B2 (cs) | ||
| CN116621732B (zh) | 一种2-氰基-2-丙戊酸酯及其制备方法与应用 | |
| US4906757A (en) | Process for the preparation of dextrorotatory 3-(3-pyridyl)-1H,3H-pyrrolo [1,2-c]-7-thiazolecarboxylic acid | |
| Koelsch | Two New Syntheses of 1-Benzoylpiperidine-4, β-propionic Acid | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| NO20025652L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer | |
| US4080505A (en) | α-Chlorocarboxylic acids | |
| JP3406644B2 (ja) | ナフタレン誘導体の製造方法及び製造中間体 | |
| JPS6141915B2 (cs) | ||
| JPS59148770A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法 | |
| KR100832659B1 (ko) | 에스-(+)-프라니디핀 및 그 제조방법 | |
| JPS5835517B2 (ja) | ５−（２− チカンフエニル−１−ヒドロキシエチル） −２− チエニルサクサンノセイゾウホウホウ | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| JP2001026579A (ja) | インドール酢酸類の製造方法 | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 |