CS265224B2 - Process for preparing tissue grow regulator - Google Patents
Process for preparing tissue grow regulator Download PDFInfo
- Publication number
- CS265224B2 CS265224B2 CS867292A CS729286A CS265224B2 CS 265224 B2 CS265224 B2 CS 265224B2 CS 867292 A CS867292 A CS 867292A CS 729286 A CS729286 A CS 729286A CS 265224 B2 CS265224 B2 CS 265224B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- acetyl
- growth
- tissue growth
- freeze
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 11
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract 1
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical class CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N N-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl]acetamide N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical group CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- -1 lactone glycoside Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030248 negative regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008481 normal tissue growth Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy přípravku pro řízení růstu tkání u lidi a zvířat. Především se vynález týká způsobu přípravy skupiny fyziologicky účinných přípravků, jejichž alespoň jedna složka promotuje, zatímco jiná složka inhibuje růst jak normálních, tak abnormálních tkání. Přípravky, připravené způsobem podle vynálezu, tak (a) podporují růst normální tkáně к urychlení normálních regeneračních funkcí a (b) potlačují nežádoucí růst tkání jak benigních, jako při fibroze spojené s nadbytečným vytvářením jizev, tak chybných například při rakovinových nebo jiných maligních změnách.
Bylo vynaloženo mnoho úsilí na omezení růstu rostlin, nic z toho však není použitelné pro živočišné tkáně. Výzkumy požadavků pro růst buněk živočišného původu (včetně lidských buněk) se zaměřují v principu na růst tkáně technikou usnadňující studium růstu buněk izolovaných za laboratorních podmínek. Použilo se různých růstových faktorů к podpoře proliferace buněk běžně za použití extraktů poměrně surové povahy odebraných z celých orgánů například z myší slinné žlázy nebo z krysích jater. Takové růstové faktory nemají použitelnost pro systemické použití v nedotčených živočiších nebo v případě nedotčených lidí. Například riboflavin se považuje za růstový faktor pro krysy, lipoidní kyselina slouží jako růstový faktor pro určité mikroorganismy a biotin slouží jako růstový faktor pro kvasinky a pro určité bakterie. Glycel-histidy1-lysin a růstový hormon podvěsku mozkového jsou dvě chemicky charakterizované čisté látky se vlivem na růst, přičemž glycyl-histidy1-lysin ovlivňuje růst v kultuře izolovaných jaterních buněk a růstový hormon podvěsku mozkového ovlivňuje růst těla jako celku. Žádn z těchto růstových faktorů nebyl označen jako užitečný pro opravu a regeneraci tkáně a zcela se liší od přípravků, připravovaných způsobem podle vynálezu.
U špatně živených pacientů systémové podávání aminokyselin má, jak známo, podpůrný význam při hojení ran avšak pouze při léčení zjištěného nedostatku aminokyselin.
Fyzikální a fyzikálně chemické způsoby jako používání magnetického pole nebo pulsačních elektrických proudů pro lokalizoavnou stimulaci ran má toliko současný módní význam.
Inhibice pozměněných nebo maligních buněk chemickými prostředky je nyní běžnou praxí a je účinná, přičemž je příznivý poměr citlivosti mezi maligními buňkami nádoru a normálními buňkami postiženého; za chybění jakéhokoliv selektivnějšího způsobu řízení jsou tyto cytotoxické látky v současné době široce používány; avšak jejich toxicita a následný vysoký výskyt vedlejších účinků vedou к mimořádné potřebě vyvinout zlepšenou fysiologickou nebo chemickou kontrolu nežádoucích buněk.
Kortison a jeho deriváty jsou účinné při omezování nadměrného vytváření tkáně, ke kterému může docházet při některých typech poškození, v mnoha případech popálenin a po některých zánětlivých onemocnění kloubů. Avšak používání kortisonu zahrnuje značné nebezpečí vedlejších účinků.
Dřívější práce autorů vynálezu (Nátuře, 199, str. 4 991; 392; 1963) doložily, že výše účinnosti enzymu N-acetyl-D-glukosaminidazy je v úzkém vztahu, který se může označit jako reaktivita к různým chorobným procesům. Tento vztah existuje za tak Širokého okruhu podmínek, že se usuzuje na jeho mnohem významnější úlohu, než jaká je známa pro N-acetyl-D-glukosamin (NAG) a snad pro další N-acetyl-D-glukosaminy. N-acetyl-D-glukosaminové (2-acetamido-2-deoxy-D-glukozové) zbytky jsou siřeji přítomny ve vázané formě v přírodě než D-galaktosamin.
V práci Processes in Pathology (Procesy v patologii) (Taussig M. J.) publikované v roce 1979 v publikaci Blaskwell Scientific Publications na str. 267 až 270 se v diskusi především zaměřené na aktivitu lektinů odkazuje na N-acety1-D-gluk.osamin při studiu růstu buněk. Připomínají se pokusy vztahující se na použití N-acetyl-D-glukosaminu při studiu růstu buněk. V jednom případě se N-acetyl-D-glukosaminu používá ve formě jeho dimeru di-N-acetylchitobiosy vázané na proteinový nosič se záměrem preimunizace myši proti lethálnímu vlivu transplantovaného tumoru s omezeným úspěchem. Při jiné inhibici růstu nádorových buněk ošetřením monovalentním lektinem к pokrytí povrchu agglutinační místa ,'N-acetyl-D-glukosaminové zbytky) osvědčily reverzibilitu přidáním nadbytku volného N-acetyl-D-glykosaminu.
Na tomto poli pracovali aktivně také jiní pracovníci; například v začátku šedesátých let Levvy a kolektiv ve výzkumném ústavu Rowett Research Institute doložili, že konverze na lakton glykosidu, který tvoří substrát pro glykosidasu, by mohla specificky inhibovat uvažovanou glykosidasu. Na neštěstí jsou tyto laktony stálé toliko za přísně kontrolovaných Laboratorních podmínek. Pokusy pro jejich terapeutické použití se proto nesledovaly.
Nyní se podle vynálezu s překvapením 2jistilo, že N-acetyl-D-glukosaminy a jejich oligomery a deriváty obou tříd sloučeniny mohou mít důležitý a dosud nepoznaný podíl na procesech léčení a hojení a invaze a proliferace maligních buněk. Koncept inhibice N-acetyl-D-glukosam.inidas a N-acetyl-D-g]ukosaminidasy specificky za fyziologických podmínek otvírá nové možnosti, jak pro řízení léčení a hojení tak pro omezování rakovinového růstu.
Podle vynálezu se přípravek pro regulaci růstu tkání vyrábí tak, že se připraví roztok obsahující N-acetyl-D-glukosamin nebo jeho oligomer nebo jeho deacetylovaný derivát, biotin 2+ 2+ 2 + 2 + a dvojmocný kovový kation vybraný ze skupiny zahrnující Mg ' , Ca a Mn , s výhodou Mg , spolu s farmaceuticky vhodným aniontem, připravený roztok se udržuje při zvýšené teplotě 50 až 80 °C po dobu tří dnů a pak se kapalina suší vymražováním.
Roztok může obsahovat pufrovací soli. Jakožto roztok je přípravek vhodný pro parenterální nebo pro orální podávání.
Přípravek podle vynálezu se může připravovat v pevné formě pro orální nebo rektální podávání; v tomto případě se formuluje jako tablety, kosočtverečné pastilky nebo čípky. Nebo se může vyrábět ve formě prášku nebo jako zapouzdřené roztoky nebo emulze pro orální podávání nebo pro použití pro další zpracování na přípravky a pro podávání jako vstřikovací roztok. Dále se mohou používat pro místní nanášení ve vhodných neutrálních masťových základech.
Způsob výroby ovlivňuje vlastnosti přípravku. Například se směsi mohou aktivovat jejich podrobováním po různou dobu a za různých podmínek zahřívání a sušení nebo částečnému sušení vedoucích к bezprostřednímu získání krystalického a doprovodného materiálu nerozpustného přičemž ostatní materiály zůstávají v roztoku nebo v sirupovité formě. Materiály, doprovázející biotin na jedné straně a materiály zůstávající v roztoku po takovém vysrážení a pak izolované ve formě sirupu nebo ve vysušené formě na druhé straně, mají oddělené biologické aktivity, jak bude dále uvedeno. Biologické účinnosti se může také dosáhnout, jestliže koncentrace biotinu a periody a podmínky zahřívání a sušení nebo parciálního sušení jsou voleny tak, aby se předešlo shora uvedenému vysrážení. Aktivita je pak spojena s materiálem bud zbylým v roztoku nebo produkovaném v sirupu nebo ve vysušené formě z takového roztoku. Tyto různé materiály ovlivňují účinnost N-acetyl-D-glukosaminidasy a jejich dvou hlavních enzymů А а В. V závislosti na přesném způsobu přípravy materiálů se může podporovat nebo inhibovat enzym jako celek nebo jeho А а В isozymy jednotlivě nebo zároveň. Inhibice se může provádět aby byla bud konkurenční nebo nekonkurenční. Proto způsob přípravy může ovlivňovat celkovou hladinu N-acetyl-D-glukosaminidasové aktivity v těle a rovněž měnit proporcionální působení na dva hlavní isoenzymy. Tím, že je tomu tak, přípravek se jeví jako napodobující reakce těla na četné chorobné procesy, například v odezvě na odmítání cizích tkání, na zánět a na malignanci.
Pro usnadnění pochopení se vynález nyní popisuje se zřetelem na jeden glykosamin, N-acetyl-D-glukosamin, pracovníkům v oboru bude však zřejmé, že způsoby přípravy jsou použitelné pro analogické sloučeniny a získané biologické působení se bude měnit v závislosti na enzymu nebo na buněčném systému zkoumaném nebo na‘terapii.
N-acetyl-D-glukosamin sám má stimulační působení na chránicí buňky v těle a zdá se, že přípravek, připravovaný způsobem podle vynálezu, představuje nové a selektivní prostředky к ovlivnění tělového imunního mechanismu. Účinné složky se mohou podávat ústy nebo vstřikováním bud samotné nebo včleněné do fyziologicky vhodných tekutin nebo pevných látek nebo do jakýchkoliv jiných farmaceuticky vhodných nosičů nebo adjuvantů. Jakkoliv není záměrem vázat působení prostředku na jakoukoliv teorii, úlohou aktivních složek může být selektivní blokování nebo neblokování aktivních míst v účasti enzymů na růstu tkání nebo buněk.
Tak může docházet к působení na místa povrchu buněk zodpovědná pro funkce takových buněčných specificit nebo pro transport živin a hormonů. Je známo, že taková místa abnormálně fungují v rakovinových buňkách a jsou rovněž ovlivňována viry a snad jinými infekcemi.
Přípravek, připravený způsobem podle vynálezu, je použitelný (a) pro omezení proliferace, růstu a agresivností maligních buněk; (b) pro regulaci hladiny aktivity buněk zahrnuté v opravě tkání po poškození nebo zánětu s podporou uzdravování, přičemž zároveň kontroluje jakýkoliv sklon jednoho hlediska hojení к potlačení jiného, například kontroluje nadprodukci kolagenu fibroblasty vedoucí к vytváření hypertropní jizvy s následujícím kosmetickým nebo funkčním poškozením a (c) stimuluje hojení, kde je netečný, jako například v pokročilém věku v případech trpících velmi váznou infekcí.
Vynález nyní blíže objasňuje následující příklady a hodnoty naznačující výhodné způsoby přípravy a biologické působení pozorované u přípravků připravených způsobem podle vynálezu.
Příklad 1
Způsob přípravy (a) přípravku pro použití při stimulaci hojení a (b) přípravku pro omezování maligních buněk (a) Rozpustí se ve vodě 3,23 g N-acetyl-D-glukosaminu, 200 mg biotinu, 375 mg kaliumdihydroqenfosfátu a 1,8 g sulfátu horečnatého к získání 100 ml roztoku, který se udržuje na teplotě 55 °C v uzavřené nádobě po dobu 72 hodin. Obsah se pak ochladí a udržuje se právě nad teplotou tuhnutí. V průběhu dalších 24 hodin se oddělí hlavní krystalický nános. Odstraní se odstředěním a pevný podíl se promyje vodou nebo ethanolem. Pevný podíl nemá žádné významné inhibiční působení na N-acetyl-D-glukosaminidasu, výrazně však ovlivňuje, podporuje působení na jeho B-isoenzym. Pevný podíl je nerozpustný ve vodě, je však rozpustný v lipidech. Po ošetření pacientů s oblastmi odolávajícími hojení pevným podílem se pozoruje rychlá regenerace pokožkových buněk. Shora uvedeným postupem se tedy získají prostředky stimulující hojení.
(b) Supernatant, zbylý po oddělení pevného materiálu, jak shora popsáno, se vrátí do uzavřené nádoby a inkubuje se. Pak se usuší vymražováním. Vzniklý materiál vykazuje specificky nekonkurenční typ inhibice jak A tak В isozymů N-acetyl-D-glukosaminidasy. Jestliže se přidá do tkáňových kultur maligních buněk, jako Landschutzových buněk nebo Hela buněk, produkuje řadu jevů závisejících na dávce, včetně destrukce buněčného normálního antiadhezivního mechanismu a inhibice růstu. Vede rovněž к fragmentaci buněk a tak ke vzniku mnoha neživých subcelulárních fragmentů. Při podání pacientům s terminální malignancí omezuje agresivitu maligního procesu a zvyšuje přežití bez jiné terapie mající prognózu danou normálními způsoby.
Příklad 2
Způsob přípravy přípravku pro regulaci hladiny aktivity buněk zahrnutých do obnovy tkáně po poškození nebo zánětu
Ve vodě se rozpustí 3,2 g N-acetyl-D-glukosaminu, 10 mg biotinu, 375 mg kaliumdihydrogenfosfátu a 1,8 g sulfátu horečnatého к získání 100 ml roztoku, který se vnese do uzavřené nádoby a udržuje se na teplotě 70 az 80 °C po dobu 72 hodin. Vzniklý roztok se ochladí a suší se vymražováním. Získaný materiál vykazuje nekonkurenční specifickou inhibici A isozymu N-acetyl-D-glukosaminidasy a různý stupeň konkurenční inhibice toliko В isozymu.
Přidání materiálu do kultur fibroblastů vyvolává na velikosti dávky závislou přibližně 50 % inhibici fibroblastové proliferace bez usmrcení buněk. Při podání závodním koním s čerstvou ránou vede ke snížení otoku a usnadňuje návrat do zdravého stavu. Při studiu dlouhodobé terapie se prostředek podával ve 47 případech 35 koním trpícím hlavně poškozením flexorové šlachy přední nohy, což vede často к trvalé neschopnosti, někdy do takové míry, že je nutná porážka. Všech 35 koní se vrátilo na závodiště, obvykle ve zdratovním stavu jako před zraněním.
Systémové použití u lidí se může očekávat, jsou však třeba další doklady netoxičnosti. Avšak topické použití účinné látky v neutrálním máslovém základu za kontroly konzultanta plastické chirurgie vykázalo schopnost řídit nadměrné vytváření jizvové tkáně.
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby přípravku pro regulaci růstu tkáně, vyznačený tím, že se připraví roztok obsahující N-acety1-D-glukosamin nebo jeho oligomer nebo jeho deacetylovaný derivát,
- 2+ 2+ 2+ biotin a dvojmocný kovový kation vybraný ze skupiny zahrnující Mg , Ca a Mn spolu s farmaceuticky vhodným aniontem, připravený roztok se udržuje při zvýšené teplotě 50 až 80 °C po dobu tří dnů a pak se kapalina suší vymražováním.2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se roztok před sušením vymražováním ochladí na teplotu právě nad teplotou tuhnutí roztoku a vytvořený krystalický podíl se oddělí jakožto další účinná látka pro regulaci růstu tkání.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se kapalina zbylá po oddělení krystalického podílu inkubuje před vymražovacím sušením pro získání prostředku к regulaci růstu tkání.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se roztok udržuje na teplotě 50 až 60 °C.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se roztok udržuje na teplotě 70 až 80 °C.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se ochlazený roztok odstředí po stání v ochlazeném stavu po dobu až 24 hodin к získání krystalického podílu.
- 7. způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že roztok obsahuje jako dvojmocný kovový kation Mg2+.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858524807A GB8524807D0 (en) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | Tissue growth regulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS729286A2 CS729286A2 (en) | 1989-01-12 |
| CS265224B2 true CS265224B2 (en) | 1989-10-13 |
Family
ID=10586368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS867292A CS265224B2 (en) | 1985-10-08 | 1986-10-08 | Process for preparing tissue grow regulator |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0239607A1 (cs) |
| JP (1) | JPS63501077A (cs) |
| AU (1) | AU606038B2 (cs) |
| CA (1) | CA1289885C (cs) |
| CS (1) | CS265224B2 (cs) |
| DD (1) | DD272034A5 (cs) |
| GB (1) | GB8524807D0 (cs) |
| IN (1) | IN168295B (cs) |
| WO (1) | WO1987002244A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA867664B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5273900A (en) * | 1987-04-28 | 1993-12-28 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for preparing composite skin replacement |
| CA1318592C (en) * | 1988-11-18 | 1993-06-01 | University Of British Columbia | N-acetyl glucosamine as a cytoprotective agent |
| US5229374A (en) * | 1992-01-28 | 1993-07-20 | Burton Albert F | Method for treatment of lower gastrointestinal tract disorders |
| US5192750A (en) * | 1992-01-28 | 1993-03-09 | The University Of British Columbia | Method and composition for treatment of food allergy |
| US5217962A (en) * | 1992-01-28 | 1993-06-08 | Burton Albert F | Method and composition for treating psoriasis |
| US6046179A (en) * | 1998-04-17 | 2000-04-04 | Murch; Simon | Composition for and treatment of inflammatory bowel disease by colon administration of N-acetylglucosamine |
| US6159485A (en) | 1999-01-08 | 2000-12-12 | Yugenic Limited Partnership | N-acetyl aldosamines, n-acetylamino acids and related n-acetyl compounds and their topical use |
| CN1173706C (zh) | 2001-02-28 | 2004-11-03 | 中国人民解放军第三军医大学 | N-乙酰-d-氨基葡萄糖在制备治疗宫颈糜烂药物中的应用 |
| CN1199645C (zh) | 2002-08-13 | 2005-05-04 | 中国人民解放军第三军医大学 | N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的应用 |
| JP2007506645A (ja) * | 2003-09-17 | 2007-03-22 | 中国人民解放▲軍▼第三▲軍▼医大学 | 抗腫瘍および抗転移のための製剤の製造におけるｎ−アセチル−ｄ−グルコサミンの使用 |
| EP1749532B1 (en) * | 2004-05-21 | 2014-04-23 | Tottori University | Drug for remedy or treatment of wound |
| ITBS20070178A1 (it) * | 2007-11-15 | 2009-05-16 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso farmaceutico e/o cosmetico e/o in forma di dispositivo medico per favorire processi di cicatrizzazione, per il trattamento di cicatrici ipertrofiche e per migliorare le proprieta' biomeccaniche della cute |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3232836A (en) * | 1959-08-24 | 1966-02-01 | Pfizer & Co C | Facilitating healing of body surface wounds by intravenous administration of n-acetyl glucosamine, glucosamine, or pharmaceutically acceptable acid salts of glucosamine |
-
1985
- 1985-10-08 GB GB858524807A patent/GB8524807D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-07 CA CA000520028A patent/CA1289885C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-08 IN IN896/DEL/86A patent/IN168295B/en unknown
- 1986-10-08 WO PCT/GB1986/000607 patent/WO1987002244A1/en not_active Application Discontinuation
- 1986-10-08 EP EP86905906A patent/EP0239607A1/en not_active Withdrawn
- 1986-10-08 AU AU64094/86A patent/AU606038B2/en not_active Ceased
- 1986-10-08 JP JP61505290A patent/JPS63501077A/ja active Pending
- 1986-10-08 CS CS867292A patent/CS265224B2/cs unknown
- 1986-10-08 ZA ZA867664A patent/ZA867664B/xx unknown
- 1986-10-08 DD DD86295099A patent/DD272034A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63501077A (ja) | 1988-04-21 |
| CS729286A2 (en) | 1989-01-12 |
| DD272034A5 (de) | 1989-09-27 |
| AU606038B2 (en) | 1991-01-31 |
| ZA867664B (en) | 1987-05-27 |
| AU6409486A (en) | 1987-05-05 |
| GB8524807D0 (en) | 1985-11-13 |
| IN168295B (cs) | 1991-03-09 |
| CA1289885C (en) | 1991-10-01 |
| EP0239607A1 (en) | 1987-10-07 |
| WO1987002244A1 (en) | 1987-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Taylor et al. | Protamine is an inhibitor of angiogenesis | |
| US4760051A (en) | Use of GHL-Cu as a wound-healing and anti-inflammatory agent | |
| US5246708A (en) | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides | |
| CA1322956C (en) | Process for the production of dried earthworm powder and antihyperlipemic, antidiabetic, antihypertensive and antihypotensive preparations containing dried earthworm powder as active ingredient | |
| US8481049B2 (en) | Methods for treating a wound using epidermal growth factor formulation | |
| JP4700808B2 (ja) | フルボ酸、および種々の状態の処置におけるその使用 | |
| JPH01121300A (ja) | 乳汁に由来するポリペプチド成長因子 | |
| CS265224B2 (en) | Process for preparing tissue grow regulator | |
| DE68910973T2 (de) | Arzneimittelzusammensetzung, enthaltend deoxyribonukleoside für heilung von wunden. | |
| CN115554187B (zh) | 一种可湿热灭菌的贻贝粘蛋白皮肤修护乳液及其制备方法 | |
| KR970003480B1 (ko) | 약리학용 물질의 제조방법 | |
| HK1005703B (en) | Pharmaceutical composition containing deoxyribonucleosides for wound healing | |
| US4330527A (en) | Wound treatment agent | |
| RU2202362C2 (ru) | Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека | |
| JP2002316929A (ja) | Ｌ−セリン又はグリシンからなる抗アポトーシス剤 | |
| JP4726300B2 (ja) | 移植用マトリックス・タンパク質組成物 | |
| DE60008077T2 (de) | Matrixproteinzusammensetzungen um Apoptose zu induzieren | |
| Ramanan et al. | Giant cutaneous rhinosporidiosis. | |
| KR101679391B1 (ko) | 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 상처를 치료하기 위한 조성물 및 개체의 상처를 치료하는 방법 | |
| RU2110272C1 (ru) | Средство для лечения термических поражений кожи, трофических язв, пролежней и длительно незаживающих ран | |
| CN1393222B (zh) | 一种溶解在油脂中的甾醇化合物的组合物的新用途 | |
| US6919320B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing | |
| EP0404660B1 (fr) | Utilisation de complexes glycoprotéines extraits de bactéries gram (-) pour la fabrication d'un médicament facilitant la cicatrisation de la peau et procédé de préparation | |
| US10471105B1 (en) | Method for treating infertility | |
| EP0404661A2 (fr) | Utilisation de lipopolysaccharides extraits de bactéries gram (-) pour la fabrication d'un médicament facilitant la cicatrisation de la peau |