CS265224B2 - Process for preparing tissue grow regulator - Google Patents
Process for preparing tissue grow regulator Download PDFInfo
- Publication number
- CS265224B2 CS265224B2 CS867292A CS729286A CS265224B2 CS 265224 B2 CS265224 B2 CS 265224B2 CS 867292 A CS867292 A CS 867292A CS 729286 A CS729286 A CS 729286A CS 265224 B2 CS265224 B2 CS 265224B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- acetyl
- growth
- tissue growth
- freeze
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 11
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract 1
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical class CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N N-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl]acetamide N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical group CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- -1 lactone glycoside Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030248 negative regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008481 normal tissue growth Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu přípravy přípravku pro řízení růstu tkání u lidi a zvířat. Především se vynález týká způsobu přípravy skupiny fyziologicky účinných přípravků, jejichž alespoň jedna složka promotuje, zatímco jiná složka inhibuje růst jak normálních, tak abnormálních tkání. Přípravky, připravené způsobem podle vynálezu, tak (a) podporují růst normální tkáně к urychlení normálních regeneračních funkcí a (b) potlačují nežádoucí růst tkání jak benigních, jako při fibroze spojené s nadbytečným vytvářením jizev, tak chybných například při rakovinových nebo jiných maligních změnách.The invention relates to a method of preparing a composition for controlling tissue growth in humans and animals. In particular, the invention relates to a process for the preparation of a group of physiologically active formulations whose at least one component promotes, while the other component inhibits the growth of both normal and abnormal tissues. The formulations of the present invention thus (a) promote normal tissue growth to accelerate normal regenerative functions, and (b) suppress unwanted tissue growth, both benign, such as fibrosis associated with excessive scarring, and defective, for example, cancer or other malignant changes.
Bylo vynaloženo mnoho úsilí na omezení růstu rostlin, nic z toho však není použitelné pro živočišné tkáně. Výzkumy požadavků pro růst buněk živočišného původu (včetně lidských buněk) se zaměřují v principu na růst tkáně technikou usnadňující studium růstu buněk izolovaných za laboratorních podmínek. Použilo se různých růstových faktorů к podpoře proliferace buněk běžně za použití extraktů poměrně surové povahy odebraných z celých orgánů například z myší slinné žlázy nebo z krysích jater. Takové růstové faktory nemají použitelnost pro systemické použití v nedotčených živočiších nebo v případě nedotčených lidí. Například riboflavin se považuje za růstový faktor pro krysy, lipoidní kyselina slouží jako růstový faktor pro určité mikroorganismy a biotin slouží jako růstový faktor pro kvasinky a pro určité bakterie. Glycel-histidy1-lysin a růstový hormon podvěsku mozkového jsou dvě chemicky charakterizované čisté látky se vlivem na růst, přičemž glycyl-histidy1-lysin ovlivňuje růst v kultuře izolovaných jaterních buněk a růstový hormon podvěsku mozkového ovlivňuje růst těla jako celku. Žádn z těchto růstových faktorů nebyl označen jako užitečný pro opravu a regeneraci tkáně a zcela se liší od přípravků, připravovaných způsobem podle vynálezu.Much effort has been made to limit the growth of plants, but none of this is applicable to animal tissues. Research on the requirements for the growth of cells of animal origin (including human cells) focuses in principle on tissue growth by a technique facilitating the study of cell growth isolated under laboratory conditions. Various growth factors were used to promote cell proliferation routinely using extracts of relatively crude nature taken from whole organs, for example, from the salivary gland or rat liver. Such growth factors have no utility for systemic use in intact animals or in intact humans. For example, riboflavin is considered a growth factor for rats, lipoid acid serves as a growth factor for certain microorganisms, and biotin serves as a growth factor for yeast and for certain bacteria. Glycel-histidy1-lysine and pituitary growth hormone are two chemically characterized growth-enhancing pure substances, with glycyl-histidy1-lysine affecting growth in isolated liver cell culture and pituitary growth hormone affecting the growth of the body as a whole. None of these growth factors has been reported to be useful for tissue repair and regeneration and is completely different from the formulations prepared by the method of the invention.
U špatně živených pacientů systémové podávání aminokyselin má, jak známo, podpůrný význam při hojení ran avšak pouze při léčení zjištěného nedostatku aminokyselin.In poorly fed patients, systemic administration of amino acids is known to have a supportive role in wound healing but only in the treatment of established amino acid deficiency.
Fyzikální a fyzikálně chemické způsoby jako používání magnetického pole nebo pulsačních elektrických proudů pro lokalizoavnou stimulaci ran má toliko současný módní význam.Physical and physicochemical methods such as the use of magnetic fields or pulsating electric currents to locally stimulate wounds are of current fashionable significance.
Inhibice pozměněných nebo maligních buněk chemickými prostředky je nyní běžnou praxí a je účinná, přičemž je příznivý poměr citlivosti mezi maligními buňkami nádoru a normálními buňkami postiženého; za chybění jakéhokoliv selektivnějšího způsobu řízení jsou tyto cytotoxické látky v současné době široce používány; avšak jejich toxicita a následný vysoký výskyt vedlejších účinků vedou к mimořádné potřebě vyvinout zlepšenou fysiologickou nebo chemickou kontrolu nežádoucích buněk.Inhibition of altered or malignant cells by chemical means is now common practice and is effective, with a favorable ratio of sensitivity between malignant tumor cells and normal cells of the affected; in the absence of any more selective mode of control, these cytotoxic agents are currently widely used; however, their toxicity and the consequent high incidence of side effects lead to an extraordinary need to develop improved physiological or chemical control of unwanted cells.
Kortison a jeho deriváty jsou účinné při omezování nadměrného vytváření tkáně, ke kterému může docházet při některých typech poškození, v mnoha případech popálenin a po některých zánětlivých onemocnění kloubů. Avšak používání kortisonu zahrnuje značné nebezpečí vedlejších účinků.Cortisone and its derivatives are effective in reducing excessive tissue formation, which can occur in some types of lesions, in many cases of burns and after some inflammatory joint diseases. However, the use of cortisone involves a considerable risk of side effects.
Dřívější práce autorů vynálezu (Nátuře, 199, str. 4 991; 392; 1963) doložily, že výše účinnosti enzymu N-acetyl-D-glukosaminidazy je v úzkém vztahu, který se může označit jako reaktivita к různým chorobným procesům. Tento vztah existuje za tak Širokého okruhu podmínek, že se usuzuje na jeho mnohem významnější úlohu, než jaká je známa pro N-acetyl-D-glukosamin (NAG) a snad pro další N-acetyl-D-glukosaminy. N-acetyl-D-glukosaminové (2-acetamido-2-deoxy-D-glukozové) zbytky jsou siřeji přítomny ve vázané formě v přírodě než D-galaktosamin.Previous work by the inventors (Nature, 199, p. 4,991; 392; 1963) has shown that the potency of the enzyme N-acetyl-D-glucosaminidase is in a close relationship, which may be referred to as reactivity to various disease processes. This relationship exists under such a wide range of conditions that it is considered to play a much more important role than is known for N-acetyl-D-glucosamine (NAG) and perhaps for other N-acetyl-D-glucosamines. N-acetyl-D-glucosamine (2-acetamido-2-deoxy-D-glucose) residues are more widely present in bound form in nature than D-galactosamine.
V práci Processes in Pathology (Procesy v patologii) (Taussig M. J.) publikované v roce 1979 v publikaci Blaskwell Scientific Publications na str. 267 až 270 se v diskusi především zaměřené na aktivitu lektinů odkazuje na N-acety1-D-gluk.osamin při studiu růstu buněk. Připomínají se pokusy vztahující se na použití N-acetyl-D-glukosaminu při studiu růstu buněk. V jednom případě se N-acetyl-D-glukosaminu používá ve formě jeho dimeru di-N-acetylchitobiosy vázané na proteinový nosič se záměrem preimunizace myši proti lethálnímu vlivu transplantovaného tumoru s omezeným úspěchem. Při jiné inhibici růstu nádorových buněk ošetřením monovalentním lektinem к pokrytí povrchu agglutinační místa ,'N-acetyl-D-glukosaminové zbytky) osvědčily reverzibilitu přidáním nadbytku volného N-acetyl-D-glykosaminu.In Processes in Pathology (Taussig MJ) published in 1979 in Blaskwell Scientific Publications at pp. 267-270, in a discussion primarily focused on lectin activity, reference is made to N-acetyl-D-gluc.osamine in the study cell growth. Experiments relating to the use of N-acetyl-D-glucosamine in the study of cell growth are recalled. In one case, N-acetyl-D-glucosamine is used in the form of its protein carrier-bound dimer of di-N-acetylchitobiosis to pre-immunize the mouse against the lethal effect of a transplanted tumor with limited success. In another inhibition of tumor cell growth by treatment with a monovalent lectin to cover the surface of the agglutination site, N-acetyl-D-glucosamine residues) have proven reversibility by addition of excess free N-acetyl-D-glycosamine.
Na tomto poli pracovali aktivně také jiní pracovníci; například v začátku šedesátých let Levvy a kolektiv ve výzkumném ústavu Rowett Research Institute doložili, že konverze na lakton glykosidu, který tvoří substrát pro glykosidasu, by mohla specificky inhibovat uvažovanou glykosidasu. Na neštěstí jsou tyto laktony stálé toliko za přísně kontrolovaných Laboratorních podmínek. Pokusy pro jejich terapeutické použití se proto nesledovaly.Other workers also worked actively in this field; for example, in the early 1960s, Levvy et al. at the Rowett Research Institute demonstrated that conversion to the lactone glycoside, which is a substrate for glycosidase, could specifically inhibit the glycosidase under consideration. Unfortunately, these lactones are stable only under strictly controlled laboratory conditions. Experiments for their therapeutic use have therefore not been observed.
Nyní se podle vynálezu s překvapením 2jistilo, že N-acetyl-D-glukosaminy a jejich oligomery a deriváty obou tříd sloučeniny mohou mít důležitý a dosud nepoznaný podíl na procesech léčení a hojení a invaze a proliferace maligních buněk. Koncept inhibice N-acetyl-D-glukosam.inidas a N-acetyl-D-g]ukosaminidasy specificky za fyziologických podmínek otvírá nové možnosti, jak pro řízení léčení a hojení tak pro omezování rakovinového růstu.It has now surprisingly been found according to the invention that N-acetyl-D-glucosamines and their oligomers and derivatives of both classes of compound can play an important and yet unknown role in the processes of treatment and healing and the invasion and proliferation of malignant cells. The concept of inhibition of N-acetyl-D-glucosaminoidase and N-acetyl-D-gososaminidase specifically under physiological conditions opens up new possibilities both for controlling treatment and healing and for limiting cancer growth.
Podle vynálezu se přípravek pro regulaci růstu tkání vyrábí tak, že se připraví roztok obsahující N-acetyl-D-glukosamin nebo jeho oligomer nebo jeho deacetylovaný derivát, biotin 2+ 2+ 2 + 2 + a dvojmocný kovový kation vybraný ze skupiny zahrnující Mg ' , Ca a Mn , s výhodou Mg , spolu s farmaceuticky vhodným aniontem, připravený roztok se udržuje při zvýšené teplotě 50 až 80 °C po dobu tří dnů a pak se kapalina suší vymražováním.According to the invention, a tissue growth regulating composition is produced by preparing a solution comprising N-acetyl-D-glucosamine or an oligomer thereof or a deacetylated derivative thereof, biotin 2+ 2+ 2 + 2 + and a divalent metal cation selected from the group consisting of Mg ' Ca and Mn, preferably Mg, together with a pharmaceutically acceptable anion, the prepared solution is maintained at an elevated temperature of 50 to 80 ° C for three days, and then the liquid is freeze-dried.
Roztok může obsahovat pufrovací soli. Jakožto roztok je přípravek vhodný pro parenterální nebo pro orální podávání.The solution may contain buffer salts. As a solution, the formulation is suitable for parenteral or oral administration.
Přípravek podle vynálezu se může připravovat v pevné formě pro orální nebo rektální podávání; v tomto případě se formuluje jako tablety, kosočtverečné pastilky nebo čípky. Nebo se může vyrábět ve formě prášku nebo jako zapouzdřené roztoky nebo emulze pro orální podávání nebo pro použití pro další zpracování na přípravky a pro podávání jako vstřikovací roztok. Dále se mohou používat pro místní nanášení ve vhodných neutrálních masťových základech.The composition of the invention may be prepared in solid form for oral or rectal administration; in this case it is formulated as tablets, lozenges or suppositories. Alternatively, it may be manufactured in powder form or as encapsulated solutions or emulsions for oral administration or for further processing into formulations and for administration as an injection solution. They can also be used for topical application in suitable neutral ointment bases.
Způsob výroby ovlivňuje vlastnosti přípravku. Například se směsi mohou aktivovat jejich podrobováním po různou dobu a za různých podmínek zahřívání a sušení nebo částečnému sušení vedoucích к bezprostřednímu získání krystalického a doprovodného materiálu nerozpustného přičemž ostatní materiály zůstávají v roztoku nebo v sirupovité formě. Materiály, doprovázející biotin na jedné straně a materiály zůstávající v roztoku po takovém vysrážení a pak izolované ve formě sirupu nebo ve vysušené formě na druhé straně, mají oddělené biologické aktivity, jak bude dále uvedeno. Biologické účinnosti se může také dosáhnout, jestliže koncentrace biotinu a periody a podmínky zahřívání a sušení nebo parciálního sušení jsou voleny tak, aby se předešlo shora uvedenému vysrážení. Aktivita je pak spojena s materiálem bud zbylým v roztoku nebo produkovaném v sirupu nebo ve vysušené formě z takového roztoku. Tyto různé materiály ovlivňují účinnost N-acetyl-D-glukosaminidasy a jejich dvou hlavních enzymů А а В. V závislosti na přesném způsobu přípravy materiálů se může podporovat nebo inhibovat enzym jako celek nebo jeho А а В isozymy jednotlivě nebo zároveň. Inhibice se může provádět aby byla bud konkurenční nebo nekonkurenční. Proto způsob přípravy může ovlivňovat celkovou hladinu N-acetyl-D-glukosaminidasové aktivity v těle a rovněž měnit proporcionální působení na dva hlavní isoenzymy. Tím, že je tomu tak, přípravek se jeví jako napodobující reakce těla na četné chorobné procesy, například v odezvě na odmítání cizích tkání, na zánět a na malignanci.The method of manufacture affects the properties of the formulation. For example, the compositions may be activated by subjecting them to varying times and under different heating and drying conditions or partial drying resulting in immediate recovery of the crystalline and accompanying material insoluble while the other materials remain in solution or in syrup form. The materials accompanying biotin on the one hand and the materials remaining in solution after such precipitation and then isolated in the form of a syrup or in the dried form on the other hand have separate biological activities, as discussed below. Biological efficacy can also be achieved if the concentration of biotin and the period and the heating and drying or partial drying conditions are selected to avoid the above precipitation. The activity is then associated with the material either remaining in solution or produced in syrup or in dried form from such a solution. These different materials affect the efficacy of N-acetyl-D-glucosaminidase and their two major enzymes А а В. Depending on the precise method of preparation of the materials, the enzyme as a whole or its а isozymes individually or simultaneously may be promoted or inhibited. The inhibition may be performed to be either competitive or non-competitive. Therefore, the preparation process can affect the overall level of N-acetyl-D-glucosaminidase activity in the body and also change the proportional action to the two major isoenzymes. By doing so, the preparation appears to mimic the body's response to numerous disease processes, for example in response to rejection of foreign tissues, inflammation, and malignancy.
Pro usnadnění pochopení se vynález nyní popisuje se zřetelem na jeden glykosamin, N-acetyl-D-glukosamin, pracovníkům v oboru bude však zřejmé, že způsoby přípravy jsou použitelné pro analogické sloučeniny a získané biologické působení se bude měnit v závislosti na enzymu nebo na buněčném systému zkoumaném nebo na‘terapii.For ease of understanding, the invention is now described with respect to one glycosamine, N-acetyl-D-glucosamine, but it will be apparent to those skilled in the art that the methods of preparation are useful for analogous compounds and the biological activity obtained will vary depending on the enzyme or cellular system under investigation or therapy.
N-acetyl-D-glukosamin sám má stimulační působení na chránicí buňky v těle a zdá se, že přípravek, připravovaný způsobem podle vynálezu, představuje nové a selektivní prostředky к ovlivnění tělového imunního mechanismu. Účinné složky se mohou podávat ústy nebo vstřikováním bud samotné nebo včleněné do fyziologicky vhodných tekutin nebo pevných látek nebo do jakýchkoliv jiných farmaceuticky vhodných nosičů nebo adjuvantů. Jakkoliv není záměrem vázat působení prostředku na jakoukoliv teorii, úlohou aktivních složek může být selektivní blokování nebo neblokování aktivních míst v účasti enzymů na růstu tkání nebo buněk.N-acetyl-D-glucosamine itself has a stimulating effect on protective cells in the body, and the formulation prepared by the method of the invention appears to provide novel and selective means for influencing the body's immune mechanism. The active ingredients may be administered orally or by injection, either alone or incorporated into physiologically acceptable liquids or solids, or into any other pharmaceutically acceptable carrier or adjuvant. While not intending to be bound by any theory, the role of the active ingredients may be to selectively block or not block the active sites from the involvement of enzymes in tissue or cell growth.
Tak může docházet к působení na místa povrchu buněk zodpovědná pro funkce takových buněčných specificit nebo pro transport živin a hormonů. Je známo, že taková místa abnormálně fungují v rakovinových buňkách a jsou rovněž ovlivňována viry a snad jinými infekcemi.Thus, cell surface sites responsible for the functions of such cell specificities or for the transport of nutrients and hormones may occur. Such sites are known to function abnormally in cancer cells and are also affected by viruses and possibly other infections.
Přípravek, připravený způsobem podle vynálezu, je použitelný (a) pro omezení proliferace, růstu a agresivností maligních buněk; (b) pro regulaci hladiny aktivity buněk zahrnuté v opravě tkání po poškození nebo zánětu s podporou uzdravování, přičemž zároveň kontroluje jakýkoliv sklon jednoho hlediska hojení к potlačení jiného, například kontroluje nadprodukci kolagenu fibroblasty vedoucí к vytváření hypertropní jizvy s následujícím kosmetickým nebo funkčním poškozením a (c) stimuluje hojení, kde je netečný, jako například v pokročilém věku v případech trpících velmi váznou infekcí.The composition prepared by the method of the invention is useful (a) for limiting the proliferation, growth and aggressiveness of malignant cells; (b) for regulating the level of cell activity involved in repairing tissues after injury-assisted or inflammatory inflammation, while controlling any tendency of one aspect of healing to suppress another, e.g. c) stimulates healing where it is inert, such as in old age in cases of very severe infection.
Vynález nyní blíže objasňuje následující příklady a hodnoty naznačující výhodné způsoby přípravy a biologické působení pozorované u přípravků připravených způsobem podle vynálezu.The invention will now be further elucidated by the following examples and values indicating the preferred methods of preparation and biological activity observed in the formulations prepared by the process of the invention.
Příklad 1Example 1
Způsob přípravy (a) přípravku pro použití při stimulaci hojení a (b) přípravku pro omezování maligních buněk (a) Rozpustí se ve vodě 3,23 g N-acetyl-D-glukosaminu, 200 mg biotinu, 375 mg kaliumdihydroqenfosfátu a 1,8 g sulfátu horečnatého к získání 100 ml roztoku, který se udržuje na teplotě 55 °C v uzavřené nádobě po dobu 72 hodin. Obsah se pak ochladí a udržuje se právě nad teplotou tuhnutí. V průběhu dalších 24 hodin se oddělí hlavní krystalický nános. Odstraní se odstředěním a pevný podíl se promyje vodou nebo ethanolem. Pevný podíl nemá žádné významné inhibiční působení na N-acetyl-D-glukosaminidasu, výrazně však ovlivňuje, podporuje působení na jeho B-isoenzym. Pevný podíl je nerozpustný ve vodě, je však rozpustný v lipidech. Po ošetření pacientů s oblastmi odolávajícími hojení pevným podílem se pozoruje rychlá regenerace pokožkových buněk. Shora uvedeným postupem se tedy získají prostředky stimulující hojení.Process for preparing (a) a preparation for use in stimulating healing and (b) a malignant cell suppressant (a) Dissolve in water 3.23 g of N-acetyl-D-glucosamine, 200 mg of biotin, 375 mg of potassium dihydrogen phosphate and 1.8 g of magnesium sulfate to obtain 100 ml of a solution which is maintained at 55 ° C in a sealed vessel for 72 hours. The contents are then cooled and kept just above the freezing point. Within a further 24 hours, the main crystalline deposit is separated. Remove by centrifugation and wash the solid with water or ethanol. The solid has no significant inhibitory action on N-acetyl-D-glucosaminidase, but has a significant effect, promoting the action on its B-isoenzyme. The solid is insoluble in water, but is soluble in lipids. Rapid treatment of skin cells is observed after treatment of patients with areas resistant to solid wound healing. Thus, the above-described process provides healing stimulants.
(b) Supernatant, zbylý po oddělení pevného materiálu, jak shora popsáno, se vrátí do uzavřené nádoby a inkubuje se. Pak se usuší vymražováním. Vzniklý materiál vykazuje specificky nekonkurenční typ inhibice jak A tak В isozymů N-acetyl-D-glukosaminidasy. Jestliže se přidá do tkáňových kultur maligních buněk, jako Landschutzových buněk nebo Hela buněk, produkuje řadu jevů závisejících na dávce, včetně destrukce buněčného normálního antiadhezivního mechanismu a inhibice růstu. Vede rovněž к fragmentaci buněk a tak ke vzniku mnoha neživých subcelulárních fragmentů. Při podání pacientům s terminální malignancí omezuje agresivitu maligního procesu a zvyšuje přežití bez jiné terapie mající prognózu danou normálními způsoby.(b) The supernatant remaining after separation of the solid material as described above is returned to a sealed container and incubated. It is then freeze-dried. The resulting material exhibits a specifically non-competitive type of inhibition of both the A and N isozymes of N-acetyl-D-glucosaminidase. When added to tissue cultures of malignant cells, such as Landschutz cells or Hela cells, it produces a number of dose-dependent events, including destruction of the cellular normal anti-adhesion mechanism and growth inhibition. It also leads to cell fragmentation and thus to the formation of many inanimate subcellular fragments. When administered to patients with terminal malignancy, it reduces the aggressiveness of the malignant process and increases survival without other therapy having a prognosis given by normal methods.
Příklad 2Example 2
Způsob přípravy přípravku pro regulaci hladiny aktivity buněk zahrnutých do obnovy tkáně po poškození nebo zánětuA method of preparing a composition for regulating the level of activity of cells involved in tissue recovery after damage or inflammation
Ve vodě se rozpustí 3,2 g N-acetyl-D-glukosaminu, 10 mg biotinu, 375 mg kaliumdihydrogenfosfátu a 1,8 g sulfátu horečnatého к získání 100 ml roztoku, který se vnese do uzavřené nádoby a udržuje se na teplotě 70 az 80 °C po dobu 72 hodin. Vzniklý roztok se ochladí a suší se vymražováním. Získaný materiál vykazuje nekonkurenční specifickou inhibici A isozymu N-acetyl-D-glukosaminidasy a různý stupeň konkurenční inhibice toliko В isozymu.Dissolve 3.2 g of N-acetyl-D-glucosamine, 10 mg of biotin, 375 mg of potassium dihydrogen phosphate and 1.8 g of magnesium sulfate in water to obtain a 100 ml solution which is placed in a sealed vessel and maintained at 70-80 ° C. ° C for 72 hours. The resulting solution was cooled and freeze-dried. The material obtained exhibits a non-competitive specific inhibition of the A-isozyme N-acetyl-D-glucosaminidase and a different degree of competitive inhibition only in the isozyme.
Přidání materiálu do kultur fibroblastů vyvolává na velikosti dávky závislou přibližně 50 % inhibici fibroblastové proliferace bez usmrcení buněk. Při podání závodním koním s čerstvou ránou vede ke snížení otoku a usnadňuje návrat do zdravého stavu. Při studiu dlouhodobé terapie se prostředek podával ve 47 případech 35 koním trpícím hlavně poškozením flexorové šlachy přední nohy, což vede často к trvalé neschopnosti, někdy do takové míry, že je nutná porážka. Všech 35 koní se vrátilo na závodiště, obvykle ve zdratovním stavu jako před zraněním.Addition of the material to fibroblast cultures induces a dose-dependent approximately 50% inhibition of fibroblast proliferation without cell killing. When administered to racing horses with a fresh wound, it reduces swelling and makes it easier to return to a healthy state. In the study of long-term therapy, the composition was administered in 47 cases to 35 horses suffering mainly from damage to the flexor tendon of the foreleg, which often leads to permanent disability, sometimes to the extent that slaughter is required. All 35 horses returned to the racetrack, usually in a prone state as before injury.
Systémové použití u lidí se může očekávat, jsou však třeba další doklady netoxičnosti. Avšak topické použití účinné látky v neutrálním máslovém základu za kontroly konzultanta plastické chirurgie vykázalo schopnost řídit nadměrné vytváření jizvové tkáně.Systemic use in humans can be expected, but additional evidence of non-toxicity is required. However, the topical use of the active ingredient in a neutral butter base under the control of a plastic surgery consultant has shown the ability to control excessive scar tissue formation.
Claims (7)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858524807A GB8524807D0 (en) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | Tissue growth regulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS729286A2 CS729286A2 (en) | 1989-01-12 |
| CS265224B2 true CS265224B2 (en) | 1989-10-13 |
Family
ID=10586368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS867292A CS265224B2 (en) | 1985-10-08 | 1986-10-08 | Process for preparing tissue grow regulator |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0239607A1 (en) |
| JP (1) | JPS63501077A (en) |
| AU (1) | AU606038B2 (en) |
| CA (1) | CA1289885C (en) |
| CS (1) | CS265224B2 (en) |
| DD (1) | DD272034A5 (en) |
| GB (1) | GB8524807D0 (en) |
| IN (1) | IN168295B (en) |
| WO (1) | WO1987002244A1 (en) |
| ZA (1) | ZA867664B (en) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5273900A (en) * | 1987-04-28 | 1993-12-28 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for preparing composite skin replacement |
| CA1318592C (en) * | 1988-11-18 | 1993-06-01 | University Of British Columbia | N-acetyl glucosamine as a cytoprotective agent |
| US5229374A (en) * | 1992-01-28 | 1993-07-20 | Burton Albert F | Method for treatment of lower gastrointestinal tract disorders |
| US5192750A (en) * | 1992-01-28 | 1993-03-09 | The University Of British Columbia | Method and composition for treatment of food allergy |
| US5217962A (en) * | 1992-01-28 | 1993-06-08 | Burton Albert F | Method and composition for treating psoriasis |
| US6046179A (en) * | 1998-04-17 | 2000-04-04 | Murch; Simon | Composition for and treatment of inflammatory bowel disease by colon administration of N-acetylglucosamine |
| US6159485A (en) * | 1999-01-08 | 2000-12-12 | Yugenic Limited Partnership | N-acetyl aldosamines, n-acetylamino acids and related n-acetyl compounds and their topical use |
| CN1173706C (en) | 2001-02-28 | 2004-11-03 | 中国人民解放军第三军医大学 | Application of N-acetyl-D-glucosamine in preparation of medicine for treating cervical erosion |
| CN1199645C (en) | 2002-08-13 | 2005-05-04 | 中国人民解放军第三军医大学 | Application of N-acetyl-D-aminoglucose in the preparation of medicine for treating urogenital system infection |
| AU2003271016A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-04-06 | Bio-Wave Institute Of Suzhou Hi-Tech New District Corporation, Ltd. | Use of n-acetyl-d-aminoglycosamine in preparation of drugs for the treatment of cacer and metastasis |
| WO2005112948A1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Tottori University | Drug for remedy or treatment of wound |
| ITBS20070178A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-16 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | COMPOSITION FOR PHARMACEUTICAL AND / OR COSMETIC AND / OR IN THE FORM OF A MEDICAL DEVICE TO ENCOURAGE SCARING PROCESSES, FOR THE TREATMENT OF HYPERTROPHIC SCARS AND TO IMPROVE THE BIOMECHANICAL PROPERTIES OF THE SKIN |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3232836A (en) * | 1959-08-24 | 1966-02-01 | Pfizer & Co C | Facilitating healing of body surface wounds by intravenous administration of n-acetyl glucosamine, glucosamine, or pharmaceutically acceptable acid salts of glucosamine |
-
1985
- 1985-10-08 GB GB858524807A patent/GB8524807D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-07 CA CA000520028A patent/CA1289885C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-08 WO PCT/GB1986/000607 patent/WO1987002244A1/en not_active Application Discontinuation
- 1986-10-08 IN IN896/DEL/86A patent/IN168295B/en unknown
- 1986-10-08 AU AU64094/86A patent/AU606038B2/en not_active Ceased
- 1986-10-08 CS CS867292A patent/CS265224B2/en unknown
- 1986-10-08 EP EP86905906A patent/EP0239607A1/en not_active Withdrawn
- 1986-10-08 JP JP61505290A patent/JPS63501077A/en active Pending
- 1986-10-08 ZA ZA867664A patent/ZA867664B/en unknown
- 1986-10-08 DD DD86295099A patent/DD272034A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD272034A5 (en) | 1989-09-27 |
| GB8524807D0 (en) | 1985-11-13 |
| EP0239607A1 (en) | 1987-10-07 |
| WO1987002244A1 (en) | 1987-04-23 |
| AU606038B2 (en) | 1991-01-31 |
| AU6409486A (en) | 1987-05-05 |
| CA1289885C (en) | 1991-10-01 |
| ZA867664B (en) | 1987-05-27 |
| CS729286A2 (en) | 1989-01-12 |
| IN168295B (en) | 1991-03-09 |
| JPS63501077A (en) | 1988-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Taylor et al. | Protamine is an inhibitor of angiogenesis | |
| US4760051A (en) | Use of GHL-Cu as a wound-healing and anti-inflammatory agent | |
| EP0442982B1 (en) | Topical compositions containing lycd and other topically active medicinal ingredients | |
| CA1322956C (en) | Process for the production of dried earthworm powder and antihyperlipemic, antidiabetic, antihypertensive and antihypotensive preparations containing dried earthworm powder as active ingredient | |
| US8481049B2 (en) | Methods for treating a wound using epidermal growth factor formulation | |
| JP4700808B2 (en) | Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions | |
| CS265224B2 (en) | Process for preparing tissue grow regulator | |
| CN115554187B (en) | A mussel mucin skin repair emulsion that can be sterilized by moist heat and its preparation method | |
| KR970003480B1 (en) | Manufacturing method of pharmacological substance | |
| US4330527A (en) | Wound treatment agent | |
| RU2202362C2 (en) | Composition for topical usage containing human epidermis factor growth | |
| JP2002316929A (en) | Anti-apoptotic agent comprising L-serine or glycine | |
| JP4726300B2 (en) | Matrix protein composition for transplantation | |
| DE60008077T2 (en) | Matrix protein compositions to induce apoptosis | |
| Ramanan et al. | Giant cutaneous rhinosporidiosis. | |
| RU2110272C1 (en) | Agent for treatment of thermic skin damage, trophic ulcer, decubitus and long nonhealing wound | |
| CN1393222B (en) | New application of a composition of sterol compounds dissolved in oil | |
| US6919320B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing | |
| EP0404660B1 (en) | Use of glycoprotein complex extracts of gram (-) bacteria for the preparation of a medicament to facilitate the cicatrisation of the skin and a method for its preparation | |
| US10471105B1 (en) | Method for treating infertility | |
| EP0404661A2 (en) | Use of lipopolysaccharide extracts of gram (-) bacteria for the preparation of a medicament to facilitate the cicatrisation of the skin | |
| US20040170697A1 (en) | Amniotic apoptosis modulating substances | |
| RU2169554C1 (en) | Ointment for pyodermia treatment | |
| CN117323466A (en) | Antibacterial liquid dressing for promoting wound healing and preparation method thereof | |
| JPS62223128A (en) | Anti-inflammatory agent containing Sorghum moss |