CS264903B1 - Způsob přípravy 5-fluoruridinu - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy 5-fluoruridinu, spočívající v působení na triacetyluridin fluorem v kyselině octové za vzniku 6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridinu, který se po isolaci převede na 5-fluoruridin. Vzniklý produkt má kancerostatický účinek.

Description

Předmětem vynálezu je způsob přípravy 5-fluoruridinu, látky biologicky vysoce účinné, v chemotherapii rakoviny.

Obsahem předmětného vynálezu je způsob přípravy 5-fluořuridinu vyznačený tím, že se triacetyluridin reakcí s fluorem v kyselině octové převede na 6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridin, který se izoluje v čistém stavu a který se dále převede s výhodou v jednom reakčním stupni na 5-fluoruridin.

Výhodou tohoto postupu je, že se konečný produkt získá ve vysoké čistotě a vysokém výtěžku. Produkt fluorace se isoluje vytřepáním mezi organické rozpouštědlo a vodu, a eventuálně následující chromatografií. Získaný dihydroderivát je možno převést na 5-fluoruridin účinkem anorganických basí, alkalických hydroxidů, uhličitanů, alkoxidů, basických iontoměničů, amoniaku. Dihydroderivát je možno rovněž převést účinkem organických basí, např. triethylaminem, nebo zahříváním na triacetyl-5-fluoruridin, a následujícím odštěpením acetylskupin, běžným postupem, na 5-fluoruridin.

V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje

Přikladl

Do roztoku triacetyluridinu (3,7 g) v kyselině octové (200 ml) se uvádí, fluor (zředěný dusíkem) po dobu 24 h. Reakční roztok, po zreagování výchozí látky, se probublá dusíkem (30 min), odpaří ve vakuu a kodestiluje 2x s kyselinou octovou a 2x s ethanolem. Odparek se rozpustí v ethylacetátu (200 ml) a vytřepe vodou do odstranění kyselé reakce (6x 20 ml). Ethylacetátový roztok se odpaří ve ';akuu a kodestiluje 2x s toluenem. Odparek (6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridin) se rozpustí v 80 ml 0,15 M methanolického methoxidu sodného a nechá se 12 h při teplotě místnosti. Roztok se zneutralizuje kyselým iontoměničem, sfilstruje a odpaří ve vakuu. Získá se 2,15 g (82%) 5-fluoruridinu, t.t. 183 až 185 °C.

Příklad 2

Roztok triacetyluridinu (3,7 g) v bezvodé kyselině octové (200 ml) se sytí fluorem do zreagování výchozí látky (30 h). Roztok se odpaří ve vakuu, kodestiluje 2x s kyselinou octovou a 2x s ethanolem. Odparek se rozpustí v ethylacetátu (200 ml) a vytřepe 3x 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného a lx vodou. Ethylacetátový roztok se potom intenzívně vytřepe 10% roztokem uhličitanu sodného do odstranění nukleosidového derivátu z ethylacetáto vého roztoku. Vodný roztok se zneutralizuje kyselým iontoměničem, sfiltruje a odpaří ve vakuu. Získá se 2,02 g (78%) 5-fluoruridinu, t.t. 183 až 185 °C.

Příklad 3

Triacetyluridin (3,7 g) se převede na 6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridin podle příkladu 1. Dihydroderivát se rozpustí v chloroformu (200 ml) a přidá se triethylamin do alkalické reakce. Po 12 h se chloroformový roztok vytřepe 3x20 ml vody a odpaří ve vakuu. Odparek se chromatografuje na silikagelu v soustavě ethylacetát-toluen 4:1. Získá se 2,91 g (75%) triacetyl-5-fluoruridinu, který se převede běžným způsobem, odštěpením acetylskupin, na 5-fluoruridin (1,86 g, 71%), t.t. 183 až 185 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob přípravy 5-fluoruridinu vyznačený tím, že se na triacetyluridin působí fluorem v kyselině octové za vzniku 6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridin, který se po isolaci převede na 5-fluoruridin.