CS264267B2 - Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation - Google Patents
Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS264267B2 CS264267B2 CS857461A CS746185A CS264267B2 CS 264267 B2 CS264267 B2 CS 264267B2 CS 857461 A CS857461 A CS 857461A CS 746185 A CS746185 A CS 746185A CS 264267 B2 CS264267 B2 CS 264267B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- mice
- test
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 52
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 11
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 7
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 7
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 7
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 6
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 5
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 3
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N isoquinoline;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C21 IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDRQUYSQQDJVAW-UHFFFAOYSA-N C(C)S(=O)(=O)[O-].C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C12 Chemical compound C(C)S(=O)(=O)[O-].C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C12 XDRQUYSQQDJVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N aconitin Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45[C@H]6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-NPVHKAFCSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003594 anti-tremorine Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-2-ium;bromide Chemical compound Br.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010893 paper waste Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká n-ových kondenzovaných derivátů as-triazinu typu „Zwitteriontů“, způsobu jejich přípravy a farmaceutických přípravků, které tyto sloučeniny obsahují.
Konkrétné se vynález týká nových sloučenin obecného vzorce I
kde
Ri představuje fenylskupinu, která je substituována jedním atomem halogenu,
R2 představuje atom vodíku, atom halogenu nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R3 představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Pod pojmem „alkylskupiina s 1 až 4 atomy uhlíku“, jak se ho používá v tomto popisu, se rozumí alkylskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem (například methyl-, ethyl-, η-propyl-, isopropyl-, terc.butylskupina, atd.).
Pojmu „alkoxyiskupina s 1 až 4 atomy uhlíku“ se používá pro označení alkoxyskupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako je například methoxy-, ethoxy-, isopropoxyskupina, atd.).
Pod pojem ,,halogen“ spadají atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.
Ze sloučenin obecného vzorce I se dává přednost těm sloučeninám, ve kterých Ri představuje 4-chlorfenylskupinu. R3 s výhodou představuje methoxyskupinu.
Obzvláště výhodnou reprezentativní sloučeninou spadající do rozsahu obecného vzorce I, je l-(4-chlorfenyl)-l-methoxy-as-triazino[ 6,1-a ] isochinolin-5-ium-2- (1H) -id.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce II
Ri a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoxidem kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku.
A představuje vhodný anorganický nebo organický anion, například halogenidový anion, jako:
chloridový, bromidový nebo jodidový anion, nebo chloristanový, methansulfonátový, ethansulfonátový nebo p-toluensulfonátový anion, atd.
Při způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu se nechávají sloučeniny obecného vzorce II reagovat s alkoxidem kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku. Jako alkoxidu kovu se s výhodou používá alkoxidu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, například alkoxidu sodného nebo draselného.
Reakce se může provádět v rozpouštědle tvořícím s požadovaným alkoxidem anion. Jako reakčního prostředí se přednostně používá alkanolu odpovídajícího použitému alkoxidu. Rovněž se na reakci může použít pevného alkoxidu ve spojení s bezvodým rozpouštědlem, které je schopno rozpustit tento alkoxid a které slouží jako reakční prostředí (například ether, jako tetrahydrofuran, dioxan nebo- diethylether; nebo aromatický uhlovodík, jako je například benzen nebo toluen). Alkoxidu se může použít v ekvimolárním množství nebo v mírném přebytku. Reakce se může provádět při teplotě 0 až 100 °C a přednostně se pracuje při teplotě místnosti.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou sloučeniny známé z DOS č. 3 128 386.
Nové sloučeniny obecného vzorce I je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I ve spojení s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými farmaceutickými nosiči.
Tyto farmaceutické prostředky se mohou připravit způsoby, které jsou ve farmaceutickém průmyslu o sobe známé. Prostředky mohou být:
pevné (například tablety, kapsle, pilule, povlečené pilule, dražé), polopevné (tj. masti) nebo kapalné (například roztoky, suspenze, emulze).
Je možno je finalizovat na formu vhodnou pro orální nebo parenterální aplikaci.
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat nosiče. Těmito nosiči mohou být pevné nosiče, plniva, sterilní vodné roztoky nebo netoxická organická rozpouštědla. Tablety kde
A představuje anion odvozený od anorganické nebo silné organické kyseliny a
vhodné pro orální podávání mohou obsahovat:
sladidla a/nebo jiné pomocné látky (například škrob, přednostně bramborový škrob), pojivá (například ipolyvinylpyrrolidon, želatinu), lubrikanty (například stearan hořečnatý, natriumlaurylsulfát nebo mastek), nebo jiné přísady (například citran sodný, uhličitan vápenatý, střední fosforečnan vápenatý, atd,).
Vodné suspenze a elixíry vhodné pro orální podávání mohou dále obsahovat příchutě, barviva, emulgátory, ředidla (například vodu, ethanol, propylenglykol nebo glycerol atd.).
Parenterální prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodná rozpouštědla (například sezamový olej, podzemnicový olej, vodný propylenglykol, dimethylformamid, atd.) nebo vodu, v. případě, že se používá vodorozpustných účinných přísad. Vodné roztoky mohou být tlumeny vhodným roztokem pufru nebo mohou být isotonizovány pomocí vhodného kapalného ředidla (například roztoku chloridu sodného nebo glukosy). Vodné roztoky jsou obzvláště vhodné pro intravenózní, intramuskulární nebo intraperitoneáliní podávání. Sterilní vodné roztoky se připravují o sobě známými způsoby.
Denní dávka účinné přísady obecného vzorce I může kolísat v širokých mezích a závisí na několika faktorech, zejména na účinnosti použité účinné přísady, způsobu podávání a stavu pacienta.
Farmaceutická účinnost sloučenin obecného vzorce I je doložena následujícími testy.
1. Akutní toxicita na myších
Test se provádí na samcích a samicích bíTabulka II lých myší kmene CFLP o hmotnosti 18 až 22 g. Zkoušená sloučenina se podává orálně a zvířata se sledují po dobu 7 dnů. V každé skupině, na které se zkouší určitá dávka, je polovina samců a polovina samic. Zvířata se chovají v kleci z plastické hmoty o rozměrech 39 X 12 X 12 cm na rozřezaném odpadním papíru při teplotě místnosti. Myši dostávají standardní stravu a vodovodní vodu ad libitum. Data toxicity se určují Litchfield-Wilcoxoinovou metodou.
Zkoušené sloučeniny se podávají ve formě vodných suspenzí připravených za použití 0,5 % 'karboxymethylcelulózy.
Tabulka I
Toxicita na myších
| Zkoušená | LDso mg/kg |
| sloučenina | p.o. |
| sloučenina В | 420 |
| Amitriptylin referenční | 225 |
| sloučenina D | 600 |
2. Antagonismus vůči tetrabenazinové ptosi na myších a krysách p.o.
Skupinám 10 myší se orálně podá zkoušená sloučenina, načež se jim po 30 minutách intraperitoneálně podá '50 mg/kg tetrabenazinu a v každé skupině se po 30, 60, 90 a 120 minutách spočítají zvířata vykazující ptosi (padání víček).
Výsledky se vyhodnocují takto:
Na základě všech naměřených dat se v každé skupině vypočítá průměrná ptose a odchylka od průměrné hodnoty kontrolní skupiny se vyjádří v % (inhibice). Z takto získaných dat se vypočítají hodnoty EDso.
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce II.
Antagonismus vůči tetrabenazinové ptosi u myší a krys
Zkoušená sloučenina (Myši
EDso mg/kg sloučenina В0,25 referenční sloučenina D3,2
Amitriptylin12,00
3. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u myší, p.o.
Každému zvířeti ze skupiny 10 myší se subkutánně podá 6 mg/kg reserpinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušeTher. index Krysy
EDso mg/kg
16800,6
1885,6
1911,50 ná sloučenina. Zvířata vykazující ptosi se spočítají po 60 a 1'20 minutách. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi (zkouška č. 2). Výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce III.
Tabulka III
Antagonismus vůči 'reserpinové ptosi u myší
Zkoušená sloučenina
EDso mg/kg
Ther. index sloučenina В referenční sloučenina Amitriptylin
1,5 nad 120
280,0 pod 5,0
3,45
4. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krys, p.o.
Každému zvířeti ze skupin 10 krys se subkutánně podá 2,5 mg/kg reserpinu a pak se mu po· 60 minutách orálně podá zkoušená sloučenina. Počítají se zvířata vykazující ptosi až do odeznění účinku. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi [zkouška číslo 2).
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce IV.
5. Potenciace toxicity yohimbinu na myších
Zkoušky se provádějí metodou podle Quintona. Skupiny zvířat po 10 myších obdrží vždy zkoušenou sloučeninu. Po jedné hodině se zvířatům podá intraperitoneálně sublethální dávka yohimbinu v množství 20 ml na kilogram. Po 1 a 24 hodinách se spočítají uhynulá zvířata. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce V.
Tabulka IV
Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krys
EDso mg/kg
Zkoušená sloučenina sloučenina В 34
| referenční sloučenina D Amitriptylin | 60 asi 140 |
Tabulka V
Potenciace toxicity yohimbinu
Zkoušená sloučenina
EDso mg/kg
Ther. index sloučenina В Amitriptylin
1,2
12,5
3'50
6. Antiarrhythmický účinek u krys
Zkouška se provádí modifikovanou metodou podle Marmo a další. Zkušební zvířata se narkotizují ethylurethanem (1,2 g/kg,
i.p.J. Ve formě injekce se zvířatům intravenosně podá akonitin v dávce 75 ,ug/kg. Pět minut po podání akonitinu se sledují změny EKG na standardním vývodu II. Pozorované změny se hodnotí stupnicí od 0 do
5. Zkoušená sloučenina se podává buď intravenosně dvě minuty před podáním akonitinu nebo orálně jednu hodinu před podáním akonitinu.
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce VI.
Tabulka VI
| Zkoušená sloučenina | Dávka Inhibice % |
| sloučenina В Lidokain | 1 mg/kg 44,3 4 mg/kg 23,4 |
7. Antitremorinový účinek u myší
Myším se i. p. podá 20 mg/kg tremoTimu a po 45 minutách se registruje charakteristický třas. Zkoušené sloučeniny se podávají orálně 1 hodinu před podáním tremorinu. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce VII.
Tabulka VII
Antitremorinový účinek na myších
Zkoušená sloučenina ED50 mg/kg Ther. index sloučenina В 40 10,l5 referenční sloučenina D inaktivní —
Na zkoušení bylo použito následujících sloučenin:
Sloučenina В = l-( 4-chlorfeinyl)-l-methoxy-as-triazino[ 6,1-a ] isochinolin-5-ium-2-(lH)-id
Referenční sloučenina D = l-{4-chlorfenyl] -as-triazino [ 6,1-a ] -isochinoliniumbromid (příklad 5, DOS číslo 3 128 386)
Amitriptylin = N,N-dimethyl-3-[dibenzo(a,d) -cykloheptadien-5-ylide.n ] propylamin
Lidokain = a-diethylamino-2,6-dimethylacetanilid.
Je možno shrnout, že nové sloučeniny podle vynálezu vykazují vynikající antidepresantní a antiarrhythmické účinky. Účinnost sloučenin obecného vzorce I je řádově vyšší než účinnost nejúčinnější sloučeniny zveřejněné v DOS č. 3 128 386, a to jak pokud se týká absolutní dávky, tak pokud se týká therapeutického indexu při testu antagonismu vůči tetrabenazinu na myších a krysách.
Při zkoušce aktivity v případě reserpinové ptose je účinnost nových sloučenin podle vynálezu podstatně vyšší než účinnost referenční sloučeniny D. Kromě tohoto překvapujícího a nepředvídatelného zvýšení účinku, se spektrum účinnosti sloučenin obecného vzorce I odlišuje rovněž kvalitativně od spektra účinnosti sloučenin zveřejněných v DOS č. 3 128 386, což se projevuje v tom, že sloučeniny obecného vzorce I mají z terapeutického hlediska vysoce příznivé trankvilizaiční, ainalgetické, lokálně anestetické a antitremorinové účinky.
Jak již bylo uvedeno, může denní dávka sloučenin obecného vzorce I kolísat v širokých mezích a závisí na různých faktorech daného případu. Pro ilustraci je možno uvést, že průměrná denní dávka sloučenin obecného vzorce I je asi 5 až 150 mg, která může být ve vážných případech zvýšena až na 300 mg. Denní parenterální dávka může činit asi 5 až 50 mg.
Další podrobnosti vztahující se к vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Příprava l-( 4-chlorf enyl)-l-ethoxy-3-chlor-as-triazinoj 6,1-a ] isochinolin-5-ium-2- (1H) -idu
К roztoku '5 g (0,012 molu) l-(4-chlorfenyl )-3-chlor-as-triazino[5,l-a]isochinoliniumperchlorátu v 50 ml ethanolu se za chlazení přidá roztok ethoxidu sodného obsahující 0,012 molu sodíku. Vysráží se 3,2 g požadované sloučeniny ve formě žlutých krystalů, výtěžek 72 %, teplota tání 283 až 284 QC.
Příklad 2
Příprava 1- (4-chlorf enyl) -1-methoxy-as-triazino [ 6,1-a ] isochinolin-'5-ium-2- (1H) -idu
1- (4-chlorf enyl) -as-triazino [ 6,1-a ] isochinoliniumperchlorát se nechá reagovat s methoxidem sodným analogickým způsobem, jako je to popsáno v příkladu 1. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 83 %, teplota tání: 158 až 159 °C.
Příklad 3
Příprava l-(4-fluorfenyl)-l-ethoxy-as-triazino (6,1-a )-isochinolin-'5-ium-2- (1H) -idu
3,85 g (0,01 molu) l-(4-fluorfenyl)-as-triazino.[ 6,1-a ]-isochinoliniumethansulfonátu se rozpustí v 50 ml ethanolu a za chlazení se přidá roztok ethoxidu sodného obsahující 0,012 molu sodíku. Vyloučí se 3,0 g titulní sloučeniny. Výtěžek: 90 %, teplota tání: 158 až 159 °C.
Příklad 4
Příprava 1- (4-chlorf enyl) -l-methoxy-3-methyl-as-triazino- (6,1-a)-isochinolin-5-ium-2(lH)-idu
К roztoku 3,4 g (0,01 molu) l-(4-chlorf enyl) -3-methyl-as-triazino- (6,1-a) -isochinoliniumchloridu v 50 ml methanolu se za chlazení přidá roztek methoxidu sodného obsahující 0,012 molu sodíku. Vyloučí se 3,1 gramu titulní sloučeniny. Výtěžek: 91%, teplota tání: 276 až 278 °C.
Claims (3)
1. Způsob přípravy nových kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I kde
Ri představuje fenylskupinu, která je substituována jedním atomem halogenu,
R2 představuje atom vodíku, atom halogenu nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R3 představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde
A- představuje anion odvozený od anorganické nebo silné organické kyseliny a
Ri a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoxidem kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v alkanolu odpovídajícím použitém alkoxidu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí za použití pevného alkoxidu alkalického ikovu v bezvodém prostředí, přednostně v etheru nebo aromatickém uhlovodíku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS857461A CS264267B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
| CS847092A CS264262B2 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
| CS857461A CS264267B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS264267B2 true CS264267B2 (en) | 1989-06-13 |
Family
ID=25746440
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS857465A CS264333B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Preparation method of new condensated as- triazine derivatives |
| CS857462A CS268676B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new fussed derivatives preparation |
| CS857461A CS264267B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
| CS857463A CS264268B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
| CS857464A CS264269B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS857465A CS264333B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Preparation method of new condensated as- triazine derivatives |
| CS857462A CS268676B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new fussed derivatives preparation |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS857463A CS264268B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
| CS857464A CS264269B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (5) | CS264333B2 (cs) |
-
1985
- 1985-10-18 CS CS857465A patent/CS264333B2/cs unknown
- 1985-10-18 CS CS857462A patent/CS268676B2/cs unknown
- 1985-10-18 CS CS857461A patent/CS264267B2/cs unknown
- 1985-10-18 CS CS857463A patent/CS264268B2/cs unknown
- 1985-10-18 CS CS857464A patent/CS264269B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS746585A2 (en) | 1987-11-12 |
| CS746285A2 (en) | 1989-08-14 |
| CS264269B2 (en) | 1989-06-13 |
| CS264333B2 (en) | 1989-07-12 |
| CS268676B2 (en) | 1990-04-11 |
| CS264268B2 (en) | 1989-06-13 |
| CS746485A2 (en) | 1987-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3655899A (en) | N-trityl-imidazoles for treating fungal infections | |
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| US3354174A (en) | 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines | |
| US4150153A (en) | 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives | |
| US4210753A (en) | Carbostyril compounds | |
| US4261928A (en) | 2-Benzoyl-8-(2-chloro-4-methoxyphenoxy)-1-phenyl-1-octanone | |
| JPH0390062A (ja) | 置換ｎ―（キノリン―２―イル―メトキシ）ベンジルスルホニルウレア | |
| US3637852A (en) | 1-phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes and salts thereof | |
| US4209526A (en) | Antiviral arylenedioxyalkyl substituted pyrazoles | |
| CS264267B2 (en) | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation | |
| US3894033A (en) | 5-Aryltetrazoles | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| US3787415A (en) | N-methyl-imidazole derivatives and their production | |
| US4337252A (en) | 1-Phenyl-4-morpholino-1-buten-3-01 derivatives, compositions and use | |
| EP0001926A1 (en) | 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS264262B2 (en) | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation | |
| CS196399B2 (en) | Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes | |
| CS259541B2 (cs) | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu | |
| US3928348A (en) | N-methyl-imidazole derivatives and their production | |
| US4677105A (en) | 2-alkoxycarbonylalkyl-3-oxo-5,6-diaryl-as-triazines having utility as therapeutics | |
| FI80451B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaenbara as-triazino/6,1-a/isokinolinium-derivat och isomerer daerav. | |
| JPS61260018A (ja) | 抗アレルギ−剤 | |
| US3973017A (en) | Imidazothiazines, derivatives and analogues thereof | |
| US3980780A (en) | N-Methyl-imidazole derivatives for treating mycotic infections | |
| US4192893A (en) | Anti-depressive compounds |