CS264264B2 - Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu - Google Patents
Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu Download PDFInfo
- Publication number
- CS264264B2 CS264264B2 CS854725A CS472585A CS264264B2 CS 264264 B2 CS264264 B2 CS 264264B2 CS 854725 A CS854725 A CS 854725A CS 472585 A CS472585 A CS 472585A CS 264264 B2 CS264264 B2 CS 264264B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- anion
- alkyl
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- -1 sulphonate anion Chemical class 0.000 claims description 16
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-2-ium;bromide Chemical compound Br.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 SHLPPXXKRFINFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- KLJOVDQWQVYFFR-UHFFFAOYSA-N perchloric acid;quinoline Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.[NH+]1=CC=CC2=CC=CC=C21 KLJOVDQWQVYFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KITZRTKGUDEWPF-UHFFFAOYSA-M 1,3-diphenylpyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-3-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=C2C=CC=CN2N(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 KITZRTKGUDEWPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILTHDQMRUDKWDJ-UHFFFAOYSA-M 1-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2h-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].N12C=CC=CC2=CN(C)C[N+]1(O)C1=CC=CC=C1 ILTHDQMRUDKWDJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N isoquinoline;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C21 IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu
Vynález se týká nového výhodnějšího způsobu přípravy zčásti nových kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I na, alkylsikupina s 1 až 4 atomy uhlíku a/ /nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, •Z představuje buta-l,3-dienylskupinu nebo skupinu vzorce a) alkylskupinu s 1 až 10 aCS 264 264 B2 a jejich isomerů kde
Ri představuje torny uhlíku nebo fenyl- nebo naftylskupinu, přičemž dvě posledně jmenované skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo více substituenty, kterými jsou halogen, nitroamino-, hydroxyskupina, alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 představuje vodík, halogen, alkylskupinu s 1 až 14 atomy uhlíku nebo fenyl- nebo naftylskupinu, přičemž dvě posledně jmenované skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo více substituenty, kterými jsou halogen, nitro-, amino-, hydroxyskupi-
a
A- představuje anion fyziologicky vhodné organické nebo anorganické kyseliny, s výhodou halogenidový, chloristanový nebo sulfonátový anion.
Pod pojmem „alkylskupina“, jak se ho používá v tomto· popisu, se rozumí alkylskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem (například methyl-, ethyl-, η-propyl-, isopropyl-, terc.butylskupiina, atd.). Tyto alkylskuplny mají přednostně 1 až 6 atomů uhlí264264 ku, zvláště s výhodou 1 až 4 atomy uhlíku. Pojmu „alkoxyskupina“ se používá pro oznáčení alkoxyskupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem (jako je například methoxy-, ethoxy-, isopropoxyskupina, atd.). Pod pojem „halogen“ spadají atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.
A- přednostně představuje například chloridový, bromidový nebo jodidový -anion nebo chloristanový, methan-sulfonátový, ethansulfonátový nebo p-toluensulfonátový anion.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 představuje halogen a ostatní symboly, mají shora uvedený význam, jsou nové. Ostatní sloučeniny tohoto obecného vzorce jsou známé (DOS -č. 3 218 386).
Známé sloučeniny obecného vzorce I, tj. sloučeniny, ve kterých R2 má jiný význam než význam halogenu a Ri, Z a A- mají shora uvedený význam, byly až -dosud připravovány zdlouhavou mnohastupňovou syntézou popsanou v DOS č. 3 128 386, přičemž výsledné produkty byly získány v poměrně nízkém výtěžku.
Tyto nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že se sloučenina typu „zwitteriontu“ obecného vzorce II
kde
Ri, R2 a Z mají shora uvedený význam a -R3 představuje vodík nebo alkylskupinu s až 4 atomy uhlílku, nechá reagovat s kyselinou obecného vzorce III
H+ A(III) kde A- má shora uve-deiný -význam, a získaná -sloučenina obecného vzorce I se popřípadě rozdělí na své isomery a/nebo se popřípadě anion A- vymění za jiný -anion
A.
-Podle přednostního provedení způsobu podle vynálezu se připravují sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých Z představuje skupinu obecného vzorce b). Podle dalšího přednostního provedení způsobu podle vynálezu se připravují sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých Ri představuje fenylskupinu, popřípadě substituovanou halogenem v poloze 4, přednostně 4-chlorfenylskupinu. Podle ještě dalšího přednostního provedení způsobu podle vynálezu se připravují sločeniny obecného vzorce I, ve kterých
R2 představuje vodík, halogen, methylskupinu nebo fenylskupinu.
Podle obzvláště výhodného provedení způsobu podle vynálezu se připravuje l-(4-chlorf enyl J-as-triazino [ 6,1-a ] isochinoliniu-mbromid.
Shora definované nové sloučeniny obecného vzorce I vykazují užitečné farmalkologické vlastnosti a zejména mají účinek jako antidepresa-nty. Obzvláště užitečnou farmakologickou účinnost mají ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2 představuje chlor.
Při způsobu podle vynálezu se sloučenina typu „Zwitteriontu“ obecného vzorce II nechává reagovat s kyselinou obecného vzorce III. Reakce se provádí v bezvodém prostředí. Jako reakčního prostředí se může přednostně používat takových rozpouštědel, ve kterých je kyselina obsahující anion A“ rozpustná.
Jako bezvodých inertních organických rozpouštědel se -může použít například:
halogenovaných uhlovodíků (jako je chloroform, tetrachlormetha-n nebo chlorbenzen), aromatických uhlovodíků (například xylenu, toluenu nebo benzenu, dialikylamidů (-například dimethylformamidu), dialkylsulfoxidů (například dimethylsulfoxidu), cyklických etherů (například tetrahydrofuranu nebo dioxanu), alifatických etherů (například diethyletheru), jiných uhlovodíků (například n-hexanu nebo benzinu) nebo acetonitrilu nebo jejich směsí.
Zvláště výhodným rozpouštědlem je acetonitril. Reakce se může provádět při teplotě v rozmezí od 0 do 150 °C, přednostně při teplotě od 15 do 35 °C.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou nové sloučeniny a jejich konverze -na sloučeniny obecného vzorce I je reakcí nového typu.
Reaíkční směs se může zpracovat o sobě známými způsoby.
Sloučenina obecného vzorce I se může popřípadě o sobě známými postupy dělit na své isomery.
Ve sloučenině obecného vzorce I se popřípadě může anion vyměnit o sobě známými postupy za jiný anion. Tak se například sloučenina obecného vzorce I obsahující jako anion A- chloridový anio-n může převést na odpovídající sloučeninu obecného vzorce
I obsahující jako A“ chloristanový anion reakcí s kyselinou chloristou. Sloučeniny obecného vzorce I, obsahující jako A bromidový anion se mohou připravit ze sloučenin obecného vzorce I obsahujících jiný anion, například chloristanový anion, reakcí s tetrabutylamoniumbromidem.
Výchozí látky obecného vzorce I jsou no,vé sloučeniny, jejichž způsob výroby je chráněn v čs. patentu č. 264 262.
Výhodou způsobu podle vynálezu je, že se jím mohou sloučeniny obecného vzorce I připravit v jednom stupni ve výborném výtěžku.
Nové sloučeniny obecného vzorce I podobně jako 1 známé sloučeniny obecného vzorce I, je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I, kde R; představuje halogen a R3, A- a Z mají shora uvedený význam, ve spojení s vhodnými inertními farmaceutickými nosiči a/nebo excipienty.
Tyto farmaceutické prostředky se mohou připravovat způsoby, které jsou ve farmaceutickém průmyslu o sobě známé.
Prostředky mohou být pevné (například tablety, kapsle, povlečené pilule, dražé), polopevné (tj. masti] nebo kapalné (například roztoky, suspenze, emulze]. Je možno Je finalizovat na formu vhodnou pro orální nebo parenterální aplikaci.
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat nosiče. Těmito nosiči mohou být pevné nosiče, plniva, sterilní vodné roztoky nebo netoxická organická rozpouštědla. Tablety vhodné pro orální podávání mohou obsahovat sladidla a/nebo jiné pomocné látky (například škrob, přednostně bramborový škrob], pojivá (například polyvinylpyrrolidon, želatinu), lubrikanty (například stearan hořečnatý, natriumlaurylsulfát nebo mastek) nebo jiné přísady (například citran sodný, uhličitan vápenatý, střední fosforečnan vápenatý, atd.). Vodné suspenze a elixíry vhodné pro orální podávání mohou dále obsahovat příchutě, barviva, emulgátory, ředidla (například vodu, ethanol, propylenglykol nebo glycerol atd.].
Parenterální prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodná rozpouštědla (například sezamový olej, arašídový olej, vodný propylenglykol, dimethylformamid, atd. J nebo vodu, v případě, že se používá vodorozpustných účinných přísad. Vodné roztoky mohou být tlumeny vhodným roztokem pufru nebo mohou být isotonizovány pomocí vhodného kapalného ředidla (například roztoku chloridu sodného nebo glukosy). Vodné roztoky jsou obzvláště vhodné pro intravenózní, intramuskulární nebo intraperitoneální podávání. Sterilní vodné roztoky se připravují o sobě známými způsoby.
Denní dávka účinné přísady obecného vzorce I může kolísat v širokých mezích a závisí na několika faktorech, zejména na účinnosti použité účinné přísady, způsobu podávání a stavu pacienta.
Další podrobnosti vztahující se k vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Příprava 4-fenyl-as-triazino[ 1,6-a jchinoliniumperchlorátu
2,58 g (0,01 molu) 4-fenyl-4-hydroxy-as-triazino [ 1,6-aj chinolin-ll-ium-3 (4H) -Idu se nechá reagovat s 1 ml 70% kyseliny chloristé v 8 ml acetonitrilu. Po rozpuštění produktu se přidá ether. Získá se 3,1 g požadované sloučeniny ve formě jehličkovitých krystalů. Výtěžek je 90%, teplota tání 3210 až 321 °C.
Příklad 2
Příprava 4-(4-chlorfenylj-as-triazino[ 1,6-a]chinoliniumperchlorátu
2,58 g (0,01 molu) 4-(4-chlorf enyl)-4-hydroxy-as-triazlnoi[ 1,6a ] chinolin-ll-ium-3-(4H)-idu se nechá reagovat s 1 ml 70% kyseliny chloristé v 8 ml acetonitrilu. Po rozpuštění výchozí látky se přidá ether. Získá se 3,0 g požadované sloučeniny ve formě jehličkovitých krystalů. Výtěžek je 85 %, teplota tání 293 CC.
Příklad 3
Příprava 4- (4-fluorfenyl)-as-triazino[ 1,6-a ] chinoliniumperchlorátu
4- (4-f luorfenyl j -4-hydroxy-3,4-dihydro-as-triazino[ 1,6-ajchinoimiumchlorid se nechá reagovat se 70% kyselinou chloristou v acetonitrilu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 89 %, teplota tání 282 °Ό.
P ř í k 1 a ď 4
Příprava l,3-difenylpyrido(2,l-f]-as-triazlniumbromidu
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že se jako výchozí látky použije 1,3-difenyl-l-hydroxypyrldof 2,14: ] -as-triazinium-2- (1Ή )-idu. Na získaný l,3-difenylpyrido(2,l-f j.-as-triaziniumperchlorát se působí tetrabutylamoniumbromidem. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 93 %, teplota tání 279 až 280 °C.
Příklad 5
Příprava l-fenyl-3-methylipyrido(2,l-f]-as-triaziniumperchlorátu
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 3 pouze s tím rozdílem, že se jako výchozí látky použije l-fenyl-l-hydroxy-3-methyl-l,2-dihydropyrido[2,l-f]-as-triaziniumchloridu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 96 %. Teplota tání je 271 °C. Příklad 6
3,91 g (0,01 molu) l-(4-chlOrfenyl)-as-triaziino [ 6,1-a ] isochinoliniumperchlorátu se nechá reagovat s 3,12 g tetrabutylamoniumbromldu v 8 ml acetonitrilu. Požadovaná sloučenina se vysráží přídavkem etheru. Získá se 3,26 g požadované sloučeniny, výtěžek je 90 %, teplota tání 264 až 265 °C.
Příprava 1- (4-chlorf enyl j -as-triazino [ 6,1-a j isochinoliniumbromidu
Claims (2)
- VYNÁLEZU1. Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I nebo bjΘ (I) a jejich isomerů, kde íb) aA představuje anion fyziologicky vhodné organické nebo anorganické kyseliny, s výhodou halogenidový, chloristanový nebo sulfonátový anion vyznačující se tím, že se sloučenina typu „zwitteriontu“ obecného vzorce IIRí představuje alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo fenyl- nebo naftylskupinu, přičemž dvě posledně jmenované skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo více substituenty, kterými jsou halogen, nitro-, amino-, hydroxyskupina, alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo alkoxysfcupina s 1 až 4 atomy uhlíku,R2 představuje vodík, halogen, alkylskupínu s 1 až 14 atomy uhlíku, nebo fenylnebo naftylskupinu, přičemž dvě posledně jmenované skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo více substituenty, kterými jsou halogen, nitro-, amino-, hydroxyskupina, alkylskupina s 1 až 4 atomy uhlíku a/nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku,Z představuje buta-l,3-dienylskupinu nebo skupinu vzorce aj (a.) °r3Θ'N ®T(h kdeRi, R2 a Z mají shora uvedený význam aR3 představuje vodík nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá reagovat s kyselinou obecného vzorce IIIH+ A- (III) kde A- má shora uvedený význam, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě rozdělí na své isomery a/nebo se popřípadě anion A- vymění za jiný anion A.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačujíc! se tím, že se vychází ze sloučenin výše uvedených obecných vzorců za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde A- představuje halogenidový nebo chloristanový ion a ostatní symboly mají shora uvedený význam.Severografia, n. p. závod 7, MoatCena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854725A CS264264B2 (cs) | 1983-09-20 | 1985-06-27 | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833241A HU190503B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for production of condensated as-triazine derivatives |
| CS847090A CS264261B2 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
| CS854725A CS264264B2 (cs) | 1983-09-20 | 1985-06-27 | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS264264B2 true CS264264B2 (cs) | 1989-06-13 |
Family
ID=25746438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854725A CS264264B2 (cs) | 1983-09-20 | 1985-06-27 | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264264B2 (cs) |
-
1985
- 1985-06-27 CS CS854725A patent/CS264264B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2556722B2 (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| GB2160871A (en) | Pharmacologically active substituted benzamides | |
| PL84493B1 (cs) | ||
| PT97509A (pt) | Novos derivados da difenilmetilpiperazina. processo para a sua preparacao | |
| JPH01242571A (ja) | イミダゾール誘導体の製造方法 | |
| HUT62866A (en) | Process for producing new phthalazines comprising ether or thioether group in 1-position and pharmaceutical compositions comprising same | |
| EP0592664B1 (en) | Derivatives of diphenylthiazole with antiinflammatory activity | |
| KR910002945B1 (ko) | 1-[2-카르브 에톡시 4-벤즈알킬아미도 펜옥시]-3-아미노-2-프로판올의 제조방법 | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
| CS264264B2 (cs) | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-trlazíuu | |
| KR0139201B1 (ko) | 아미노벤젠술폰산 유도체 | |
| US4010280A (en) | Phenoxyalkylamine derivatives and preparation thereof | |
| US3221017A (en) | Aralkoxyamides of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridino alkanoic acids and intermediates thereof | |
| US3221018A (en) | N-cyclopropyl amides of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridino alkanoic acids and intermediates thereof | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| US3531523A (en) | N-(phenoxyphenyl)sulfamides | |
| US4697013A (en) | Condensed as-triazine derivatives | |
| US4202985A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-3-methanols | |
| JPS638114B2 (cs) | ||
| JPS58170747A (ja) | ２−アミノメチル−６−スルフアモイルフエノ−ル誘導体 | |
| JPS62249969A (ja) | Ｎ−ジヒドロインドリルエチル−スルホンアミド類 | |
| US2846438A (en) | Nu-(beta-diethylaminoethyl) isonicotinamide | |
| US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
| US3301862A (en) | Nu-cyclopropyl, amides of 4-phenyl piperidino-alkanoic acids |