CS262751B1 - Spňsuh přípravy gaštmiavého extraktu - Google Patents

Description

262731

Vynález sa týfca sposobu .přípravy gašta-nového extraktu. Už v ludovom liečitelstvesa používali oddávna semená pagaštanakoňského (Aesculus Hippocastanum), o fcto-rých je známe, že obsahujú látky s využitel-nými terapeutickými vlastnostami. Dalo bysa povědaf, že lékařsky výskům pagaštanukoňského siaha v. jeho modernejšej podolbeod počiatku 20. storočia do dnešnej doby.V tamto období viacerí autoři popísali hlav-ně oblasti jeho použitia.

Například Mathiers upozorňuje na použi-tie pri 1'ahkých a ťažkých varixoch, arterio-skleróze, migréně, hypertrofii prostaty, he-moroidoch, profylaxii trombózy a íné. Natieto neskór poukázal aj Luckner v komen-táři k monografii k DAB-7-DDR „Semen hip-pocastaini“ (Luckner R., Winklei’ K., BesslerO. und Luckner M., Arzneimittelstandardie-sierung, Berlin, 18, s. 13, 1969).

Kleinsorge uvádza použitie extraktov. zpagaštana koňského pri indikáciách trom-boflebitídy (Kleinsorge M. Therapie innererErkra.nkungen, Jena, VEB Fischer Verlag1966). Speciáline holi popísané priaznivéVplyvy u escínu na postoperačné a posttrau-matické edémy (Tihmans M., Prorenek P„Mtinchener med. Wochenschz., Miinchen,111, s. 2 410, 1969], Z látok v semene pagaštana koňského súzaujímavé flav-onoidy, o· ktorých izoláciu aosvetlenie štruktúry sa zasiúžil Wagner(Wagner J., Bosse J., Noppe Seylers Z. phy-siol. Chem. 320, 27, 1960, Wagner J., Natur-wissenschaften 47, 1 581, 1960), ktorý tiežnašiel zlúčeniny 14 flavonoidov, v prevaž-nej miere vo vodě dobře rozpustné bi- atriosidy quersetínu a gáfrovéh-o oleja a tiežkolektiv sovietskych autorov [SpiridiinovW. H., Prokopenko A. P. und Kolesnikov D.G., Med. Pronn, 17, 17, 1963).

Dalšími doležitými látkami obsiahnutýmiv semene pagaštana koňského sú kyselina.askorbová, vitamíny skupiny B, aminopurí-ny (najma adenín, adenozín, guamín, kyse-lina močová), ale najma dnes najžiadanejsiescín. Údaje o jeho obsahu v semene pagaš-tana koňského sa pohybujú v rozmedzí 3až 10 %.

Tento saponíinový komplex patří ku sku-pině siaponínov triterpénového typu a jevlastně zmesou acetylovaných triterpéno-vých glykozidov beta-amyrinového typu.Laliko kryštalizova.tefný podiel tohto kom-plexu sa nazýva beta-escínom a je praktickynerozpustný vo vodě (HI = 1:40 000,[a]D20 = —24° j na rozdiel od formy alfa--escínu (HI = 1:20 000, [a]DZ0 = —13,5°),ktorý je dobré rozpustný vo vodě. Táto dolb-re rozpustná forma escínu vo vodě tvoříasi 20 % z celkového množstva escínu včerstvom semene pagaštana koňského, pri-čom v skladovanej droge stúpa podiel tejtoformy asi na 40 až 50 %. O izoláciu saponínov sa snažilo niekoíkoautorov na počiatku 20. storočia, ktorí zrá-žali alkoholický extrakt odmastneného se- mena pagaštainu koňského hydroxidom o-lovnatým (Kolbert, Beitr, Z. Kenntnis d. Sa-poninsubst. Verl. Enke 1 904-C., 450, II, 1904;Strassburg i/E. — C. 858, V., 1903). Prvý, ktovšak izoloval saponín iba zrážaním organic-kými rozpúšťadlami, bol A. Winterstein(Ztsehr. physiol. Chem. 199, 25-37-C., 1581,II, 1931). V súčasnosti sa v priemysle izoluje escínprevážne ako beta-escín (US pat. 3 228 100,pat. NSR 2 530 941, 2 733 204, 2 339 760), zktorého sa potom připravuje forma roz-pustná vo vodě (patent NSR 2 530 954,2 357 226, 2 556 129, 2 530 953, 2 257 755), alebo. sa transformuje na alfa-formu (USpat. 3 450 691, belgický pat. 694 401). Súvšak známe aj postupy na získanio obochforiem súčasne (pat. NSR 1 125 117, pat. Fr.'2 361 420, švajčiarsky pat. 411 235). Pri všet-fcých týchto postupoch zostáva ešíe nevyu-žitá časť cenných účinných látok zo seme-na pagaštana koňského. To bol jeden z do-vodov na vytvorenie postupov na přípravu'extraktov z tejto drogy (rakúsky patent'275 028, švajč. pat. 420 468), kde dochádzak celkovému využitiu obsahových látok. Po-stupy sú založené na extrakcii sušemej dro-gy organickými rozpúšťadlami a ich zmesa-'mi, s následnou filtráciou a zahuštěním ex-traktu.

Pri ďalšom postupe sa na přípravu ex-traktu použije filtrát po oddělení beta-escí-hu, ktorý sa izoluje postupom podlá čs. AO227 627. Vo filtráte, po oddělení beta-escínusa prídavkom oxidu, hydroxidu, uhličitanualebo hydrogéinuhličitanu vápenatého upra-ví pH ma. hodnotu 7, přidá sa alifatický al-kohol s počtom uhlikov Cl až C3 v množstve1 až 10 hmot. dielu alkohol na 1 hmot. die-lov filtrátu po oddělení betaescínu, zmes sadokladné premieša, vylúčená zrazenina saodfiltruje a filtrát sa zahustí (čs. AO číslo'233 266).

Pri tomto postupe sa vo filtráte upravujepH na hodnotu 7 prídavkom oxidu, hydroxi-du, uhličitanu alebo hydrogénuhličitanu vá-penatého. Pri tomto postupe móže vplyvempridávania napr. tuhého oxidu vápenatého,ktorý vytvára krusty a má zlú rozpustnostvo vodných roztokách, ipH filtrátu prejsť doalkalického prostredia, na ktoré sú látkyobsiahnuté v extrakte (najma alfa a beía--escínj mimoriadne citlivé. Toto sa stávánajma pri práci s vačšími množstvami fil-trátu v prevádzike, kde nie je miešanie takúčinné ako pri práci v Iaboratórnych pod-mienkach. Taktiež nie je možné reagovat nazměny pH, pódia potřeby a konečného pou-žitia extraktu na výrobu prípravkov liečeb-nej kozmetiky vplyvom povahy přidávanýchlátok.

Pridávanie alifatického alkoholu v množ- stve 1 až 10i hmotnostných dielov na 1 hmot- nostný diel filtrátu nie je v takom velkorn množstve technologicky opodstatněné. Cha- rakteristickou vlastnosfou sapoinínoiv (teda 262751 aj escínu) vo vodných roztokoch je velkápenivosť, ktorá je nepriaznivá z technolo-gického hl'adiska a najm-ark-antnejšie saprejavuje pri zahušťovaní zneutralizováné-ho filtrátu po oddesli lávaní -alkoholu, kedzcstáva vodný roztok filtrátu po neutrali-zácii s ohs-ahom saponínov.

Vodné extrakty obsahujúce zbytkový be-ta-escín, alfa-escín, flavonoidy, cukry -a- inélátky, obsabnjú okrem týchto látok aj mik-roorganizmy -fi fermenty, ktoré sú samo-statnou zložkou semena pagaštana koňské-ho. Tieto prechá-dz-ajú pri extr-akcii do roz-toku spodu s ost-atnými látkami a preto tak-to připravené extrakty sú náchylné ku kva-snniu a plesmeniu. Je tiež známe, že s-apcní-ny sú značné nestabilně vo 'vodných rozto-koch.

Nevýhody uvedeného postupu sa odstrá-niií postu,porn po-dT-a vynálezu, pri ktoromsa postupuje t-ak, že semena pa-gašt-anu koň-ského sa extrahujú zmesou vody a -alkoholus počtom uhlíkov Ci až C3, extrakt sa za-hustí, prídavkom kyseliny (sírovej, mra-včejalobo fosforečnej) sa upraví pH na hodno-tu 2,2 -až 1,6, roztok sa zahřeje na te-plotu45 až 80 °C, ivylúčený bet-a-escín sa odfil-truje, vo filtráte po -oddělení beta-escínu sapri teplotě 0 až 80 °C prídavkom oxidu, hyd-roxidu, uhličitanu aleho hydrogénuhličitanuvápenatého upraví -pH na hodnotu 5,5 až6,9, přidá sa -alifatický alkohol s počtom uh-líkov Cj. -až C3, v množstve 0,5 až 0,9 hmot-nostných diel-οιν- alkoholu na 1 hmotnostnýdiel filtrátu po oddělení beta-escínu, zmessa dokladné premieš-a, vylú-če-ná zrazeninas-a odfiltruje, z filtrátu sa o-ddestiluje alko-hol a přidá sa propylénglykol v množstve0,3 až 0,07 hm-otnostných dlel-ov- na jedenhmotnostný diel filtrátu po od-destilov-aní-'alkoholu, zmes s-a zahustí za atmosférické-ho aleho zníženého tlaku na 1/3 -až 1/8 ob-jemu, přidá s-a etanol v množst-ve 0,1 až0,43 hmotn-ostných dielov- etanolu na 1hm-otnostný diel zahustenej zmesi, zmes sadokladné -preraieša a přefiltruje s-a-. Výhodou toh-to postupu je, že p-H filtrátusa dá upravit poďfa potřeby konečného po-užiti-a extraktu do liečebnej kozmetiky. Nieje nutné prac-ov-af s tak velkými množstva-mi alkoholu, čo je najma pri zahušťovanívýhodné. Prídavkom propylénglykolu sazníži penivosť zneutr-a-lizovaného filtrátu poo-ddestilov-aní alkoholu a tým sa zlepší rep-rodukoiv-atern-osť zahuštěni,a a podstatné sazrýchli příprava extraktu. Týmto postupom připravený extrakt sa vyznačuje v-eJmi dob-rou stabilitou a- mikro-biológi-ou vply-vomprid-a-nia zmesi propylénglykol,— etanol, čobolo potvrdené stabilitnými skúškami v n-a-šom podniku. Gašt-anový extrakt vyrobenýtýmto postupom bol stabilný -po dobu 2 ro-kov -a nevykazoval ži-adne změny v stabilitěi mikrobiologii.

Bližšie -podrobnosti sposobu príipravy g-aš-tanového extraktu podlá vynálezu sú zřej-mé z prlkl-adu prevedenia. Příklad 1 i!20 kg vysušených pomletých semien pa-g-aštana koňského sa mieša 1 hodinu v zme-si etanol — voda (1 200 1, poměr 60:40),suspenzia s-a přefiltruje, filtrát sa v-áku-ovozahustí pri te-plote 60 až 70 °C na objem30-0 1 v- koncentráte sa upraví pH prídav-kom 5 M H2SO4 na hodnotu 1,6, okyslenýroztok sa zahřeje na teplotu 60 až 70 3;C aodstaví ku kryšt-alizácii. Vy-lúčený surovýbeta-escín s-a -odfiltruje, k filtrátu sa z-amiešania a chladeni-a pridáv-a po časti-ach'tuhý oxid vápenatý do pH 6,5. K takto u-pravenému roztoku sa přidá za intenzívne-ho miešania 21,0 1 etanolu a suspenzia samie-š-a 1,5 hodiny, vylúčená zrazenin-a s-a od-filtruje -a číry filtrát sa zbaví alkoholu -od-destilovaním. K takto upravenému filtrátusa přidá 60 1 propylénglykolu a zmes sa za-hustí na o-bjem 120 1 -a přidá s-a 27 1 eta-nolu. Takto pripr-avený extrakt s-a intenzív-ně mieša 0,5 hodiny s následnou filtrácioucez kalolis. Týmto postupom pripr-avený extr-akt máhodnotu d-420 =' 1 043,7 kg m-3, index lomunD20 = 1,400-8, pH = 6,8 a sušinu 15,95 %hmot. Týmto postupom připravený gašt-anový ex-trakt je hnedočerv-ený roztok char-akteris-tickej voně a je zmesou prírodných lát-okobsi-ahnutých v semene -p-agašt-ana koňské-ho (Aesculus hippoc-ast-anum L.), najma es-cínu (dokaž TLC chrom-atogr-afiou) ako ifl-avonoi-dov-, aminopurín-ov, vitamínov sku-piny B, škrobu, cukrov, oleja a ibielkovín vglykolicko-alkoholickom -prostředí. Jeho- zl-o-že-nle je vyjádřené fyzikálnymi konstantami(určnjú kvalitu výrobku), ktoré m-ajú hod-noty: d420 = 1 043,7 kg m-3, index -lomunD20 = 1,4008, pH = 6,8, sušina 15,95 Ψοhmot, obsah liehu T2,3 % hmot.

Claims (1)

1. 262751 PREDMET SpĎsob přípravy gaštanového extraktu poextrakcii semien pagaštana koňského zme-sou alkanol — voda s počtom uhlíkov alka-nolu Ci až Ca, zahuštění extraktu, okysele-ní kyselinou sírovou, mravnou alebo fosfo-rečnou do pH 2,2 až 1,6, zahriatí na teplotu45 až 80 °C a odfiltrovaní vylúčeného ibeta--escínu, úpravě pH filtrátu po oddělení be-ta-escínu iprídavkom oxidu, hydroxidu, uhli-čitanu alebo hydrogéuuhličitanu vápenaté-ho podl'a spósobu ďalšieho použitia, přidá-ním alifatického alkanolu s počtom uhlíkovCl až C3 k upravenému filtrátu, alkanolickýfiltrát sa dokladné premieša, ivylúčená zra-zenina sa odfiltruje, z filtrátu sa oddestilu-je alkanol, vyznačujúci sa tým, že pH fil-trátu po oddělení beta-escínu sa upraví na VYNALEZU hodnotu 5,5 až 6,9 podlá spósobu ďalšiehopoužitia, přidá sa alifatický alkanol s po-čtom uhlíkov Ci až Cj v mmožstve 0,5 až0,9 hmot. dielu alkanolu na 1 hmotnostnýdiel filtrátu, přidá sa propylénglykol vmnožstvo 0,3 až 0,07 hmot. dielu na. 1 hmot-nostný diel filtrátu k zvýšeniu stability,mikrobiálně] odolnosti výsledného produktupo oddestilovaní alkanolu k obmedzeiniupenivosti zmesi, táto zmes sa zahustí za at-mosférického tlaku alebo zníženého tlakuna 1/3 až 1/8 objemu, schladí sa, přidá saetanol v množstvo 0,1 až 0,43 hmotnostnéhodiellu na 1 hmotnostný diel zahustenejzmesi, zmes sa dokladné premieša a přefil-truje. Stvtrografla, n. p. závod 7, Mott Cena >,40 KSt