CS262751B1

CS262751B1 - Method of preparation of chestnut-extract

Info

Publication number: CS262751B1
Application number: CS868219A
Authority: CS
Inventors: Vladimir Ing Chrenko; Ivan Ing Varga; Vladislav Ing Snuparek; Viliam Ing Oravec
Original assignee: Chrenko Vladimir; Varga Ivan; Snuparek Vladislav; Viliam Ing Oravec
Priority date: 1986-11-13
Filing date: 1986-11-13
Publication date: 1989-04-14
Also published as: CS821986A1

Description

Vynález sa týfca sposobu .přípravy gaštanového extraktu. Už v ludovom liečitelstve sa používali oddávna semená pagaštana koňského (Aesculus Hippocastanum), o ktorých je známe, že obsahuji! látky s využitelnými terapeutickými vlastnostami. Dalo by sa povědaf, že lékařsky výskům pagaštanu koňského siaha v. jeho modernejšej podolbe od počiatku 20. storočia do dnešnej doby. V tamto období viacerí autoři popísali hlavně oblasti jeho použitia.The invention relates to a process for the preparation of a chestnut extract. Already the folk medicine has used the ancient seeds of horse-chestnut (Aesculus Hippocastanum), which is known to contain! substances with useful therapeutic properties. You could say that medically jumps horse chestnut fathers in. its more modern flooring from the early 20th century to the present day. In this period, several authors mainly described the areas of its use.

Například Mathiers upozorňuje na použitie pri 1'ahkých a ťažkých varixoch, arterioskleróze, migréně, hypertrofii prostaty, hemoroidoch, profylaxii trombózy a iné. Na tieto neskór poukázal aj Luckner v komentáři k monografii k DAB-7-DDR „Semen hippocastaini“ (Luckner R„ Winklei’ K„ Bessler O. und Luckner M„ Arzneimittelstandardiesierung, Berlin, 18, s. 13, 1969).For example, Mathiers draws attention to the use in light and severe varicose veins, arteriosclerosis, migraine, prostate hypertrophy, hemorrhoids, thrombosis prophylaxis and others. Luckner also pointed to these later notes in a commentary on the monograph on DAB-7-DDR "Seeds of Hippocastaini" (Luckner R "Winklei 'K" Bessler O. and Luckner M "Arzneimittelstandardiesierung, Berlin, 18, p. 13, 1969).

Kleinsorge uvádza použitie extraktov z pagaštana koňského pri indikáciách tromboflebitídy (Kleinsorge M. Therapie innerer Erkrankungen, Jena, VEB Fischer Verlag 1966). Speciáline boli popísané priaznivé Vplyvy u escínu na postoperačné a posttraumatické edémy (Tihmans M., Prorenek P„ Munchener med. Wochenschz., Miinchen, 111, s. 2 410, 1969],Kleinsorge discloses the use of horse chestnut extracts in indications of thrombophlebitis (Kleinsorge M. Therapie innerer Erkrankungen, Jena, VEB Fischer Verlag 1966). Especially, the beneficial effects of escin on postoperative and post-traumatic edema have been described (Tihmans M., Prorenek P. Munchener med. Wochenschz., Miinchen, 111, p. 2 410, 1969),

Z látok v semene pagaštana koňského sú zaujímavé flav-onoidy, o· ktorých izoláciu a oBvetlenie štruktúry sa zaslúžil Wagner (Wagner J., Bosse J„ Noppe Seylers Z. physiol. Chem. 320, 27, 1960, Wagner J„ Naturwissenschaften 47, 1 581, 1960), ktorý tiež našiel zlúčeniny 14 flavonoidov, v prevažnej miere vo vodě dobře rozpustné bi- a triosidy quersetínu a gáfrového oleja a tiež kolektiv sovietskych autorov [Spiridiinov W. H., Prokopenko A. P. und Kolesnikov D. G., Med. Pronn, 17, 17, 1963).Of the substances in the horse-chestnut seed, flav-onoids, of which Wagner deserved the isolation and backlighting of the structure (Wagner J., Bosse J. Noppe Seylers Z. physiol. Chem. 320, 27, 1960, Wagner J. Naturwissenschaften 47, 1, 581 (1960), which also found 14 flavonoids, predominantly water-soluble bi- and triosides of quersetin and camphor oil, as well as a team of Soviet authors [Spiridiin WH, Prokopenko AP and Kolesnikov DG, Med. Pronn, 17, 17, 1963).

Dalšími doležitými látkami obsiahnutými v semene pagaštana koňského sú kyselina uskor.bová, vitamíny skupiny B, aminopuríny (najma adenín, adenozín, guanín, kyselina močová), ale najma dnes najžiadanejsi escín. Údaje o jeho obsahu v semene pagaštana koňského sa pohybujú v rozmedzí 3 až 10 %.Other important substances contained in the horse chestnut seed are storic acid, B-group vitamins, aminopurines (especially adenine, adenosine, guanine, uric acid), but especially the most desirable escin today. Its content in the horse chestnut seed varies between 3 and 10%.

Tento saponínový komplex patří ku skupině siaponínov triterpénového typu a je vlastně zmesou acetylovaných triterpénových glykozidov beta-amyrinového typu. Laliko kryštalizova.tefný podiel tohto komplexu sa nazýva beta-escínom a je prakticky nerozpustný vo vodě (HI = 1:40 000, [a]_D ²⁰ = —24°) na rozdiel od formy alfa-escínu (HI = 1:20000, [a]_D ^Z0 = —13,5°), ktorý je dohře rozpustný vo vodě. Táto dolbre rozpustná forma escínu vo vodě tvoří asi 20 % z celkového množstva escínu v čerstvom semene pagaštana koňského, pričom v skladovanej droge stupa podiel tejto formy asi na 40 až 50 %.This saponin complex belongs to the triterpene-type siaponin family and is actually a mixture of acetylated beta-amyrine-type triterpene glycosides. Lalico-crystallized fraction of this complex is called beta-escin and is practically insoluble in water (HI = 1:40 000, [α] _D ²⁰ = -24 °) unlike the form of alpha-escin (HI = 1: 20000, [.alpha.] _D @ ²⁰ = -13.5 DEG), which is post-water soluble. This dolbre soluble form of escin in water makes up about 20% of the total amount of escin in the fresh horse-chestnut seed, the proportion of this form in the stored drug being about 40 to 50%.

O izoláciu saponínov sa snažilo niekolko autorov na počiatku 20. storočia, ktorí zrážali alkoholický extrakt odmastneného semena pagaštainu koňského hydroxidom olovnatým (Kolbert, Beitr, Z. Kenntnis d. Saponinsubst. Verl. Enke 1 904-C., 450, II, 1904; Strassburg i/E. — C. 858, V., 1903). Prvý, kto však izoloval saponín iba zrážaním organickými rozpúšťadlami, bol A. Winterstein (Ztsehr. physiol. Chem. 199, 25-37-C., 1581, II, 1931).The isolation of saponins was attempted by several authors in the early 20th century who precipitated an alcoholic extract of degreased horse paganate seed with lead hydroxide (Kolbert, Beitr, Z. Kenntnis d. Saponinsubst. Verl. Enke 1 904-C., 450, II, 1904; Strassburg et al., C. 858, V., 1903). However, the first to isolate saponin solely by precipitation with organic solvents was A. Winterstein (Ztsehr. Physiol. Chem. 199, 25-37-C., 1581, II, 1931).

:V súčasnosti sa v priemysle izoluje escín prevážne ako beta-escín (US pat. 3 228 100, pat. NSR 2 530 941, 2 733 204, 2 339 760), z ktorého sa potom připravuje forma rozpustná vo vodě (patent NSR 2 530 954, 2 357 226, 2 556 129, 2 530 953, 2 257 755), alebo. sa transformuje na alfa-formu (US pat. 3 450 691, belgický pat. 694 401). Sú však známe aj postupy na získanic oboch foriem súčasne (pat. NSR 1 125 117, pat. Fr. '2 361 420, švajčiarsky pat. 411 235). Pri všetkých týchto postupoch zostáva ešte nevyužitá časť cenných účinných látok zo semena pagaštana koňského. To bol jeden z dovodov na vytvorenie postupov na přípravu 'extraktov z tejto drogy (rakúsky patent '275 028, švajč. pat. 420 468), kde dochádza k celkovému využitiu obsahových látok. Postupy sú založené na extrakcii sušenej drogy organickými rozpúšťadlami a ich zmesa'mi, s následnou filtráciou a zahuštěním extraktu.: Currently, escin is predominantly isolated in the industry as beta-escin (U.S. Pat. No. 3,228,100, U.S. Pat. No. 2,530,941, 2,733,204, 2,339,760), from which the water-soluble form is then prepared (U.S. Pat. No. 2 530 954, 2,357,226, 2,556,129, 2,530,953, 2,257,755), or. is transformed into the alpha form (US Pat. 3,450,691, Belgian Pat. 694,401). However, methods for obtaining both forms simultaneously are also known (U.S. Pat. No. 1,125,117, Fr. '2,361,420, Swiss Pat. No. 411,235). In all of these processes, some of the valuable active substances remain from the horse chestnut seed. This was one of the reasons for the development of processes for the preparation of extracts of this drug (Austrian patent '275 028, Swiss Pat. No. 420 468), where the total use of the ingredients is taking place. The procedures are based on extracting the dried drug with organic solvents and mixtures thereof, followed by filtration and concentration of the extract.

Pri ďalšom postupe sa na přípravu extraktu použije filtrát po oddělení beta-escíhu, ktorý sa izoluje postupom podfa čs. AO 227 627. Vo filtráte, po oddělení beta-escínu sa prídavkom oxidu, hydroxidu, uhličitanu alebo hydrogéinuhličitanu vápenatého upraví pH ma. hodnotu 7, přidá sa alifatický alkohol s počtom uhlíkov Ci až C3 v množstve 1 až 10 hmot. dielu alkohol na 1 hmot. dielov filtrátu po oddělení betaescínu, zmes sa dokladné premieša, vylúčená zrazenina sa odfiltruje a filtrát sa zahustí (čs. AO číslo '233 266).In a further procedure, the filtrate is used to prepare the extract after separation of beta-eshine, which is isolated according to the procedure of U.S. Pat. AO 227 627. In the filtrate, after separation of the beta-escin, the pH m is adjusted by adding calcium oxide, hydroxide, carbonate or bicarbonate. 7, an aliphatic alcohol having a carbon number of C1 to C3 in an amount of 1 to 10 wt. % alcohol per 1 wt. After separation of the betaescin, the mixture is thoroughly mixed, the precipitate formed is filtered off and the filtrate is concentrated (cf. AO No. 233 266).

Pri tomto postupe sa vo filtráte upravuje pH na hodnotu 7 prídavkom oxidu, hydroxidu, uhličitanu alebo hydrogénuhličitanu vápenatého. Pri tomto postupe móže vplyvom pridávania napr. tuhého oxidu vápenatého, ktorý vytvára krusty a má zlú rozpustnost vo vodných roztokách, pH filtrátu prejsf do alkalického prostredia, na ktoré sú látky obsiahnuté v extrakte (najma alfa a beía-escínj mimoriadne citlivé. Toto sa stává najma pri práci s vačšími množstvami filtrátu v prevádzke, kde nie je miešanie tak účinné ako pri práci v Iaboratórnyeh podmienkach. Taktiež nie je možné reagovat na změny pH, pódia potřeby a konečného použitia extraktu na výrobu prípravkov liečebnej kozmetiky vplyvom povahy přidávaných látok.In this procedure, the pH of the filtrate is adjusted to 7 by the addition of calcium oxide, hydroxide, carbonate or bicarbonate. In this process, the addition of e.g. of solid calcium oxide, which forms crusts and has poor solubility in aqueous solutions, the pH of the filtrate is transferred to an alkaline environment to which the substances contained in the extract (especially alpha and beta-escin) are particularly sensitive. This happens especially when working with larger amounts of filtrate. It is also not possible to react to changes in pH, the need for and the end use of the extract for the manufacture of medical cosmetic products due to the nature of the substances added.

Přidáváme alifatického alkoholu v množstve 1 až lOi hmotnostných dielov na 1 hmotnostný diel filtrátu nie je v takom veTkom množstve technologicky opodstatněné. Charakteristickou vlastnosťou saponínov (teda aj escínuj vo vodných roztokoch je velká penivosť, ktorá je nepriaznivá z technologického hl'adiska a najmarkantnejšie sa prejavuje pri zahušťovaní zneutralizováného filtrátu po oddestilování alkoholu, ked zcstáva vodný roztok filtrátu po neutralizácii s obsahom saponínov.Aliphatic alcohol in an amount of 1 to 10 parts by weight per 1 part by weight of the filtrate is not technologically justified in such a large amount. A characteristic of the saponins (i.e. also of escin in aqueous solutions is high foaming, which is unfavorable from a technological point of view and is most noticeable in the concentration of the neutralized filtrate after distillation of alcohol, when the aqueous filtrate solution remains after neutralization containing the saponins.

Vodné extrakty obsahujúce zbytkový beta-escín, alfa-escín, flavonoidy, cukry a iné látky, obsahujú okrem týchto látok aj mikroorganizmy a fermenty, ktoré sú samostatnou zložkoti semena pagaštana koňského. Tieto precbsdzajú pri extrakcii do roztoku spolu s ostatnými látkami a preto takto připravené extrakty sú náchylné ku kvasívniu a plesmeniu. Je tiež známe, že saiponíny sú značné nestabilně vo 'vodných roztokoch.Aqueous extracts containing residual beta-escin, alpha-escin, flavonoids, sugars and other substances contain, in addition to these substances, microorganisms and ferments which are separate constituents of the horse chestnut seed. These precursions together with the other substances during solution extraction and therefore the extracts thus prepared are susceptible to yeast and felting. Saiponines are also known to be highly unstable in aqueous solutions.

Nevýhody uvedeného postupu sa odstranili postupom podfa vynálezu, pri ktorom sa postupuje tak, že semena pagaštanu koňského sa extrahujú zmesou vody a alkoholu s počtom uhlíkov Ci až C3, extrakt sa zahustí, prídavkom kyseliny (sírovej, mravčej alebo fosforečnej) sa upraví pH na hodnotu 2,2 až 1,6, roztok sa zahřeje na teplotu 45 až 80 °C, vytáčený beta-escín sa odfiltruje, vo filtráte po oddělení beta-escínu sa pri tpplote 0 až 80 °C prídavkom oxidu, hydroxidu, uhličitanu alebo hydrogénuhličitanu vápenatého upraví pH na hodnotu 5,5 až 6,9, přidá sa alifatický alkohol s počtom uhlíkov Ci až C3, v množstve 0,5 až 0,9 hmotnostných dielov alkoholu na 1 hmotnostný diel filtrátu po oddělení beta-escínu, zmes sa dokladné premieša, vylúčená zrazenina sa odfiltruje, z filtrátu sa oddestiluje alkohol a přidá sa propylénglykol v množstve 0,3 až 0,07 hmotnostných dielov na jeden hmotnostný diel filtrátu po oddestilování alkoholu, zmes sa zahustí za atmosférického alebo '/.níženého tlaku na 1/3 až 1/8 objemu, přidá sa etanol v množstve 0,1 až 0,43 hmotnostných dielov etanolu na 1 hmotnostný diel zahnstenej zmesi, zmes sa dokladné premieša. a přefiltruje sa.The disadvantages of this process are eliminated by the process according to the invention, wherein the horse chestnut seeds are extracted with a mixture of water and an alcohol having a carbon number of C1 to C3, the extract is concentrated, the pH is adjusted to pH by addition of sulfuric, formic or phosphoric acid. 2.2 to 1.6, the solution is heated to 45 to 80 ° C, the filtered beta-escin is filtered off, and the filtrate after separation of beta-escin is added at 0 to 80 ° C by the addition of calcium oxide, hydroxide, carbonate or bicarbonate adjust the pH to 5.5 to 6.9, add an aliphatic alcohol having a carbon number of C 1 to C 3, in an amount of 0.5 to 0.9 parts by weight of alcohol per 1 part by weight of filtrate after separation of beta-escin, mixed thoroughly , the precipitate formed is filtered off, the alcohol is distilled off from the filtrate and propylene glycol is added in an amount of 0.3 to 0.07 parts by weight per part by weight of the filtrate after distilling off the alcohol, the mixture is concentrated under atmospheric or reduced pressure to 1/3 to 1/8 volume, ethanol is added in an amount of 0.1 to 0.43 parts by weight of ethanol per 1 part by weight of the thickened mixture, and the mixture is thoroughly mixed. and filtered.

Výhodou tohto postupu je, že pH filtrátu sa dá upravit podfa potřeby konečného použitia extraktu do liečehnej kozmetiky. Nie je nutné pracovat s tak velkými množstvaml alkoholu, čo je najma pri zahušťovaní výhodné. Prídavkom propylénglykolu sa zníži penivosť zneutralizovaného filtrátu po oddestilování alkoholu a tým sa zlepší reprodukovateJno-sť zahustenia a podstatné sa zrýchli příprava extraktu. Týmto postupom připravený extrakt sa vyznačuje velmi dobrou stabilitou a mikrobiológiou vplyvom pridania zmesi propylénglykol,— etanol, čo bolo potvrdené stabilitnými skúškami v našom podniku. Gaštanový extrakt vyrobený týmto postupom bol stabilný po dobu 2 rokov a nevykazoval žiadne změny v stabilitě i mikrobiológii.The advantage of this procedure is that the pH of the filtrate can be adjusted as needed for the end use of the extract into the medicinal cosmetics. It is not necessary to work with such large amounts of alcohol, which is particularly advantageous in thickening. The addition of propylene glycol reduces the foaming of the neutralized filtrate after distilling off the alcohol, thereby improving the reproducibility of the concentration and substantially accelerating the preparation of the extract. The extract prepared by this process is characterized by very good stability and microbiology due to the addition of a mixture of propylene glycol, ethanol, which was confirmed by stability tests in our company. The chestnut extract produced by this procedure was stable for 2 years and showed no changes in stability or microbiology.

Bližšie podrobnosti sposobu přípravy gaštanového extraktu podfa vynálezu sú zřejmé z příkladu prevedenia.Further details of the preparation of the chestnut extract according to the invention are apparent from the exemplary embodiment.

Příklad 1Example 1

120 kg vysušených pomletých semien pagaštana koňského sa mieša 1 hodinu v zmesi etanol — voda (1 200 1, poměr 60:40), suspenzia sa přefiltruje, filtrát sa vákuovo zahustí pri teplote 60 až 70 °C na objem 300 1 v koncentráte sa upraví pH prídavkom 5 M H2SO4 na hodnotu 1,6, okyslený roztok sa zahřeje na teplotu 60 až 70 ^3;C a odstaví ku kryštalizácii. Vylúčený surový beta-escín sa odfiltruje, k filtrátu sa za miešania a chladenia přidává po častiach tuhý oxid vápenatý do pH 6,5. K takto upravenému roztoku sa přidá za intenzívneho miešania 210 1 etanolu a suspenzia sa mieša 1,5 hodiny, vylúčená zrazenina sa odfiltruje a číry filtrát sa zbaví alkoholu oddestilovaním. K takto upravenému filtrátu sa přidá 60 1 propylénglykolu a zmes sa zahustí na objem 120 1 a přidá sa 27 1 etanolu. Takto připravený extrakt sa intenzívně mieša 0,5 hodiny s následnou filtráciou cez kalolis.120 kg of dried milled horse chestnut seeds are stirred for 1 hour in ethanol-water (1200 L, 60:40 ratio), the suspension is filtered, the filtrate is concentrated under vacuum at 60-70 ° C to 300 L in the concentrate. pH to 1.6 by addition of 5 M H 2 SO 4, the acidified solution is heated to 60-70 ° C ^; C and set aside for crystallization. The precipitated crude beta-escin is filtered off, solid calcium oxide is added portionwise to the filtrate with stirring and cooling to a pH of 6.5. 210 L of ethanol are added to the treated solution with vigorous stirring, and the suspension is stirred for 1.5 hours, the precipitate formed is filtered off and the clear filtrate is freed from alcohol by distillation. To this filtrate was added 60 L of propylene glycol and the mixture was concentrated to a volume of 120 L and 27 L of ethanol was added. The extract thus prepared is vigorously stirred for 0.5 hours followed by filtration through a filter press.

Týmto postupom připravený extrakt má hodnotu d.4²⁰ = 1 04 3,7 kg m^-3, index lomu n_D ²⁰ = 1,4008, pH = 6,8 a sušinu 15,95 % hmot.The extract prepared in this way has a d4 value of ²⁰ = 10 04 3.7 kg m ^-3 , a refractive index n _D ^{20 of} 1.4008, a pH of 6.8 and a dry weight of 15.95% by weight.

Týmto postupom připravený gaštanový extrakt je hnedočervený roztok charakteristickej voně a je zmesou prírodných látok obsiahnutých v semene pagaštana koňského (Aesculus hippocastanum L.), najma escínu (dokaž TLC chromatografiouj ako i flavonoidov, aminopurínov, vitamínov skupiny B, škrobu, cukrov, oleja a bielkovín v glykolicko-alkoholickom prostředí. Jeho zloženie je vyjádřené fyzikálnymi konstantami (určujú kvalitu výrobku), ktoré majú hodnoty: d4²⁰ = 1 043,7 kg m^-3, index lomu n_D ²⁰ = 1,4008, pH = 6,8, sušina 15,95 Ψο hmot, obsah liehu T2,3 % hmot.The chestnut extract prepared in this way is a brownish-red solution characteristic of fragrance and is a mixture of natural substances contained in the horse-chestnut seed (Aesculus hippocastanum L.), especially escin (prove by TLC chromatography as well as flavonoids, aminopurines, B vitamins, starches, sugars, oil and white Its composition is expressed by physical constants (determining the quality of the product) having the following values: d4 ²⁰ = 1 043,7 kg m ^-3 , refractive index n _D ²⁰ = 1,4008, pH = 6,8, dry matter 15.95 Ψο wt., alcohol content T2.3 wt.

Claims

SUBJECT

Process for preparing chestnut extract after the extraction of horse chestnut seeds with an alkanol-water mixture of C1 to C8 alkanol, concentration of the extract, acidification with sulfuric, formic or phosphoric acid to pH 2,2 to 1,6, heating to 45 to 80 ° C and filtering the dialyzed ibeta-escin, adjusting the pH of the filtrate after separation of the beta-escin by addition of oxide, hydroxide, carbonate or calcium bicarbonate according to the method of further use, adding an aliphatic alkanol having a carbon number of C 1 to C3 to the treated filtrate. , the precipitated precipitate is filtered off, the alkanol is distilled off from the filtrate, characterized in that the pH of the filtrate after the separation of beta-escin is adjusted to

INVENTION having a value of 5.5 to 6.9 according to the method of further use, an aliphatic alkanol having a carbon number of C 1 to C 3 in a quantity of 0.5 to 0.9 wt. % propylene glycol in an amount of 0.3 to 0.07 wt. part on. 1 part by weight of the filtrate to increase stability, microbial resistance of the resulting product after distilling off the alkanol to limit the foaming of the mixture, this mixture is concentrated under atmospheric pressure or reduced pressure to 1/3 to 1/8 volume, cooled, ethanol is added at 0, 1 to 0.43 parts by weight per 1 part by weight of the thickened mixture, the mixture is thoroughly mixed and filtered.