CS262282B1 - 13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby - Google Patents
13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS262282B1 CS262282B1 CS877734A CS773487A CS262282B1 CS 262282 B1 CS262282 B1 CS 262282B1 CS 877734 A CS877734 A CS 877734A CS 773487 A CS773487 A CS 773487A CS 262282 B1 CS262282 B1 CS 262282B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetyl
- terguride
- formula
- palladium
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960004558 terguride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 methanol or ethanol Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XULIXFLCVXWHRF-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidine Chemical compound CN1C(C)(C)CCCC1(C)C XULIXFLCVXWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
13-acetyltergurid vzorce I a způsob
jeho výroby hydrogenolýzou 13-acetyl-2-
-bromterguridu v atmosféře vodíku na heterogenních
katalyzátorech na bázi paládia
či platiny.
Description
Vynález se týká 13-acetylterguridu vzorce (I)
a způsobu jeho výroby.
13-acetyltergurid ve farmakologlckých testech vykazuje významné účinky na sekreci prolaktinu.
13-acetyltergurid vzorce I má v molekule tři chirální centra, asymetrické uhlíky v polohách 5, 8 a 10, přičemž vodíkový atom na C(5) má polohu beta, diethylureidová skupina na C(8) má polohu alfa a vodíkový atom na C(10) má polohu alfa, konfigurace sloučeniny tedy je (5R,8S,10R).
Podle vynálezu se dá 13-acetyltergurid vzorce I připravit z 13-acetyl-2-bromterguridu vzorce IX
(II) hydrogenolytických odštěpením atomu bromu, vázaného do polohy 2 hydrogenací roztoku 13-acetyl-2-bromderivátu za katalýzy heterogenními katalyzátory na bázi paladla nebo platiny.
Reakce se výhodně provádí tak, že se k roztoku substrátu ve vhodném protickém či polárním aprotickém rozpouštědle, jako jsou alkoholy, např. methanol či ethanol, nebo kyselina octová, případně tetrahydrofuran, dioxan či 1,2-dimethoxyethan a výhodně za přítomnosti terci•árního aminu, např. triethylaminu, N-ethyl-N,N-diisopropylaminu, 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidinu apod., sloužícího jako akceptor hydrogenolýzou vznikajícího bromovodíku, přidá heterogenní katalyzátor na bázi paládia či platiny, jako je paládiová či platinová čerň, nebo paládium či platina na vhodném nosiči, jako je aktivní uhlí či alumina, nebo hydroxid paladnatý na vhodném nosiči a vzniklá reakční směs se poté hydrogenuje za podmínek závislých na užitém katalyzátoru, např. při teplotě místnosti a při atmosférickém tlaku vodíku, nebo jeho mírném přetlaku. Také se může postupovat tak, že do roztoku substrátu ve vhodném shora uvedeném rozpouštědle přidá vhodná sloučenina platiny či paládia, jako je kyselina tetrachloroplatičitá či chlorid paladnatý a aktivní forma katalyzátoru se in šitu vyredukuje účinkem vodíku a poté se k reakční směsi s výhodou přidá jako akceptor bromovodíku terciární amin, např. shora uvedený. Alternativně se též může hydrogenolýza provést za užití shora uvedeného rozpouštědla a katalyzátoru, ale bez přídavku terciárního aminu.
Reakce probíhá za míchání např. při teplotě místnosti za atmosférického tlaku vodíku v závislosti na použitém katalyzátoru 1 hodinu až 20 hodin a vede k vysokým výtěžkům produktu,
13-acetylterguridu vzorce I. Reakční směs po reakci se zpracuje způsoby obvyklými v chemii derivátů ergolinu, např. nalitím do vody, případnou alkalizací, vytřepáním produktu do rozpouštědla, nemísícího se s vodou, odpařením tohoto rozpouštědla z roztoku, chromatografií a/nebo krystalizací ze vhodného rozpouštědla, např. ethanolu.
13-acetyltergurid je bezbarvá látka, mající slabě bázickou povahu a tvořící adiční soli se silnými kyselinami. Tyto ve vodě rozpustné soli lze při použití farmaceuticky vhodné kyše líny, jako je kyselina chlorovodíková, sírová, methansulfonová, octová, vinná, maleinová či citrónová využít k terapeutickým účelům.
Způsob výroby 13-acetylterguridu je blíže objasněn v následujícím příkladě, který však rozsah vynálezu nijak neomezuje. Teplota tání je stanovena na Koflerově bloku a je uvedena ve °C.
Struktura látky byla potvrzena infračervenými, ultrafialovými a NMR spektry, složení látky elementární analýzou.
Přiklad
530 mg (1,15 mmol) 13-acetyl-2-bromterguridu se rozpustí ve směsi 10 ml methanolu a 10 ml tetrahydrofuranu a po přídavku 40 mg 20% hydroxidu paladnatého na Noritu a 0,3 ml triethylaminu se reakční směs míchá za probublávání vodíkem po dobu 4 hodin. Pak se z reakční směsi odfiltruje katalyzátor, na filtru se promyje methanolem, spojené roztoky se odpaří a odparek se krystalizuje z ethanolu. Získá se tak 400 mg (91 % teorie) 13-acetylterguridu,
t.t. 112 °C až 114 °C, specifická otáěivost = + 55,34° (c = 0,2, pyridin)
Claims (2)
- DPŘEDMĚTVYNÁLEZU1. 13-acetyltergurid vzorce I
- 2. Způsob výroby 13-acetylterguridu vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se 13-acetyl-2-bromtergurid hydrogenolyzuje v atmosféře vodíku za použití heterogenního kataly· zátoru na bázi paládia či platiny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS877734A CS262282B1 (cs) | 1987-10-28 | 1987-10-28 | 13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS877734A CS262282B1 (cs) | 1987-10-28 | 1987-10-28 | 13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS773487A1 CS773487A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS262282B1 true CS262282B1 (cs) | 1989-03-14 |
Family
ID=5426975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS877734A CS262282B1 (cs) | 1987-10-28 | 1987-10-28 | 13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262282B1 (cs) |
-
1987
- 1987-10-28 CS CS877734A patent/CS262282B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS773487A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7655997B2 (ja) | Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物及び組成物の製造 | |
| KR870000270B1 (ko) | 1,4-디알킬-3-메틸-4-(3-치환된 페닐) 피페리딘의 제조방법 | |
| JP2560360B2 (ja) | （＋）−ビオチンの製造方法 | |
| US20060148866A1 (en) | Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride | |
| NO140465B (no) | Befordringsmiddel, saerlig et rullende fortau for persontransport, med en i det samme plan frem- og tilbakeloepende elementbane | |
| NO792476L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av organiske forbindelser | |
| EP0213850B1 (en) | Decyanation of pergolide intermediate | |
| IE57624B1 (en) | Novel beta-carbolines,their preparation and use as medicinal agents | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| Brine et al. | An improved resolution of (±)‐cis‐N‐normetazocine | |
| NO128533B (cs) | ||
| EP0041757B1 (en) | Ethylendiamine derivatives, preparation thereof, pharmaceutical compositions containing same and intermediates for their preparation | |
| CS262282B1 (cs) | 13-Acetyltergurid a způsob jeho výroby | |
| US4758559A (en) | Pyrrolo[1,2-a] [4,1]benzoxazepine derivatives useful as calmodulin and histamine inhibitors | |
| NO317997B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av et naftyridinkarboksylsyrederivat (metansulfonat-sesquihydrat) | |
| US4064130A (en) | Nβ-substituted 8-β-aminoethylergolin-I derivatives and their manufacture | |
| JPS6148839B2 (cs) | ||
| RU2797951C2 (ru) | Производство соединений и композиций для подавления активности shp2 | |
| JP4057088B2 (ja) | ピロリジン誘導体の製造方法 | |
| WENNER | Meso-α, β-diaminosuccinic acid | |
| SU505366A3 (ru) | Способ получени -/гетероарилметилдезокси-норморфинов или-норкодеинов | |
| AU7335898A (en) | 9,10-diazatricyclo{4.2.1.12,5}decane and 2,7-diazatricyclo{4.4.0.03,8}decane derivatives having analgesic activity | |
| PL130678B1 (en) | Process for preparing pyrbuterol or its analogs | |
| EP0664293A1 (en) | 2-Phenyl-7-azabicycloheptanes and 6-phenyl-8-azabicyclo | |
| US4146626A (en) | 8-adamantylaminomethyl ergolene derivatives |