CS260876B1 - Způsob zpracování směsi 3,5-dinitrobenzoátu ergokalciferolu a ergosteroiu - Google Patents

Abstract

Řešení se týká zpracování směsi 3,5-dinitróbertzoátů ergocalciferolu a ergosteroiu, která odpadá z výroby ergocalciferolu. Podstata spočívá v tom, že se tato směs hydrolýŽuje roztokem hydroxidu draselného a pak podrobí krystalizací z metanolu, při které se izoluje ergosterol, zatímco ergocalciferol zůstává ve filtrátu.

Description

'Vynález še “týfiá způsobu zpracování směsi 3,5-dinitrobenzoátu ergocalciferolu a 3,5-dinitrobenzoátu ergosterolu, kterou již nelze zpracovat krystalizací pro příliš velký obsah 3,5-dinitrobenzoátu ergosterolu. Tato směs odpadá z výroby ergocalciferolu po krystalizací směsi 3,5-dinitrobenzoátů v ethylacetátu. Ergocalciferol, neboli vitamin D2 je léčivo s antirachitickým účinkem. Vyrábí se z ergosterolu ozařováním UV světlem a následnou izolací ze směsi sterolů vzniklých při ozařování. Podstatou izolace je převedení sterolů na jejich 3,5-dinitrobenzoáty, z nichž se 3,5-dinitrobenzoát ergocalciferolu získává dvojnásobnou krystalizací. Čistý ergocalciferol se pak získává hydrolýzou čistého 3,5-dinitrobenzoátu. Při zpracování matečných louhů po rekrystalizaci 3,5-dinitrobenzoátu ergocalciferolu odpadá jemně krystalická směs 3,5-dinitrobenzoátů, která se dále zpracovává'krystalizací v ethylacetátu. Po této krystalizací a rozplavení krystalických podílů je mimo jiné získávána směs 3,5-dinitrobenzoátu ergocalciferolu a 3,5-dinitrobenzoátu ergosterolu, kterou již nelze krystalizacemi rozdělit. Tato směs obsahuje 10 až 20 % diniírobenzoátu ergosterolu, stopy 3,5-dinitrobenzoátu lumisterolu a zbytek tvoří 3,5-dinitrobenzoát ergocalciferolu.

Nyní bylo nalezeno, že uvedenou směs lze zpracovat způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se tato směs 3,5-dinitrobenzoátů hydrolyzuje při teplotě 20 až 30 °C přídavkem metanolického roztoku hydroxidu draselného v prostředí toluenu, přičemž na 1 kg násady se přidá s výhodou 5 1 toluenu, 1 1 metanolu a 0,3 kg hydroxidu draselného. Toluenová vrstva, obsahující ergosterol a ergocalciferol se po extrakci vodou odpaří do sucha, zbytek se podrobí krystalizací z metanolu, přičemž filtrací se získá ergosterol a ergokalciferol zůstává ve filtrátu, ze kterého se získá oddestilováním metanolu. Krystalický ergosterol slouží jako násada pro ozařování, matečné louhy slouží jako surovina pro výrobu nutričního vitaminu D2.

Pro bližší objasnění podstaty vynálezu je dále uveden příklad provedení:

Příklad kg jemně krystalické směsi 3,5-dinitrobenzoátů ergosterolu a ergokalciferolu se ve Ί00 1 skleněném kotlíku rozpustí za studená v 50 1 toluenu. Zvolna se přidává (nasává) roztok 3 kg hydroxidu draselného v 10 1 methanolu. Směs se ponechá míchat asi 1 hodinu. Barva směsi se hydrolýzou změní ná temně fialovou. Poté se směs v kotlíku extrahuje 3 X 50 litry destilované vody při teplotě 50 °C. Doba extrakce je cca 10 minut, vrstvy se oddělí asi za 15 minut.

Spodní fialová vodná vrstva se vypouští na kanál, horní vrstva je toluenový roztok ergosterolu a ergocalciferolu. Toluenový roztok se odpaří na rotační vakuové odparce do sucha. K dest. zbytku se přidají 3 1 methanolu a opět se oddestiluje do sucha. Přídavek a vydestilování methanolu se opakuje ještě jednou, pak se destilační zbytek rozpustí v. 10 1 methanolu a přeleje do hliníkové konve. Volnou krystalizací asi při teplotě 15 °C po dobu 24 hodin vykrystaluje ergosterol. Tento se odsaje na nuči, promyje methanolem a usuší. Získá se cca 0,5 až 1 kg ergosterolu o obsahu 70 až 80 °/o, který lze použít do násady na ozařování. Filtrát z nuče po oddělení ergosterolu obsahuje ergocalciferol a zpracuje se stejným způsobem jako matečné louhy, z nichž se vyrábí nutriční vitamin D2, tzn. že matečné louhy se na rotační vakuové odparce odpaří do sucha a dest. zbytek se po zvážení a odebrání vzorku naředí 6 1 ethanolu. Ethanolický roztok se skladuje v hliníkových konvích, stejně jako běžně produkovaný nutriční vitamin Dž. Výtěžek z jedné násady je asi 5 až 6 kg nutričního vitaminu D2 o obsahu 70 až 85 %, tj. cca 4 kg .100% vitaminu D2 nutričního.

Claims (1)

1. Způsob zpracování směsi 3,5-dinitrobenzoátů ergocalciferolu a ergosterolu, která odpadá z výroby ergocalciferolu ozařováním ergosterolu UV zářením vyznačující se tím, že se tato směs 3,5-dinitrobenzoátů hydrolyzuje při teplotě 20 až 30 °C přídavkem metanolického roztoku hydroxidu draselného v prostředí toluenu, přičemž na 1 kg násady vynalezu je výhodné použít 5 1 toluenu, 1 1 metanolu a 0,3 kg hydroxidu draselného, načež se toluenová vrstva, obsahující ergosterol a ergocalciferol po extrakci vodou odpaří do sucha, zbytek podrobí krystalizací z metanolu, přičemž filtrací se získá ergosterol a ergocalciferol zůstává ve filtrátu, ze kterého se získá oddestilováním methanolu.