CS257777B2 - Method of syringe oxytetracycline solutions preparation - Google Patents
Method of syringe oxytetracycline solutions preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS257777B2 CS257777B2 CS843254A CS325484A CS257777B2 CS 257777 B2 CS257777 B2 CS 257777B2 CS 843254 A CS843254 A CS 843254A CS 325484 A CS325484 A CS 325484A CS 257777 B2 CS257777 B2 CS 257777B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- polyvinylpyrrolidone
- solution
- preparation
- value
- Prior art date
Links
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 title claims abstract 6
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 title claims description 46
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 title claims description 46
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 title claims description 46
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 51
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 13
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 70
- OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940017705 formaldehyde sulfoxylate Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- SBGKURINHGJRFN-UHFFFAOYSA-N hydroxymethanesulfinic acid Chemical compound OCS(O)=O SBGKURINHGJRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
2S7777
Vynález se týká způsobu přípravy injekč-ních oxytetracyklinových roztoků. Oxytetra-cyklin jako takový není stálý ve vodnýchroztocích. Kromě toho je špatně rozpustnýve vodě. Přijatelné roztoky se mohou získatpřidáním určité látky. Je například známé,že přidáním hořečnatých sloučenin se vy-tvoří komplex, který se lépe rozpouští nežsamotný oxytetracyklin. Dále je známé, žese zlepší rozpustnost přidáním polyvinylpyr-rolidonu a/nebo organického rozpouštědla.Bylo zjištěno, že přípravky s hořčíkem apolyvinylpyrrolidonem jsou velmi uspokoji-vé v praxi, jak popsáno v holandském pa-tentu 134 511. Jejich jedinou nevýhodou jeto, že obsah oxytetracyklinu je omezen vpraxi viskozitou. Při 10% nebo větším ob-sahu viskozita vzrůstá do takové míry, žeje ztížena aplikace.
Je však zapotřebí přípravků s vyšší kon-centrací oxytetracyklinu pro veterinární ú-čely. Za prvé proto, že je výhodné udržovatobjem injekce co nejmenší (zejména důle-žité pro zvířata s hmotností větší než 100kilogramů} a za druhé proto, že bylo zjiš-těno, že při použití vyšších dávek s kon-centrovanějšími roztoky se dosáhne značnědelšího terapeutického účinku.
Dosud bylo pouze možné připravit rozto-ky s vyšší koncentrací oxytetracyklinu přinízké viskozitě za použití určitého organic-kého rozpouštědla jako propylenglykolu, di-methylacetamidu, 2-pyrrolidonu, polyethy-lenglykolu a N-methylpyrrolidonu, ke kte-rému se také někdy přidal polyvinylpyrro-lidon. Tyto roztoky jsou popsány napříkladv DOS č. 2 501 805. Všechna použitá roz-pouštědla mají nevýhodu, že závažně dráždítkáň na místě vpichu, což může vést i k vi-ditelnému narušení masa v tomto místě atím i ztrátě hodnoty.
Když se aplikuje polyvinylpyrrolidon, zvo-lí se typ průměrné molekulové hmotnostiv rozmezí 10 000 až 40 000. USA patent č. 3 957 972, francouzský pa-tent č. 233 937 a britský patent č. 1 592 053uvádějí, že se pro přípravu oxytetracyklino-vých roztoků může také použít polyvinyl-pyrrolidon s nízkou průměrnou molekulo-vou hmotností, avšak ve všech případechpředstavuje polyvinylpyrrolidon kvantitativ-ně menší množství vzhledem k vyšší kon-centraci dalšího organického rozpouštědla.
Nyní bylo zjištěno, že se může dosáhnoutvyšší koncentrace oxytetracyklinu při dobréstálosti, přijatelné viskozitě a minimálnímdráždění tkáně za použití polyvinylpyrroli-donu s poměrně nízkou molekulovou hmot-ností a při dostatečném množství.
Způsob přípravy injekčních oxytetracykli-nových roztoků obsahujících polyvinylpyr-rolidon, se vyznačuje tím, že se rozpustí vevodě oxytetracyklin jako sůl nebo báze soxidem hořečnatým nebo hořečnatou solív množství 1 až 1,5 molu horečnaté slouče- niny na mol oxytetracyklinu a polyvinylpyr-rolidonu při hmotnostně-objemové (hmot.//o.) koncentraci v rozmezí 18 až 40 % připH v rozmezí 8,0 až 9,5, přičemž se použijepolyvinylpyrrolidon o molekulové hmotnos-ti v rozmezí 500 až 10 000.
Polyvinylpyrrolidon se použije s výhodouo molekulové hmotnosti v rozmezí 1 000 až5 000.
Koncentrace polyvinylpyrrolidonu je s vý-hodou alespoň 18% (hmot./o.J, protože setakto mohou získat roztoky, které obsahují10 % hmot. nebo i více oxytetracyklinu.Podle vynálezu se mohou získat roztoky ažs 20 % (hmot./o.J oxytetracyklinu. K tomu jezapotřebí maximálně 40 % (hmot./o.J poly-vinylpyrrolidonu. Druh a množství hořečna-té sloučeniny může být stejné jak popsánov holandské patentní přihlášce 134 511. Na-příklad je vhodný oxid hořečnatý a chloridhořečnatý (hexahydrátj. pH se může upravit na žádanou hodnotupomocí fyziologické nezávadné báze, jakoamoniaku, ethylendiaminu nebo ethanolami-nu.
Ke zlepšení stálosti se vzduch v baňkáchnebo ampulích obsahujících oxytetracykli-nové roztoky podle vynálezu může nahraditinertním plynem, s výhodou dusíkem. Je ta-ké výhodné pro zlepšení stálosti přidat kroztoku malé množství redukčního činidla,jako metabisulfitu sodného, siřičitanu sod-ného nebo formaldehydsulfoxylátu sodného. Předpokládalo se, že substituce polyvinyl-pyrrolidonu běžně používaného ve známýchpřípravcích polyvinylpyrrolidonem nižší mo-lekulové hmotnosti by vedla ke drážděnítká iě, avšak nestalo se tak. Nemohl se před-vídat účinek snížení molekulové hmotnostipolyvinylpyrrolidonu na stálost injekčníhoroztoku a hladinu oxytetracyklinu v krvi. Jeproto nečekané, že směsi podle vynálezumají uspokojivou stálost a při vyšších dáv-kách projevují prodlouženou terapeutickouhladinu oxytetracyklinu v krvi.
Na rozdíl od uvedeného stavu technikyprojevují oxytetracyklinové roztoky připra-vené způsobem podle vynálezu lepší roz-pustnost, stálost a mohou se získat ve vyššíkoncentraci, aniž by se podstatně zvýšilajejich viskozita. Přitom se může použít po-lyvinylpyrrolidon s nízkou molekulovouhmotností a ve větším množství, protože ne-ní zapotřebí dalšího organického rozpouš-tědla. Při použití nízkomolekulárního polyvinyl-pyrrolidonu bude také výhodou minimálnípravděpodobnost vytvoření nádorů oprotipoužití polyvinylpyrrolidonu s vyšší mole-kulovou hmotností. Příprava oxytetracyklinových roztoků po- dle vynálezu je objasněna v následujících příkladech, ve kterých uváděná procenta jsou hmot./o. 257777 5 Příklad 1 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 18 % vinylpyrrolidonu (K-hodnota 11—14).
Pod dusíkovou atmosférou se přidají po-stupně k 200 ml vody neobsahující pyrogennásledující složky: 90 g póly vinylpyrrolidonu (K-hodnota 11—14, molekulová hmotnost 2 000 až 3 500), 3 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 4,34 g oxidu hořečnatého, 11 g ethanolaminu a roztok 56,7 g hydro-chloridu oxytetracyklinu ve 100 ml vody ne-obsahující pyrogen.
Po krátkém míchání se vytvoří čirý roz-tok. Roztok se upraví na objem 500 ml vo-dou neobsahující pyrogen, čímž se získároztok o pH 8,7 a viskozitě 1,7 Pa. s při22 °C. Roztok obsahuje 100 mg oxytetracy-klinu na ml. Tento roztok se filtruje steri-lačním filtrem, a potom se provede stano-vení stálosti. Při 50 °C byl roztok stálý po 3až 4 týdny, avšak při 37 C zůstal roztok stá-lý dokonce po 6 měsících. Pro test stálostise použil roztok bez sraženiny. Příklad 2 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 20 % polyvinylpyrrolidouu (K-hodnota11—14)
Pod dusíkovou atmosférou se přidají po-stupně k 200 ml vody neobsahující pyrogennásledující složky: 100 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14, molekulová hmotnost 2 000 až 3 500), 3 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 4,34 g oxidu hořečnatého, 11 g ethanolaminu, a roztok 56,7 g hyd-rochloridu oxytetracyklinu v 10 ml vody ne-obsahujíce pyrogen.
Po krátkém míchání se vytvoří čirý roz-tok, který se upraví na 500 ml vodou neob-sahující pyrogen. Získaný roztok obsahuje100 mg oxytetracyklinu na ml a má pH 8,8a viskozitu 2,1 Pa . s při 22 °C. Po sterilnífiltraci zůstane roztok stabilní při 50 °C asi8 týdnů a při 37 °C byla stálost delší než 6měsíců. Po 6 měsících při 37 °C si udrželroztok světlou barvu. Příklad 3 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 20 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14) při použití oxytetracyklinové báze. a) Příprava oxytetracyklinové báze 60 g hydrochloridu tetracyklinu se roz- pustí v 800 ml vroucí vody neobsahujíce py- rogen. Pomocí 4N hydroxidu sodného, který se také připraví za použití vody neobsahují- > cí pyrogen, se pH upraví za míchání na5,35, čímž se vysráží oxytetracyklinová bá-ze. Sraženina se odfiltruje a důkladně pro-myje vodou bez pyrogenu. b) Příprava roztoku oxytetracyklin/polyvi-nylpyrrolidon
Pod dusíkovou atmosférou se přidají po-stupně k 200 ml vody neobsahující pyrogennásledující složky: 100 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14, molekulová hmotnost 2 000 až 3 500), 2,5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 4,34 g oxidu hořečnatého, a oxytetracykli-nová báze získaná v postupu a). Pomocíethanolaminu se pH upraví na hodnotu vrozmezí 8,5 až 9,0. Vytvoří se čirý roztok,který se upraví vodou bez pyrogenu na ob-jem 500 ml a potom se filtruje sterilačnímfiltrem. Získaný roztok obsahuje 100 mgoxytetracyklinu na ml, má pH 8,9 a visko-zitu 2,2 Pa . s při 22 °C. Roztok zůstal stálýpři 50 C po více než 8 týdnů a při 37 °Cvíce než 6 měsíců. Příklad 4 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 25 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14).
Stejným způsobem jako v příkladu 2 sepřipraví roztok, obsahuje 250 mg polyvinyl-pyrrolidonu na ml. Avšak místo 100 g poly-vinylpyrrolidonu (K-hodnota 11—14) se při-dá 125 g. Sterilně filtrovaný roztok má pH 8,7 a viskozitu 3,1 Pa. s při 22 CC. Stálostpři 50 °C byla více než 8 týdnů, avšak roz-tok měl tmavou barvu. Při 37 °C měl roztokpo 6 měsících stále světlou barvu a nevy-tvořila se žádná sraženina. Příklad 5 Příprava se provádí stejným způsobem jakov příkladu 2. Avšak místo 150 g polyvinyl-pyrrolidonu s K-hodnotou 11—14 se použije100 g. Po filtraci sterilačním filtrem mároztok pH 8,7 a viskozitu 4,8 Pa . s při 22 °C.Stálost při 50 °C byla více než 8 týdnů a při37 °C více než 6 měsíců. Příklad 6 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 30 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14) za použití oxytetracyklinové báze. Báze se připraví stejným způsobem jakopopsáno v příkladu 3 pod a). Postupuje sestejně jako v příkladu 3 pod b), s rozdílemže se použije místo 100 g polyvinylpyrroli-donu (K-hodnota 11—14) 150 g. Po filtracisterilačním filtrem se získá roztok, který 257777 obsahuje 100 mg oxytetracyklinu na ml. Hod-nota pH byla 8,8 a viskozita při 22 °C 4,3Pa. s. Při 50 L'C zůstal roztok čirý více než8 týdnů a při 37 °C více než 6 měsíců. Příklad 7 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokuse 40 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14) za použití oxytetracyklinové báze. Příprava je stejná jako v příkladu 3, srozdílem, že se použije místo 100 g polyvi-nylpyrrolidonu s K-hodnotou 11—14 200 g.Po filtraci sterilačním filtrem měl roztokhodnotu pH 8,9 a viskozitu při 20 °C 10,0Pa . s. Roztok zůstal stálý při 50 °C více než8 týdnů a při 37 °C více než 6 měsíců. Příklad 8 Příprava 15% oxytetracyklinového roztokus 20 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota I— 14).
Pod dusíkovou atmosférou se postupněpřidají ke 200 ml vroucí vody neobsahujícípyrrogen následující složky: 100 g polyvinylpyrrolidonu 2.5 g formaldehydsulfoxylátu 6.5 g oxidu hořečnatého 85,1 g oxytetracyklin hydrochloridu a 17,9 g ethanolaminu.
Roztok se upraví na objem 500 ml a po-tom se filtruje sterilačním filtrem, pH roz-toku bylo 9,0 a viskozita při 22 °C 8,0 Pa . s. Příklad 9 Příprava 15% oxytetracyklinového roztokus 20 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota II— 14) za použití oxytetracyklinové báze.
Nejprve se připraví báze z 90 g hydro-chloridu oxytetracyklinu stejným způsobemjak popsáno v příkladu pod a). Potom sepostupně přidají ke 200 ml vody neobsahu-jící pyrogen pod dusíkovou atmosférou ná-sledující složky: 100 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11-14), 2.5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 6.5 g oxidu hořečnatého a oxytetracykli-nové báze.
Pomocí ethanolaminu se pH upraví nahodnotu v rozmezí 8,5 až 9,0 a poté se ob-jem doplní na 500 ml. Čirý roztok se filtrujesterilačním filtrem. Získá se roztok o pH 8,8 a viskozitě 7,1 Pa . s při 22 °C. Příklad 10 Příprava 15% oxytetracyklinového roztoku s 30 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14).
Pod. dusíkovou atmosférou se přidají po-stupně ke 200 ml vroucí vody neobsahujícípyrogen následující složky: 150 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11-14), 2.5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 6.5 g oxidu hořečnatého, 85,1 g oxytetracyklin hydrochloridu a 17,9 g ethanolaminu.
Roztok se doplní na 500 ml vodou bezpyrogenu a filtruje se sterilačním filtrem.Získá se roztok, který obsahuje 150 mg oxy-tetracyklinu na ml. Roztok měl pH 9,0 aviskozitu 18,0 Pa . s při 22 CC. Příklad 11 Příprava 15% oxytetracyklinového roztokus 30 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14) za použití oxytetracyklinové báze.
Způsobem popsaným v příkladu 3 pod a)se připraví báze z 19 g hydrochloridu oxy-tetracyklinu. Ke 200 ml vody bez pyrogenuse postupně přidají pod dusíkovou atmosfé-rou následující složky: 150 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14), 2.5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 6.5 g oxidu hořečnatého, a výše uvedenáoxytetracyklinová báze.
Objem se upraví na 500 ml a roztok sefiltruje sterilačním filtrem. Získaný roztokobsahuje 150 mg oxytetracyklinu na ml. pHroztoku bylo 8,9 a viskozita při 22 °C 12,0Pa . s. Příklad 12 Příprava 20% oxytetracyklinového roztokus 20 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14).
Ke 200 ml vody bez pyrogenu se přidajípostupně pod dusíkovou atmosférou násle-dující složky: 100 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14), 2.5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 8,7 g oxidu hořečnatého, 113,4 g oxytetracyklinu hydrochloridu, a 23,8 g ethanolaminu.
Objem se upraví na 500 ml vodou bez py- rogenu. Získaný roztok obsahuje 200 mg oxytetracyklinu na ml a má pH 9,0. Visko- zita byla při 22 °C 42,5 Pa . s. 257777 Příklad 13 10
TABULKA I Příprava 20% oxytetracyklinového roztokus 30 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14).
Ke 200 ml vody neobsahující pyrogen sepřidají postupně pod dusíkovou atmosférounásledující složky: 150 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota11—14), 2,5 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 8,7 g oxidu horečnatého, 113,4 g oxytetracyklin hydrochloridu a 23,8 g ethanolaminu.
Objem se upraví na 500 ml vodou bez py-rogenu. Získaný roztok obsahuje 200 mgoxytetracyklinu na ml. pH roztoku bylo 9,0a viskozita při 22 C'C byla 65,0 Pa. s. V následujícím příkladu je popsána prosrovnání příprava roztoku s polyvinylpyrro-lidonem s vyšší molekulovou hmotností(Kl7). Příklad 14 Příprava 10% oxytetracyklinového roztokus 25 % polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota15-17).
Pod dusíkovou atmosférou se postupněpřidají ke 200 ml vody neobsahující pyrogennásledující složky: 125 g polyvinylpyrrolidonu (K-hodnota15—17, průměrná molekulová hmotnost10 000), 3 g formaldehydsulfoxylátu sodného, 4,34 g oxidu hořečnatého, 11 g ethanolaminu a roztok 56,7 g oxy-tetracyklinu hydrochloridu ve 100 ml vodybez pyrogenu.
Po krátkém míchání se vytvoří čirý roz-tok, který se upraví na objem 500 ml vo-dou bez pyrogenu. Získaný roztok obsahuje100 mg oxytetracyklinu na ml. pH roztokubylo 8,7 a viskozita při 22 CC 15,6 Pa . s. Ten-to roztok bylo velice obtížné filtrovat přessterilační filtr. Stálost při 50 °C byla asi 6týdnů a při 37 °C byla delší než půl roku. Přípravek podle vynálezu se podal intra-muskulárně selátkům a telátkům (skupiny6 zvířat). V následujících tabulkách je uve-den průměr získané koncentrace v séru.
Selátka, tělesná hmotnost cca 24 kg,dávka 8 mg/kg
Hodiny oxytetracyklinová po léčení koncentrace (<ug/ml) 1 3,0 3 2,9 5 3,1 7 2,4 14 0,97 24 0,39 28 0,31 31 0,19 48 0,008 TABULKA II Telátka, tělesná hmotnost cca 190 kg,dávka 8 mg/kg Hodiny oxytetracyklinová po léčení koncentrace (jUg/ml) 1 1,7 3 2,4 5 2,1 7 2,5 12 1,9 24 0,85 28 0,55 31 0,41 48 0,13 55 0,10 TABULKA III Selátka, tělesná hmotnost cca 24 kg,dávka 20 mg/kg Hodiny oxytetracyklinová po léčení koncentrace (jag/ml) 1 5,1 3 5,5 5 5,2 7 4,1 12 3,0 24 1,2 28 0,76 32 0,64 48 0,18 56 0,12
Claims (2)
- 257777 11 12 TABULKA IV Telátka, tělesná hmotnost cca 175 kg,dávka 20 mg/kg Hodiny oxytetracyklinová po léčení koncentrace (<ug/ml) 1 4,8 4 5,6 5 4,9 7 5,1 12 4,7 24 1,6 28 1,2 31 0,90 48 0,26 55 0,19 78 0,06 předmět .1. Způsob přípravy injekčních oxytetra-cyklinových roztoků obsahujících polyvinyl-pyrrolidon, vyznačený tím, že se rozpustíve vodě oxytetracyklin jako sůl nebo bázes oxidem horečnatým nebo horečnatou solív množství 1 až 1,5 molu horečnaté slouče-niny na mol oxytetracyklinu a polyvinyl-pyrrolidinem při hmotnostně-objemové kon- vynalezu centraci v rozmezí 18 až 40 % při pH v roz-mezí 8,0 až 9,5, přičemž se použije polyvi-nylpyrrolidon o molekulové hmotnosti vrozmezí 500 až 10 000.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím,že se použije polyvinylpyrrolidon o moleku-lové hmotnosti v rozmezí 1 000 až 5 000.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8301633A NL8301633A (nl) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | Oxytetracycline-oplossingen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS257777B2 true CS257777B2 (en) | 1988-06-15 |
Family
ID=19841828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843254A CS257777B2 (en) | 1983-05-09 | 1984-05-02 | Method of syringe oxytetracycline solutions preparation |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0125725B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6011413A (cs) |
| KR (1) | KR840009032A (cs) |
| AT (1) | ATE27771T1 (cs) |
| AU (1) | AU553275B2 (cs) |
| CA (1) | CA1217425A (cs) |
| CS (1) | CS257777B2 (cs) |
| DE (1) | DE3464207D1 (cs) |
| DK (1) | DK165166C (cs) |
| FI (1) | FI82378C (cs) |
| GR (1) | GR82085B (cs) |
| HU (1) | HU191687B (cs) |
| IE (1) | IE58060B1 (cs) |
| NL (1) | NL8301633A (cs) |
| NO (1) | NO166617C (cs) |
| NZ (1) | NZ208091A (cs) |
| PH (1) | PH20720A (cs) |
| PT (1) | PT78554B (cs) |
| ZA (1) | ZA843449B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2608044B1 (fr) * | 1986-12-10 | 1992-09-11 | Sogeval | Composition antibiotique aqueuse a usage veterinaire |
| WO2015093924A1 (es) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | CASTRO ALDRETE, Jorge Issac | Vehículo para la administración de compuestos farmacéuticos |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957972A (en) * | 1966-05-31 | 1976-05-18 | Koninklijke Nederlandsche Gist-En Spiritusfabriek N.V. | Stable solutions of oxytetracycline suitable for parenteral and peroral administration and process of preparation |
| JPS5010373A (cs) * | 1973-05-31 | 1975-02-03 | ||
| DE2965732D1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition |
| US4259331A (en) * | 1979-04-16 | 1981-03-31 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
| JPS586700B2 (ja) * | 1979-06-21 | 1983-02-05 | アトム化学塗料株式会社 | 流動性プラスタ−組成物 |
| GB2063669B (en) * | 1979-11-27 | 1984-02-15 | Beecham Group Ltd | Injectable solutions of sodium dicloxacillin |
-
1983
- 1983-05-09 NL NL8301633A patent/NL8301633A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-05-02 CS CS843254A patent/CS257777B2/cs unknown
- 1984-05-03 AU AU27635/84A patent/AU553275B2/en not_active Ceased
- 1984-05-04 FI FI841776A patent/FI82378C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-07 PH PH30649A patent/PH20720A/en unknown
- 1984-05-07 PT PT78554A patent/PT78554B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-07 KR KR1019840002507A patent/KR840009032A/ko not_active Ceased
- 1984-05-08 AT AT84200652T patent/ATE27771T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 NO NO841839A patent/NO166617C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 ZA ZA843449A patent/ZA843449B/xx unknown
- 1984-05-08 NZ NZ208091A patent/NZ208091A/en unknown
- 1984-05-08 EP EP84200652A patent/EP0125725B1/en not_active Expired
- 1984-05-08 DK DK228084A patent/DK165166C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 HU HU841793A patent/HU191687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 GR GR74637A patent/GR82085B/el unknown
- 1984-05-08 IE IE113384A patent/IE58060B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 DE DE8484200652T patent/DE3464207D1/de not_active Expired
- 1984-05-09 JP JP59092709A patent/JPS6011413A/ja active Granted
- 1984-05-09 CA CA000453935A patent/CA1217425A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE841133L (en) | 1984-11-09 |
| PH20720A (en) | 1987-03-30 |
| JPH0254803B2 (cs) | 1990-11-22 |
| HU191687B (en) | 1987-03-30 |
| DK165166C (da) | 1993-03-01 |
| EP0125725B1 (en) | 1987-06-16 |
| NO841839L (no) | 1984-11-12 |
| ZA843449B (en) | 1984-12-24 |
| GR82085B (cs) | 1984-12-13 |
| IE58060B1 (en) | 1993-06-30 |
| CA1217425A (en) | 1987-02-03 |
| NO166617B (no) | 1991-05-13 |
| DE3464207D1 (en) | 1987-07-23 |
| DK165166B (da) | 1992-10-19 |
| DK228084A (da) | 1984-11-10 |
| EP0125725A1 (en) | 1984-11-21 |
| FI841776L (fi) | 1984-11-10 |
| PT78554B (en) | 1986-07-14 |
| FI841776A0 (fi) | 1984-05-04 |
| FI82378C (fi) | 1991-03-11 |
| DK228084D0 (da) | 1984-05-08 |
| NZ208091A (en) | 1987-01-23 |
| AU553275B2 (en) | 1986-07-10 |
| FI82378B (fi) | 1990-11-30 |
| JPS6011413A (ja) | 1985-01-21 |
| ATE27771T1 (de) | 1987-07-15 |
| PT78554A (en) | 1984-06-01 |
| AU2763584A (en) | 1984-11-15 |
| NO166617C (no) | 1991-08-21 |
| KR840009032A (ko) | 1984-12-24 |
| HUT37566A (en) | 1986-01-23 |
| NL8301633A (nl) | 1984-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ280541B6 (cs) | Farmaceutické směsi florfenikolu | |
| JP4804431B2 (ja) | 長時間作用オキシテトラサイクリン組成物 | |
| GB1563478A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| JPH11501331A (ja) | 注射用キノロン製剤 | |
| CA1290690C (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| CZ281142B6 (cs) | Roztoky léčiva se zvýšenou stabilitou a bez účinků poškozujících tkáň a způsob jejich přípravy | |
| EP1171124A2 (en) | Anthelmintic compositions | |
| US4259331A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| JPH07503941A (ja) | スパルフロキサシンの溶液、その調製及びそれから成る塩 | |
| CS257777B2 (en) | Method of syringe oxytetracycline solutions preparation | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| KR100188318B1 (ko) | 안정화된 주사제 및 주사제의 안정화법 | |
| US3155587A (en) | Stable liquid preparations of 7-chlorotetracycline | |
| JPH11292767A (ja) | 歯周炎治療用ミノサイクリン組成物 | |
| BG60609B1 (bg) | Инжекционен разтвор и метод за получаването му | |
| US4386083A (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| CN1035468C (zh) | 一种无毒副作用的可注射的兽医组合物的制备方法 | |
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| AU662580B2 (en) | Subcutaneous or intramuscular injectable compositions containing benzimidazole as active agent for the treatment of gastrointestinal helminthiasis and method for their preparation | |
| GB2066068A (en) | An injectable composition containing sulfamethoxazole | |
| US4742082A (en) | Solution of luprostiol and 1,2,-propanediol and methods of preparation and use | |
| DE2836441A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-acetyl-calciumglutaminat-loesungen fuer injektions- bzw. infusionszwecke |