JPS6011413A - オキシテトラサイクリン溶液 - Google Patents
オキシテトラサイクリン溶液Info
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- JPS6011413A JPS6011413A JP59092709A JP9270984A JPS6011413A JP S6011413 A JPS6011413 A JP S6011413A JP 59092709 A JP59092709 A JP 59092709A JP 9270984 A JP9270984 A JP 9270984A JP S6011413 A JPS6011413 A JP S6011413A
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- Dental Preparations (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキシテトラサイクリンの注射可能な溶液およ
びその製法に関する。オキシテトラサイクリン（ＯＴＣ
）自体は水溶液中で安定ではない。
びその製法に関する。オキシテトラサイクリン（ＯＴＣ
）自体は水溶液中で安定ではない。
その」二、水に不完全に溶解する。許容できる溶液はあ
る付形剤の添加により得ることができる。例えば、マグ
ネシウム化合物の添加によりマグネシウム錯体が形成さ
れ、それがオキシテトラサイクリン自体よりも良好に溶
解することが知られている。さらに、ポリビニルビ１：
１リドン（Ｉ）ＶＰ）および（または）有機溶媒の添加
により溶解性が改良されることが知られ”ζいる。マグ
ネシウムおよびＰＶＰとの製剤はオランダ特許第１３４
，５１１号に記載されたように実用上非常に良好である
ことが認められている。それらの唯一っの不利益はオ：
トシテ１−ラザイクリン含■が実用上粘度に対して置か
れた制限により制約されることである。１０％以上の含
量では、使用が妨害される程度に粘度が増加する。
る付形剤の添加により得ることができる。例えば、マグ
ネシウム化合物の添加によりマグネシウム錯体が形成さ
れ、それがオキシテトラサイクリン自体よりも良好に溶
解することが知られている。さらに、ポリビニルビ１：
１リドン（Ｉ）ＶＰ）および（または）有機溶媒の添加
により溶解性が改良されることが知られ”ζいる。マグ
ネシウムおよびＰＶＰとの製剤はオランダ特許第１３４
，５１１号に記載されたように実用上非常に良好である
ことが認められている。それらの唯一っの不利益はオ：
トシテ１−ラザイクリン含■が実用上粘度に対して置か
れた制限により制約されることである。１０％以上の含
量では、使用が妨害される程度に粘度が増加する。
しかし獣医学目的にはオキシテトラサイクリンの一層高
い濃度を自する製剤の要求が存在する。
い濃度を自する製剤の要求が存在する。
第１に注射容積をできるだけ小さく保つことが好ましい
からであり（殊にｌｏｏｋｇを超える体重を有する動物
に重要である）、第２に一層濃厚な溶液によるより高い
投薬を用いるとかなり長時間の治療効果が達成されるこ
とが見出されたからである。
からであり（殊にｌｏｏｋｇを超える体重を有する動物
に重要である）、第２に一層濃厚な溶液によるより高い
投薬を用いるとかなり長時間の治療効果が達成されるこ
とが見出されたからである。
今日まで、ある有機溶媒、例えばプロピレングリコール
、ジメチルアセトアミド、２−ピロリドン、ポリエチレ
ングリコールおよびＮ−メチルピロリドン、の使用によ
り低粘度で高いオキシテトラ・す′イクリン濃度を有す
る溶液の製造が可能であったにずき゛ず、ときにはそれ
らの？容媒にＰＶＰもまた添加された。そのような溶液
は英国特許第Ｌ４２７，８８２−υ、オランダ特許出願
第７．８０４，４５５号ベルギー特許第８６Ｌ８Ｂ５号
、ドイツ特許出願第２．００１，６０４号、第２．５（
ｌＬ８０５号および第３、１０４，２３３号、並びに米
国特許第４，０１８，８８９月に記載される。使用され
る溶媒はすべて、それらが注射場所に強い組織刺激を生
じ、それがこの場所の肉に可視性の異常を起し、随伴す
る価値の損失となることさえある強い不利益を有する。
、ジメチルアセトアミド、２−ピロリドン、ポリエチレ
ングリコールおよびＮ−メチルピロリドン、の使用によ
り低粘度で高いオキシテトラ・す′イクリン濃度を有す
る溶液の製造が可能であったにずき゛ず、ときにはそれ
らの？容媒にＰＶＰもまた添加された。そのような溶液
は英国特許第Ｌ４２７，８８２−υ、オランダ特許出願
第７．８０４，４５５号ベルギー特許第８６Ｌ８Ｂ５号
、ドイツ特許出願第２．００１，６０４号、第２．５（
ｌＬ８０５号および第３、１０４，２３３号、並びに米
国特許第４，０１８，８８９月に記載される。使用され
る溶媒はすべて、それらが注射場所に強い組織刺激を生
じ、それがこの場所の肉に可視性の異常を起し、随伴す
る価値の損失となることさえある強い不利益を有する。
ＰＶＰを使用するとき、好ましくは１０，０００〜４０
．０００の平均分子量を有する種類が選ばれる。
．０００の平均分子量を有する種類が選ばれる。
今回比較的低い分子量を有するＩ） Ｖ ））の使用に
より良好な安定性、許容できる粘度および最低の組織刺
激を有するオキシテトラサイクリンのより高い濃度を達
成できることが見出された。
より良好な安定性、許容できる粘度および最低の組織刺
激を有するオキシテトラサイクリンのより高い濃度を達
成できることが見出された。
本発明は、マグネシウム化合物およびＰ、ＶＰを含有し
、８〜９，５のｐｌ＋を有する水性オキシテトラサイク
リン自体液において５００〜１．０．０００好ましくば
１，０００〜５，０００の分子量を有するＰ Ｖ Ｐを
使用することに’Ｌ′？徴がある。
、８〜９，５のｐｌ＋を有する水性オキシテトラサイク
リン自体液において５００〜１．０．０００好ましくば
１，０００〜５，０００の分子量を有するＰ Ｖ Ｐを
使用することに’Ｌ′？徴がある。
ｐ Ｖ Ｐ ｆＩｊｔ度は、１０重量％またはより高い
オキシテトう・す°イクリンを含有する溶液を得ること
ができるので、好ましくは少なくとも１８％（ｗ／ｖ）
である。本発明によれば、２０％（ｗ／ｖ）までのＯＴ
Ｃを有する溶液を得ることができる。そのためには最大
４０％（ｗ／ｖ）のＰ Ｖ １３が必要である。マグネ
シウム化合物の種類および尾はオランダ特許第１３４．
５１１号明細書に記載されたと同様であることができる
。例えば酸化マグネシウムおよび塩化マグネシウム６ａ
ｑが適当である。
オキシテトう・す°イクリンを含有する溶液を得ること
ができるので、好ましくは少なくとも１８％（ｗ／ｖ）
である。本発明によれば、２０％（ｗ／ｖ）までのＯＴ
Ｃを有する溶液を得ることができる。そのためには最大
４０％（ｗ／ｖ）のＰ Ｖ １３が必要である。マグネ
シウム化合物の種類および尾はオランダ特許第１３４．
５１１号明細書に記載されたと同様であることができる
。例えば酸化マグネシウムおよび塩化マグネシウム６ａ
ｑが適当である。
本発明はまた、５００〜１０，０００の分子量を有する
ＰＶＰを用いることを特１１１！とするオキシテトラサ
イクリンを塩として、または塩基として適当■のマグネ
シウム化合物およびＰ Ｖ Ｉ）とともに溶解し、ｐｌ
＋を８．０〜９．５の範囲にすることによるオキシテト
ラサイクリン溶液の製法を包含する。使用するマグネシ
ウム化合物の量は好ましくはオキシテトラサイクリフ１
モル当り１〜１．５モルである。ト１１１は生理上有害
でない塩基、例えばアンモニア、エチレンジアミンまた
はコニタノールアミンにより所望の値にすることができ
る。
ＰＶＰを用いることを特１１１！とするオキシテトラサ
イクリンを塩として、または塩基として適当■のマグネ
シウム化合物およびＰ Ｖ Ｉ）とともに溶解し、ｐｌ
＋を８．０〜９．５の範囲にすることによるオキシテト
ラサイクリン溶液の製法を包含する。使用するマグネシ
ウム化合物の量は好ましくはオキシテトラサイクリフ１
モル当り１〜１．５モルである。ト１１１は生理上有害
でない塩基、例えばアンモニア、エチレンジアミンまた
はコニタノールアミンにより所望の値にすることができ
る。
安定性を助長するために、本発明のオキシテトうライク
リン溶液を容れるびんまたはアンプル中の空気を不活性
ガス、好ましくは窒素により置換できる。溶液に少量の
還元剤、例えばメク重亜硫酸すｌ・リウム、亜硫酸ナト
リウムまたはすトリウムポルムアルデヒドスルホキシラ
ート ことちまた安定性に有利である。
リン溶液を容れるびんまたはアンプル中の空気を不活性
ガス、好ましくは窒素により置換できる。溶液に少量の
還元剤、例えばメク重亜硫酸すｌ・リウム、亜硫酸ナト
リウムまたはすトリウムポルムアルデヒドスルホキシラ
ート ことちまた安定性に有利である。
公知製剤に１！通に使用されるｌ） Ｖ ｌ）をより低
い分子層のｒ−） Ｖ Ｐで置換することがＮＪＩ織刺
激に通じるであろうことが想像された。意外にもこれは
事実ではない。Ｐ Ｖ ｌ）の分子量を低下することの
、注射溶液の安定性および血液中のメキシテトラナイク
リンの濃度に及ばず影響は予想できなかった。
い分子層のｒ−） Ｖ Ｐで置換することがＮＪＩ織刺
激に通じるであろうことが想像された。意外にもこれは
事実ではない。Ｐ Ｖ ｌ）の分子量を低下することの
、注射溶液の安定性および血液中のメキシテトラナイク
リンの濃度に及ばず影響は予想できなかった。
従って、本発明の組成物が良好な安定性を有することお
よび一層高い投薬で長時間接続するオキシテｌ−ラザ・
イクリンの’／：′Ｊ療１１１療法１１を示すことは自
明ではない。
よび一層高い投薬で長時間接続するオキシテｌ−ラザ・
イクリンの’／：′Ｊ療１１１療法１１を示すことは自
明ではない。
細分４１） Ｖ ｌ）の使用に随伴する利点は、より高
い分子量のＰ Ｖ Ｐに見られた形成される腫瘍の様相
が最低であることである。
い分子量のＰ Ｖ Ｐに見られた形成される腫瘍の様相
が最低であることである。
本発明によるオキシテトラザイクリン溶液の製造は以下
の例により例示され、例中に記載される百分率ば重量対
容量％である。
の例により例示され、例中に記載される百分率ば重量対
容量％である。
例 ｌ
ポリビニルピロリドン（Ｋ−１直１１〜１４）ｌ’８％
を有する１０％オキシテトラザイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパ・Ｃロゲン不含水２００ ｓｎ １１
１＋に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルビＬ】リドン ９０ ｇ （Ｋ−値１１〜１４．５（ｆ−甲２．（１０（１〜３．
５００）すトリウＪ１ボルノ、アルデヒドスルボー１−
シラートｇ 酸化マグネジｌシム ４．３４ ｇ エタノールアミン １１ バ および パイＬ１ゲン不含水１００ ｒｎ Ｅ中のオキタテ１ラ
リ゛イクリン塩酸塩５（ｉ、７ｇの溶液多少の時間攪拌
した後、透明溶液が形成された。
を有する１０％オキシテトラザイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパ・Ｃロゲン不含水２００ ｓｎ １１
１＋に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルビＬ】リドン ９０ ｇ （Ｋ−値１１〜１４．５（ｆ−甲２．（１０（１〜３．
５００）すトリウＪ１ボルノ、アルデヒドスルボー１−
シラートｇ 酸化マグネジｌシム ４．３４ ｇ エタノールアミン １１ バ および パイＬ１ゲン不含水１００ ｒｎ Ｅ中のオキタテ１ラ
リ゛イクリン塩酸塩５（ｉ、７ｇの溶液多少の時間攪拌
した後、透明溶液が形成された。
その溶液をバイロゲン不含水で５００ ｍ １．になし
、８．７のｐＨおよび２２℃で１７センチボアスの粘度
を有する？容液が生じた。その？８を夜はｍｅ当りオキ
シテトラザイクリン１００ｍｇを含有した。この溶液を
滅菌フィルターを通して濾過し、その後安定性試験を行
った。溶液は５０℃で３〜４週間安定であったが、しか
し？’ｄ液は３７℃で６ケ月後でも安定であった。沈澱
のないことを溶液の安定性試験とし”ζ用いた。
、８．７のｐＨおよび２２℃で１７センチボアスの粘度
を有する？容液が生じた。その？８を夜はｍｅ当りオキ
シテトラザイクリン１００ｍｇを含有した。この溶液を
滅菌フィルターを通して濾過し、その後安定性試験を行
った。溶液は５０℃で３〜４週間安定であったが、しか
し？’ｄ液は３７℃で６ケ月後でも安定であった。沈澱
のないことを溶液の安定性試験とし”ζ用いた。
例２
ポリビニルピロリドン（Ｋ−値］１〜１４）２０％を有
する１０％オキシテトラザイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパ・ｆロゲン不含水２０ （ｌ ｍ ７
ｉ中に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン １００ｇ （Ｋ−値１１〜１４、分子量２，０００〜３，５００）
−Ｊ−１−ＩＪウムポルムアルデヒドスルボキシラ−１
・ｇ 酸化マグネシウム ４．３４ｇ エタノールアミン １．１ ｇ および パイし】ゲン不含水Ｉ Ｑ Ｑ ＩＩ＋ １２中のオキ
シテトラザイクリン塩酸塩５６．７ｇの溶液多少の時間
攪拌した後、透明な溶液が形成され、それをパイロゲン
不含水で５００ ＋ｎ １！にした。得られた？容液は
１ｍβ当りオキシテトラザイクリン１００ｍｇを含有し
、８．８のｐＨおよび２２℃で２１センチポアズのオ′
ム度を有した。）威菌濾過後溶液は５０℃で約８週間安
定であり、３７℃で安定性は６ケ月以上であった。３７
℃で６ケ月後その淡色が保持された。
する１０％オキシテトラザイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパ・ｆロゲン不含水２０ （ｌ ｍ ７
ｉ中に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン １００ｇ （Ｋ−値１１〜１４、分子量２，０００〜３，５００）
−Ｊ−１−ＩＪウムポルムアルデヒドスルボキシラ−１
・ｇ 酸化マグネシウム ４．３４ｇ エタノールアミン １．１ ｇ および パイし】ゲン不含水Ｉ Ｑ Ｑ ＩＩ＋ １２中のオキ
シテトラザイクリン塩酸塩５６．７ｇの溶液多少の時間
攪拌した後、透明な溶液が形成され、それをパイロゲン
不含水で５００ ＋ｎ １！にした。得られた？容液は
１ｍβ当りオキシテトラザイクリン１００ｍｇを含有し
、８．８のｐＨおよび２２℃で２１センチポアズのオ′
ム度を有した。）威菌濾過後溶液は５０℃で約８週間安
定であり、３７℃で安定性は６ケ月以上であった。３７
℃で６ケ月後その淡色が保持された。
例 ３
オキシテトラザイクリン塩裁から出発するポリビニルピ
ロリドン（Ｋ−値１１〜１４）２０％を有するｌＯ％オ
キシテトラサイクリン溶液の製造ａ、 オキシテトう（
」°イクリン塩紮の製造オキシテトラサイクリン塩酸塩
６０ｇを煮沸したパイロゲン不含水８００ ｍ Ｉｌ中
に溶解した。
ロリドン（Ｋ−値１１〜１４）２０％を有するｌＯ％オ
キシテトラサイクリン溶液の製造ａ、 オキシテトう（
」°イクリン塩紮の製造オキシテトラサイクリン塩酸塩
６０ｇを煮沸したパイロゲン不含水８００ ｍ Ｉｌ中
に溶解した。
煮沸したバイロゲン不含水で調製した４Ｎ水酸化ナトリ
ウ１１により攪拌下にｐｌ＋を５．３５になし、オキシ
テ１〜う・す”イクリン塩暴を沈澱さ−Ｕだ。沈澱を濾
過し、バイロゲン不含水で十分に洗浄した。
ウ１１により攪拌下にｐｌ＋を５．３５になし、オキシ
テ１〜う・す”イクリン塩暴を沈澱さ−Ｕだ。沈澱を濾
過し、バイロゲン不含水で十分に洗浄した。
＋１． オキシデトラサイクリン／ポリビニルビｌ」リ
ドン溶液の製造 窒素雰囲気下にバイロゲン不含水２００ｍ７！に下記の
ものを連続的に添加した： ポリビニルピロリドン １００ ｇ （Ｋ−値１１〜１４、分子型２，０００〜３，５００）
ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラート２．５ｇ 酸化マグネシラ１、 ４．３４ｇ および 手順ａにより得たオキシテＩ・ラザイクリン塩栽コニタ
ノールアミンによりρ１１を８．５〜９．０にした。
ドン溶液の製造 窒素雰囲気下にバイロゲン不含水２００ｍ７！に下記の
ものを連続的に添加した： ポリビニルピロリドン １００ ｇ （Ｋ−値１１〜１４、分子型２，０００〜３，５００）
ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラート２．５ｇ 酸化マグネシラ１、 ４．３４ｇ および 手順ａにより得たオキシテＩ・ラザイクリン塩栽コニタ
ノールアミンによりρ１１を８．５〜９．０にした。
透明溶液が形成された。パイロゲン不含水を５００ｍ！
！まで加え、次いで溶液を滅菌フィルターを通して濾過
した。得られた溶液はｌ ｎｔ Ｒ当りオキシテトラサ
イクリン１００ｍｇを含有し、８．９のρ１１および２
２°Ｃで２２センチポアズの粘度を有した。
！まで加え、次いで溶液を滅菌フィルターを通して濾過
した。得られた溶液はｌ ｎｔ Ｒ当りオキシテトラサ
イクリン１００ｍｇを含有し、８．９のρ１１および２
２°Ｃで２２センチポアズの粘度を有した。
溶液は５０℃で約８週聞易」−１３７℃で６ケ月以上安
定であった。
定であった。
例 ４
ポリビニルピロリドン（Ｋ−値■１〜１４）２５％を有
する１０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 例２と同様に１ｍ／当りポリビニルピロリドン２５０ｍ
ｇを含有する溶液を製造した。しかし、ポリビニル、ピ
ロリｌ”ン（１（−値１１〜１４）１００ｇの代りに１
２５ｇを添加した。得られた滅菌濾過溶液は８．７のｐ
Ｈおよび２２℃で３１センチポアズの粘度を有した。５
０℃で安定性は約８週間以上であったが溶液は暗色にな
った。３７℃で溶液は６ケ月後なお淡色を有し、沈澱は
形成されなかった。
する１０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 例２と同様に１ｍ／当りポリビニルピロリドン２５０ｍ
ｇを含有する溶液を製造した。しかし、ポリビニル、ピ
ロリｌ”ン（１（−値１１〜１４）１００ｇの代りに１
２５ｇを添加した。得られた滅菌濾過溶液は８．７のｐ
Ｈおよび２２℃で３１センチポアズの粘度を有した。５
０℃で安定性は約８週間以上であったが溶液は暗色にな
った。３７℃で溶液は６ケ月後なお淡色を有し、沈澱は
形成されなかった。
例５
ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４）３０％を有
するｌ ０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 例２と同様の方法で製造を行った。しかしに−値１１〜
１４を有するポリビニルビＩ」リドン１５０Ｂの代りに
１００ｇを用いた。滅菌フィルターを通して濾過した後
、溶液は８．７のｐＨおよび２２℃で４８七ンチボアズ
の粘度を有した。安定性は５０℃で８週間以上、３７℃
で６ケ月以上であった。
するｌ ０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 例２と同様の方法で製造を行った。しかしに−値１１〜
１４を有するポリビニルビＩ」リドン１５０Ｂの代りに
１００ｇを用いた。滅菌フィルターを通して濾過した後
、溶液は８．７のｐＨおよび２２℃で４８七ンチボアズ
の粘度を有した。安定性は５０℃で８週間以上、３７℃
で６ケ月以上であった。
例６
オキシテトラサイクリン塩基から出発するポリビニルピ
ロリドン（Ｋ−値１１〜１．４）３０％を有する１０％
オキシテトラサイクリン溶液の製造例３、ａの記載と同
じ方法で塩基を製造した。
ロリドン（Ｋ−値１１〜１．４）３０％を有する１０％
オキシテトラサイクリン溶液の製造例３、ａの記載と同
じ方法で塩基を製造した。
次いでポリビニルピロリドン（Ｋ −４ｆｔ １１〜１
４）１００ｇの代りに１５０ｇを用いたことを除いて例
３ｂに記載した手順を絖りだ。滅菌フィルターを通して
濾過した後、１ｍＡ当りオキシテトラサイクリン１．Ｏ
Ｏ＋ｎＢを含有する溶液を得た。ｐＨは８．８で、粘度
は２２℃で４３センチポアズであった。溶液は５０℃で
８週間以上、３７℃で６ケ月以上透明であった。
４）１００ｇの代りに１５０ｇを用いたことを除いて例
３ｂに記載した手順を絖りだ。滅菌フィルターを通して
濾過した後、１ｍＡ当りオキシテトラサイクリン１．Ｏ
Ｏ＋ｎＢを含有する溶液を得た。ｐＨは８．８で、粘度
は２２℃で４３センチポアズであった。溶液は５０℃で
８週間以上、３７℃で６ケ月以上透明であった。
例７
ポリビニルピロリドン（Ｋ−（直１１〜１４）４０％を
有する１０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 製法は１１〜１４のに一値を有するポリビニルピロリド
ンを１００ｇの代りに２００ｇ用いたことを除き例２の
記載と同様であった。滅菌フィルターを通して濾過した
後、溶液は８．９のρ１１および２２℃で６６センチボ
アズの粘度をイｊした。溶液は５０℃で８週間以上、３
７℃で６ケ月以上安定であった。
有する１０％オキシテトラサイクリン溶液の製造 製法は１１〜１４のに一値を有するポリビニルピロリド
ンを１００ｇの代りに２００ｇ用いたことを除き例２の
記載と同様であった。滅菌フィルターを通して濾過した
後、溶液は８．９のρ１１および２２℃で６６センチボ
アズの粘度をイｊした。溶液は５０℃で８週間以上、３
７℃で６ケ月以上安定であった。
例 ８
オキシテトう・す“イクリン塩基から出発するポリビニ
ルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４）４０％を（ｉする１
０％オキシテトラザイクリン溶液の製造製法は１１〜１
４のに一値を有するポリビニルピロリドンを［００８の
代りに２００ｇ用いたことを除き例３の記載と同様であ
った。滅菌フィルターを通して濾過した後、溶液は８．
９のｐｌ＋および２０℃で１００センチポアズの粘度を
有した。溶液は５０℃で８週間以上、３７℃で６ケ月以
上安定であった。
ルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４）４０％を（ｉする１
０％オキシテトラザイクリン溶液の製造製法は１１〜１
４のに一値を有するポリビニルピロリドンを［００８の
代りに２００ｇ用いたことを除き例３の記載と同様であ
った。滅菌フィルターを通して濾過した後、溶液は８．
９のｐｌ＋および２０℃で１００センチポアズの粘度を
有した。溶液は５０℃で８週間以上、３７℃で６ケ月以
上安定であった。
例 ９
ポリビニルビ「Ｊリドン（Ｋ−値１１〜１４）２（１％
を有する１５％オキシテトラザイクリン？容ｉｌｌの製
造 窒素雰囲気下に煮沸したパイＵゲン不含水２００ｍｌ中
に下記のものを連続的に加えた：ポリビニルピロリドン
１００ ｇ す］・リウムポルムアルデヒドスルホキシラート２．５
ｇ 酸化マグネシウム ６．５ｇ オキシテトラザイクリン塩酸塩 ８５．１ ｇおよび エタノールアミン １７．９ ｇ その溶液を５００ｍ１になし、次に滅菌フィルターを通
して濾過した。溶液のｐｌ＋は９．０で、粘度は２２℃
で８０センチポアズであった。
を有する１５％オキシテトラザイクリン？容ｉｌｌの製
造 窒素雰囲気下に煮沸したパイＵゲン不含水２００ｍｌ中
に下記のものを連続的に加えた：ポリビニルピロリドン
１００ ｇ す］・リウムポルムアルデヒドスルホキシラート２．５
ｇ 酸化マグネシウム ６．５ｇ オキシテトラザイクリン塩酸塩 ８５．１ ｇおよび エタノールアミン １７．９ ｇ その溶液を５００ｍ１になし、次に滅菌フィルターを通
して濾過した。溶液のｐｌ＋は９．０で、粘度は２２℃
で８０センチポアズであった。
例 １０
オギシテ１−ラザイクリン塩紮から出発するポリビニル
ピロリドン（Ｋ−埴１１〜１４）２０％を有する１５％
オキシテ１−ラサイクリン溶液の製造オキシテトラ・す
′イクリン塩酸塩９０ｇから出発し、まず塩基を製造し
た。
ピロリドン（Ｋ−埴１１〜１４）２０％を有する１５％
オキシテ１−ラサイクリン溶液の製造オキシテトラ・す
′イクリン塩酸塩９０ｇから出発し、まず塩基を製造し
た。
製法は例３、ａの８８載の手順と同一であった。
次いで窒素雰囲気下にパイロケン不含水２（ｌｏｍ ７
！中に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１ｌ−１４）１００ ｇ
ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラー１−２．５
ｇ 酸化マグネシラＪ、 ６．５ｇ および オキタテ１−ラサイクリン塩基 エタノールアミンによりｐＨを８．５〜９．０になし、
その後容積を５ （ｌ ＯＩＩＩβにした。透明溶液を
滅菌フィルターを通して濾過した。溶液は８．８のｐｌ
＋および２２℃で７１センチポアズの粘度を有した。
！中に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１ｌ−１４）１００ ｇ
ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラー１−２．５
ｇ 酸化マグネシラＪ、 ６．５ｇ および オキタテ１−ラサイクリン塩基 エタノールアミンによりｐＨを８．５〜９．０になし、
その後容積を５ （ｌ ＯＩＩＩβにした。透明溶液を
滅菌フィルターを通して濾過した。溶液は８．８のｐｌ
＋および２２℃で７１センチポアズの粘度を有した。
例 ｌｌ
ポリビニルピロリ「ン（Ｋ−値１１〜１４．）３０％を
有する１５％オキシテトう・す′・イクリン？容Ｆｊの
製造 煮沸したパイロケン不含水２００ｍ７！に窒素雰囲気下
に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４） １５０
ｇナトリウムホルム”１ルデヒドス月ノンＩ（キシラー
ド２．５ｇ 酸化マグネシウム ６．５８ オキシテトラサイタリン塩酸塩 ８５．１ ｇおよび エタノールアミン １７．９ ｇ 溶液をパイロケン不含水で５００ ｍ （！になし、滅
菌フィルターを通して濾過した。ｌ ＋ｎ ７！当りオ
キシテトラザイクリン１５０ｍｇを含有する溶液が得ら
れた。溶ン改は９．０のｐｕおよび２２℃で１８０セン
チポアズの粘度を有した。
有する１５％オキシテトう・す′・イクリン？容Ｆｊの
製造 煮沸したパイロケン不含水２００ｍ７！に窒素雰囲気下
に下記のものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４） １５０
ｇナトリウムホルム”１ルデヒドス月ノンＩ（キシラー
ド２．５ｇ 酸化マグネシウム ６．５８ オキシテトラサイタリン塩酸塩 ８５．１ ｇおよび エタノールアミン １７．９ ｇ 溶液をパイロケン不含水で５００ ｍ （！になし、滅
菌フィルターを通して濾過した。ｌ ＋ｎ ７！当りオ
キシテトラザイクリン１５０ｍｇを含有する溶液が得ら
れた。溶ン改は９．０のｐｕおよび２２℃で１８０セン
チポアズの粘度を有した。
例 １２
オキシテトラザイクリン塩Ｗから出発するポリビニルピ
ロリドン（Ｋ−値１１〜１４）３０％ヲ有する１５％オ
ニトシテ１−ラ１ノイクリン？容ン１髪の製ｉ青オキシ
う一トう・す・イクリン塩酸塩９０ｇから出発し、例３
、ａに記載した方法で塩基を製造した。
ロリドン（Ｋ−値１１〜１４）３０％ヲ有する１５％オ
ニトシテ１−ラ１ノイクリン？容ン１髪の製ｉ青オキシ
う一トう・す・イクリン塩酸塩９０ｇから出発し、例３
、ａに記載した方法で塩基を製造した。
窒素雰囲気下にパイロケン不含水２００ｍｇ中に下記の
ものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４）１５０ ｇ
すｌ・すｌシムボルムアルテ゛ヒト−スルレボ４−シラ
ート２．５ｇ 酸化マグネシウム ６．５ｇ および オキシテｌ〜う・す゛イクリン塩基 容積を５ Ｑ Ｑ ｍ ７！になし、溶液を滅菌フィル
ターを通して濾過した。得られた溶液ばｉ ｒｎ ７！
当りオキシテトラザイクリン１５０ｍｇを含有した。溶
液のｐｉ＋は８．９であり、２２℃で粘度は１２０セン
チポアズであった。
ものを連続的に加えた： ポリビニルピロリドン（Ｋ−値１１〜１４）１５０ ｇ
すｌ・すｌシムボルムアルテ゛ヒト−スルレボ４−シラ
ート２．５ｇ 酸化マグネシウム ６．５ｇ および オキシテｌ〜う・す゛イクリン塩基 容積を５ Ｑ Ｑ ｍ ７！になし、溶液を滅菌フィル
ターを通して濾過した。得られた溶液ばｉ ｒｎ ７！
当りオキシテトラザイクリン１５０ｍｇを含有した。溶
液のｐｉ＋は８．９であり、２２℃で粘度は１２０セン
チポアズであった。
例 １３
ポリビニルビし１リドン（Ｋ−（直１１〜１４）２０％
を有する２０％オニ１−タテ１〜ラサイクリン？容？夜
の製造 窒素雰囲気下にバイ１コゲン不含水２０Ｆ１ｍ ７！中
に下記のものを連続的に加えた： ポリヒニルビロリト−ン（Ｋ−値１１〜１４） １００
ｇナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラート２．
５８ 酸化マグネシウム ８．７ｇ オキシテ１〜う′リイクリン塩酸塩 １１３．４ ｇお
よび エタノールアミン ２３．８ ｇ 容積をパイロゲン不含水で５００ｍβにした。
を有する２０％オニ１−タテ１〜ラサイクリン？容？夜
の製造 窒素雰囲気下にバイ１コゲン不含水２０Ｆ１ｍ ７！中
に下記のものを連続的に加えた： ポリヒニルビロリト−ン（Ｋ−値１１〜１４） １００
ｇナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラート２．
５８ 酸化マグネシウム ８．７ｇ オキシテ１〜う′リイクリン塩酸塩 １１３．４ ｇお
よび エタノールアミン ２３．８ ｇ 容積をパイロゲン不含水で５００ｍβにした。
得られた？容液ばｌ ｍ ｉｔ当りオキシテトう・す゛
ピクリン２００ｍｇを含有し、９．０のｐＨを有した。
ピクリン２００ｍｇを含有し、９．０のｐＨを有した。
粘度は２２゛Ｃで４２５センチポアズであった。
例 Ｉ４
ポリビニルピロリドン（Ｋ−イ直１１〜１４）３０％を
有する２０％オキシテトう・リイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパイＩ」ゲン不含水２００ｍ／中に次の
ものを連続的に加えた： ポリビニルビｔ：１１Ｊ ｌ−ン（Ｋ−値１ｌ−１４）
１５０ ｇすｉ・リウムボル１、アルデヒドスルホニ
１−シラート２．５ｇ 酸化マグネシウム ８．７ｇ オキシテトう′す′イクリン塩酸塩 １１３．４、−お
よび エタノール−Ｊ′ミン ２３．８ ｇ 容積をパイロゲン不含水で５００ ｍ Ｉ！にした。
有する２０％オキシテトう・リイクリン溶液の製造 窒素雰囲気下にパイＩ」ゲン不含水２００ｍ／中に次の
ものを連続的に加えた： ポリビニルビｔ：１１Ｊ ｌ−ン（Ｋ−値１ｌ−１４）
１５０ ｇすｉ・リウムボル１、アルデヒドスルホニ
１−シラート２．５ｇ 酸化マグネシウム ８．７ｇ オキシテトう′す′イクリン塩酸塩 １１３．４、−お
よび エタノール−Ｊ′ミン ２３．８ ｇ 容積をパイロゲン不含水で５００ ｍ Ｉ！にした。
（【１．られた？″８液はｌ ＋ｎβ当りオキシテｌ−
ラザイクリン２００ｍｇを含イ１した。溶液のｐｌ＋は
９．０で、２２℃で粘度は６５０センチボアスであった
。
ラザイクリン２００ｍｇを含イ１した。溶液のｐｌ＋は
９．０で、２２℃で粘度は６５０センチボアスであった
。
次側は高分子尾（Ｋ＋ｔ）を有するポリビニルピロリド
ンを有する溶液の製造を比較として記載１゛る。
ンを有する溶液の製造を比較として記載１゛る。
例 １５
ポリビニルピロリ１−ン（Ｋ−（直１１〜１４）２！Ｊ
％を有する１０％第４−シテトラ→ノ°イクリン？容？
夜の製造 窒素雰囲気下ｂ’＝バイロゲン不含水２００ｍ ｌ！
に−１：記のものを連続的に加えた： ポリビニルビｌ」リドン ２５０ｇ （Ｋ−（直 １５〜１７、分子量ｔｏ、（１０（１）す
トリウムホルＪ、アルデヒドスル＋ｌ： ：ｌ−シラー
１−ｇ 酸化マグネシウム ４．３４ ｇ エタノールアミン １１ ｇ および バイロゲン不含水で５００ ｒｎ （！中のオ：トシテ
トラサイクリン塩酸塩５６．７ｇの？容ン夜多少の時間
１毘１’ｌ’ した後、透明な溶液が形成さ４１２、そ
れをパイロゲン不含水で５００ｍｐＧこし）こ。ｉ汗ら
れた？８液はｌ ｍ Ｑ当りオギシテトラサイクリン１
００ｍｇを含有し、８．７のｐＨおよび２２゛Ｃで１５
６センチボアズの粘度を有した。この溶液は滅菌フィル
ターを通ず濾過が非常に困ｔｉｔであった。安定性は５
０℃で約６週間、３７℃で半年以」二であった。
％を有する１０％第４−シテトラ→ノ°イクリン？容？
夜の製造 窒素雰囲気下ｂ’＝バイロゲン不含水２００ｍ ｌ！
に−１：記のものを連続的に加えた： ポリビニルビｌ」リドン ２５０ｇ （Ｋ−（直 １５〜１７、分子量ｔｏ、（１０（１）す
トリウムホルＪ、アルデヒドスル＋ｌ： ：ｌ−シラー
１−ｇ 酸化マグネシウム ４．３４ ｇ エタノールアミン １１ ｇ および バイロゲン不含水で５００ ｒｎ （！中のオ：トシテ
トラサイクリン塩酸塩５６．７ｇの？容ン夜多少の時間
１毘１’ｌ’ した後、透明な溶液が形成さ４１２、そ
れをパイロゲン不含水で５００ｍｐＧこし）こ。ｉ汗ら
れた？８液はｌ ｍ Ｑ当りオギシテトラサイクリン１
００ｍｇを含有し、８．７のｐＨおよび２２゛Ｃで１５
６センチボアズの粘度を有した。この溶液は滅菌フィル
ターを通ず濾過が非常に困ｔｉｔであった。安定性は５
０℃で約６週間、３７℃で半年以」二であった。
例４ の製剤を子豚および子牛（６動物の群）に筋肉内
投与した。得られた平均血清濃度が次表に示される。
投与した。得られた平均血清濃度が次表に示される。
表 １
大−−Ｗ
未−−１
旦岨４ｋｇ、投Ｊ、Ｌｆｆｉ ２０ｍｇ／ ｋｇ表ＩＶ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１オキシテトラザイクリン、マグネシウム化合物お
よびポリビニルピロリドンを８〜９．５のｐＨで含有す
る注射可能な水溶液であって、前記ポリビニルピロリド
ンが５００〜１０，０００の分子量を有することを特徴
とする注射可能な水溶液。 （２） ポリビニルピロリドンが１，０００〜５ 、０
００の分子量を有することを特徴とする特許 第（』）項記載の注射可能な水溶液。 （３） ポリビニルピロリドンの濃度が少なくとも１８
％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする、特許請求の範囲
第（１）項または第《２》項記載の注射可能な水溶液。 《４》 オキシテトラザイクリンを塩または塩基として
、適当用のマグネ−シウム化合物およびポリビニルピロ
リドンとともに水中に溶解し、ｐｌｌを８、０〜９．５
の範囲にすることを含む注射可能なオキシテトラザイク
リン溶液を製造する方法であって、５００〜１０，００
０の平均分子量を有するポリビニルピロリドンを用いる
ことを特徴とする方法。 （５） １，０００〜５ 、 ０００の分子量を有する
ポリビニルピロリドンを使用することを特徴とする、特
許請求の範囲第《４》項記載の方法。 （６）ポリビニルピロリドンを少くとも１８％（ｗ／ｖ
）有する溶液を製造することを特徴とする、特許請求の
範囲第（４）項または第（５）項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8301633A NL8301633A (nl) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | Oxytetracycline-oplossingen. |
| NL8301633 | 1983-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6011413A true JPS6011413A (ja) | 1985-01-21 |
| JPH0254803B2 JPH0254803B2 (ja) | 1990-11-22 |
Family
ID=19841828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59092709A Granted JPS6011413A (ja) | 1983-05-09 | 1984-05-09 | オキシテトラサイクリン溶液 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0125725B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6011413A (ja) |
| KR (1) | KR840009032A (ja) |
| AT (1) | ATE27771T1 (ja) |
| AU (1) | AU553275B2 (ja) |
| CA (1) | CA1217425A (ja) |
| CS (1) | CS257777B2 (ja) |
| DE (1) | DE3464207D1 (ja) |
| DK (1) | DK165166C (ja) |
| FI (1) | FI82378C (ja) |
| GR (1) | GR82085B (ja) |
| HU (1) | HU191687B (ja) |
| IE (1) | IE58060B1 (ja) |
| NL (1) | NL8301633A (ja) |
| NO (1) | NO166617C (ja) |
| NZ (1) | NZ208091A (ja) |
| PH (1) | PH20720A (ja) |
| PT (1) | PT78554B (ja) |
| ZA (1) | ZA843449B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2608044B1 (fr) * | 1986-12-10 | 1992-09-11 | Sogeval | Composition antibiotique aqueuse a usage veterinaire |
| WO2015093924A1 (es) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | CASTRO ALDRETE, Jorge Issac | Vehículo para la administración de compuestos farmacéuticos |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5010373A (ja) * | 1973-05-31 | 1975-02-03 | ||
| JPS55143910A (en) * | 1979-04-16 | 1980-11-10 | Pfizer | Oxytetracycline prepared solution |
| JPS565368A (en) * | 1979-06-21 | 1981-01-20 | Atomu Kagaku Toriyou Kk | Fluid plaster composition |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957972A (en) * | 1966-05-31 | 1976-05-18 | Koninklijke Nederlandsche Gist-En Spiritusfabriek N.V. | Stable solutions of oxytetracycline suitable for parenteral and peroral administration and process of preparation |
| EP0012495B1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-06-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition |
| GB2063669B (en) * | 1979-11-27 | 1984-02-15 | Beecham Group Ltd | Injectable solutions of sodium dicloxacillin |
-
1983
- 1983-05-09 NL NL8301633A patent/NL8301633A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-05-02 CS CS843254A patent/CS257777B2/cs unknown
- 1984-05-03 AU AU27635/84A patent/AU553275B2/en not_active Ceased
- 1984-05-04 FI FI841776A patent/FI82378C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-07 PT PT78554A patent/PT78554B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-07 PH PH30649A patent/PH20720A/en unknown
- 1984-05-07 KR KR1019840002507A patent/KR840009032A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-05-08 DE DE8484200652T patent/DE3464207D1/de not_active Expired
- 1984-05-08 NO NO841839A patent/NO166617C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 GR GR74637A patent/GR82085B/el unknown
- 1984-05-08 NZ NZ208091A patent/NZ208091A/en unknown
- 1984-05-08 ZA ZA843449A patent/ZA843449B/xx unknown
- 1984-05-08 DK DK228084A patent/DK165166C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 IE IE113384A patent/IE58060B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 EP EP84200652A patent/EP0125725B1/en not_active Expired
- 1984-05-08 AT AT84200652T patent/ATE27771T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 HU HU841793A patent/HU191687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-09 JP JP59092709A patent/JPS6011413A/ja active Granted
- 1984-05-09 CA CA000453935A patent/CA1217425A/en not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5010373A (ja) * | 1973-05-31 | 1975-02-03 | ||
| JPS55143910A (en) * | 1979-04-16 | 1980-11-10 | Pfizer | Oxytetracycline prepared solution |
| JPS565368A (en) * | 1979-06-21 | 1981-01-20 | Atomu Kagaku Toriyou Kk | Fluid plaster composition |
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|---|---|
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| AU553275B2 (en) | 1986-07-10 |
| FI841776A0 (fi) | 1984-05-04 |
| FI841776A (fi) | 1984-11-10 |
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| DE3464207D1 (en) | 1987-07-23 |
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| NO841839L (no) | 1984-11-12 |
| NO166617B (no) | 1991-05-13 |
| FI82378B (fi) | 1990-11-30 |
| GR82085B (ja) | 1984-12-13 |
| HUT37566A (en) | 1986-01-23 |
| DK228084D0 (da) | 1984-05-08 |
| IE841133L (en) | 1984-11-09 |
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| NL8301633A (nl) | 1984-12-03 |
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| AU2763584A (en) | 1984-11-15 |
| NZ208091A (en) | 1987-01-23 |
| ATE27771T1 (de) | 1987-07-15 |
| EP0125725A1 (en) | 1984-11-21 |
| IE58060B1 (en) | 1993-06-30 |
| ZA843449B (en) | 1984-12-24 |
| HU191687B (en) | 1987-03-30 |
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| PT78554A (en) | 1984-06-01 |
| PT78554B (en) | 1986-07-14 |
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