CS256044B1 - Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu - Google Patents
Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS256044B1 CS256044B1 CS862595A CS259586A CS256044B1 CS 256044 B1 CS256044 B1 CS 256044B1 CS 862595 A CS862595 A CS 862595A CS 259586 A CS259586 A CS 259586A CS 256044 B1 CS256044 B1 CS 256044B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- benzyl cyanide
- cyclohexyl
- quaternary ammonium
- organic phase
- Prior art date
Links
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims 2
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- IZSWBXTYTALSOZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-phenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1CCCCC1 IZSWBXTYTALSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZXCSAFKUYXBTJ-UHFFFAOYSA-M 2-(2-cyclohexyl-2-phenylacetyl)oxyethyl-dimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCC[S+](C)C)C1CCCCC1 LZXCSAFKUYXBTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;toluene Chemical compound CCOCC.CC1=CC=CC=C1 LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- -1 methylthioethyl cyclohexylphenyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby cyklohexyl benzylkya- nidu vzorce I
<G6H11ÍG6H5 GHG1í
alkylací benzylkyanidu vzorce II c6h5ch2cn ♦ (II),
cyklohexylbromidem v přítomnosti kvarterní amoniové soli spočívá v tom, že se alkylace provádí v dvojfázovém systému v prostředí yodai-organická fáze v přítomnosti katalyzátorů fázového přenosu nabázi kvarterních amoniových solí, například tetra-n-butylamonium hydrogensulfátu v molárním poměru reagujících složek ben- zylkyanid s cyklohexybromid s katalyzátor 1 t 1,2 az 1,8 s 0,02 až 0,1 a přebytku cca 50 % vodného roztoku hydroxidu sodného nebo draselného při teplotě 60 až 120 °C a výhodou 70 az 90 °C po dobu 2 až 8 hodin, načež se po oddělení fáze získá z organické fáze produkt vzorce I, Sloučenina vzorce I se využívá při výrobě farmakologicky účinných látek.
Description
Vynález se týká způsobu výroby cyklohexyl benzylkyanidu vzorce I c6h5\ z CHCN /1/
CgHll
Sloučenina vzorce I se využívá při výrobě farmakologicky účinných látek /Kleemann A., Engel J. v knize Pharmazeutische Wirkstoffe, Synthesen, Patente, Anwendungen; Thieme Verlag Stuttgart, 1978/ například spasmolytika methojodidu methylthioethyl cyklohexylfenyl acetátu - thiospasminu. /Seznam čs. farmaceutických přípravků 1980'až 1984, Spofa Praha 1980/.
Sloučenina vzorce I se připravuje podle známého stavu techniky alkylácí sodné soli benzylkyanidu vzorce II, ' C6H5CH2CN /11/ připravené působením různých basických činidel, reakcí s cyklo hexylbromidem. Ve většině případů se k přípravě sodné soli používá natriumamidu v různých prostředích jako kapalný amoniak a toluen /J. Amer. Chem. Soc. 65, 1999 /1943/, ether-benzen, ether-toluen, xylen a pod /Ž. obšč. Chim. 7, 2823 /1937/; J. Amer. Chem. Sco. 64, 970 /1942/; J. Chem. Soc.
1949, 3156; Org. Synth. Coll, Vol III, 219 /1955/; U.S. pat. spisy 2 265 184 /1939/. Nevýhodou uvedených postupů je práce s kapalným amoniakem a agresivním natriumamidem vyžadující tedy zvláštní bezpečnostní opatření. Další způsob uvedený v AO 200 438 chrání přípravu sloučeniny vzorce I za použití hydroxidu alkalického kovu za katalysy kvarterních amoniových solí v prostředí aprotických polárních rozpouštědel jako dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu. V dalším AO 202 448 bylo prokázáno, že reakce probíhá i v nepřítomnosti kvartér256 044
- 2 nich amoniových solí. Podle uvedených AO se získá produkt ve výtěžcích 60 až 85 % s teplotou varu v Širokém rozmezí 160 až 180 °C při 1 353 Pa ve formě oleje s definovanou čistotou.
Lze se tedy prévem domnívat, že se nejedná o čistou sloučeninu vzorce I, a tudíž výtěžky jsou podstatně nižší. Další nevýhodou je použití relativně drahých rozpouštědel, která se velmi obtížně odstraňují z odpadních vod.
Na tyto známé postupy navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu. Způsob výroby sloučeniny vzorce I alkylácí benzylkyanidu cyklohexylbromidem v přítomnosti katálysátoru na bázi kvarterní amoniové soli spočívá v tom, že se směs benzylkyanidu vzorce II, cyklohexylbromidu, kvarterní amoniové soli a cca 50% hydroxidu alkalického kovu a organického rozpouštědla míchá při teplotě 60 až 120 °C po dobu 2 až 8 hodin. Molární poměr reakčních složek, sloučeniny II : cyklohexylbromidu : kvarterní soli je 1 : 1,2 až 1,8 : 0,02 až 0,1. Průběh reakce se sleduje pomocí chromatografických metod s výhodou pomocí plynové chromatografie. Zvláště výhodnými katalysátory na bázi kvarte mích amoniových solí jsou tetra-n-butylamoniumhydrogensulfót a methyltrioktylamoniumchlorid. Jako organické fáze se používají organická rozpouštědla nemísitelná nebo omezeně mísitelná s vodou jako aromatické uhlovodíky benzen, toluen, xylen nebo halogenderiváty jako dichlormethan. Po ukončení reakce se roztok zfiltruje, organické fáze oddělí, vodné féze se extrahuje výše použitým rozpouštědlem, spojené organické podíly se promyjí ledovou vodou, vysuší a rozpouštědla oddestilují. Destilací zbytku se získá po ochlazení krystalický produkt, který podle plynově chromatografické analysy obsahuje nad 97 % hmot. sloučeniny vzorce I. Při postupu je možné postupovat také tak, že se pouze z destilačního zbytku oddesti luje malé množství nezreagovaného cyklohexylbromidu a benzylkyanidu. Takto získaný produkt vzorce I obsahuje nad 97 % hmot a lze bez obtíží použít v dalších reakčních stupních.
Výhodou způsobu podle vynálezu je to, že oddestilovaná rozpouštědla je možné jednoduchým způsobem regenerovat a znova použít v reakčnim cyklu. Dále,jednoduché provedení reakce,
256 minimální požadavky na použitá rozpouštědla, dobré vytěžkypro duktu bez nežádoucích nečistot činí tento způsob ekonomicky výhodný.
Vynález a jeho účinky jsou ilustrovány na následujících příkladech provedení, které demonstrují použitelnost metodiky a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
Směs 129 g benzylkyanidu vzorce II, 215 g cyklohexylbromidu, 550 ml toluenu, 16,5 g tetra-n-butylamoniumhydrogensulfá tu a 400 1 cca 50% hydroxidu sodného byla zahřívána při 90 až 100 °C. Po třech hodinách zahřívání bylo k reakční směsi přidáno ještě 66 g cyklohexylbromidu a zahříváno za intensivního míchání další dvě hodiny. Po ochlazení byl roztok zfiltrovón, vodná fáze oddělena a extrahována toluenem, spojené organické podíly byly promyty vodou, vysušeny síranem hořečnatým a po odpaření toluenu bylo destilací zbytku získáno 132 g sloučeniny vzorce I, t.v. 164 až 168 °C při 1,3 kPa, která po ochlazení krystalicky ztuhla t.t. 53 až 56 °C.
Příklad 2
Ke směsi 258 g benzylkyanidu vzorce II, 350 g cyklohexylbromidu, 1 000 ml xylenu a 20 g methyltrioktylamoniumchloridu 750 ml cca 50% hydroxidu draselného bylo po 1 hodině zahřívání při teplotě 60 °C přidáno 50 g cyklohexylbromidu a po další hodině zahřívání ještě 130 ml cyklohexylbromidu. Po dalších 3 hodinách míchání byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1 a získáno 275 g produktu vzorce I, t.v. 165 až 169 °G při 1,3 kPa, t.t. 54 až 58 °C.
Claims (2)
- 2S6 044 - 4 - PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu vzorce I c6H5. CHCN /1/, C6H11 alkylací benzylkyanidu vzorce II c6h5ch2cn /11/, cyklohexylbromidem v přítomnosti kvarterní amoniové solivyznačený tím, že se alkylace provádí v dvojfázovém systé-mu v prostředí voda-organickó fáze v přítomnosti katalysá-torů fázového přenosu na bázi kvarterních amoniových solí,například tetra-n-butylamoniumhydrogensulfátu, v molérnímpoměru reagujících složek benzylkyanid : cyklohexylbromid :: katalysátor 1 : 1,2 až 1,8 : 0,02 až 0,1 a přebytku cca50% vodného roztoku hydroxidu sodného nebo draselného přiteplotě 60 až 120 °C s výhodou 70 až 90 °C po dobu 2 až8 hodin, načež se po oddělení fází získá z organické fázeprodukt vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu lyvyznačený tím, že se jako organickáfáze použije organické rozpouštědlo nemísitelné nebo ome-zeně mísitelné s vodou, například aromatický uhlovodík ja-ko je benzen, toluen, xylen nebo chloralkan jako je 1,2--dichlorethan.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS862595A CS256044B1 (cs) | 1986-04-10 | 1986-04-10 | Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS862595A CS256044B1 (cs) | 1986-04-10 | 1986-04-10 | Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS259586A1 CS259586A1 (en) | 1987-02-12 |
| CS256044B1 true CS256044B1 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=5363537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS862595A CS256044B1 (cs) | 1986-04-10 | 1986-04-10 | Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256044B1 (cs) |
-
1986
- 1986-04-10 CS CS862595A patent/CS256044B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS259586A1 (en) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Isagawa et al. | Catalysis by certain amines in an aqueous phase. Preparation of dichlorocyclopropane derivatives | |
| JPH0450303B2 (cs) | ||
| CN107540598B (zh) | 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法 | |
| EP3487837B1 (en) | Process for the preparation of spiroheterocyclic pyrrolidine dione herbicides by means of the intermediate compound 2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenyl)acetic acid | |
| JPH0442065B2 (cs) | ||
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| JPS6256850B2 (cs) | ||
| CS256044B1 (cs) | Způsob výroby cyklohexyl benzylkyanidu | |
| CN113248396A (zh) | 一种高价碘试剂介导的氯苯对位胺化化合物的制备方法 | |
| US2866786A (en) | Production of sultames | |
| US6211382B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-diaza-spiro (4.4) non-1-en-4-one derivatives and 1-cyano-1-acylaminocyclopentane intermediates | |
| CZ280649B6 (cs) | Způsob přípravy 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroakridinu | |
| KR101318092B1 (ko) | 페닐 2-피리미디닐 케톤의 제조 방법 및 이의 신규 중간체 | |
| US9193667B2 (en) | Process for the selective meta-chlorination of alkylanilines | |
| CN110669097B (zh) | 一种齐墩果烯衍生物的合成方法 | |
| EP1442010B1 (de) | Verfahren zur herstellung von biphenyl-4-carbonitril | |
| CN107253925A (zh) | N‑烷基/烯基磺酰亚胺衍生物、其制备方法及应用 | |
| JPH04234358A (ja) | ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メルカプト−フェノールの製造方法 | |
| JPH05500797A (ja) | ケトン化合物の調製についての改良された方法 | |
| JP3799580B2 (ja) | Ｎ−置換−ｎ−スルホニルアミド類の製造方法 | |
| RU2014322C1 (ru) | Способ получения диметил-2- дифторметил-4- (2-метилпропил)-6- трифторметил-3,5- пиридиндикарботиоата | |
| KR100486316B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의새로운 제조방법 | |
| CZ301094B6 (cs) | Zpusob prípravy 3-bromanisolu | |
| Vasilieva et al. | REACTIONS OF FLUORINATED 2-(2-OR 4-AMINOARYL)-PROPAN-2-OLS WITH BENZALDEHYDE | |
| CN114436851A (zh) | 一种n,n-二甲基苄胺及其衍生物的制备方法 |