CS254744B1 - Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu - Google Patents
Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS254744B1 CS254744B1 CS866500A CS650086A CS254744B1 CS 254744 B1 CS254744 B1 CS 254744B1 CS 866500 A CS866500 A CS 866500A CS 650086 A CS650086 A CS 650086A CS 254744 B1 CS254744 B1 CS 254744B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dichlorodiphenylamine
- formula
- preparation
- preparing
- benzoyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- HDUUZPLYVVQTKN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-phenylaniline Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 HDUUZPLYVVQTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- WFOFSUPMQDLYOM-UHFFFAOYSA-N n-phenylbenzenecarboximidoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)=NC1=CC=CC=C1 WFOFSUPMQDLYOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- -1 2,6-dichlorophenolate alkali metal Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 abstract description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HOLHYSJJBXSLMV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC=C1Cl HOLHYSJJBXSLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGDQECZKWWPUTK-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 KGDQECZKWWPUTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Chemical class 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- DFTXUFCGJGLWFN-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichlorophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=C(Cl)C=CC=C1Cl DFTXUFCGJGLWFN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy 2,6-dichlordifenylaminu,
která je realizována ve třech
syntézních stupních: reakcí N-fenylbenzimidoylchloridu
s 2,6-dichloťfenolátem
alkalického kovu v dvoufázové soustavě
za přítomnosti katalyzátoru fázového
přenosu vznikne N-fenylbenzimino-2,6-
-dichlordifenylamin, který zmýdelněním
poskytne 2,6-dichlordifenylamin. Uvedený
způsob přípravy 2,6-dichlordífenylamin.
Uvedený způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu
je technologicky snadno realizovatelný,
umožňuje dosahovat vysokých
výtěžků žádaného produktu, zajištuje jeho
vysokou kvalitu a využívá snadno dostupných
surovin a meziproduktů; získaný 2,6-
-dichlordifenylamin je Stěžejním meziproduktem
pro přípravu sodné soli diclofenacu,
široce používaného léčiva s protibolestivým
a protizánětlivým účinkem.
Description
Vynález řeší způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu vzorce I,
Cl
O-nh-^5) 'ci (I), který je klíčovým meziproduktem pro přípravu o-(2,6-dichloranilino)-fenyloctové kyseliny, jejíž Sodná sůl (diclofenac natrium) je rozšířeným léčivem s protibolestivým a:protizánětlivým účinkem.
Známý způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu, založený na Gombergově reakci brombenzenu (případně .jodbenzenu) s 2,6-dichlor-N-acetanilidem podle následující rovnice
Cl
_I (1) kde X reprezentuje atom bromu nebo jodu, je předmětem nebo součástí řady patentů, jako např. Brit. Pat. 1 132 318, NDR pat. 141 306, Jap. pat. 57 167 947 a další. Autoři vynálezu zjistili, že průběh Gombergovy reakce je komplikován následujícími disproporcionačními (2a, 2b) a vedlejšími (2c) reakcemi
NH-COCH,
Cl
Cl +
(2a) / CO-CH3 +
O 'ci
(2b)
(2c) jimiž vznikající 2-brom-(resp. 2-jod.)6-chlor-N-acetanilid a 2-brom-(resp. 2-jod-)6-chlor-N-acetyldifenylamin významnou měrou znečištují klíčovou komponentu i produkt reakce (1). Příprava sodné soli diclofenacu lékopisné čistoty však vyžaduje 2,6-dichlordifenylamin dokonale zbavený 2-brom-(resp. 2-jod-)6-chlordifenylaminu, což je vzhledem k jejich chemické příbuznosti, záležitost velmi nesnadná a ztrátová.
Uvedené nevýhody doposud známých postupů odstraňuje způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu podle vynálezu, jehož podstata'spočívá třístupňové transformaci 2,6-dichlorfenolu v 2,6-dichlordifenylamin. V prvním synthesnim stupni zreaguje 2,6-dichlorfenolát alkalického kovu s N-fenylbenzimídoylchloridem v dvoufázové soustavě voda— aprotické nebo protofilní s vodou nemísitelné rozpouštědlo (toluen, ethylbenzen, xylen, technický benzín, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, difenylether apod.) za přítomnosti kvarterní amoniové soli jako katalyzátoru fázového přenosu (tetrabutylamóniumjodid, tripthylbenzylamoniumehlorid apod.) v teplotním rozmezí 5 až 80 °C. Připravený N-fenylbenzimino-2,6-dichlorfenylether, získaný separací organické fáze, se ve druhém synthesním stupni termicky přesmykne při teplotě 175 až 300 °C, případně za přítomnosti vysokovroucího rozpouštědla nebo média tepelného přenosu (chlorované aromatické uhlovodíky, alifatické glykoly a polyoly, difenylether apod.) v N-benzoy1-2,6-dichlordifenylamin.
Ve třetím synthesním stupni vznikne zmýdelněním N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu vodnš-alkoholickým roztokem hydroxidu alkalického kovu nebo vodným roztokem hydroxidu alkalického kovu v přítomnosti kvarterní amoniové soli jako katalyzátoru fázového přenosu (tetrabutylamoniumsulfát, triethylbenzylamoniumchlorid apod.) 2,6-dichlordifenylamin v celkovém výtěžku přes 80 % teorie; zmýdelnění N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu probíhá v teplotním rozmezí 40 až 105 °C, případně za přítomnosti s vodou nemísitelného rozpouštědla (toluen, ethylbenzen, xylen, technický benzín, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky apod.).
Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu podle vynálezu má ve srovnání se známými postupy tyto přednosti:
- získaný produkt je chemicky velmi čistý;
- výtěžky produktu jsou zřetelně vyšší a jsou velmi stabilní (tj. jsou málo závislé na odchylkách od optimálního režimu reakce);
- meziprodukty připravené v jednotlivých synthesních stupních jsou použitelné přímo v surovém stavu;
- surovinová, aparaturní a manipulační nenáročnost postupu umožňuje zvýšení produktivity práce a dokonalejší využití technologického zařízení.
V následujícím příkladu provedení je způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu podle vynálezu blíže ilustrován; uvedený příklad však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad
K roztoku 151,0 g (0,70 mol) N-fenylbenzimidoylohloridu ve 400 ml dichlormethanu se přidá vodný roztok 2,6-dichlorfenolátu sodného, připravený rozpuštěním 114,2 g (0,70 mol)
2,6-dichlorfenolu v 80 ml 30% vodného roztoku hydroxidu sodného. Do intenzivně míchané dvoufázové reakční směsi teploty 20 °C se během 5 minut vnese roztok 10,0 g triethylbenzylamoniumchloridu ve 100 ml dichlormethanu a reakční směs se ponechá míchat 1 hod při 30 °C. Specificky těžší organická vrstva se oddělí, promyje se 1 x 5% vodným roztokem hydroxidu sodného, 2 x destilovanou vodou a vysuší se stáním s bezvodým síranem sodným.
Oddestilováním dichlormethanu se získá 228 g, tj. 95,2 % teorie surového N-fenylbenzimino-2 , 6-dichlor feny letheru čistoty cca 95% (stanoveno plynovou chromatografii), okrově zbarvené olejovité látky, která stáním krystalicky ztuhne. Krystalizaci surového produktu z petroletheru se získá 210,g N-fenylbenzimino-2,6-dichlordífenyletheru, nažloutlé krystalické látky t.t. 73,5 až 75,0 °C, čistoty 98 až 99% (stanoveno plynovou chromatografii).
Tavenina 210 g (0,60 mol) 98% N-fenylbenzimino-2,6-dichlordifenyletheru se za stálého mícháni vyhřeje na 250 °C a na této teplotě se udržuje 15 minut; termickým přesmykem se získá v kvantitativním výtěžku surový N-benzoy1-2,6-dichlordifenylamin který ochlazením taveniny na laboratorní teplotu pryskyřičnatě ztuhne. Krystalizaci surového produktu ze směsi ethanol-voda se získá 193 g,'tj. 91,9 % teorie bílého krystalického N-benzoyl-2,6-dichlorfenylaminu t.t. 130 až 132 °C, čistoty 98 až 99% (stanoveno plynovou chromatografii).
Do roztoku 80 g (2,0 mol) hydroxidu sodného v 200 ml destilované vody se vnese 192 g (0,55 mol) 98% N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu a roztok 10,0 g triethylbenzylamoniumohloridu v 300 ml toluenu. Vzniklá heterogenní reakční směs se intenzivně míchá 2 hod při teplotě 50 °C, specificky lehčí organická fáze se oddělí, promyje se 1% vodným roztokem hydroxidu sodného a toluen se zbytky vlhkosti se. oddestiluje; oddestilováním toluenu se získá 124 g, tj. 94,7 % teorie surového 2,6-dichlordifenylaminu čistoty 97 áž 98% (stanoveno plynovou chromatografií) ve formě hnědého oleje, který stáním pryskyřičnatě ztuhne. Surový 2,6-dichlordifenylamin se přečistí vakuovou destilací; zachycením frakce 145 až 155 °C při tlaku 160 Pa se získá 115 g,medově žlutého viskózního oleje, který stáním za laboratorní teploty ztuhne. Destilovaný 2,6-dichlordifenylamin vykazuje t.t. 56 až 58 °C a je minimálně 99% čistoty (stanoveno plynovou chromatografií).
Claims (1)
- PŘEDMĚTVYNÁLEZU1. Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu vzorce I, .Cl (I)Cl vyznačující se tím, že se nechá reagovat N-fenylbenzimidoylchlorid s 2,6-diohlorfenolátem alkalického kovu v dvoufázové soustavě voda - aprotické popřípadě protofilní s vodou neutišitelné rozpouštědlo nebo pevná fáze - aprotické popřípadě protofilní rozpouštědlo za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu typu kvartérní amoniové soli v teplotním rozmezí 5 až 80 °C za vzniku N-fenylbenzimino-2,6-dichlorfenyletheru vzorce II, který termickým přesmykem při teplotě 175 až 300 °C, případně v přítomnosti vysokovrouoích rozpouštědle nebo teplosměnných přísad, poskytne N-benzoyl-2,6-dichlordifenylamin vzorce III, (III) a ten alkalickou hydrolýzou benzoylové skupiny v přítomnosti alifatického alkoholu nebo katalyzátoru fázového přenosu typu kvartérní amoniové soli uvolní 2,6-dichlordifenylamin vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866500A CS254744B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866500A CS254744B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS650086A1 CS650086A1 (en) | 1987-05-14 |
| CS254744B1 true CS254744B1 (cs) | 1988-01-15 |
Family
ID=5412194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS866500A CS254744B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS254744B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113236A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-05-22 | 河南东泰制药有限公司 | 一种2,6-二氯二苯胺的制备方法 |
-
1986
- 1986-09-09 CS CS866500A patent/CS254744B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113236A (zh) * | 2013-03-15 | 2013-05-22 | 河南东泰制药有限公司 | 一种2,6-二氯二苯胺的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS650086A1 (en) | 1987-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05112586A (ja) | Ｎ−アシルアミノメチルホスホン酸の製造法 | |
| JP6987930B2 (ja) | １−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及びその誘導体の製造方法 | |
| Kamierczak et al. | A simple, two-step conversion of various iodoarenes to (Diacetoxyiodo) arenes with Chromium (VI) oxide as the oxidant | |
| CS254744B1 (cs) | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu | |
| JPS5967281A (ja) | ３−メチルフラボン−８−カルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| NZ229636A (en) | A process for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylamino-acetic acid derivatives | |
| EP0441004A1 (en) | Process for preparing aromatic nitriles | |
| US3822311A (en) | Process for the production of 2,5-dichloro-3-nitro-benzoic acid | |
| KR100332160B1 (ko) | 시클로알킬및할로알킬o-아미노페닐케톤의개선된제조방법 | |
| JP4674029B2 (ja) | 塩化ｏ−クロロメチルベンゾイルの製造方法 | |
| US6489507B1 (en) | Process for the synthesis of 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoic acid | |
| RU1773259C (ru) | Способ получени анилинофумарата | |
| US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
| CS255227B1 (cs) | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| RU2245880C2 (ru) | Способ получения хлорбензоксазолов | |
| JPS63174976A (ja) | Ｎ‐メチロール‐カプロラクタムの製造方法 | |
| JPS60132933A (ja) | ニトロジアリ‐ルアミンの製造方法 | |
| US3549703A (en) | Process for making n-(3-halopropyl)-n-methylhydrocarbon sulfonamides | |
| US9481645B2 (en) | Composition, synthesis, and use of a new class of isonitriles | |
| US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof | |
| JPS6248642A (ja) | アルコキシプロピルクロリドの製造法 | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| US3950414A (en) | Preparation of aromatic diacid chlorides | |
| JPS6148A (ja) | α‐クロロアセト酢酸モノメチルアミドの製造方法 |