CS255227B1 - Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu - Google Patents
Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS255227B1 CS255227B1 CS866499A CS649986A CS255227B1 CS 255227 B1 CS255227 B1 CS 255227B1 CS 866499 A CS866499 A CS 866499A CS 649986 A CS649986 A CS 649986A CS 255227 B1 CS255227 B1 CS 255227B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dichlorodiphenylamine
- chloride
- formula
- benzoyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- HDUUZPLYVVQTKN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-phenylaniline Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 HDUUZPLYVVQTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 N- (2,6-dihydro-phenyl) -benzimidoyl chloride Chemical compound 0.000 claims abstract description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- ZTTZFKKSDSDFRF-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dichlorophenyl)benzenecarboximidoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)=NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl ZTTZFKKSDSDFRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 abstract description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- KGDQECZKWWPUTK-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 KGDQECZKWWPUTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Chemical class 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy 2,6-dichlordifenylaminu,
která je realizována v pěti
syntezních stupních: reakcí 2,6-dichloranilinu
s benzoylchloridem se připraví
2.6-dichloranilid kyseliny benzoové,
který se působením thionylchloridu převede
na N-(2,6-diohlorfenyl)-benzimidoylchlorid,
jehož reakcí s fenolátem alkalického
kovu v dvoufázové soustavě za
přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu
vznikne N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyleter,
podléhající termickému
přesmyku na N-benzoyl-2,6-dichlordifenylamin,
který zmýdelněním poskytne 2,6-
-dichlordifenylamin. Uvedený způsob
přípravy 2,6-dichlordifenylaminu je
technologicky snadno realizovatelný,
umožňuje.dosahovat vysokých výtěžků
žádaného produktu, zajišťuje vysokou
kvalitu produktu i při použití standardních
čisticích postupů a využívá
běžně dostupných surovin, získaný
2.6-diohlordifenylamin je stěžejním
meziproduktem pro přípravu sodné soli
diclofenacu, široce používaného léčiva
s protibolestivým a protizánětlivým
účinkem.
Description
Vynález řeší způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu vzorce I,
Cl
Cl který je klíčovým meziproduktem pro přípravu o-(2,6-dichloranilino)-fenyloctové kyseliny, jejíž sodná sůl (diclofenac natrium) je rozšířeným léčivem s protibolestivým a protizánětlivým účinkem. '
Známý způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu, založený na Gombergově reakci brombenzenu (případně jodbenzenu) s 2,6-dichlor-N-acetanilidem podle následující rovnice
Cl kde X reprezentuje atom bromu nebo jodu, je předmětem nebo součástí řady patentů, jako např. Brit. pat. 1 132 318, NDR pat. 141 306, Jap. pat. 57 167 947 a další. Autoři vynálezu zjistili, že průběh Gombergovy reakce je komplikován následujícími dispioporcionačními (2a, 2b) a vedlejšími (2c) reakcemi
jimiž vznikající 2-brom-(resp. 2-jod-) 6-chlor-N-acetanilid a 2-brom-(resp. 2-jod-) 6-chlor-N-acetyldifenylamin významnou měrou znečištují klíčovou komponentu i produkt reakce (1).
Příprava sodné soli diclofenaou lékopisné čistoty však vyžaduje 2,6-dichlordifenylamin dokonale zbavený 2-brom-(resp. 2-jod-) 6-chlordifenylaminu, což je, vzhledem k jejich chemické příbuznosti, záležitost velmi nesnadná a ztrátová.
Uvedené nevýhody doposud známých postupů odstraňuje způsob přípravy 2,6-dichlordifenyl aminu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v pětistupňové-transformaci 2,6-dichloranilinu v 2,6-dichlordifenylamin. V prvním syntezním stupni se 2,6-dichloranilin acyluje benzoylchlořidem v teplotním rozmezí 50 až 200 °C, případně za přítomnosti aprotického nebo protofilního rozpouštědla (toluen, etylbenzen, xylen, technický benzin, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, difenyleter apod.), zvlášt výhodné je provedení reakce za
25522 konstantní teploty vřícího rozpouštědla. Vzniklý 2,6-diohloranilid kyseliny benzoové se v druhém syntéznim stupni zreaguje s thionylchloridém v teplotním rozmezí 50 až 125 °C, případně za přítomnosti aprotlckého nebo protofilního rozpouštědla (toluen, ethylbenzen, xylen, technický benzin, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, difenyléter apod.), s výhodou za konstantní teploty varu thionylchloridu nebo použitého rozpouštědla, za vzniku N-(2,6-dichlorfenyl)-benzimidoylchloridu. Roztok N-(2,6-dichlorfenyl)-benzimidoyl chloridu v aprotickéni nebo protofilním, s vodou nemísitelném rozpouštědle (toluen, ethylbenzen, xylen, technický benzin, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, difenyléter apod.) se ve třetím syntezním stupni nechá reagovat s fenolátem alkalického kovu ve vodném roztoku za přítomnosti kvarterních amoniových solí jako katalyzátoru fázového přenosu (tetrabutylamoniumchlorid, trietylbenzylamoniumchlorid apod.) v teplotním rozmezí 5 až 75 °C.
Získaný N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyléter se ve čtvrtém syntéznim stupni termicky přesmykne při teplotě 200 až 330 °C, případně za přítomnosti vysooevroucích rozpouštědel (chlorované aromatické uhlovodíky, alifatické glykoly a polyoly, difenyléter apod.) v N-benzoyl-2,6-dichlorfenylamin. V pátém syntéznim stupni vznikne zmýdelněním N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu vodně-alkoholickým roztokem hydroxidu alkalického kovu nebo vodným roztokem hydroxidu alkalického kovu v přítomnosti kvarterních amoniových solí jako katalyzátoru fázového přenosu 2,6-dichlordifenylamin v celkovém výtěžku cca 75 * teorie, zmýdelnění N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu probíhá v teplotním rozmezí 40 až 105 °C, případně za přítomnosti s vodou nemísitělného rozpouštědla (toluen, ethylbenzen, xylen, technický benzin, chlorované alifatické nebo aromatické uhlovodíky apod.).
Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu podle vynálezu má ve srovnání se známými postupy tyto přednosti:
- získaný produkt je chemicky velmi čistý,
- výtěžky produktu jsou zřetelně vyšší a jsou velmi stabilní (tj. jsou málo závislé na odchylkách od optimálního režimu reakce),
- meziprodukty připravené v jednotlivých syntéznich stupních jsou použitelné přímo v surovém stavu,
- surovinová, aparaturní a manipulační nenáročnost postupu umožňuje zvýšení produktivity práce a dokonalejší využití technologického zařízení.
V následujícím příkladu provedení j,e způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu podle vynálezu blíže ilustrován, uvedený příklad však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad
V 250 ml toluenu se rozpustí 162,0 g (1 mol) 2,6-dichloranilinu, přidá se 140,6 g (1 mol) benzoylchloridu a vzniklá homogenní reakční směs se udržuje 3 hod. ve varu pod zpětným chladičem. Produkt vykrystalovaný ochlazením reakční směsi na teplotu 20 °C se odsaje, zahuštěním toluenových matečných louhů na objem cca 50 ml a jejich ochlazením na teplotu 20 °C vykrystaluje další podíl produktu. Vysušením spojených podílů izolovaného krystalického produktu do konstantní hmotnosti se získá 250, g, tj. 94,0 % teorie 2,6-diohloranilidu kyseliny benzoové jako bílých jehlic, t.t. 149 až 150 °C, čistoty min.
99% (stanoveno plynovou chromatografií).
Heterogenní směs 240,0 g (0,90 molu) 2,6-dichloranilidu kyseliny benzoové a 150 ml thionylchloridu se za stálého míchání udržuje 2 hod. ve varu: během této doby se reakční směs zhomogenizuje za vývoje chlorovodíku a kysličníku siřičitého. Z homogenní reakční směsi se nejprve za atmosférického, později za sníženého tláku oddestiluje nezreagovaný thionylchlorid, který lze použít v další násadě. Zbývající surový N-(2,6-dichlorfenyl)-benzimidoylchlorid se přečistí vakuovou destilací: zachycením frakce, t.v. 200 až 230 °C při tlaku 1,2 kPa se získá 240 g, tj. 93,7 % teorie slabě nažloutlého olejovitého produktu.
který stáním zkrystaluje. Destilací přečištěný N-(2,6-dichlorfenyl)-benzimidoylchlorid vykazuje t.t. 51 °C.
K roztoku 227,1 g (0,80 molu) N-(2,6-dichlorfenyl)-benzimidoylchloridu v 600 ml dichlormetanu se přidá vodný roztok fenolátu sodného, připravený rozpuštěním 75,3 g (0,80 molu) fenolu v 90 ml 30% vodného roztoku hydroxidu sodného. Do intenzivně míchané dvoufázové reakční směsi teploty 20 °C se vnese během 5 minut roztok 10,0 g triethylberizylamoniumchloridu v 100 ml dichlormetanu a reakční směs se ponechá 3 hod. míchat při 35 °C. Specificky těžší organická vrstva se oddělí, promyje se 5% vodným roztokem hydroxidu sodného, x destilovanou vodou a vysuší se stáním s bezvodým síranem sodným. Oddestilováním dichlormetanu se získá 260 g, tj. 95,0 % teorie surového N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyléteru čistoty 93 až 95% (stanoveno plynovou chromatografií) ve formě žlutého oleje, který stáním krystalicky ztuhne. Krystalizací surového produktu z petroléteru se získá 230 g N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyléteru, žluté krystalické látky, t.t. 71 °C čistoty 98 až 99% (stanoveno plynovou chromatografií).
Tavenina 222,5 g (0,65 molu) N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyléteru se za stálého míchání vyhřeje na 300 °C a na této teplotě se udržuje 15 minut: termickým přesmykem se získá v kvantitativním výtěžku surový N-benzoyl-2,6-dichlordifenylamin, který ochlazením taveniny na laboratorní teplotu pryskyřičnatě ztuhne. Krystalizací surového produktu ze směsi etanol-voda se získá 200 g, tj. 89,9 % teorie bílého krystalického N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu, t.t, 130 až 132 °C čistoty 98 až 99% (stanoveno plynovou chromatografií) .
Do roztoku 80,0 g (2,00 molu) hydroxidu sodného ve 300 ml směsi metanol-voda (1:1) se vnese 205,4 g (0,60 molu) N-benzoyl-2,6-dichlordifenylaminu a vzniklá heterogenní reakční směs se udržuje 3 hod. ve varu. Ze vzniklé zhomogenizované reakční směsi se oddestiluje za atmosférického tlaku metanol a ochlazená silně alkalická dvoufázová soustava se vyextrahuje 500 ml dichlormetanu. Spojené organické extrakty se promyjí 2% vodným roztokem hydroxidu sodného a vysuší se stáním s vyžíhaným síranem sodným.
Oddestilováním dichlormetanu z vysušeného organického extraktu se získá 134 g, tj.
93,7 % teorie surového 2,6-dichlordifenylaminu čistoty 97 až 98% (stanoveno plynovou chromatografií) ve formě hnědého oleje, který stáním pryskyřičnatě ztuhne. Surový 2,6-dichlordifenylamin se přečistí vakuovou destilací, zachycením frakce 145 až 157 °C při tlaku 160 Pa se získá 120 g, medově žlutého viskozního oleje, který stáním za laboratorní teploty ztuhne. Destilovaný 2,6-dichlordifenylamin vykazuje t.t. 56 až 58 °C a je minimálně 99% čistoty (stanoveno plynovou chromatografií).
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu vzorce IClCl vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2,6-dichloranilinu s benzoylchloridem v teplotním rozmezí 50 až 200 °C, případně za přítomnosti aprotického nebo protofilního rozpouštědla za vzniku 2,6-dichloranilidu kyseliny benzoové vzorce IIClCl který působením thionylchloridu v teplotním rozmezí 50 až 125 °C, případně za přítomnosti aprotického nebo protofilního rozpouštědla se převede na N-(2, 6-dichlorfenyl)-benzimidoylchlorid vzorce III pí jehož reakcí s fenolátem alkalického kovu v dvoufázové soustavě aprotické popřípadě protofilní rozpouštědlo-voda nebo aprotické popřípadě protofilní rozpouštědlo - pevná fáze v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu typu kvarterních amoniových solí vznikne v teplotním rozmezí 5 až 75 °C N-(2,6-dichlorfenyl)-benziminofenyléter vzorce IV který termickým přesmykem při teplotě 200 až 330 °C, případně v přítomnosti vysocevroucích teplosměnných přísad, poskytne N-benzoyl-2,6-dichlordifenylamin vzorce V a ten alkalickou hydrolýzou benzoylové skupiny v přítomnosti alifatického alkoholu nebo katalyzátoru fázového přenosu uvolní 2,6-dichlordifenylamin vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866499A CS255227B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866499A CS255227B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS649986A1 CS649986A1 (en) | 1987-06-11 |
| CS255227B1 true CS255227B1 (cs) | 1988-02-15 |
Family
ID=5412179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS866499A CS255227B1 (cs) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS255227B1 (cs) |
-
1986
- 1986-09-09 CS CS866499A patent/CS255227B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS649986A1 (en) | 1987-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05148206A (ja) | １回および２回置換されたマロン酸のモノエステル−モノアミド、モノ酸−モノアミドおよびビス−アミドの製造法、ならびにこの方法で製造された化合物 | |
| US20170174627A1 (en) | Processes For The Preparation Of Beta-Aminosulfone Compounds | |
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| PT91093B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acido 2,6-diclorodifenilamino- -acetico | |
| US20230098051A1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| CS255227B1 (cs) | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu | |
| US3822311A (en) | Process for the production of 2,5-dichloro-3-nitro-benzoic acid | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| EP0098499A1 (en) | Process for preparing ketanserine | |
| CS254744B1 (cs) | Způsob přípravy 2,6-dichlordifenylaminu | |
| US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US2680134A (en) | Fluorosulfonylphenylamido-1, 3-propanediol compositions and process | |
| KR100207247B1 (ko) | 아닐리노푸 마르산염의 제조 방법 | |
| US3329677A (en) | N-benzhydryloxyphthalimides and pryidinealdehyde o-benzhydryloximes | |
| JPS60132933A (ja) | ニトロジアリ‐ルアミンの製造方法 | |
| US4713489A (en) | Preparation of N-substituted arylsulfonamides | |
| US20150239835A1 (en) | Composition, synthesis, and use of a new class of isonitriles | |
| US3649628A (en) | Process for producing substituted cyclohexene compounds | |
| Phillips | Condensations of Cinchoninaldehyde. V. 1 With Phenylacetonitriles | |
| JP2526413B2 (ja) | アルキレンジフェニルジスルホニルフルオライドおよびその合成方法 | |
| EP0396014A2 (de) | Substituierte Biphenylcarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und neue Zwischenprodukte |