CS253709B2 - Process for preparing inactive vaccine against "aujezsky" illness - Google Patents
Process for preparing inactive vaccine against "aujezsky" illness Download PDFInfo
- Publication number
- CS253709B2 CS253709B2 CS837944A CS794483A CS253709B2 CS 253709 B2 CS253709 B2 CS 253709B2 CS 837944 A CS837944 A CS 837944A CS 794483 A CS794483 A CS 794483A CS 253709 B2 CS253709 B2 CS 253709B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- virus
- vaccine
- cell culture
- disease
- aujeszky
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 30
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 10
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 abstract description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 abstract description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 abstract description 3
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 2
- IZQAUUVBKYXMET-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanamine Chemical compound NCCBr IZQAUUVBKYXMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 abstract 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 abstract 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 abstract 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 5
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSWPOLMVXVBCSV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylaziridine Chemical compound CCC1CN1 CSWPOLMVXVBCSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000721701 Lynx Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby inaktivované očkovací látky obsahující adiuvant určené k ocUané proti AujeszkyUn nemoci.
AujeszkyUo nemoc, která dostala své jméno po prvním člověku, který ji popsal, Maďarovi Aladáru Auueszky (Zbl. Bakt. Orig. 1903 I, 32, str. 353 až 357) je již dlouUn známou nemocí domááícU zvířat způsobující těžké ztráty. Především je napadán vepřový dobytek, zvláště mladá zvířata.
S possupuuícím věkem selit jsou oonmocnnní kknčící smrtí méně časst, onemocněním ddýhucícU orgánů, centrálníUs nervovéUo systému a komrOiktnmmi dochází však ke ztrátám Unspodárnosti nUovu zvířat. Virem napadená zvířata mohou v sobě uřeíUnvávat původce onemocnění po dlouUou dobu (1 až 2 roky) a za působení etrlep (například při porodu) se viry uvoln^í a tím se nemoc šíří (J. Am. Vet. Med. Ass. 176, str. 998 až 1 000, 1 345 až 1 347, 1980) .
Infikované prasnice ztrácej často embryo předčasným porodem (Acta Vet. Acad. Sci.j Hung. £2, str. 17 až 23, 1962). Infikovaní vepři oaj také významnou úloUu při přenášení AujeszkyUn nemoci na přežvýkavce (Uovězí dobytek a ovce) (Acta. Vet. Acad. Sci. Hung. 12, str. 53 až 58, 1962).
Způsob potírání A^^jeszkyUo nemoci je založen na tom, že je nutno chránit epecifíckýoi protilátkami nemocí nejčasitěji napadená zvířata, selata ještě sající, v prvn^U týdnecU jejich života.
V Maďarsku byla k nnUrаně proti tétn nemoci vypracována výrobní tlcUínlngil pro preventivní Uyρeriounčzační sérum (AAta Vet. Acad. Sci. Hung. 7, str. 423 až 427, 1957) . Z vepřů získané UyperiouPízační sérum snižuje při podání ve správném okamžiku ztráty, jeUo nedostatky jsou však významné: výroba séra je velmi draUá a kromě tnUo se z organismu v krátké době vylučuje (v průběUu 10 až 14 dní)) . Pro vysoké ceny sera nepřikáží jeUo pouužtí u mladýcU zvířat a u vzrcstlýcU zvířat v úvaUu.
Dalším krokem k obraně proti AujmszkyUn nemoci je zavedení aktivní imunizace. Virové kmeny se různým způsobem a v různé míře oslab^í a používá se jicU k výrobě vakciny. V Maďarsku je živá vakcina, která obsaUuje živoucí virus s oslabenou ví^Iičcí od roku 1961 obvodně dostupná.
Používá se jí k aktivní veuřovnUo dobytka, uřlžvýkαvnů a psů (MAL. 16, str. 42 až 45, 1961). Nemocí způsobované Unspndářské ztráty po zavedení programu vakcinacm poklesly (Cah. Med. Vet. £3, str. 240 až 247, 1974), ponurtí živoucí virové vakciny má však několik nedostatků:
1) Po ^шигас! březícU prasnic poskytuje cbsaU protilátky kolostra a mléka 4 až 6týden- ní pasivní i^m^i^i^-tu selat. V urůběUp této doby nelze provádět i^m^r^i^:^<^(^:i živoucí virovou vakcinou, protože i malá Uladina oizz ι^Ο^ onUrannýcU látek je dostatečná k zábraně pomocnení viru v míře potřebné pro vznik aktivní imiué-ty.
2) Z těcUtn důvodů mohou být ve stádu zvířata, u kterýcU byla vakcina bez užitku a v infikovaném stavu představní tato nedostatečně imunní individua přetrvávání virplmčtčíUn viru.
3) Používání živoucí vakciny je v mnoUa zemícU zakázáno a v moha případmU se tento zákaz rozšiřuje i na dovoz masa živoucí vakcinop iouniznvtíýcU zvířat. To nmozuje exportní scUopnost země, kde se imunizuje živoucí vakcinnu.
4) Jakkoliv se v Maďarsku vypracované, zeslabené vakciny až dosud osvědčily jako neškodné a geneticky stálé, infnrou j zahraniční publikace n případmU, kdy virové kmeny uop:žCvten prs výrobu zeslabené vakciny náhle získaly zpět svoji virpllčíí (TUe Vet. BuH. 43. str.
str. 465 až 480, 1973 ; Dtsch. Tierarzt. Wschr. 85, str. 381 až 420), což vedlo k bouřlivé reakci na očkování vakcinuř ušetřených zvířat.
5) V Maddrsku používaná zecl^a^bená vakcini je pro pcy a pro norky ne zcela bez nebezpeeí, kočkám imunitu nedodává.
Právě pro potíže spojené s živoucí vakcinou byly již prováděny zkoušky výroby inaktivované vakciny. K iniktivici se pouužlo formalinu, ozáření ultrafialovými paprsky, beta-přupiulattc)nř, caponinu, krystalové violeti a ethanolu, jakožto pomocné látky gelu hydroxidu hlinitého (Acta Microbíol. Hung. Д, str. 151 až 160, 1954; Arch. exp. Vet. Med. 21, str. 501 až 507, 1967).
Tímto způsobem vyrobená vakcina však nebyla dostatečně účinná. Moddrní způsoby pouňívalí k inlktivlci ethylethyleniminu, jakožto adiuvantu D^^A--ldet^:ranu (Zbl. Vet. Med. B .20, str. 127 až 138, 1973), DEAE, dextran však vyvolává alergické reakce.
Cílem vynálezu je způsob výroby inaktvoované vakciny proU Aujeszkyho nej^ooc,
1) která by byla stejně účinná nebo účinnější než zeslabená vakcina Aujeszkyho,
2) byla by neškodná pro zvíře napadené Aujezskyho nemocí nezáávsle na jeho druhu a stáří a poskytovala by odp^vídaící imunitu,
3) hodili by se k i^m^r^nzi^c^i selat chráněných prostřednictvím ^Ιρ^^Ιο! imurity.
Podstata způsobu výroby iolttόuovaot očkovací látky Auíeczkyhu nemooi vypěstováním kmene viru Aujeszkyho nemmoi na buněčné kultuře, sklízením a iniktivici viru a smísením a homougnizací inattOoovanéhu viru s oleúovým ldíuolntem podle vynálezu spočívá v tom, že se jako kmen viru pouniíe virulentní, pro vepře pathogenní kmen viru Auíeczkyho nemoci uložený v midirském zemském ústavu pro zdraví (Országos Kozegészségůgyi Intézet) pod číseem 00237/82 v ικ^^νί alespoň 10 7 TKID5Q/ml.
Podle vynálezu se tedy postupuje tak, že se z různých Aujeszkyho kmenů na základě jejich imunizační schopnouCi volený a pod číseem 00236/82 v OKI uložený Aujeszkyho kmen Phhlaxia očkuje na primární fibroMasoovou buněčnou kulturu kuřecího zárodku a pomnoží se. Získaná, viry ^silh^ící kapalina, se inlktiouíe známým inltt0vačním prostředkem, s výhodou ethylenimňnem, a pak se smísí se známým adjuwantem, s výhodou s inkompletním oleiovým adjuvantem.
Vyyiktaíií imunizační působení způsobem podle vynálezu vyrobené vakciny vyplývá z několiLka skutečno^í. Z tuzemské epidemie pochháeéící virulentní kmen Phylixii je ^βιτιΙ^^zován těmto biologickými ollstoustíi: muže se úspěšně ínolit jak v buněčných kulturách tik také v hossitesských zvířatech, má vysoký infekční titr a má dobrou schopnost iíunnzační.
K vyn0kalíií účinnoosi přispívá také šetrný proces, za jehož paramme^ (teplota, koncentrace iolttivačoíhю prostředku, doba) zůst<áwl± chránící antigeny zachovány. Iniktiviční prostředek řthylřoiíio se před použitím ve formě zředěného vodného roztoku iyklienjř. Im^nnel^l^:í působení šetrně iolakt0oovantho antigenu se ještě zvyšuje inkompletním lSiuvantem Phhyaxii.
V následnících příkladech popsaným způsobem připravená vatcina se používá k vepřů, hovězího dobytka a psů, přččemž se imunizace s.výhodou opakuj.
Vynález blíže objasňují oáslřdsríií příklady praktického provedení.
Příklad 1
Příprava očkovacího viru
Intracerebrálně se infikují králíci o hmoonooti 2 až 2,5 kg kmenem viru Auueszkyho nemoci Phylaxia deponovaném v maďarském zemském ústavu pro zdraví pod číseem 00236/82, izolovaném při akutní epidemii. Na zvířatech se pozorují charakteristické symptomy Aujeszkyho nemoci, smrt nastává po 72 až 96 hodinách. Za sterilních podmínek se vyjme mozek a z něho se za pouHtí f^^og^^^ého roztoku chloridu sodného připraví 10% suspenze. Použžje se jí pro hromadné pomnnoení viru.
Příklad 2
Výroba suspenze virů
Podle příkladu 1 získaný virulentní očkovací vir se namno.ží na primární na fibroblastové jednovrstvové buněčné kultuře kuřecího embrya nebo na podobné jednovrstvové buněčné kultuře v Rouxově baňce o obsahu 2 000 ml (nebo v rotující baňce kolébacího zařízení).
Jako růstového roztoku pro buněčnou kulturu se používá Hanksova roztoku nebo roztoku MEM-H, k udržování a k namnožení viru se používá Earlova roztoku nebo roztoku MEM-E. Složení těchto roztoků je uvedeno v těchto literárních pramenech: J. Nat. Cancer Inst. 3 83, 1974; Proč. Soc. exp. . Biol. Med. 21» 196, 1949; Science 139, 1959; Bakács, Farkas: Orvosi virologia, -eddcina, Bnčldaess) .
Pro růst jednovrstvové buněčné kultury používaný Hanksův roztok nebo roztok MEM-H se obohatí 10 % telecího séra, zatímco roztok, používaný pro pcmnoCení viru neobsahuje žádné telecí sérum. Po vytvoření jednovrstvové buněčné kultury se růstový roztok slije.
Na kulturu se nalije vir obsahuuící udržovací roztok. Kultury se inkul^i^^í při teplotě 37 °C až do úplného rozrušení buněk (po přibližně 48 až 72 hodinách). Získaná suspenze virů je pak vhodná pro výrobu čnaktivované vakciny, jestliže je sterilní a infekční titr, měřený v buněčné kult^e, je aksjorn 10? TCCDDg/ml.
Příklad 3
Inaktivace a formulace
Způsobem podle příkladu 2 získaná·suspenze virů se inaktivuje po dobu 6 hodin při teplotě 37 °C ethylenimnoovým roztokem o konccenraci 200 ^ig/ml. Roztok se připraví bezprostředně před svým použitím cyklizací bromcithylaminu. Pak se ethylenimin rozloží natričlmthicsulfátem a hodnota pH Zaktivované suspenze se upraví na 7,2 až 7,4.
Pro kontrolu, zdali je suspenze skutečně inaktivní, se popsaným způsobem nasazená buněčná kultura očkuje Zaktivovanou suspenzí a očk^í se jí dále králíci o hmoCnncSi 2 až 2,5 kg a ' ovce o 25 až 3.0 kg.
Virový mat^rr^.ál se pak smísí se stejným objemem Cnkcmp^l€^1nníac olejového adjuvantu Phylaxia. (Olejový adjuvant Phylaxia” je nový a sestává z 73 % oleje -arcol 52 a z 27 % povrchově aktivní látky, která je smmsi známých t^enzi^dů SPÁN 80, SPÁN 20 a TWEEN 60. Výraz ”-aacol 52” se používá ve veškeré imunologické odborné literatuře a ve výrobě vakciny pro olej vyráběný fimou Esso.)
Vodná suspenze virů a olejový adjuvant se zpracuj ve vysokotlakém emulátoru na stálou suspenzi, která se nerozpadá v teplotním oboru 0 až +45 °C. Hotová vakcina se za sterilních podmínek plní do am^rn^ a ampule se pak vzduchotěsně uzavřou.
ml naoOčLuí intaamntkulárně těmto zkušebdnů, tří týdnů a osmi týdnů a prasnice dobu tří měěíců, ostatní zvířata po dobu
PPíklad 4
Zkouška na očkovací reO^i^:L
Popsaným způsobem získané vakciny se v dávce ním zvířatům: králík, ovce, pes, sele, ve stáří 2 v poslední třetině březoosi. Veeři se pozuorjí po průběhu této doby nedošlo k Sádné reakci na očkování.
šesti týdnů. V
Příklad
Imunizace selat.
Selata ve stáří dvou dnů, tří týdnů a osm. týdnů se vakcinuuí iotaaěntCnlnrně vSdy ml vakciny. Po třech týdnech se vakci^nace opakuje. U ošetřených zvířat vunrkají speeífické proltilntky, které chr^K^ selata před intranatální jLntetoí távtou 2 x 10° TIID^ virnSsntníhl Auje^kyho viru, zatímco neosetřená konnrolní selata při stejné dávce uhynou.
P říkl a d 6
Vytváření kolostrální imunity • Chovné prasnice se v poslední třetině březosti iitaamntknlárně ošeeří vakcinou podle příkaadu 3 použitou v mnoosSví 2 ml. OOšeření se opakuje po třech týdnech, přčšemž ·- .se doba ošetření volí tak, aby bylo druhé očkování dva týdny před předpokládaným dnem vrhu selat.
V kolost^ ošetřených prasnic vzníkaaí speecfické obranné látky, a proto se můSe naměěřt ještě . sedmý den v krevním seru sajících selat střední nesnraliuačií titr 1:16. Tento viry neeuralizační t^r poskytuje ochranu prooi vzi-ru^n^ímu viru v dávce ^Infekce 2 x K6 TCID^.
zvířata ve
Koonrolní naočkováni 30, 60. a 90. den (kdyS obsah ochranných látek v koiostru klesá) skupiny k moortaitě 18, 26 a 40 %, zatímco všechna selata osiěunizovaoých V mléce obsaSené speecfické ochranné látky chrání tudíS mladá pro onemocnění nejnáccyynnjší.
vede u ošetřené prasnic uhynou. stáří, kdy jsou
Příklad
Vakcinace telat v období kolostrální imunity se očkují látky se
Selata imunizovaných prasnic podle příkaadu 6 mající kolostrální imunitn
7. a 28. den způsobem podle příkladu 3 vSdy 2 ml vakciny. SsPsiiiiCé ochranné vytvoří ve vysokém titru (1:44). Ve stáří 60 dní se selata intaanatnlně infi^kuií vi^j^ue^r^,^nm vieem v dávce 2 x 10® TCID^.
Pokusná zvířata nevykaazuí Sádné symptomy, zatímco konnrolní zvířata od neimunizovaných prasnic a nevaRci-novaná selata ze 100 % hynou. Je tedy možno úspěšně imunózovat inaktivovanou vakcinou také sadící selata mající kolostrální ΟυΓΐΟ.
Příklad 8
Četnost očkování
Způsobem podle příkaadu 6 v průběhu své březoosi dvakrát vakcinované chovné prasnice se při nové březoosi opět očkuuí 2 mi vakciny (opakované očkooáinní. Tím se v koiostru ošetřených chovných prasnic titr ochranných látek opět silně zvýší a jejceh seiata jsou pak chráněna prooi tornnroiní ^fekci 2 x 10® TCID^.
Naproti tomu selata v průběhu druhé březosti neočkovaných chovných prasnic vykazují větší mortalitu (ve stáří 6 týdnů 35 %). To ukazuje význam nutnosti opakovaného očkování pro dosažení dostatečné kolostrální ochrany u chovných prasnic v průběhu jejich březosti.
Příklad 9
Imunizace ovcí
Ovce ve stáří 3 a 6 měsíců se imunizují 2 ml vakciny podle příkladu 3. Zvířata se dní po vakcinaci infikují virulentním virem Aujeszkyho nemoci v dávce 1 000 ΤΚΙϋ^θ. Všechna zvířata z nevakcinované kontrolní skupiny hynou, zatímco ošetřené ovce nevykazují žádné příznaky nemoci.
Příklad 10
Psi ve stáří jednoho měsíce a Šesti měsíců se ošetří vakcinou podle příkladu 3 v množství 2 ml. Ošetření se opakuje po třech týdnech. Ošetření psi 15 dnů po očkování a neošetřená kontrolní skupina se infikují virulentním virem. Titr ochranných látek v krvi imunizovaných psů je 1:32 a zvířata neonemocní, zatímco kontrolní skupina hyne za charakteristických příznaků nemoci.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby inaktivované očkovací látky proti Aujeszkyho nemoci vypěstováním kmene viru Aujeszkyho nemoci na buněčné kultuře, sklízením a inaktivací viru a smísením a homogenizací inaktivovaného viru s olejovým adjuvantem, vyznačující se tím, že se jako kmen viru použije virulentní, pro vepře pathogenní kmen viru Aujeszkyho nemoci Phylaxia OKI č‘. 00236/82 v množství alespoň ΙΟ7 ΤΚΙϋ^θ/πιΙ.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU823441A HU187421B (en) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | Process for producing inactivated, adjuvated serum against aujeszky's illness |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS794483A2 CS794483A2 (en) | 1987-05-14 |
| CS253709B2 true CS253709B2 (en) | 1987-12-17 |
Family
ID=10964044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837944A CS253709B2 (en) | 1982-10-27 | 1983-10-27 | Process for preparing inactive vaccine against "aujezsky" illness |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS253709B2 (cs) |
| DE (1) | DE3335185A1 (cs) |
| FR (1) | FR2535204B1 (cs) |
| GB (1) | GB2129684B (cs) |
| HU (1) | HU187421B (cs) |
| YU (1) | YU211883A (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR216081A1 (es) * | 1976-07-02 | 1979-11-30 | Dso Pharmachim | Un metodo de preparar un mutante virosico avirulento a partir del virus de aujeszky |
-
1982
- 1982-10-27 HU HU823441A patent/HU187421B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-09-28 DE DE19833335185 patent/DE3335185A1/de not_active Withdrawn
- 1983-10-24 YU YU211883A patent/YU211883A/xx unknown
- 1983-10-24 GB GB8328368A patent/GB2129684B/en not_active Expired
- 1983-10-25 FR FR8316950A patent/FR2535204B1/fr not_active Expired
- 1983-10-27 CS CS837944A patent/CS253709B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU211883A (en) | 1987-04-30 |
| GB2129684A (en) | 1984-05-23 |
| FR2535204B1 (fr) | 1988-01-15 |
| GB2129684B (en) | 1986-06-18 |
| CS794483A2 (en) | 1987-05-14 |
| FR2535204A1 (fr) | 1984-05-04 |
| DE3335185A1 (de) | 1984-05-03 |
| GB8328368D0 (en) | 1983-11-23 |
| HU187421B (en) | 1986-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Doel | Optimisation of the immune response to foot-and-mouth disease vaccines | |
| KR20040028952A (ko) | 웨스트 나일 백신 | |
| JPH0639386B2 (ja) | アジュバント生ワクチンの製造方法 | |
| DK162421B (da) | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen | |
| US5807551A (en) | Method to provide artificial passive immunity in birds | |
| NO159782B (no) | Anordning ved fjaersystem, foerst og fremst paa kjoeretoeyer. | |
| JPH10114678A (ja) | 改良型不活化ワクチン | |
| KR840001514B1 (ko) | 광견병 백신의 제조방법 | |
| US3479430A (en) | Indirect passive immunization against transmissible gastroenteritis virus in nursing piglets at birth by active immunization of sows prior to farrowing with transmissible gastroenteritis vaccine and method of producing the same | |
| US4040904A (en) | Novel rabies virus vaccine and processes | |
| CN115068599B (zh) | 猪流行性腹泻病疫苗组合物、制备方法和应用 | |
| JPH10265393A (ja) | 豚流行性下痢の予防治療剤 | |
| Cursiefen et al. | Evaluation of a vaccine against infectious bursal disease in field trials | |
| US3519710A (en) | Direct active modified live virus vaccine immunization against transmissible gastroenteritis in swine piglets at birth | |
| Crick | The vaccination of man and other animals against rabies | |
| Wittmann et al. | Colostral immunity in piglets from sows vaccinated with inactivated Aujeszky disease virus vaccine | |
| CS253709B2 (en) | Process for preparing inactive vaccine against "aujezsky" illness | |
| US3585108A (en) | Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same | |
| JP3043353B2 (ja) | ワクチン | |
| US4312947A (en) | Process for the preparation of a vaccine against panleucopenia of the cat | |
| US3704203A (en) | Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same | |
| US7790178B2 (en) | Trivalent vaccine with maternal anitbody transfer via the milk | |
| NO119491B (cs) | ||
| US3346456A (en) | Immunizing pigs against hog cholera with selected strains of live virus diarrhea virus and preparation of virus diarrhea virus hyper-immune hog cholera serum | |
| Bunn | Vaccines and vaccination of domestic animals |