DK162421B - Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen - Google Patents
Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen Download PDFInfo
- Publication number
- DK162421B DK162421B DK047286A DK47286A DK162421B DK 162421 B DK162421 B DK 162421B DK 047286 A DK047286 A DK 047286A DK 47286 A DK47286 A DK 47286A DK 162421 B DK162421 B DK 162421B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- vaccine
- virus
- canine
- strain
- cpv
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims abstract description 46
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims description 8
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 2
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 claims description 2
- 101150047856 Cav2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 208000004467 Infectious Canine Hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 claims 1
- 101150104494 CAV1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 10
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 10
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 8
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 5
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 241000701925 Feline parvovirus Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- -1 "Bayol F" Chemical class 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 241000701915 Feline panleukopenia virus Species 0.000 description 2
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010057343 Parvovirus infection Diseases 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N (dimethylsulfonio)acetate Chemical compound C[S+](C)CC([O-])=O PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010040102 Seroma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000009267 minimal disease activity Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical class O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940117986 sulfobetaine Drugs 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14311—Parvovirus, e.g. minute virus of mice
- C12N2750/14322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/818—Viral vaccine for canidae or mustelidae, e.g. dogs, foxes, minks
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i
DK 162421 B
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt hundeparvo-vi rus-vaccine, en fremgangsmåde til fremst i 11 i ng heraf og en hidtil ukendt hundeparvovirus-stamme.
5 En infektion af hunde og navnlig unge hunde med hundeparvovi-rus (canine parvovirus; CPV) fører hyppigt til en tarmsygdom, der er karakteriseret ved akut diarré, feber og leukopeni (relativ lymfopeni).
10 Der har været udviklet vacciner til at forhindre infektion af hunde med CPV. Disse vacciner er imidlertid ofte ikke effektive, når de gives i nærværelse af antistof, der stammer fra moderen (maternally derived antibody; MDA). Hos visse hvalpe kan denne passive immunitet vare ved i en betydelig periode (4 må-15 neder eller mere) i niveauer, der er tilstrækkelige til at vanskeliggøre vaccination. Senere, efterhånden som MDA-niveau-et falder, kan en hvalp være utilstrækkeligt beskyttet mod infektion og sygdom, men stadig upåvirkelig af vaccination. Disse hvalpe forbliver derfor ubeskyttede under en betydelig pe-20 riode af deres tidlige liv; navnlig efter at den moderafledte immunitet er forsvundet, giver faren for infektion af hele kuld en alvorlig risiko.
Der er derfor et behov for en CPV-vaccine, som på vellykket 25 måde vil immunisere hvalpe tidligere i deres liv.
Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en sådan vaccine.
30 Vaccinen ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den omfatter en CPV-stamme med den interne betegnelse 154 med deponeringsnumineret CNCM nr. 1-404. Prøver af denne virusstamme er således deponeret i Collection Nationale de Cultures de Micro-oranismes, Institut Pasteur, Paris, Frankrig, under nr. 1-404.
35
Vaccinen ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis CPV-stammen i den levende svækkede form.
DK 162421 B
2
Svækkelse etableres ved seriepassager af viraerne i en kultur af celler stammende fra en art tilhørende hundefamilien eller katteslægten ved en temperatur på ca. 37°C. I hvert trin bliver viraerne høstet fra det foregående· dyrkningstrin podet til 5 et medium, der indeholder en frisk cellekultur. Til dyrkningen af cellerne anvendes metoder, der er kendte inden for teknikken.
Til fremstilling af vaccinen kan den således svækkede podevirus dyrkes på en cellekultur, såsom en felin-embryo-fibroblast-(FEF)-kultur. Dette foretages fortrinsvis ved en temperatur, der er normal for hunden. De således dyrkede vira kan høstes ved opsamling af vævscellekultur-væsker og/eller -celler. Eventuelt kan udbyttet af viraerne under høstningen fremmes ved metoder, der kan forbedre frigørelsen af de inficerende 15 partikler fra vækstsubstratet, f.eks. sonisk behandling. Vaccinen kan være fremstillet i form af en suspension eller kan være frysetørret. I frysetørrede CPV-vacciner foretrækkes det at tilsætte en eller flere stabilisatorer. Velegnede stabilisatorer er f.eks. SPGA (beskrevet af Bovarnick (1950) J.
20 Bacteriology 59, 509), carbohydrater (såsom sorbitol, mannitol, stivelse, saccharose, dextran eller glucose), proteiner (såsom albumin eller casein) eller nedbrydningsprodukter deraf, pro-teinholdige midler (såsom okseserum eller skummetmælk) og puffere (såsom alkalimetalphosphater). Der kan eventuelt også 25 tilsættes en eller flere forbindelser med adjuvansaktivitet. Velegnede adjuvanser er f.eks. aluminiumhydroxid, -phosphat eller -oxid, mineralolier Csåsom "Bayol F'^, "Marcol 52'^j og saponiner.
30 Vaccinerne ifølge opfindelsen kan alternativt omfatte CPV-stam- men i inaktiveret form.
Inaktiverede CPV-vacciner ifølge opfindelsen fremstilles ud fra vira, hvorfra både replikation og virulens er blevet op-35 hævet. I almindelighed kan dette opnås ad kemisk eller fysisk vej. Kemisk inaktivering kan gennemføres ved behandling af viraerne, f.eks. med enzymer, med formaldehyd, β-propiolacton eller ethylenimin eller et derivat deraf, med et organisk
DK 162421 B
3 opløsningsmiddel (såsom en halogeneret hydrocarbon) og/eller med en detergent (såsom "Tween"^’, "Triton X1*-', natriumdesoxy-cholat, sulfobetain eller cetyltrimethylammoniumsalte). Fysisk inaktivering kan med fordel gennemføres ved at underkaste ® viraerne energirig bestråling, såsom UV-lys, γ-stråling eller røntgenstråling. Om nødvendigt neutraliseres inaktiveringsmidlet, f.eks. kan formaldehydinaktiverede præparater neutraliseres med thiosulfat. Om nødvendigt føres pH-værdien efterfølgende tilbage til en værdi på ca. 7. Generelt sættes der også et adjuvans eller hjælpestof til de inaktiverede vira
R
og eventuelt et eller flere emulgeringsmidler, såsom "Tween" og "Span"^.
Virusstammen 154 identificeredes som en hundeparvovirus på 15 basis af følgende egenskaber: (i) Dens evne til at vokse i celler fra dyr af katteslægten og hundefamilien.
(ii) Dens manglende evne til at vokse på celler, der var 20 . .
ikke-delende, fra savel katteslægten som hundefamilien.
(iii) Produktion af hæmagglutininer i en cellekultur, som ville agglutinere svineerytrocytter ved pH 7,2, men ikke erytrocytter fra mennesker eller gnavere.
(iv) Produktion af typiske kerneinklusioner i cellekultur.
25 (v) Dens neutralisation af katte- og kanin-antiserum fremstillet mod felinpanleukopeni-virus og kendt hundeparvovirus.
(vi) Inhibering af hæmagglutinering med antiserum fremstillet mod felinpanleukopeni-virus og kendt hundeparvovirus.
30
Endvidere adskiller den hidtil ukendte CPV-stamme sig fra de hidtil kendte CPV-stammer ved følgende sæt egenskaber: a. Dens evne til at vokse udmærket på celler af fibroblastisk 3 5 type af såvel katteslægts- som hundefamilie-oprindelse ved en temperatur på 37°C med produktion af en karakteristisk cytopatisk effekt. I sammenligning med kendte CPV-stammer udviser stammen ifølge opfindelsen vækstegenskaber, som angivet i tabel 1:
DK 162421 B
4
Tabel 1
Forskellige CPV-stammers evne til at vokse på forskellige cellekultursystemer.
5
Benyttet cellekultur_ A 72__FEF__CRFK_ CPV-stamme "Boostervac"^’’ (C-vet) - ++++ +++ 10 "Enduracell"^ (Smith-Kline) + +
Nobivac P.C. (ny vaccine ++++ ++ +++ ifølge opfindelsen) 15
Vildtype +++ +++ +++ 20
Forklaring: A 72 = Binn's hundefibroblast-cellelinie FEF = Felin-embryo-fibroblast-cellelinie CRFK = Crandall felin-nyre-cellelinie 25 ++++ = udbredt cytopatisk virkning (CPE) og hæmagglutinering (HA) ved første passage +++ = svag CPE ved første passage +4- = CPE og HA ved anden passages punkt + = CPE udvikler sig efter anden passage 30 = ingen CPE og HA efter gentagne passager.
b. Udvikling af store, distinkte plaquer under agar.i de førnævnte cellelinier.
35
Ud fra disse data kan man konkludere, at CPV-stamme 154 repræsenterer en ny virusstamme.
DK 162421 B
5
Virustairanen 154 vandtes fra fæces fra en hvalp, der udviste symptomer på en CPV-infektion. Imidlertid kan den også isoleres fra tarmkanalprøver, tymus eller andre lymfoide væv, benmarv, blod eller lever fra hvalpe eller hunde inficeret med virusen, g Prøvematerialet kan renses og fortyndes med pufret saltvand eller cellekulturmedium forud for podning på aktivt delende celler af oprindelse fra katteslægten eller hundefamilien.
I modsætning til de vacciner, der omfatter kendte virusstammer, 2Q er vaccinen ifølge opfindelsen effektiv hos størstedelen af hvalpe i 6-ugers alderen og hos praktisk talt 100% af hvalpe i alderen 9-12 uger. Dette betyder, at de hidtil ukendte CPV-vira er i stand til at bryde igennem de eventuelt tilstedeværende antistoffer, der stammer fra moderen, og som stadig 15 er til stede i denne alder, men uden at fremkalde symptomer på CPV-infektion hos de vaccinerede hvalpe.
Moderantistoftitere efter 12 uger er sædvanligvis faldet til under 1:32, og niveauer over 1:32 er meget sjældne efter 12 20 uger. Tæt ved 100% af dyrene med en titer på 1:32 vil reagere på vaccination med vaccinen ifølge opfindelsen og selv ved et niveau på 1:64 vil størstedelen af hvalpene reagere.
Hensigtsmæssige vaccinationsskemaer for hvalpe, som vides 25 eller mistænkes for at have moderantistoffer mod CPV, er f.eks. enten en enkelt vaccination ved en alder på 12 uger eller gentagne vaccinationer startende fra alderen 6 uger (f.eks. ved 6, 9 og 12 uger) eller ugentlige vaccinationer startende ved 4 uger.
30
Hvis der ikke er nogen tilgængelig oplysning om tilstedeværelsen af moderantistoffer, anbefales det i almindelighed at vaccinere i alderen 12 uger.
35 Den anbefalede dosis for den levende svækkede vaccine er fra 3 10 TCIDj-q, men hos hvalpe, som har MDA'er fortrinsvis mindst 10^ TCID,-q per hvalp.
6
DK 16242 1 B
Indgi ft af disse vacciner kan foretages parenteralt (f.eks. injektion) eller enteralt (f.eks. ved oral indgift).
Opfindelsen angår også kombination af vacciner, som udover den 5 ovenfor beskrevne CPV-vaccinevirus, omfatter mindst en af følgende hundevaccinevira: hundesyge, infektiøs hundehepatitis (CAV-I og CAV-2), rabies, parainfluenza, hunde-coronavirus, mæslinger og/eller de infektiøse bakterier leptospirosis og Bordetealla.
10
Opfindelsen angår envidere hundeparvovi russtammen 154 med deponeringsnummer CNCM nr. 1-404 til brug i vaccinen ifølge opfindelsen samt en fremgangsmåde til fremstilling af en hun-deparvovirusvaccine, der er ejendommelig ved at materialet hostet fra ©η cellevævskultur af den nævnte hundeparvovirusstamme formuleres til et farmaceutisk præparat med vaccineringsaktivitet mod hundeparvovirusi nfektion.
For at afprøve patogeniciteten, immunogeniciteten og forøgelsen 20 af virulens under overføring blev CPV serieoverført i række følge til 7 hunde. Ved denne undersøgelse blev der anvendt 18 hvalpe, som alle var antistoffrie på påvirkningens tidspunkt. Alle hvalpe forblev raske over hele observationsperioden og viste antistofreaktion. Tælninger af hvide blodlegemer forblev 25 inden for det normale område.
Beskyttelsens effektivitet ved vaccination med vaccinen ifølge opfindelsen blev vist ved at udsætte 4 hvalpe, som havde vist antistofreaktion på 6 uger vaccination, sammen med 2 uvacci-30 nerede kontrolhvalpe for en virulent CPV-stamme. De uvaccinerede hunde udviklede kliniske tegn, der er karakteristiske for CPV-infektion, mens de vaccinerede hvalpe ikke gjorde det.
Eksempel 1 35
Isolation og passage af virus
Virusen isoleredes fra en rektal vatpind taget fra et klinisk tilfælde af parvovirusinfektion, som forekom hos en 8 uger gammel beaglehvalp i en avlskennel.
DK 162421 B
7
Virusen podedes til en kultur af FEF og blev bragt i passage en yderligere gang i disse celler for overføring til kulturer af hundecellelinien A 72. [Binn, Marchwicki & Stephenson A.M.J.V.R. v. 41, side 855-860 (1981)]. Alle viruspassager 5 af cellekultur udførtes ved 37°c.
. Virusen blev derefter svækket ved hjælp af 41 passager i denne cellelinie, i løbet af hvilke der blev foretaget 4 klonings-10 trin ved det 4., 7., 10. og 40. passageniveau. Ved hver lejlig hed opsamledes der en stor klar isoleret plaque.
Virus fra 41. passage i A 72-celler (POOL 182) podedes derpå tilbage i FEF-kulturer og høstedes fra den anden passage i 15 FEF udover POOL 182 og blev nedlagt som et "originalt pode stof "-parti og betegnet POOL 190.
Eksempel 2 20 Fremstilling af levende vaccine A. Primært og sekundært arbejdende podestofpartier fremstilles ud fra det ifølge eksempel 1 vundne originale podestofparti. Disse er 4 og 5 FEF-cellekulturpassager udover overføringen 25 fra A 72-cellelinien. FEF-cellekulturer inficeres som podning med den arbejdende podevirus. Kulturerne inkuberes derefter indtil de virale cytopatiske virkninger har nået det hensigtsmæssige stadium. På dette tidspunkt høstes cellekulturmediet og opbevares ved -70°C.
30 B. Prøver af det høstede materiale analyseredes for virus-titer og afprøvedes for sterilitet. Når virustiteren er kendt, blandes virusen med stabilisator til at give 5,5% sorbitol og 5,5% NZ-amin (et bugspytfordøjelsesprodukt af casein) i 35 den færdige blanding. Derefter fyldes blandingen ud i neutrale hætteglas i rumfang på 1,0 ml, hvorefter de frysetørres og forsegles under vakuum.
8
DK 162421 B
Eksempel 3
Vaccination af hvalpe, idet der tages hensyn til moderantistoffer c 7 4 ~ En vaccine indeholdende en CPV-dosis på 10 ' TCID.-n blev
oU
indgivet til 135 hvalpe indeholdende varierende niveauer af titere for antistof stanniende fra moderen (MDA) fastslået ved inhibering af hæmagglutinering. 124 af disse blev vaccineret i en alder af 6 uger, og de resterende 11 blev vaccineret i en alder på 9 uger. En mindre del af hvalpene reagerede ikke serologisk på vaccinationen ved uge 6; disse blev genvaccineret i en alder på 8-9 uger, og i alle tilfælde reagerede de med en prompte seroomdannelse.
Λ C
En oversigt over resultaterne er vist i tabel 2 og 3:
Tabel 2
Serologisk reaktion hos hvalpe efter en vaccination.
2 0 I t
Procentandel Serologisk [ Serologisk MDA- Antal af det sam- Antal reaktion Antal reaktion titere af lede antal vacci- efter vacci- efter 25 ved hval- undersøgte neret vaccination neret vaccination 6 uger pe hvalpe ved ved 6 uger ved ved 9 uger (%) 6 uger antal % 9 uger antal % <20 16 12 12 10 83 4 4- 100 30 20 18 13 16 15 94- 2 2 100 40 51 38 50 44 88 i 1 1 100 80 39 29 37 26 70 . 2 2 100 160 11 8 9 7 78 ' 2 2 100 35 135 124 102 82 11 11 100 gnsn. (gnsn.) " ** ............ * ....... i i \ .. - f I Λ
DK 162421 B
9
Tabel 3
Serologisk reaktion hos hvalpe, der ikke reagerer på vaccination ved 6 uger og genvaccineres ved 8-9 uger.
5
Antal Serologisk reaktion ; MDA-titere genvaccineret ··· ---------- - • ved 6 uger ved 8-9 uger antal % 10 ---------— <20 2 2 100 20 1 1 100 40 6 6 100 15 80 11 11 100 160 2 .2 100 22 22 100 :
1 I
* I _._i__- — · ——,, — ...i . . i - 20
Eksempel 4
Sammenligning af vaccinens effektivitet med andre i nærværelse af påviselige antistoffer stammende fra moderen.
25
Tre forskellige vacciners effektivitet sammenlignedes i to separate forsøg.
I det første forsøg blev de nyfødte i en beagle-koloni vaccine-30 ret med enten Smith-Kline's levende svækkede CPV-vaccine (SK-CPV) eller med Intervet Feline Parvovirus vaccine (FPV).
I det andet forsøg blev hvalpe født i en beagle-koloni vaccineret med enten levende CPV-vaccine ifølge opfindelsen (Int-CPV) 35 eller med Intervet Feline Parvovirus vaccine (FPV).
DK 162421 B
10
Hvalpene vaccineredes ugentligt fra 4-8 ugers alderen. Alle hvalpe havde modtaget moderantistoffer fra deres moderdyr.
Resultaterne er vist i tabel 4.
5
Tabel 4
første forsøg andet forsøg SK-CPV FPV Int-CPV FPV
antal behandlede kuld 27 38 16 16 antal levende nyfødte 156 212 108 91 antal afvænnede og ! vaccinerede unger 136 ! 194 99 84 antal dødsfald efter j i afvænning som følge af i CPV-infektion 15 i 21 4 11 -----------------------------------------------—--------------- % døde på grund af CPV-infektion 11,0 ' 10,8 4 13,1 _ — ” ~' “ — — — —— — — ~ ™ — l antal syge hvalpe, der blev i raske efter behandling 24 .35 2 18 25 samlet % hvalpe, der viser klinisk CPV-sygdom 28,7 , 28,9 6 i 34,5 30 Der kan drages den konklusion, at immunisering af hvalpe med vaccinen ifølge opfindelsen giver en beskyttelse mod dødelig CPV-sygdom, som er betydeligt bedre end den beskyttelse, der opnås med de kendte vacciner.
3 5 11
DK 162421 B
Eksempel 5
Fremstilling af inaktiveret vaccine
Cellekulturmediet vundet ifølge eksempel 2 (med en titer på δ o 10 TCID_n per ml) behandles med /3-propiolacton ved en kon-
^ ^ .O
centration på 0,1% under 2 timers inkubering ved 37 C.
Det samlede fluidum neutraliseres i intervaller ved dråbevis j0 tilsætning af 1 N NaOH. Phenolrødt (til stede i kulturmediet) giver en indikation af, når pH-indstilling er nødvendig.
Til sidst blandes aluminiumphosphat med blandingen til en slutkoncentration på 0,3% som hjælpestof eller adjuvans.
15
Eksempel 6
Reaktion hos hvalpe med moderafledt immunitet på vaccination i alderen 12 uger.
20
To grupper hvalpe, der viste betydeligere titere for moderantistof fer., immuniseredes med enten den levende vaccine fremstillet ifølge eksempel 2 eller med den heterotypiske felin-parvovirus-baserede vaccine.
25
Moderantistofferne bestemtes ved hæmagglutinerings-inhiberings-titrering.
I hver gruppe anvendtes der tre forskellige doser, og hver 30 gruppe omfattede 9 hvalpe.
Resultaterne er vist i tabel 5.
35 12
DK 162421 B
Tabel 5
Gruppe I: Nobivac PC ifølge opfindelsen_;_- 5 dosis/hvalp ; hund nr. MDA ved vaccination j reaktion (iTCID,.,,) ; ; (HI—titer) ;---irn-1-1— ---- I 1 I 16 nej .106 2 I 32 nej ! 3 I 16 ja 10-- i---l·—-- ; 4 16 ja 101 : 5 8 ja
» f I
' 6 i 32 I ja ---:-!-1- 15 : 1 ; 16 ; ja 108 8 I 32 I ja ’ 9 . 32 ; ja I j
Gruppe II: Felin-parvovirus-vaccine_~ __ i 20 38 16 j nej 106 11 : 16 i nej 12 i 8 ; nej I j -- 1---i- 13 j 16 i nej 25 101 14 I 8 nej 15 ' 16 nej i 16 8 nej 1 o3 17 4 i ja 30 18 8 I nej 35
Claims (6)
1. Vaccine til immunisering mod infektion af hundeparvovirus, 5 kendetegnet ved, at den omfatter hundeparvovirus stammen 154 med deponeringsnummer CNCM nr. 1-404.
2. Vaccine ifølge krav 1, kendetegnet ved, at stammen er i en svækket levende form. 10
3. Vaccine ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den indeholder mindst 103 TCID50 per dosis af hundeparvovirusstammen .
4. Vaccine ifølge krav 3, kendetegnet ved, at den indeholder mindst 106 TCID50 per dosis af hundeparvovirusstammen .
5. Vaccine ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, k e n - 20 detegnet ved, at den yderligere indeholder mindst en af følgende vaccinevira: hundesygevirus, infektiøs hundehepa-titisvirus (CAV-1 og CAV-2), rabiesvirus, parainf 1uenzavirus, hundecoronavirus, mæslingevirus og/eller de infektiøse bakterier leptospirosis og Bordetella. 25
6. Hundeparvovirusstammen 154 med deponeringsnummer CNCM nr. 1-404 til brug i vaccinen ifølge krav 1-5. 1 35 Fremgangsmåde til fremstilling af en hundeparvovirusvacci- 30 ne, kendetegnet ved, at materialet høstet fra en cellevævskultur af virusen ifølge krav 6 formuleres til et farmaceutisk præparat med vaccineringsaktivitet mod hundeparvovi rus i nf ekt ion.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858502399A GB8502399D0 (en) | 1985-01-31 | 1985-01-31 | Canine parvovirus vaccines |
| GB8502399 | 1985-01-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK47286D0 DK47286D0 (da) | 1986-01-30 |
| DK47286A DK47286A (da) | 1986-08-01 |
| DK162421B true DK162421B (da) | 1991-10-28 |
| DK162421C DK162421C (da) | 1992-03-23 |
Family
ID=10573707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK047286A DK162421C (da) | 1985-01-31 | 1986-01-30 | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4810494A (da) |
| EP (1) | EP0189958B1 (da) |
| JP (1) | JPH07112982B2 (da) |
| CN (1) | CN1022801C (da) |
| AT (1) | ATE47524T1 (da) |
| AU (1) | AU592786B2 (da) |
| CA (1) | CA1278513C (da) |
| DE (1) | DE3666529D1 (da) |
| DK (1) | DK162421C (da) |
| ES (1) | ES8706030A1 (da) |
| FI (1) | FI85222C (da) |
| GB (1) | GB8502399D0 (da) |
| IE (1) | IE58357B1 (da) |
| IL (1) | IL77694A (da) |
| NZ (1) | NZ214984A (da) |
| ZA (1) | ZA86446B (da) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8502399D0 (en) * | 1985-01-31 | 1985-03-06 | Akzo Nv | Canine parvovirus vaccines |
| AU624081B2 (en) * | 1987-09-28 | 1992-06-04 | Pfizer Inc. | A vaccine substantially free from live viruses or bacteria |
| EP0485463B1 (en) * | 1989-08-08 | 1995-10-18 | Arthur Webster Pty. Ltd. | Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs |
| AU633349B2 (en) * | 1989-08-08 | 1993-01-28 | Fort Dodge Australia Pty Limited | Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs |
| US5814510A (en) * | 1994-11-08 | 1998-09-29 | Cornell Research Foundation, Inc. | Attenuated canine parvovirus vaccine |
| US5885585A (en) * | 1994-11-08 | 1999-03-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Attenuated canine parvovirus vaccine |
| US6063385A (en) * | 1997-11-07 | 2000-05-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | DNA vaccine for parvovirus |
| WO2004067031A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Pfizer Products Inc. | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica |
| US8802171B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-12 | James B. Watson | Live organism product |
| US20050266027A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-01 | Watson James B | Live organism product |
| US8052971B2 (en) * | 2005-11-21 | 2011-11-08 | MG Biologics | Oral use of specific antibodies for intestinal health |
| US7682619B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-03-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Canine influenza virus |
| NZ582019A (en) * | 2007-06-14 | 2012-07-27 | Univ Oklahoma State | Vaccines containing canine parvovirus genetic variants |
| US8227583B2 (en) * | 2007-06-14 | 2012-07-24 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Vaccines containing canine parvovirus genetic variants |
| CN102791288B (zh) * | 2010-03-05 | 2015-02-18 | 英特维特国际股份有限公司 | 重组的减毒细小病毒 |
| CN101942419B (zh) * | 2010-07-30 | 2012-08-22 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | 犬细小病毒弱毒疫苗株及其应用 |
| WO2012164372A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Indian Immunologicals Limited | Recombinant anti-canine parvovirus antibody and uses thereof |
| CN106591242B (zh) * | 2016-11-18 | 2019-08-30 | 北京世纪元亨动物防疫技术有限公司 | 一株犬细小病毒毒株cpv-yh及其应用 |
| CN109735505A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-05-10 | 河南农业大学 | 一株犬细小病毒毒株及其基因序列的扩增和应用 |
| CN110859956B (zh) * | 2019-11-07 | 2020-11-20 | 衡阳师范学院 | 一种犬细小病毒灭活疫苗及其制备方法 |
| CN113073083B (zh) * | 2020-01-03 | 2022-09-06 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 犬细小病毒弱毒株、及其制备的疫苗组合物和应用 |
| CN117106732B (zh) * | 2023-09-07 | 2024-02-06 | 华中农业大学 | 一株犬细小病毒及其应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4193991A (en) * | 1978-12-20 | 1980-03-18 | Cornell Research Foundation, Inc. | Canine parvovirus vaccine |
| US4303645A (en) * | 1980-04-18 | 1981-12-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Modified living canine parvovirus vaccine |
| EP0117767A1 (en) * | 1983-01-07 | 1984-09-05 | Mgi Pharma, Inc. | Production of parvovirus subunit vaccines |
| GB8502399D0 (en) * | 1985-01-31 | 1985-03-06 | Akzo Nv | Canine parvovirus vaccines |
-
1985
- 1985-01-31 GB GB858502399A patent/GB8502399D0/en active Pending
-
1986
- 1986-01-20 IE IE16886A patent/IE58357B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-21 DE DE8686200088T patent/DE3666529D1/de not_active Expired
- 1986-01-21 EP EP86200088A patent/EP0189958B1/en not_active Expired
- 1986-01-21 AT AT86200088T patent/ATE47524T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-21 ZA ZA86446A patent/ZA86446B/xx unknown
- 1986-01-23 IL IL77694A patent/IL77694A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-23 CA CA000500153A patent/CA1278513C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-28 US US06/823,333 patent/US4810494A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-29 CN CN86100726A patent/CN1022801C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-29 AU AU52801/86A patent/AU592786B2/en not_active Expired
- 1986-01-30 FI FI860445A patent/FI85222C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 DK DK047286A patent/DK162421C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 NZ NZ214984A patent/NZ214984A/en unknown
- 1986-01-30 JP JP61019162A patent/JPH07112982B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-30 ES ES551461A patent/ES8706030A1/es not_active Expired
-
1993
- 1993-02-25 US US08/025,713 patent/US5316764A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI860445A0 (fi) | 1986-01-30 |
| AU592786B2 (en) | 1990-01-25 |
| FI860445A (fi) | 1986-08-01 |
| DK47286A (da) | 1986-08-01 |
| EP0189958A3 (en) | 1988-07-06 |
| JPS61180724A (ja) | 1986-08-13 |
| AU5280186A (en) | 1986-08-07 |
| US4810494A (en) | 1989-03-07 |
| IE860168L (en) | 1986-07-31 |
| CN1022801C (zh) | 1993-11-24 |
| US5316764A (en) | 1994-05-31 |
| ES8706030A1 (es) | 1987-06-01 |
| DE3666529D1 (en) | 1989-11-30 |
| IE58357B1 (en) | 1993-09-08 |
| EP0189958A2 (en) | 1986-08-06 |
| ZA86446B (en) | 1986-09-24 |
| DK162421C (da) | 1992-03-23 |
| FI85222C (fi) | 1992-03-25 |
| ATE47524T1 (de) | 1989-11-15 |
| JPH07112982B2 (ja) | 1995-12-06 |
| CA1278513C (en) | 1991-01-02 |
| CN86100726A (zh) | 1986-10-01 |
| EP0189958B1 (en) | 1989-10-25 |
| FI85222B (fi) | 1991-12-13 |
| NZ214984A (en) | 1988-05-30 |
| DK47286D0 (da) | 1986-01-30 |
| GB8502399D0 (en) | 1985-03-06 |
| ES551461A0 (es) | 1987-06-01 |
| IL77694A (en) | 1992-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK162421B (da) | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen | |
| US7309493B2 (en) | Inactivated bovine scours vaccines, process and method of preventing bovine scours | |
| WO1985000014A1 (en) | Canine coronavirus vaccine | |
| US4571386A (en) | Feline infectious peritonitis vaccine | |
| EP0030063A2 (en) | Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strains | |
| NO159782B (no) | Anordning ved fjaersystem, foerst og fremst paa kjoeretoeyer. | |
| KR100531491B1 (ko) | 백신으로서 소 호흡 코로나바이러스 | |
| KR100302522B1 (ko) | 고양이장코로나바이러스로부터의개코로나바이러스왁찐 | |
| CA1183452A (en) | Rabies vaccine | |
| Chomiak et al. | Tissue culture and chicken embryo techniques for infectious laryngotracheitis virus studies | |
| US5464621A (en) | Canine corona virus vaccine | |
| EP0011865B1 (en) | Feline infectious peritonitis vaccine and process for its preparation | |
| US3585108A (en) | Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same | |
| CN111686246A (zh) | 一种用于猪流行性腹泻病毒的抗原抗体复合物疫苗及其制备方法 | |
| GB2092443A (en) | Chlamydia vaccine against enzootic abortion in ewes | |
| RU2395297C1 (ru) | Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи и лептоспироза крупного рогатого скота | |
| US5667785A (en) | Vaccine for protection of cats against feline infectious peritonitis | |
| Senthil Kumar | Influence of adaptation of the vaccine strain of duck plague virus in chicken embryo fibroblast on its immunogenicity | |
| CS248872B1 (cs) | Tkáňová vakcína proti infekční hepatitidě kachen a způsob její pfipravy | |
| CS211190B1 (en) | Aujeszky distemper virus strain avirulent for pigs and method of its selection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |