FI85222B - Hund parvovirusstam och foerfarande foer framstaellning av ett hund parvovirusvaccin. - Google Patents

Hund parvovirusstam och foerfarande foer framstaellning av ett hund parvovirusvaccin. Download PDF

Info

Publication number
FI85222B
FI85222B FI860445A FI860445A FI85222B FI 85222 B FI85222 B FI 85222B FI 860445 A FI860445 A FI 860445A FI 860445 A FI860445 A FI 860445A FI 85222 B FI85222 B FI 85222B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
parvovirus
vaccine
cpv
puppies
hund
Prior art date
Application number
FI860445A
Other languages
English (en)
Other versions
FI860445A0 (fi
FI860445A (fi
FI85222C (fi
Inventor
Jill Welsh
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10573707&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI85222(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI860445A0 publication Critical patent/FI860445A0/fi
Publication of FI860445A publication Critical patent/FI860445A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI85222B publication Critical patent/FI85222B/fi
Publication of FI85222C publication Critical patent/FI85222C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011Details
    • C12N2750/14011Parvoviridae
    • C12N2750/14311Parvovirus, e.g. minute virus of mice
    • C12N2750/14322New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/818Viral vaccine for canidae or mustelidae, e.g. dogs, foxes, minks

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

1 85222
Koiran parvoviruskanta ja menetelmä koiran parvovirusro-kotteen valmistamiseksi
Keksintö koskee koiran uutta parvoviruskantaa ja 5 menetelmää näitä viruksia sisältävän koiran parvovirusro-kotteen valmistamiseksi.
Koirien infektio ja erityisesti nuorien koirien infektio, jonka koiran parvovirus (CPV) aiheuttaa, johtaa suolistotautiin, jolle on ominaista yhtäkkinen ripuli, 10 kuume ja leukopenia (suhteellinen lymfopenia).
On kehitetty rokotteita CPV:n aiheuttaman koirien infektion estämiseksi. Nämä rokotteet eivät kuitenkaan usein ole tehokkaita, kun niitä annetaan äidiltä perityn vasta-aineen (MDA) läsnä ollessa. Tietyissä koiranpennuis-15 sa tämä passiivinen immuniteetti saattaa säilyä huomattavan ajan (4 kk tai enemmän) riittävällä tasolla häiritäk-seen rokotusta. Viimeisinä aikoina, kun MDA-taso laskee, koiranpentu saattaa olla riittämättömästi suojattu infektiota ja sairautta vastaan, mutta se saattaa olla vielä 20 vastustuskykyinen rokotteen suhteen. Niin ollen nämä koiranpennut jäävät suojatta huomattavaksi ajaksi elämänsä alkuvaiheessa; erityisesti sen jälkeen, kun äidiltä saatu immuniteetti on hävinnyt, koko pentueen infektoitumisvaara muodostaa vakavan riskin.
25 Tästä syystä tarvitaan CPV-rokotetta, joka menes tyksellisesti immunisoi koiranpennut niiden elämän varhaisessa vaiheessa.
Tämän keksinnön päämääränä on sellaisen rokotteen tarjoaminen ja tämä saavutetaan uuden keksinnön mukaisen 30 koiran parvoviruskannan 1-404 avulla.
Keksinnön mukaiselle rokotteelle on siten ominaista, että se sisältää CPV-kannasta, jota merkitään sisäisesti numerolla 154, peräisin olevia viruksia. Tämän kannan näytteitä on talletettu talletuslaitokseen : 35 Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 2 85222
Institut Pasteur, Patiisi, Ranska talletusnumerolla 1-404.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle koiran parvovi-rusrokotteen valmistamiseksi on tunnusomaista, että koiran parvoviruskannan 1-404, CNCM, viruksia viljellään solu-5 viljelmässä, minkä jälkeen virukset otetaan talteen keräämällä soluviljelmänesteet ja virusaines lyofilisoidaan tai muutetaan suspensioksi stabilointiaineitten ja/tai apuai-neitten mahdollisen lisäyksen ja/tai mahdollisen inakti-voinnin jälkeen.
10 Rokotteet sisältävät edullisesti CPV-kannan viruk sia elävänä, heikennetyssä muodossa.
Heikentäminen suoritetaan suorittamalla viruksille kasvatussarja soluviljelmissä, joiden solut ovat peräisin koira- tai kissalajeilta, noin 37 °C:n lämpötilassa. Ku-15 takin vaihetta varten virukset kootaan aiemmasta vil-jelyvaiheesta ja siirrostetaan elatusaineeseen, joka sisältää tuoretta soluviljelmää. Solut viljellään alalla tunnetulla tavalla.
Rokotteen valmistusta varten täten heikennetty vi-20 rusymppi voidaan kasvattaa soluviljelmässä, kuten esimerkiksi kissanembryon fibroblasti-(FEF) -viljelmässä. Mieluummin tämä suoritetaan koiralle normaalissa lämpötilassa. Täten kasvatetut virukset voidaan koota kokoamalla kudosviljelmäneste ja/tai -solut. Valinnaisesti voidaan 25 kokoamisen aikana virusten saantoa lisätä menetelmin, jotka parantavat infektoivien partikkeleiden vapautumista kasvualustasta, esimerkiksi sonikoinnin avulla. Rokote saatetaan valmistaa suspension muodossa tai se saatetaan lyofilisoida. Lyofilisoituihin CPV-rokotteisiin on edul-30 lista lisätä yhtä tai useampaa stabiloimisainetta. Sopivia stabiloimisaineita ovat esimerkiksi SPGA (jota Bovarnick on kuvannut julkaisussa J. Bacteriology 59 (1950) 509), hiilihydraatit (kuten esimerkiksi sorbitoli, mannitoli, tärkkelys, sakkaroosi, dekstraani, glukoosi), proteiinit : 35 (kuten esimerkiksi albumiini tai kaseiini) tai niiden ha- 3 85222 joamistuotteet, proteiineja sisältävät aineet (kuten esimerkiksi naudan seerumi tai kuorittu maito) sekä puskurit (kuten esimerkiksi alkalimetallifosfaatit). Valinnaisesti saatetaan lisätä myös yhtä tai useampaa yhdistettä, jolla 5 on adjuvantin aktiivisuutta. Sopivia adjuvantteja ovat esimerkiksi aluminiumhydroksidi, -fosfaatti tai -oksidi, mineraaliöljyt (kuten esimerkiksi Bayol F(R), Marcol 52(R) ja saponiinit.
Keksinnön mukaiset rokotteet saattavat vaihtoehto!-10 sesti sisältää CPV-kannan inaktivoidussa muodossa.
Keksinnön mukaiset inaktivoidut CPV-rokotteet valmistetaan viruksista, joista on poistettu sekä replikaatio että virulenssi. Yleensä tämä voidaan saavuttaa kemiallisin tai fysikaalisin keinoin. Kemiallinen inaktivointi 15 voidaan suorittaa käsittelemällä viruksia entsyymeillä, formaldehydillä, β-propionilaktonilla tai etyleeni-iminil-lä tai niiden johdannaisilla, orgaanisella liuottimena (kuten esimerkiksi halogenoidulla hiilivedyllä) ja/tai detergentillä (kuten esimerkiksi Tween(R), Triton X<R), nat-20 riumdesoksikolaatti, sulfobetaiini tai setyylitrimetyyli- ammoniumsuolat). Fysikaalinen inaktivointi voidaan edullisesti suorittaa kohdistamalla viruksiin runsasenergiainen säteily, kuten esimerkiksi UV-valo, K-säteily tai X-sä-teet. Jos on tarpeellista, inaktivoiva aine neutraloidaan; 25 esimerkiksi formaldehydillä inaktivoidut valmisteet voi daan neutraloida tiosulfaatilla. Tarvittaessa pH palautetaan myöhemmin arvoon 7. Yleensä lisätään inaktivoituihin viruksiin myös adjuvanttia ja valinnaisesti yhtä tai useampaa emulgaattorla, kuten esimerkiksi Tween(R> ja 30 Span(R).
Viruskanta 154, 1-404 identifioitiin koiran parvo-virukseksi seuraavien ominaisuuksien perusteella: (i) Sen kyvyn perusteella kasvaa sekä kissan että koiran soluissa.
35 (ii) Sen kasvun epäonnistumisen perusteella sekä 4 85222 kissan että koiran soluissa, jotka eivät jakautuneet.
(iii) Hemagglutiniinin valmistumisen perusteella soluviljelmässä, joka agglutinoisi sian erytrosyyttejä pH 7,2:ssa, mutta ei ihmisen eikä jyrsijöiden erytrosyyttejä.
5 (iv) Tyypillisten tumasulkeumien muodostumisen pe rusteella soluviljelmissä.
(v) Sen neutraloitumisen perusteella kissan ja koiran antiseerumilla, joka on valmistettu kissan panleukope-nia-virusta ja tunnettua koiran parvovirusta vastaan.
10 (vi) Hemagglutinaation inhiboitumisen perusteella, joka tapahtuu antiseerumilla, joka on valmistettu kissan panleukopenia-virusta ja tunnettuä koiran parvovirusta kohtaan.
Uusi CPV-kanta eroaa edelleen tähän saakka tunne-15 tuista CPV-kannoista seuraavien ominaisuuksien perusteella: a. Kykynsä perusteella kasvaa fibroblastityyp-pisissä soluissa, jotka ovat peräisin sekä kissalta että koiralta, 37 °C:ssa aiheuttaen tyypillisen solun vahin-20 goittumisen. Taulukossa I esitetään yhteenvetona keksinnön mukaisen kannan kasvuominaisuudet verrattuna tunnettuihin CPV-kantoihin:
Taulukko I
Erilaisten CPV-kantojen kyky kasvaa erilaisissa so-25 ^viljelyjärjestelmissä.
Soluviljelmäkokoonpano A 72 FEF CRFK
CPV-kanta
Boostervac(R) (C-vet) - ++++ +++
Enduracell(R) (Smith-Kline) + - + 30 Novivac P.C. (uusi, keksinnön mukainen rokote) ++++ ++ +++
Luonnonvarainen tyyppi +++ +++ +++
Taulukon tekstin selitykset: A 72 = Binnin koiran fibroblastisolulinja : 35 FEF = Kissan embryon fibroblastisolulinja 5 85222 CRFK = Crandall-kissan munuaissoluiinja ++++ = Laajalle levinnyt solua vahingoittava vaikutus (CPE) sekä hemagglutinaatio (HA) ensimmäisessä vil j elyvaiheessa 5 +++ = Vähäinen CPE ensimmäisessä viljelyvaiheessa ++ = CPE ja HA toisessa viljelyvaiheessa
+ = Toisen viljelyvaiheen jälkeen kehittyvä CPE
= Ei CPE eikä HA toistettujen viljelyjen jälkeen.
10 b. Suurien, erillisten plakkien muodostuminen aga- rin alla yllä mainituissa solulinjoissa.
Näiden tulosten perusteella voidaan päätellä, että CPV-kanta 154 edustaa uutta viruskantaa.
Viruskanta 154 saatiin koirien ulosteista, joilla 15 koirilla ilmeni CPV-infektion oireita. Kuitenkin se saatetaan eristää myös suolistoalueen näytteistä, kateenkorvas-ta tai muusta lymfakudoksesta, luuytimestä, verestä tai maksasta, koiranpennuilta tai koirilta, jotka virus on infektoinut. Näytemateriaali saatetaan puhdistaa ja lai-20 mentaa puskuroidulla keittosuolaliuoksella tai soluviljelmän elatusaineella ennen kuin se siirrostetaan aktiivisesti kasvaviin, koiralta tai kissalta peräisin oleviin soluihin.
Vastakohtana rokotteille, jotka sisältävät tunnet-25 tuja viruskantoja, keksinnön mukainen rokote on tehokas pääosassa kuuden viikon ikäisiä koiranpentuja ja käytännöllisesti katsoen 100 %:illa koiranpentuja, jotka ovat 9-12 viikon ikäisiä. Tämä tarkoittaa, että uudet CPV-viruk-set pystyvät murtautumaan mahdollisesti läsnä olevien, 30 äidiltä perittyjen vasta-aineiden läpi, jotka ovat tuossa iässä pysyviä, aiheuttamatta kuitenkaan CPV-infektion oireita rokotetuissa koiranpennuissa.
Äidiltä perityt vasta-ainetiitterit ovat 12 viikon iässä tavallisesti laskeneet alle 1:32 ja tasot, jotka 35 ovat enemmän kuin 1:32, ovat hyvin harvinaisia 12 viikon 6 85222 iässä. Lähes 100 % eläimistä, joiden tiitteri on 1:32, reagoi rokotukseen, joka on suoritettu keksinnön mukaisella rokotteella ja vieläpä tasolla 1:64 reagoi pääosa koiranpennuista.
5 Sopivat rokotustavat koiranpennuille, joilla tiede tään tai oletetaan olevan äidiltä saatuja vasta-aineita CPV vastaan, ovat esimerkiksi joko yksi rokotus 12 viikon iässä tai toistetut rokotukset, jotka aloitetaan kuuden viikon iässä (esimerkiksi 6, 9 ja 12 viikon iässä) tai 10 viikoittainen rokotus neljän viikon iästä lähtien.
Jos mitään tietoa äidiltä perittyjen vasta-aineiden läsnä olosta ei ole saatavissa, suositellaan yleensä rokottamista 12 viikon iässä.
Elävän, heikennetyn rokotteen suositeltu annos on 15 103 TCID50:stä lähtien, kuitenkin koiranpennuilla, joilla on MDA, mieluummin ainakin 106 TICD50 koiranpentua kohti.
Näiden rokotteiden antaminen voidaan suorittaa pa-renteraalisesti (esim. injektiona) tai enteraalisesti (esim. suun kautta suoritettavana antamisena).
20 CPV-rokoteteeseen voidaan myös lisätä yhtä tai useampaa seuraavista koiran rokoteviruksista: koiran penikkatauti, tartunnanvaarailinen koiran hepatiitti (CAV-1 ja CAV-2), vesikauhu, parainfluenssa, koiran koronavi-rus, tuhkarokko ja/tai tartunnanvaaraniset bakteerit lep-25 tospirosis ja Bordetella.
Patogeenisuuden, immunogeenisuuden ja virulenssin lisääntymisen tutkimiseksi siirron aikana CPV siirrettiin sarjassa 7 koiralle. Tässä tutkimuksessa käytettiin 18 koiranpentua, joilta kaikilta alttiiksipanon aikana vasta-30 aineet puuttuivat. Kaikki koiranpennut säilyivät terveinä havaintojaksojen aikana ja ne ilmaisivat vasta-ainevas-teita. Valkosolujen lukumäärä säilyi normaalilla alueella.
Keksinnön mukaisen rokotteen antaman suojan tehokkuus osoitettiin rokottamalla neljä koiranpentua, joilla 35 oli ilmennyt vasta-ainevastetta, virulentilla CPV-kannalla 7 85222 yhdessä kahden rokottamattoman kontrollin kanssa. Rokottamattomat koirat kehittivät kliinisiä oireita, jotka olivat ominaisia CPV-infektiolle, kun taas rokotetut koiranpennut eivät saaneet infektion oireita.
5 Esimerkki 1
Viruksen eristäminen ja siirrostus
Virus eristettiin peräsuolen vanutuposta, joka oli otettu parvovirusinfektiotapauksesta, joka sattui kahdeksan viikon ikäiselle jäniskoiran pennulle siitoskoiratar-10 hassa.
Virus ympättiin FEF-viljelmään ja siirrostettiin lisäksi näihin soluihin ennen siirtämistä koiran A72-solu-linjan viljelmiin. [Binn, Marchwicki & Stephenson A.M.J.V.R. voi. 41 (1981) s. 855-860]. Viruksen kaikki 15 siirrostukset soluviljelmässä suoritettiin 37 °C:ssa.
Tämän jälkeen virusta heikennettiin tässä solulin-jassa suoritetun 41 siirrostuksen kautta, minä aikana tehtiin neljä kloonausvaihetta 4., 7., 10. ja 40. siirrostuksen tasolla. Kussakin tapauksessa valittiin suuri, kir-20 kas, eristetty plakki.
A72-soluissa (POOL 182) suoritetun 41. siirrostuk sen virus ympättiin takaisin FEF-viljelmiin ja POOL 182:n jälkeisen, FEF:issä suoritetun 2. siirrostuksen sato varastoitiin "MASTER SEED" -eränä ja merkittiin POOL 25 190:ksi.
Esimerkki 2
Elävän rokotteen valmistus A. Primaariset ja sekundaariset käyttöympin erät valmistettiin "master seed" -erästä, joka oli saatu esi-30 merkin 1 mukaisesti. Nämä ovat neljä ja viisi FEF-soluvil-jelmäsiirrostusta A72-solulinjasta suoritetun siirtämisen jälkeen. FEF-soluviljelmät infektoidaan, kuten ymppäys-käyttöymppinä toimivalla viruksella. Sitten viljelmiä in-kuboidaan, kunnes virusperäiset soluja vahingoittavat vai-35 kutukset ovat saavuttaneet sopivan vaiheen. Tänä ajankoh- 8 85222 tana kootaan soluviljelmän elatusaine ja varastoidaan -70 °C :ssa.
B. Sadon näytteet määritetään virustiitterin suhteen ja tutkitaan steriliyden suhteen. Kun tunnetaan vi-5 rustiitteri, virus sekoitetaan stabiloivan aineen kanssa, jotta lopulliseen seokseen saadaan sorbitolia 5,5 % ja NZ-amiinia (kaseiinin haimauute) 5,5 %. Sitten seos täytetään tilavuudeltaan 1,0 ml:n vetoisiin, neutraaleihin lasipulloihin ja tämän jälkeen ne jäädytyskuivataan ja suljetaan 10 tyhjössä.
Esimerkki 3
Koiranpentujen rokottaminen ottaen huomioon äidiltä perityt vasta-aineet
Rokotetta, joka sisälsi 107,4 TCID50 suuruisen an-15 noksen CPV, annettiin 135 koiranpennulle, joilla oli vaih-televat tasot äidiltä peräisin olevia vasta-ainetiitterei-tä (MDA), jotka oli todettu hemagglutinaation inhibition avulla. Näistä 124 rokotettiin kuuden viikon iässä. Pienellä osalla koiranpentuja ei ollut serologisesti vastetta 20 rokotteelle kuuden viikon kuluttua; nämä rokotettiin uu delleen 8-9 viikon iässä ja kaikissa tapauksissa niillä ilmeni vastetta viivyttelemättömin serologisin muutoksin.
Yhteenveto tuloksista esitetään taulukoissa 2 ja 3.
9 85222
Taulukko 2
Koiranpentujen serologinen vaste yhden rokotuksen jälkeen MDA- Pen- % kaikista Rokotet- Serologi- Rokotet- Serologi- tiit- tu- tutki- tujen lu- nen vaste tujen lu- nen vaste terit jen tuista kumäärä rokotuk- kumäärä rokotuksen 6 vii- lkm pennuis- 6 vk ku_ sen jäl_ g vk ku_ jälkeen kon kulut- luttua keen 6 vk luttua 9 vk kuluttua kuluttua tua luku- % luku- % määrä määrä <20 16 12 12 10 83 4 4 100 20 18 13 16 15 94 2 2 100 40 51 38 50 44 88 1 1 100 15 80 39 29 37 26 70 2 2 100 160 _U 8 9 7 78 _2 _2 100 135 124 102 82 11 11 100 (keski- (keski- arvo) arvo) 20
Taulukko 3
Serologinen vaste koiranpennuilla, joilla ei ilmene vastetta rokotukseen kuuden viikon kuluttua ja jotka rokotetaan uudelleen 8-9 viikon kuluttua 25 MDA-tiit- Uudelleen rokotet- Serologinen vaste terit 6 tujen lukumäärä lukumäärä % vk kuluttua 8-9 vk kuluttua <20 2 2 100 30 20 1 1 100 40 6 6 100 80 11 11 100 160 __2 _2 100 22 22 100 35 10 85222
Esimerkki 4
Rokotteen tehokkuuden vertailu muiden kanssa havaittavien äidiltä perittyjen vasta-aineiden läsnä ollessa Kolmen erilaisen rokotteen tehokkuuksia verrattiin 5 kahdessa erillisessä kokeessa.
Ensimmäisessä kokeessa jäniskoirayhdyskunnassa syntyneet pennut rokotettiin joko Smith-Kleinsin elävällä, heikennetyllä rokotteella (SK-CPV) tai Intervet Feline Parvovirus -rokotteella (FPV).
10 Toisessa kokeessa jäniskoirayhdyskunnassa syntyneet pennut rokotettiin joko elävällä CPV-rokotteella, kyseessä olevan keksinnön mukaisesti (Int-CPV) tai Intervet Feline Parvovirus -rokotteella (FPV).
Koiranpennut rokotettiin viikoittain 4-8 viikon 15 iästä lähtien. Kaikki pennut olivat saaneet äidiltä peräisin olevia vasta-aineita emältään.
Tulokset esitetään taulukossa 4.
Taulukko 4 ensimmäinen koe toinen koe
20 SK-CPV FPV Int-CPV FPV
käsiteltyjen pentueiden lukumäärä 27 38 16 16 elävänä syntyneiden pentujen lukumäärä 156 212 108 91 25 vieroitettujen ja rokotettujen pentujen lukumäärä 136 194 99 84 vieroituksen jälkeen CPV-in-fektion vuoksi kuolleiden lukumäärä 15 21 4 11 30 CPV-infektion johdosta kuolleet % 11,0 10,8 4 13,1 sairaiden pentujen lukumäärä, tervehtyneet hoidon jälkeen 24 35 2 18 kokonais-%, joka koskee 35 kliinistä CPV-sairautta 28,7 28,9 6 34,5 11 85222
Voidaan tehdä johtopäätös, että pentujen immunisointi kyseessä olevan keksinnön mukaisella rokotteella antaa suojan kuolemaan johtavaa CPV-sairautta vastaan, joka suoja on verrattomasti parempi kuin tunnetuilla ro-5 kotteilla saavutettu suoja.
Esimerkki 5
Inaktivoidun rokotteen valmistus
Soluviljelmän elatusainetta, joka saadaan esimerkin 2 mukaisesti (jolla on tiitteri 10/8 tcid/50 ml:aa kohti) 10 käsitellään 8-propionilaktonilla 0,1 %:n konsentraatiossa kahden tunnin inkuboinnin aikana, joka suoritetaan 37 °C:ssa.
Koko määrä nestettä neutraloidaan lisäämällä aika ajoin pisaroittain 1 N NaOH. Fenolipuna (läsnä viljelyvä-15 naineessa) antaa indikaation, kun pH:n säätö on välttämätön.
Lopuksi seoksen kanssa sekoitetaan aluminiumfos-faattia, adjuvanttina, lopulliseksi 0,3 %:n konsentraa-tioksi.
20 Esimerkki 6
Pentujen, joilla on äidiltä peräisin oleva immuniteetti, vaste rokotukseen 12 viikon iässä
Kaksi ryhmää koiranpentuja, joilla oli huomattavat äidiltä peräisin olevien vasta-aineiden tiitterit, immuni-25 soitiin joko elävällä esimerkin 2 mukaan valmistetulla rokotteella tai heterotyyppisellä, kissan parvovirukseen perustuvalla rokotteella.
Äidiltä perityt vasta-aineet määritettiin hemagglu-tinaation inhibitiotitrauksella.
30 Kussakin ryhmässä käytettiin kolmea erilaista an- nosaluetta ja kukin rynmä käsitti yhdeksän koiranpentua.
Tulokset esitetään taulukossa 5.
i2 85222
Taulukko 5
Ryhmä I: Nobivac PC
Annos/pentu Koira nro MDA rokotushet- Vaste (tcid/50:nä) kenä (HI-tiitteri) 5 1 16 ei 10/6 2 32 ei _3_16_kyllä 4 16 kyllä 10/7 5 8 kyllä 10 6_32_kyllä 7 16 kyllä 10/8 8 32 kyllä 9 32 kyllä
Ryhmä II: Kissan parvovirusrokote 15 10 16 ei 10/6 11 16 ei _12_8_el 13 16 ei 10/7 14 8 ei 20 15_16_ei 16 8 ei 10/8 17 4 kyllä 18 8 ei

Claims (2)

13 85222 1. Koiran parvoviruskanta, joka on talletettu numerolla 1-404 talletuslaitokseen CNCM. 2. Menetelmä koiran parvovirusrokotteen valmista miseksi, tunnettu siitä, että patenttivaatimuksen 1 mukaisia koiran parvoviruksia viljellään soluviljelmässä, minkä jälkeen virukset otetaan talteen keräämällä so-luviljelmänesteet ja virusaines lyofilisoidaan tai muute-10 taan suspensioksi stabilointiaineitten ja/tai apuaineitten mahdollisen lisäyksen ja/tai mahdollisen inaktivoinnin jälkeen. i4 85222
1. Hund parvovirusstam, som är deponerad vid depo-sitionsinstitutionen CNCM under nummer 1-404. 5
2. Förfarande för framställning av ett hund parvo- virusvaccin, kännetecknat därav, att hund parvovirus enligt patentkravet 1 odlas i en cellodling, varefter virusen tas tillvara genom att cellodlings-vätskorna insamlas och virusmaterialet lyofiliseras eller 10 överförs i suspension efter eventuell tillsats av stabili-seringsmedel och/eller hjälpmedel och/eller eventuell in-aktivering.
FI860445A 1985-01-31 1986-01-30 Hund parvovirusstam och foerfarande foer framstaellning av ett hund parvovirusvaccin. FI85222C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858502399A GB8502399D0 (en) 1985-01-31 1985-01-31 Canine parvovirus vaccines
GB8502399 1985-01-31

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI860445A0 FI860445A0 (fi) 1986-01-30
FI860445A FI860445A (fi) 1986-08-01
FI85222B true FI85222B (fi) 1991-12-13
FI85222C FI85222C (fi) 1992-03-25

Family

ID=10573707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860445A FI85222C (fi) 1985-01-31 1986-01-30 Hund parvovirusstam och foerfarande foer framstaellning av ett hund parvovirusvaccin.

Country Status (16)

Country Link
US (2) US4810494A (fi)
EP (1) EP0189958B1 (fi)
JP (1) JPH07112982B2 (fi)
CN (1) CN1022801C (fi)
AT (1) ATE47524T1 (fi)
AU (1) AU592786B2 (fi)
CA (1) CA1278513C (fi)
DE (1) DE3666529D1 (fi)
DK (1) DK162421C (fi)
ES (1) ES8706030A1 (fi)
FI (1) FI85222C (fi)
GB (1) GB8502399D0 (fi)
IE (1) IE58357B1 (fi)
IL (1) IL77694A (fi)
NZ (1) NZ214984A (fi)
ZA (1) ZA86446B (fi)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8502399D0 (en) * 1985-01-31 1985-03-06 Akzo Nv Canine parvovirus vaccines
AU624081B2 (en) * 1987-09-28 1992-06-04 Pfizer Inc. A vaccine substantially free from live viruses or bacteria
EP0485463B1 (en) * 1989-08-08 1995-10-18 Arthur Webster Pty. Ltd. Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs
AU633349B2 (en) * 1989-08-08 1993-01-28 Fort Dodge Australia Pty Limited Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs
US5814510A (en) * 1994-11-08 1998-09-29 Cornell Research Foundation, Inc. Attenuated canine parvovirus vaccine
US5885585A (en) * 1994-11-08 1999-03-23 Cornell Research Foundation, Inc. Attenuated canine parvovirus vaccine
US6063385A (en) * 1997-11-07 2000-05-16 Wisconsin Alumni Research Foundation DNA vaccine for parvovirus
WO2004067031A1 (en) * 2003-01-29 2004-08-12 Pfizer Products Inc. Canine vaccines against bordetella bronchiseptica
US8802171B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-12 James B. Watson Live organism product
US20050266027A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Watson James B Live organism product
US8052971B2 (en) * 2005-11-21 2011-11-08 MG Biologics Oral use of specific antibodies for intestinal health
US7682619B2 (en) 2006-04-06 2010-03-23 Cornell Research Foundation, Inc. Canine influenza virus
NZ582019A (en) * 2007-06-14 2012-07-27 Univ Oklahoma State Vaccines containing canine parvovirus genetic variants
US8227583B2 (en) * 2007-06-14 2012-07-24 The Board Of Regents For Oklahoma State University Vaccines containing canine parvovirus genetic variants
CN102791288B (zh) * 2010-03-05 2015-02-18 英特维特国际股份有限公司 重组的减毒细小病毒
CN101942419B (zh) * 2010-07-30 2012-08-22 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 犬细小病毒弱毒疫苗株及其应用
WO2012164372A1 (en) 2011-06-01 2012-12-06 Indian Immunologicals Limited Recombinant anti-canine parvovirus antibody and uses thereof
CN106591242B (zh) * 2016-11-18 2019-08-30 北京世纪元亨动物防疫技术有限公司 一株犬细小病毒毒株cpv-yh及其应用
CN109735505A (zh) * 2018-12-26 2019-05-10 河南农业大学 一株犬细小病毒毒株及其基因序列的扩增和应用
CN110859956B (zh) * 2019-11-07 2020-11-20 衡阳师范学院 一种犬细小病毒灭活疫苗及其制备方法
CN113073083B (zh) * 2020-01-03 2022-09-06 普莱柯生物工程股份有限公司 犬细小病毒弱毒株、及其制备的疫苗组合物和应用
CN117106732B (zh) * 2023-09-07 2024-02-06 华中农业大学 一株犬细小病毒及其应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4193991A (en) * 1978-12-20 1980-03-18 Cornell Research Foundation, Inc. Canine parvovirus vaccine
US4303645A (en) * 1980-04-18 1981-12-01 Cornell Research Foundation, Inc. Modified living canine parvovirus vaccine
EP0117767A1 (en) * 1983-01-07 1984-09-05 Mgi Pharma, Inc. Production of parvovirus subunit vaccines
GB8502399D0 (en) * 1985-01-31 1985-03-06 Akzo Nv Canine parvovirus vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
FI860445A0 (fi) 1986-01-30
AU592786B2 (en) 1990-01-25
FI860445A (fi) 1986-08-01
DK47286A (da) 1986-08-01
EP0189958A3 (en) 1988-07-06
JPS61180724A (ja) 1986-08-13
AU5280186A (en) 1986-08-07
US4810494A (en) 1989-03-07
DK162421B (da) 1991-10-28
IE860168L (en) 1986-07-31
CN1022801C (zh) 1993-11-24
US5316764A (en) 1994-05-31
ES8706030A1 (es) 1987-06-01
DE3666529D1 (en) 1989-11-30
IE58357B1 (en) 1993-09-08
EP0189958A2 (en) 1986-08-06
ZA86446B (en) 1986-09-24
DK162421C (da) 1992-03-23
FI85222C (fi) 1992-03-25
ATE47524T1 (de) 1989-11-15
JPH07112982B2 (ja) 1995-12-06
CA1278513C (en) 1991-01-02
CN86100726A (zh) 1986-10-01
EP0189958B1 (en) 1989-10-25
NZ214984A (en) 1988-05-30
DK47286D0 (da) 1986-01-30
GB8502399D0 (en) 1985-03-06
ES551461A0 (es) 1987-06-01
IL77694A (en) 1992-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI85222C (fi) Hund parvovirusstam och foerfarande foer framstaellning av ett hund parvovirusvaccin.
JP2715114B2 (ja) 新規なワクチン及びその製法
US5597721A (en) Preparation of antigens of and of vaccines for the virus of mystery disease, antigens and vaccines obtained for the prevention of this disease
IE53872B1 (en) Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain
US20050281842A1 (en) Inactivated bovine scours vaccines, process and method of preventing bovine scours
US4086134A (en) Method for preparation of vaccine against feline leukemia
JP4659942B2 (ja) トリレオウイルスの新規抗原クラス
US4034081A (en) Vaccines against feline leukemia
US3966907A (en) Vaccines against feline leukemia
US4320115A (en) Rabies virus vaccine
EP0030063A2 (en) Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strains
KR100531491B1 (ko) 백신으로서 소 호흡 코로나바이러스
JP3945842B2 (ja) 弱毒性ニューカッスル病ウイルスワクチン
KR0127116B1 (ko) 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐
EP0612532A2 (en) Canine coronavirus vaccine from feline enteric coronavirus
US3479430A (en) Indirect passive immunization against transmissible gastroenteritis virus in nursing piglets at birth by active immunization of sows prior to farrowing with transmissible gastroenteritis vaccine and method of producing the same
KR100302522B1 (ko) 고양이장코로나바이러스로부터의개코로나바이러스왁찐
US5686287A (en) Marek&#39;s disease virus vaccine
US5464621A (en) Canine corona virus vaccine
US3585108A (en) Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same
EP0011865B1 (en) Feline infectious peritonitis vaccine and process for its preparation
US4046875A (en) Attenuated TGE virus
CA2081638A1 (en) Preparation of antigens of and of vaccines for the virus of mystery disease, antigens and vaccines obtained for the prevention of this disease
Ozawa et al. African horse-sickness live and killed virus tissue culture vaccine
Žuffa et al. A Study in Calves, Swine and Rabbits of the Immunological Relationships between Infectious Bovine Rhinotracheitis Virus and Aujeszky's Disease Virus

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: AKZO N.V.

MA Patent expired