CS251133B1 - Způsob čištění hippurové kyseliny - Google Patents

Abstract

Způsob čištění kyseliny hippurové spočívající v její krystalizaci z vody v přítomnosti oxidu vápenatého, který umožní odstranění kyseliny benzoové, jež je hlavní nečistotou surové kyseliny hippurové. Kyselina hippurová má význam pro farmaceutický průmysl při výrobě methenamin hippurátu, který se užívá jako desinficiens při infekci močových cest.

Description

Vynález se týká způsobu čištění kyseliny hippurové, která je užívána jako surovina ve farmaceutickém průmyslu pro přípravu farmaceuticky vhodných solí léčiv, jako například k přípravě methenamin hippurátu.

Kyselina hippurová byla izolována roku 1829 Liebigem z koňské moče a moč býložravců byla po dlouhou dobu zdrojem hippurové kyseliny (Beilst. 9, 225, I 107, II 174).

Praktický význam pro přípravu kyseliny hippurové má její syntetická příprava, spočívající v acylaci kyseliny aminooctové benzoylchloridem ve vodném alkalickém prostředí (J. Baum : Z. physiol. Chem. 9, 466), a to zejména v úpravě sledu syntéz vycházejících z kyseliny chloroctové přes aminooctovou a její následující benzoylaci (Org. Synth.,

Coll. Vol. II 328 - 1943).

Uvedenými syntetickými postupy se získá odsátím z reakční směsi surová kyselina hippurová, která je znečištěna zpravidla 2 až 12 % kyseliny benzoové, vzniklé vedlejší reakcí benzoylchloridu v alkalickém prostředí a proto je nutné surovou kyselinu hippurovou dále čistit. Čištění je podle literatury prováděno ve dvou stupních. Nejprve je sarová kyselina hippurová vysušena a pak extrahována vhodným rozpouštědlem, například éterem nebo tetrachloretanem do odstranění benzoové kyseliny. Po extrakci je kyselina zbavena stop organických rozpouštědel sušením, pak překrystalizována z vody a konečný produkt opět vysušen. Protože pro další užití kyseliny hippurové jako farmaceutické suroviny má její nečistota klíčový význam, je zřejmé, že zjednodušením čištění surové kyseliny hippurové by bylo přínosem při jejím získávání.

Uvedené nevýhody složitého Čištění surové kyseliny hippurové odstraňuje způsob čištění podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se surová kyselina hippurová překrystalizuje z 95 až 100 °C horké vody v přítomnosti 1 až 2 ekvivalentů oxidu, resp. hydroxidu vápenatého na stanovené množství kyseliny benzoové v surové kyselině hippurové.

Výhoda jednoduchosti způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se surová kyselina hippurová překrystalizuje za horka z 12 až 14 hmot. dílů vody vztažených na hmotnost surové kyseliny hippurové v přítomnosti 1 až 2 ekvivalentů oxidu vápenatého na stanovené množství benzoové kyseliny v surové kyselině hippurové.

Autory vynálezu bylo zjištěno, že 1 až 2násobek ekvivalentu oxidu, resp. hydroxidu vápenatého je dostatečný k převedení kyseliny benzoové na vápenatou sůl a při užití vhodného objemu vody ku krystalizaci současně k odstranění této vápenaté soli v podobě roztoku ve filtrátu. Průběh je překvapující, vezmeme-li v úvahu rozpustnosti vápenatých solí kyseliny benzoové a hippurové ve vodě (benzoan vápenatý 1,891 g/100 ml/5 °C, hippurát vápenatý 3,057 g/100 ml/5 °C) , rozpustnosti volných kyselin ve vodě (benzoová kyselina 0,21 g/100 ml//17,5 °C, hippurová kyselina 0,4 g/100 ml/20 °C) a jejich disociačních konstant (benzoová -6 -4 kyselina 6,3 x 10 , hippurová kyselina 2,3 x 10 ) je pravděpodobně způsoben vysokou krystalizační schopností kyseliny hippurové, která při krystalizaci uvolňuje hydroxid vápenatý ve prospěch vzniku benzoanu vápenatého až do ustavení určité rovnováhy. Způsobem podle vynálezu se získá v jednostupňovém provedení ze surové kyseliny hippurové ve vysokém výtěžku čistý produkt pro přímé použití ve farmaceutickém průmyslu.

Následující příklad způsob čištění podle vynálezu pouze dokládá, ale nijak neomezuje.

Příklad

88,3 g surové kyseliny hippurové (obsahující 4% hmot. kyseliny benzoové) se při teplotě 95 až 100 °C rozpustí s přídavkem 1,6 g oxidu vápenatého (2 ekviv.) v 1 180 ml destilované vody. Horký roztok se zfiltruje a po ochlazení se odstaví ke krystalizaci při +5 °C po dobu 10 hodin. Po odsátí a promytí 3 x 50 ml destilované vody se produkt vysuší na vzduchu při 40 °C. Získá se 74,8 g čisté kyseliny hippurové, což odpovídá 68,2 % výtěžku, počítáno na 100% výchozí surovou kyselinu.

Čistota produktu byla po esterifikaci diazometanem vyhodnocena plynovou chromatografií, produkt vykazoval obsah 99,7 % hippurové kyseliny.

Claims (1)

1. Způsob čištění kyseliny hippurové, vyznačující se tím, že se surová kyselina hippurová překrystalizuje z 12 až 14 hmot. dílů vody, vztažených na hmotnost surové kyseliny hippurové, při teplotě 95 až 100 °C, v přítomnosti 1 až 2 ekvivalentů oxidu, respektive hydroxidu vápenatého, na stanovené množství kyseliny benzoové v surové kyselině hippurové.