CS250688B2 - Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou - Google Patents

Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou Download PDF

Info

Publication number
CS250688B2
CS250688B2 CS854090A CS409085A CS250688B2 CS 250688 B2 CS250688 B2 CS 250688B2 CS 854090 A CS854090 A CS 854090A CS 409085 A CS409085 A CS 409085A CS 250688 B2 CS250688 B2 CS 250688B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
alk
alkyl
phenyl
defined above
Prior art date
Application number
CS854090A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Chambon
Kathleen Biziere
Camille-Georges Wermuth
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Priority to CS854090A priority Critical patent/CS250688B2/cs
Publication of CS250688B2 publication Critical patent/CS250688B2/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 karboxamidoalkylaminoskupinou, jakož i jejich adičních solí s kyselinami.
Tyto sloučeniny se vyznačují účinky na centrální nervovou soustavu a lze jich proto použít jako účinné složky ve farmaceutických prostředcích.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno znázornit obecným vzorcem I
Ri —y“ NH - Atk V-ÍV ve kterém váný halogenem, naftylový zbytek, cyklohexylový zbytek, thien-2-ylový zbytek nebo thien-2-ylový zbytek,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek,
R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek nebo kyanoskupinu,
R4 znamená skupinu —CONH2, a
Alk znamená skupinu (CH2)n, kde n znamená celé číslo 2, 3 nebo 4.
Sloučeniny obecného vzorce I skýtají s minerálními nebo organickými kyselinami adiční soli. Do rámce vynálezu spadá rovněž příprava adičních solí sloučenin obecného vzorce I s farmaceuticky vhodnými kyselinami.
Způsob podle vynálezu k výrobě sloučenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se příslušně substituovaný 3-chlorpyridazin 0becného vzorce II
Ri znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek, fenylový zbytek monosubstituovaný halogenem nebo nitroskupinou nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxylovou skupinou, fenylový zbytek disubstituoRi-\' N-N lil)
230688 ve kterém
Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s nadbytkem hydrátu hydrazinu NH2—NH2, vzniklý hydrazinoderivát obecného vzorce III se nechá; reagovat .*s ω-halogenovanou sloučeninou Obécného vzorce V
X—Alk—R4‘ (V) ve kterém
X znamená halogen, s výhodou brom, R4l znamená skupinu COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části a Alk má výše uvedený význam, a vzniklý ester obecného vzorce Γ ve kterém
Ri, R2 ia R3 mají výše uvedený význam, se katalyticky hydrogenuje, vzniklý aminoderivát obecného vzorce IV
Nl i^
N-N (IVI ve kterém
Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, Rr^\ //-NR-AU-RJ
N~Ň (/'} ve kterém
Rl, R2, R3, Rá‘ a Alk mají výše uvedený význam, se působením amoniaku převede ve sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém Ri, R2, R3, R4 a Alk mají význam uvedený pod obecným vzorce I, načež se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění ve svou adiční sůl s kyselinou.
Postup podle vynálezu je možno znázornit reakčním schématem:
(II 1
,r
Aík-fí, ' h (VI y-NH-AI-h- R,' —ϊ N~n ((') (R4‘ — COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části)
R, R3 nh3
->· Rr\\ NH-Mk ~ CONH?
N-N (II
Jako výchozí látky se použije pyridazinu obecného vzorce II, chlorovaného v poloze 3, který se přemění v příslušný 3-amínoderivát obecného vzorce IV. Poněvadž při praktickém provádění je přímá cesta k získání aminoderivátu spojena s obtížemi, postupuje se přes hydrazinovaný meziprodukt obecného vzorce III, který se získá v dobrém výtěžku varem chlorovaného pyridazinu obecného vzorce II pod zpětným chladičem s nadbytkem hydrazinhydrátu. Z hydrazinovaného derivátu obecného vzorce III se hydrogenací v přítomnosti katalyzátoru, jako je například Raneyův nikl, připraví aminoderivát obecného, vzorce IV,
Působením ω-halogenovaného esteru obecného vzorce V na aminoderivát obecného vzorce IV se získá sloučenina obecného vzorce Γ. Reakce se provádí zahříváním reakčních složek v prostředí rozpouštědla, nanapříklad dimethylformamidu, při teplotě 50 až 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R4 znamenají skupinu —CONH.2, se získají ze sloučenin obecného vzorce Γ, ve kterém R41 znamená skupinu -COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, působením amoniaku, rozpuštěného v alifatickém alkoholu, například methanolu.
3-Chlorpyridaziny, použité jako výchozí látky, jsou známé sloučeniny nebo je lze připravit známými postupy, zejména působením nadbytku oxychloridu fosforečného na příslušné 2H-pyridaz-3-ony.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady provedení.
Příklad 1.
3- (3-Karboxyamidopropylamino j -6- (4-chlor f enyl) -pyr idazin obecného vzorce I, ve kterém
R2=R3 = H, Alk = (CH2)3, R4 = CONH2
1,3 g 3-{3-ethoxykarbonylpropylamino)-6-(4-chlorfenyl)-pyridazinu se rozpustí ve 100 ml methanolu. Ve vzniklém roztoku, který se ochladí v ledové lázni, se rozpustí 13 gramů amoniaku. Reakční směs se míchá 6 dnů při teplotě místnosti, načež se odpaří do sucha za sníženého tlaku. Po překrystalování zbytku z acetonitrilu se získá 0,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 180 °C.

Claims (4)

  1. Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 karboxamidoalkylaminoskupinou obecného vzorce I
    R, R
    -Alk- R,
    V-IV (f) ve kterém
    Ri znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek, feny6
    Příklad
  2. 2
    Hydrochlorid
  3. 3- (3-karboxamidopropyJamino J-4 -methyI-6-f enylpyridazinu obecného vzorce I, ve kterém
    R2 = H, R3 = CH3, Aik = (CH2)3, R4 = === CONH2
    Postupem podle příkladu 1, při němž se však jako výchozí látky použije hydrochloridu 3- (3-ethoxykarbonylpropylamino)-4-methyl-6-fenylpyridazinu, se získá v záhlaví uvedená sloučenina o teplotě tání 130 až 132 °C (po překrystalování z isopropanoluj.
    Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu byly podrobeny testům pro zjištění jejich účinnosti na centrální nervovou soustavu.
    Z výsledků těchto testů vyplývá, že sloučeniny podle vynálezu mají vliv na neuron obsazením místa pro recepci kyseliny χ-aminomáselné. Vyznačují se farmakologickými vlastnostmi při pokusech na zvířatech, takže je jich možno použít ‘v humánním lékařství pro léčení psychických neurotických nebo neuroinuskulárních onemocnění.
    Zejména je možno sloučenin podle vynálezu použít pro léčení duševních poruch nebo poruch chování, jako je deprese, astenie, Parkinsonova nemoc, poruchy zažívání nebo nespavost.
    Sloučeniny podle vynálezu je možno aplikovat orálně nebo injekčně. Farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinnou složku, mohou být tuhé nebo kapalné a mít podobu například tablet, pilulek, granulek, čípků nebo injekcí.
    Dávkování může kolísat v širokých mezích, zejména podle druhu a vážnosti onemocnění a podle způsobu aplikace. U dospělého při orální aplikaci činí denní dávka nejčastěji 0,05 až 0,5000 a lze ji popřípadě rozdělit na několik dílčích dávek.
    VYNÁLEZU lový zbytek monosubstituovaný halogenem nebo nitroskupinou nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo· alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxylovou skupinou, fenylový zbytek disubstituovaný halogenem, naftylový zbytek, cyklohexylový zbytek, thien-2-ylový zbytek nebo thien-3-ylový zbytek,
    R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek,
    R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek nebo kyanoskupinu,
    R4 znamená skupinu —CONH2, a
    Alk skupinu (CH2jn, kde n znamená celé číslo 2, 3 nebo 4, jakož i jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se příslušně substituovaný 3-chlorpyridazin obecného vzorce II
    6>~Ct'
    N~N tm ve kterém
    Rl, Rž a Rs mají výše uvedený význam, nechá reagovat s nadbytkem hydrátu hydrazinu NH2—NHž, vzniklý hydrazinoderivát obecného vzorce III ve kterém
    Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, se nechá reagovat s ω-halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V
    X—Alk—R4* (V) ve kterém
    X znamená halogen, s výhodou brom, R4‘ znamená skupinu — COO-alkyl s 1 až
  4. 4 atomy uhlíku v alkylové části, a Alk má výše uvedený význam, a vzniklý ester obecného vzorce Γ
    Í///1 ve kterém
    Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, se katalyticky hydrogenuje, vzniklý aminoderivát obecného vzorce IV ve kterém
    Ri, R2, R3, Rd‘ a Alk mají výše uvedený význam, se působením amoniaku převede ve sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém Ri, R2, R3, R4 a Alk mají význam uvedený pod obecným vzorcem I, načež se získaná sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění ve svou adiční sůl s kyselinou.
CS854090A 1984-01-27 1985-06-07 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou CS250688B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS854090A CS250688B2 (cs) 1984-01-27 1985-06-07 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84613A CS245789B2 (cs) 1984-01-27 1984-01-27 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou
CS854090A CS250688B2 (cs) 1984-01-27 1985-06-07 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS250688B2 true CS250688B2 (cs) 1987-05-14

Family

ID=5338545

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS84613A CS245789B2 (cs) 1983-01-27 1984-01-27 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou
CS854090A CS250688B2 (cs) 1984-01-27 1985-06-07 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS84613A CS245789B2 (cs) 1983-01-27 1984-01-27 Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS245789B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS245789B2 (cs) 1986-10-16
CS61384A2 (en) 1985-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107001283B (zh) Flt3受体拮抗剂
US11702389B2 (en) Piperidine derivatives as HDAC1/2 inhibitors
DE69836332T2 (de) Benzyliden-1,3-dihydro-indol-2-on-derivate als inhibitoren von rezeptor tyrosin kinasen, insbesondere von raf kinasen
ES2228522T3 (es) Pirazolbenzodiacepinas como inhibidores de cdk2.
US20120295904A1 (en) Hematopoietic growth factor mimetic small molecule compounds and their uses
TW200406387A (en) Compounds, methods and compositions
GB2432834A (en) Selective Kinase Inhibitors
HU219778B (hu) Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JPS62255480A (ja) フエニルピペラジン抗不整脈剤
CA2206201A1 (en) Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use
JP2005515216A (ja) キナゾリノン誘導体
HU193890B (en) Process for preparing pyridazine derivatives active on central nervous system and pharmaceutics comprising the same
US3631043A (en) Di- and triphenylpropyl piperazine compounds
EP0769007A1 (en) 2-ureido-benzamide derivatives
JP2021500334A (ja) Ｅｈｍｔ２阻害剤としてのアミン置換複素環化合物、その塩、及びそれらの合成方法
TW202345847A (zh) 多環化合物
CS250688B2 (cs) Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou
HU195487B (en) Process for producing quinoline derivatives
US3579517A (en) Secondaryamino pyridazines
EP1501823B1 (en) New piperidinyl-alkylamino-pyridazinone derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing said compounds
JP2001512731A (ja) ＡＭＰＡ／Ｋａｉｎａｔｅ受容体阻害剤としての１，３−ジオキソロ／４，５−Ｈ／２，３／ベンゾジアゼピン誘導体
SK279393B6 (sk) Estery kyseliny bisfenylpiperazínnikotínovej, spôs
JPH0114236B2 (cs)
KR20190064847A (ko) 5-ht7 수용체의 조절제로 작용하는 아릴피라졸릴피페라진 또는 아릴피라졸릴다이아제페인의 유도체 및 이를 포함하는 중추신경계 질환 치료 또는 예방용 약학 조성물
CS250689B2 (cs) Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou