CS245789B2 - Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou - Google Patents
Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou Download PDFInfo
- Publication number
- CS245789B2 CS245789B2 CS84613A CS61384A CS245789B2 CS 245789 B2 CS245789 B2 CS 245789B2 CS 84613 A CS84613 A CS 84613A CS 61384 A CS61384 A CS 61384A CS 245789 B2 CS245789 B2 CS 245789B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- defined above
- alk
- Prior art date
Links
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 4
- IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridazine Chemical class ClC1=CC=CN=N1 IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910017849 NH2—NH2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 amino-substituted pyridazine Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- MXQNYZLMRRGIII-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)OC(=O)CCCNC=1N=NC(=CC1C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 Chemical compound Cl.C(C)OC(=O)CCCNC=1N=NC(=CC1C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 MXQNYZLMRRGIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSFIGSFBQRANDK-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-6-naphthalen-1-ylpyridazin-3-yl)hydrazine Chemical compound N(N)C=1N=NC(=CC=1C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 FSFIGSFBQRANDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRKXRQKVEQJHFC-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methyl-6-naphthalen-1-ylpyridazine Chemical compound N1=C(Cl)C(C)=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=N1 DRKXRQKVEQJHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKXZFBBRPQIVHB-UHFFFAOYSA-N 4,6-diphenylpyridazin-3-amine Chemical compound NC1=NN=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1C1=CC=CC=C1 GKXZFBBRPQIVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutanenitrile Chemical compound BrCCCC#N CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQZZEKJYWBRZHJ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6-naphthalen-1-ylpyridazin-3-amine Chemical compound N1=C(N)C(C)=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=N1 DQZZEKJYWBRZHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYUIMNPZXIVLO-UHFFFAOYSA-N Br.C(#N)CCCNC=1N=NC(=CC1C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Br.C(#N)CCCNC=1N=NC(=CC1C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 MKYUIMNPZXIVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- BFZBDBQVQIQIIS-UHFFFAOYSA-N [Br-].C(#N)CCCNC=1N=[NH+]C(=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Br-].C(#N)CCCNC=1N=[NH+]C(=CC=1)C1=CC=CC=C1 BFZBDBQVQIQIIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- LETVJWLLIMJADE-UHFFFAOYSA-N pyridazin-3-amine Chemical class NC1=CC=CN=N1 LETVJWLLIMJADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Tyto sloučeniny mají účinek na centrální nervovou soustavu a lze jich proto použít jako účinné složky ve farmaceutických prostředcích.
Sloučeniny podle vynálezu je možno znázornit obecným vzorcem I
Rl znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek, fenylový zbytek monosubstituovaný halogenem nebo nitroskupinou nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxyskupinou, fenylový zbytek disubstituovaný halogenem, naftylový zbytek, cyklohexylový zbytek, thi2 en-2-ylový zbytek nebo thien-3-ylový zbytek,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek,
R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek nebo kyanoskupinu,
R4 znamená jednu ze skupin — COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části a Ce=N a
Alk znamená skupinu (CH2) , kde n je celé číslo· 2, 3, 4.
Sloučeniny obecného vzorce I skýtají s minerálními nebo organickými kyselinami adlční soli. Do rámce vynálezu spadá rovněž příprava adičních solí sloučenin obecného vzorce I s farmaceuticky vhodnými kyselinami.
Způsob podle vynálezu k výrobě slouěenin obecného vzorce I spočívá v tom, že se příslušně substituovaný 3-chlorpyridazin obecného vzorce III
245739 ve kterém
Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s nadbytkem hydrazinhydrátu NH2—NH2, vzniklý hydrazinoderivát obecného vzorce III nh-nHj
N~N (u n ve kterém
Ri, R2 a R3 mají výše uvedený význam, se katalyticky hydrogenuje, a vzniklý aminoderivát obecného vzorce IV
ve kterém
Rl, R2 a R3 mají výše uvedený význam, se nechá reagovat s ω-halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V
X—Alk—R4 (V) ve kterém
X znamená atom halogenu,
Rd znamená skupinu COO-alkyl nebo kyanoskupinu a
Alk mají výše uvedený význam, a vzniklá sloučenina obecného vzorce I se popřípadě přemění v adiční sůl s kyselinou.
Postup podle vynálezu je znázorněn reakčním schématem.·
(R4 = COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo CN).
Jako výchozí látky se použije pyridazinu chlorovaného v poloze 3 který se přemění v příslušný 3-aminopyrtdazin. Poněvadž při praktickém provádění je přímá cesta k získání amínoderivátu spojena s obtížemi postupuje se přes hydrazinový meziprodukt 0becného vzorce III který se získá v dobrém výtěžku zahříváním chlorovaného pyridazinu obecného vzorce II pod zpětným chladičem s nadbytkem hydrazinhydrátu. Z hydrazinovaného derivátu obecného vzorce III se hydrogenací v přítomnosti katalyzátoru, jako je například Raneyův nikl, získá aminoderivát obecného vzorce IV.
Působením ω-halogenovaného esteru obecného vzorce V X-Alk-R4, kde X znamená halogen, s výhodou brom, Alk má výše uvede24 ný význam a Rá znamená skupinu — COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo kyanoskupinu, na aminoderivát obecného vzorce IV se získá sloučenina obecného vzorce I, kde R4 znamená —COO-alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo kyanoskupinu. Reakce se provádí zahříváním reakčních složek v prostředí rozpouštědla, například dimethylformamidu, při teplotě 50 až 100 °C.
3-chlorpyridaziny, použité jako výchozí látky, jsou známé sloučeniny nebo je možno je připravit známými postupy, zejména působením nadbytku oxychloridu fosforečného na příslušné 2H-pyridaz-3-ony.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují.
Příklad 1
Hydrochlorid 3- (3-ethoxykarbonylpropylamino j -4-methyl-6- (naf t-l-yl j -pyridazinu obecného vzorce I, kde
Rz = H;
R3 = CH3;
Alk= (CH2)3;
R4 = —COOC2H5.
a) 3-Hydrazino-4-methyl-6- (naft-l-yl) -pyridazin
Směs 6,0 g 3-chlor-4-methyl-6-( naft-l-yl)-pyridazinu se 4,8 g hydrazinhydrátu se zahřívá 4 hodiny pod zpětným chladičem. 0chlazením se vyloučí sraženina, která se odsaje, promyje vodou a překrystaluje z methanolu. Teplota tání 206 °C.
b) 3-Amlno-4-methyl-6- (naft-l-yl) -pyridazin
789
K roztoku 5,0 g hydrazinového derivátu, připraveného podle odstavce a), v methanolu se přidají 2 g Raneyova niklu a směs se hydrogenuje při teplotě místnosti za tlaku jedné atmosféry po 72 hodiny. Pak se katalyzátor odfiltruje a rozpouštědla se odpaří do sucha za sníženého tlaku. Zbytek se překrystaluje z měthanolu. Teplota tání 110 °C.
cj Hydrochlorid 3-{3-ethoxykarbonylpropylamino) -4-methyl-6- (naft-l-yl j -pyridazinu
1,18 g aminoderivátu, připraveného podle odstavce bj, se rozpustí v co nejmenším množství dimethylformamidu, načež se přidá 1,46 g ethylesteru kyseliny ω-brommáselné.
Směs se zahřívá 3 hodiny při teplotě 80 stupňů Celsia. Po ochlazení se reakční směs zředí vodou, zalkalizuje 1 N roztokem hydroxidu sodného a extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší síranem horečnatým a odpaří do sucha za sníženého tlaku. Olejový zbytek se vyjme malým množstvím měthanolu a vzniklým roztokem se nechá probublávat plynný chlorovodík, až roztok má kyselou reakci. Pak se přidá bezvodý ether a vzniklá sraženina se odsaje. Po překrystalování z isopropanolu má teplotu tání 168 °C.
Příklady2až 23
Výše popsaným postupem, avšak za použití různých výchozích 3-chlorpyridazinů a/ /nebo halogenovaných esterů se připraví sloučeniny obecného vzorce I uvedené v tabulce I.
ι.· θ' « *3 TJ CJ XD
2Ž5 ffl Q g ft r£ N P. O 03 Fh :
§ _§ τΗ Λ Ό tí sO ! O^ Q
S ® £5 w o >φ
| s | ,_t | 0 tJ ΙΟ ·— |
| Φ | rH | co a |
| t-i G) | Λ § | |
| £! | *2 | Ό S |
| 4-» Φ | s | •fe t_| a 0 |
| CZ5 | 0 | O—J 0 s |
| S i—4 | Λ o | Lm >, X> 43 |
| O | ° tj | |
| tí ca | Ί3 | Lm Q) i s |
| £3 M Φ | £3 | ·ρΗ Λ Ό X—* |
o in —, C\J ,-H xJ § •F-í 2 a ctí Λ H o fe *-* •S λ
O 04 04 ,
T3 o
Ϊ-Ι
Ό £3 £>
O t-i *O £3
O
Sh £>
O
S-4
Ό £5
O α
ca
Ph o
Ph
CL.
O
C/3 (CH2)3 COOC2H5 hydrobromid 250 (sraženina]
Tabulka I
245739
cd ω
Λ ω
ω
příklad Ri R2 R3 Alk R4 báze nebo sůl
č. teplota tání °C (rozpouštědlo)
| CO r_ | O | ,—, | z—* | ||
| O | in | Z—, | rH | rH | |
| cm a | CM | rH .—1 | *—· | ||
| Ό ·»“< | cd .a | s§ | d | d | |
| S ω o | a 0 | *a ω | tí cd 5 0 0 | a 0 | s 0 |
| řs | >N | K | Í-M | an | |
| Λ d | λ | cd | nS O, | rC | 43 |
| o 0 | o | O O | O | O | |
| P~i > | S-l | w | w | í-l | í-t |
| Ό N | d | Ό ·ί-Η | d | d | |
| >, tu | X—' | >> | > | ||
| Λ £, | Λ | Λ | Λ | Λ |
| a | a | a | a | a |
| CM | pq | pq | pq | pq |
| ω | 0 | u | O | 0 |
| o | 0 | 0 | O | 0 |
| 0 | 0 | 0 | O | 0 |
| u | u | ω | O | 0 |
to
CM a
o to
CM to to
CQ O ffi
o
CM
CM
CM CO
CM CM
O >S-i +~>
ω o
ft s
'03 «—4 ω
w
Λ a
>φ a>
d a
N
O f-4 ft
5r—« >
o υ
ce
ÍH ft
N
O
Λ cd d
N
Φ rQ >N
O ft
Příklad 24
Hydrobromid 3-(3-kyanopropylamino )-4,6-difenylpyridazinu obecného vzorce I, kde
Rl = r3 Alk = (CH2)3;
\=S R4 = C = N
2,47 g 3-amino-4,6-difenylpyridazinu se rozpustí v 5 ml dimethylformamidu a ke vzniklému roztoku se přidá 1,63 g 4-brombutyronitrilu. Směs se zahřívá 2 hodiny při teplotě 60 °C, načež se ponechá vychladnout. Vzniklé krystaly se odsávají a překrystalují z isopropanolu. Teplota tání 202 až 204 stupňů Celsia.
Příklady 25 a 26
Výše popsaným postupem, avšak za použití různých výchozích 3-aminopyridazinů se získají — hydrobromid 3-(3-kyanopropylamino)-4methyl-6-fenylpyridazinu o teplotě tání nad 265 °C, — hydrobromid 3-(3-kyanopropylamino )-6fenylpyridazinu o teplotě tání 262 až 264 °C.
Z výsledků testů vyplývá, že sloučeniny podle vynálezu mají vliv na neuron obsazením místa pro recepci kyseliny χ-aminomáselné. Vyznačují se farmakologickými vlastnostmi při pokusech na zvířatech, takže je možno jich použít v humánním lékařství pro léčení psychických neurologických nebo neuromuskulárních onemocnění.
Zejména je možno sloučenin podle vynálezu použít pro léčení duševních poruch nebo poruch chování, jako je deprese, astenie, Parkinsova nemoc, poruchy zažívání nebo nespavost.
Sloučeniny podle vynálezu je možno aplikovat orálně nebo injekčně. Farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinnou složku, mohou být tuhé nebo kapalné a mít podobu například tablet, pilulek, granulek, čípků nebo injekcí.
Dávkování může kolísat v širokých mezích, zejména podle druhu a vážnosti onemocnění a podle způsobu aplikace. U dospělého při orální aplikaci činí denní dávka nejčastěji 0,050 až 0,500 g a lze ji popřípadě rozdělit v několik dílčích dávek.
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou, obecného vzorce I 1 N~N (I) ve kterémRl znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek, fenylový zbytek monosubstituovaný halogenem nebo nitroskupinou nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo hydroxyskupinou, fenylový zbytek disubstituovaný halogenem, naftylový zbytek, cyklohexylový zbytek, thien-2-ylový zbytek nebo thien-3-ylový zbytekR2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek,R3 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylový zbytek nebo kyanoskupinu,R4 znamená jednu ze skupin —COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, a —C=N, aAlk znamená skupinu (CH2)-, kde n je celé číslo 2, 3, 4, jakož i jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že v prvním stupni se příslušně substituovaný 3-chlorpyridazin obecného vzorce II ve kterémRl, R2 a R3 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s nadbytkem hydrátu hydrazinu NH2—NH2, ve druhém stupni se vzniklý hydrazinoderivát obecného vzorce IIIRt iRf<s J-HH-UH;, N-N (IH) ve kterémRi, R2 a R3 mají výše uvedený význam, katalyticky hydrogenuje, a ve třetím stupni se vzniklý aminoderivát obecného vzorce IVRi, R2 a R3 mají výše uvedený význam, nechá reagovat s ω-halogenovanou slouče ninou obecného vzorce VX—Alk—Ri (V) ve kterémX znamená atom halogenu,R4 znamená skupinu —COO-alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo kyanoskupinu aAlk má výše uvedený význam a vzniklá sloučenina obecného vzorce I se popřípadě přemění v adiční sůl s kyselinou.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84613A CS245789B2 (cs) | 1984-01-27 | 1984-01-27 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
| CS854091A CS250689B2 (cs) | 1983-01-27 | 1985-06-07 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
| CS854090A CS250688B2 (cs) | 1984-01-27 | 1985-06-07 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84613A CS245789B2 (cs) | 1984-01-27 | 1984-01-27 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS61384A2 CS61384A2 (en) | 1985-06-13 |
| CS245789B2 true CS245789B2 (cs) | 1986-10-16 |
Family
ID=5338545
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS84613A CS245789B2 (cs) | 1983-01-27 | 1984-01-27 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
| CS854090A CS250688B2 (cs) | 1984-01-27 | 1985-06-07 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854090A CS250688B2 (cs) | 1984-01-27 | 1985-06-07 | Způsob výroby derivátů pyridazinu substituovaných v poloze 3 substituovanou aminoskupinou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS245789B2 (cs) |
-
1984
- 1984-01-27 CS CS84613A patent/CS245789B2/cs unknown
-
1985
- 1985-06-07 CS CS854090A patent/CS250688B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS250688B2 (cs) | 1987-05-14 |
| CS61384A2 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4547505A (en) | N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production | |
| DE60315615T2 (de) | Tricyclische verbindungen basierend auf thiophen und arzneimittel, die diese umfassen | |
| US4721711A (en) | Pyridazine derivatives active on the central nervous system, and medicaments in which they are present | |
| KR890001569B1 (ko) | 피리다진의 아미노 화합물의 제조방법 | |
| JP2005502662A (ja) | ホスホジエステラーゼ阻害剤としての１−アルキルまたは１−シクロアルキルトリアゾロ［４，３−ａ］キナゾリン−５−オン類 | |
| JP2007502307A (ja) | グルタミン酸ラセマーゼ（ｍｕｒｉ）の阻害剤としての縮合複素環 | |
| HK109695A (en) | 1-indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines | |
| US3631043A (en) | Di- and triphenylpropyl piperazine compounds | |
| CN115490671B (zh) | Parp7抑制剂及其制备方法 | |
| KR880002710B1 (ko) | 4-메틸 6-페닐 피리다진 유도체의 제조방법 | |
| CN115073469B (zh) | 吡咯并嘧啶类化合物作为激酶抑制剂的制备及其应用 | |
| GB1581500A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| JPH0367071B2 (cs) | ||
| JPH04139173A (ja) | ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬 | |
| EP0520883B1 (fr) | Dérivés de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CS274405B2 (en) | Method of 4-cyanopyridazines preparation | |
| US4535080A (en) | Derivatives of 2-piperazino-pyrimidine, methods for their preparation and their utilization as drugs or intermediates for drugs | |
| NZ206906A (en) | Substituted pyridazines and pyrimidines and pharmaceutical compositions | |
| HRP980554A2 (en) | 3-substituted tetrahydropyridopyrimidinon derivatives, their preparation and use | |
| US5387590A (en) | Benzazabicyclic carbamates as novel cholinesterase inhibitors | |
| JPH04282374A (ja) | 新規５ｈ−ベンゾジアゼピン誘導体、それを含有してなる製剤組成物、およびそれらの製造方法 | |
| KR20030043970A (ko) | 2,2-디페닐부탄아미드 유도체 및 이를 함유하는 의약 | |
| US4540696A (en) | 1-Piperazinyl 4-phenylquinazoline compounds having antidepressant properties and drugs containing same | |
| US3954765A (en) | Piperazines derivatives | |
| CA2317515A1 (en) | Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists |