CS248744B2 - Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates - Google Patents
Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates Download PDFInfo
- Publication number
- CS248744B2 CS248744B2 CS853802A CS380285A CS248744B2 CS 248744 B2 CS248744 B2 CS 248744B2 CS 853802 A CS853802 A CS 853802A CS 380285 A CS380285 A CS 380285A CS 248744 B2 CS248744 B2 CS 248744B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- molecule
- chloride
- water
- aminobenzylphenicilin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
Způsob podíle vynálezu spočívá v tom, že se kandenzuje sůl D( — j-anamjmiDberazylpeinieiliinu obecného vzorce II
kde
X znamená molekulu chlorovodíku nebo trieithyliaimiirat s chloridem vzorce III
(III)
V případě, že X znamená molekulu chlorovodíku, provádí se kondenzace v rozpouštědle, místtelném s Modlou, například dloixanu, teitnaihydrofuinainu nebo acetonu, s výhodou ve $měsi vody a acetonu při teplioitě —10 až 4-10 °C. V případě, že X znamená molekulu -triethylaimiinu, provádí se kondenzace, v rozpouštědle, nemísitelném s vodou, naipřfklad v methylenchloridu, chloroformu, toluenu nebo xylenu v teplotním rozimezí —10 až +10 °C.
Obě výchozí látky, D(—j-^aminobenzylpenicilin la 4-e.t!hyl-2,3-dioxoipiperazi'.nylkairboinylchloiřid jisou známé sloučeniny, které se běžně dodávají.;
Podle známých způsobů se deriváty D(—)-cťJ-aiminioibenJzylpeniciliinu vzorce I připravovaly kondenzací soli D( — )-a-aminobenzylpeniciliinujampiiícilinu) s alkalickým kovem а 4-е,1Ьу1-2,3-diio^oplperaziinylkairboinylchloridu vzorce III ve vodném proistředí. V nevod ných prostředích· dochází ke kondenzaci’ mezi silylojvainou formou D[ —)-a-iaimiiniobeinzyípeiniciildinu vzorce II a 4-ethyl-2,3-dlox opípeirazinylkarbeiny Ichlioirid u vzore e III, jak bylo popsáno v publikaci Yakugaku Zasshíi 97 (9), 980—-986 (1977).
Vynález se liší od známých způsobů tím, že v příjpadě reakce ve vodném prostředí se užije hydrochlorid Dj — )-c^-aminobenzy,l248744 a popřípadě se takto získaná sloučenina vzorce I převede na některou ze svých solí, přijiatelmou z fairmaceutického hlediska.
penicilinu ' místo soli této ílátky s alkalickým kovem.
V případě reakce v rozpouštědlech, nemísite-ných s vodou, tj. v případech, že · X znamená molekulu trieithyliam-inu, není zapotřebí užít silylovanou formu · D( — )-a-arnn-obenzylpeniclímu, postačí tuto látku pouze rozpustit v triethyiiarninu. Protože se vypouští silylační stupeň, je způsob podle vynálezu daleko hospodárnější a datoko přijatelnější z hlediska čistoty okolního prostředí, protože v odpadní vodě nedochází k výskytu sillaniolů.
Výtěžky jsou· velmi vyspké, surový produkt je· chromatoigiraficlky čistý, takže náklady na čištění jsou podstatně sníženy.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Sodná sůl kyseliny 6-[D,(— )-a-4-ethy^^]^-^2,3-dlOιχOil-piperιaziιnylkmbbxamidoiíenylac· etamido ] pě nic · liánové g ampiciiintTlhydrátu v suspenzi ve 40 mililitrech vody se rozpustí v koncentrovaném roztoku chlorovodíku. Takto získaný roztok se zředí 250 ml acetonu, zchladí se na teplotu —10 °C a piaík se začnou přidávat 2 g 4-e^thyl-^2,,í^^d^^^c^Kio-:-p^-iípea^az2^i-^yllkíw^^^onylchtaridu v roztoku· v 50 ml acetonu po jednotlivých kapkách. · Směs se ještě hodinu míchá při teplotě —10 °C, načež, se· přidá
1,6 g ly^^d^i^geenl^flliiičtti^r^u «sodného v roztoku ve 40 ml vody. Pak se upraví pH zbývajjcííha roztoku po odpaření acetonu za· sníženého tlaku na hodnotu 7,5 přidáním· hydrogeinuhličitanu seodného Získaný roztok se promyje 40 ml methylenchloridu a pH vodné vrstvy se upraví na hodnotu 2· · přidáním 2N · roztoku chlorovodíku. Po 2-hodinovém si^.-íiní se vzniklá sraženina oddělí filtrací -a piromyje se vodou. Tímto, způsobem se ve ^výtěžku 66 % získá celkem 3,4 g volné · kyseliny, která se počíná rozkládat při teplotě 160· °C. Vznikne sraženina, která· se uvede· db suspenze ve· vodě· a piaík se rozpustí přidáním ekvivalentního množství hydrogenuihličltlanu sodného, načež se výsledný materiá- lyofilizuje Takto získaný produkt je · vhodný pro farmaceutické použití.
Příklad 2
Sodná sůl kyseliny 6-[D( — )-«-(4-ethy)l-2,3-dioxo-1-piperaztoykkarooaamidoijf enylac etamddio ] peniic Haniové
3,5 g bezvodého· amwpicilinu se uvede· do suspenze ve 35 · ml methylenchloridu a pak se materiál· převede· do* roztoku přidáním 2,8 mililitrů triethylaminu. Získaný roztok se zchladí na teplotu —10 °C a pak se· po jednotlivých kapkách počnou přidávat 2 g 4-et^h^yl-^Z.S-idcox^-0l-^^ij^ι^^ea^il^]^l^l^йaгbonylchl^>ori' · du, rozpuštěného· ve 20 ml methylenchloridu. Reakční roztok se ještě hodinu míchá při teplotě —10 °C, načež se přidá · 100 ml vody a pH vodné vrstvy se upraví na hodnotu 7,5, vrstvy se· oddělí /a. pH· vodné vrstvy se upraví na hodnotu 2 přidáváním 2N roztoku chlorovodíku. Vznikne sraženina, která se oddělí filtrací a promyje· se· vodou. Tímto způsobem» se ve výtěžku 82: % získá
4,3 g chrornatograílcky volné kyseli- ny. Takto získaná látkia se převede na svou sodnou sůl stejným způsobem jako v příkladu 1.
Claims (3)
1. Způsob· výroby D( — · j-a-aminobenzylpenicilinových derivátů vzorce 1 kde
C !·'+
NWy--------COOH (II)
X znamená molekulu chlorovodíku neibio molekulu «ethylaminu, s chloridem vzorce III
O Η-'/ \i~C OCi
H (!!!) a jejich solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, ' vyznačující se tím, že se kondenzuje sůl D( — j-fominoOenzylpeιnic0llnu obecného vzorce II
5 Б a popřípadě se získaný 'produkt vzorce. I převede niai sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska..
2. Způsolb .poidile bodu 1, vyznačující se tím, že se v případě, že1 X znamená moleku lu chlorovodíku, užije rozpouštědlo, mísitelné s vodiou.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se v případě, že X znamená molekulu triethylaminu užije .rozpouštědlo neimísiteilné s vodou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU926/84A YU43570B (en) | 1984-05-30 | 1984-05-30 | Process for preparation of derivatives of d()alpha-amino-benzile-penicilyns |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248744B2 true CS248744B2 (en) | 1987-02-12 |
Family
ID=25552027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS853802A CS248744B2 (en) | 1984-05-30 | 1985-05-27 | Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS248744B2 (cs) |
| DD (1) | DD237166A5 (cs) |
| PL (1) | PL253585A1 (cs) |
| YU (1) | YU43570B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG46664A1 (en) * | 1985-08-16 | 1990-02-15 | Druzhestven N Izsledovatelski | Method for preparing of 6- /d (-)- alpha- (4- ethyl- 2, 3- dioxo- 1- piperazine carbonylamino)- phenylacetamido/- penicillanic acid |
| JP5173842B2 (ja) * | 2007-01-31 | 2013-04-03 | 富山化学工業株式会社 | ピペラシリンナトリウムの新規な結晶 |
-
1984
- 1984-05-30 YU YU926/84A patent/YU43570B/xx unknown
-
1985
- 1985-05-24 PL PL25358585A patent/PL253585A1/xx unknown
- 1985-05-27 CS CS853802A patent/CS248744B2/cs unknown
- 1985-05-29 DD DD85276751A patent/DD237166A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU92684A (en) | 1986-10-31 |
| DD237166A5 (de) | 1986-07-02 |
| YU43570B (en) | 1989-08-31 |
| PL253585A1 (en) | 1986-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2533837A1 (en) | Cephalosporin synthesis | |
| DE2258278C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporin- und Penicillinderivaten | |
| JPH0149271B2 (cs) | ||
| EP0399094A2 (en) | Improved process for the preparation of ceftriaxone | |
| JP2021514371A (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| FI105402B (fi) | Menetelmä 2',3'-didehydro-2',3'-dideoksinukleosidien laajamittaista valmistusta varten | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| HUP0300241A2 (hu) | Eljárások torszemid intermedier előállítására | |
| CS248744B2 (en) | Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates | |
| JP2003286244A (ja) | Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の製造方法 | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| DE69507778T2 (de) | 2-Aminobenzenesulfosäure- und 2-Aminobenzenesulfonylchloridderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Zwischenprodukte für Synthese | |
| Kaluz et al. | Preparation of 1’-and 2-substituted ferrocenylalanine derivatives | |
| JPH05279345A (ja) | ４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| KR810000859B1 (ko) | 7-아미노-△³-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체의 제조방법 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| HUT59687A (en) | Process for producing 7-amino-3-methoxy-methyl-ceph-3-eme-4-carboxylic acid | |
| KR0126665B1 (ko) | 신규 피리미딘 티온 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JPH02169597A (ja) | アデノシン―３′，５′―環状リン酸のナトリウム塩の製造法 | |
| JPH0547546B2 (cs) | ||
| KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| Landesberg et al. | Addition of N-bromosuccinimide to 3-sulfolene | |
| JPS63170384A (ja) | ７α置換セフアロスポリン化合物 |