CS247177B2 - Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS247177B2 CS247177B2 CS841560A CS156084A CS247177B2 CS 247177 B2 CS247177 B2 CS 247177B2 CS 841560 A CS841560 A CS 841560A CS 156084 A CS156084 A CS 156084A CS 247177 B2 CS247177 B2 CS 247177B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compounds
- tetrahydroisoquinoline
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolinu
obecného vzorce I
a jejich farmaceuticky použitelných adičních
solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na
sloučeninu obecného vzorce II
a jejich farmaceuticky použitelných adičních
solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na
sloučeninu obecného vzorce II
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-metyl-l,2, 3,4
-tetrahydroisochinolinu, které mají cenné farmakologické vlastnosti.
Z britského patentového spisu č. 1 164 192 jsou známy deriváty 8-amino-4-aryl-2-alkyltetrahydroisochinolinu, které jsou substituovány na aminoskupině acylovou skupinou odvozenou od nasycené nebo nenasycené alifatické karboxylové kyseliny obsahující nejvýše 6 atomů uhlíku, aromatické karboxylové kyseliny nebo arylalifatické karboxylové kyseliny obsahující 7 až 10 atomů uhlíku. Tyto sloučeniny mají schopnost stimulovat centrální nervový systém a dále mají thymoleptický účinek. Sloučeniny s podobnou strukturou se popisují již v DOS č. 1 670 848 a 1 795 829.
Nyní byly nalezeny nové deriváty isochinolinu obecného vzorce I
8-karbamoylamino-4-aryl-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydrov němž
r! znamená atom vodíku, atom halogenu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a jejich farmaceuticky použitelné adiční soli s kyselinami, které mají cenné farmakologické vlastnosti.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových sloučenin obecného vzorce I a jejich farmaceuticky použitelných adičních solí s kyselinami, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
N- CH3 < II) v němž r! má shora uvedený význam, s isokyanátem obecného vzorce III
R-NCO (III)z v němž
R má shora uvedený význam, načež se popřípadě takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na farmaceuticky použitelnou adiční sůl s kyselinou.
Výraz alkylová skupina'používaný v popisu tohoto vynálezu uhlovodíkovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která uhlíku, tj. 1 až 6 nebo 1 až 4 atomy uhlíku, například metylovou n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu znamená alifatickou obsahuje udaný počet atomů skupinu, etylovou skupinu, , isobutylovou skupinu atd.
Výraz halogen zahrnuje fluor, chlor, brom a jod.
Farmaceuticky použitelné adiční soli sloučenin obecného vzorce I s kyselinami mohou být tvořeny vhodnými anorganickými nebo organickými kyselinami. Takovéto soli mohou být tvořeny za použití minerálních kyselin (například hydrohalogenidy, jako jsou hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, fosfáty atd.) nebo za použití organických kyselin (jako jsou formiáty, acetáty, propionáty, laktáty, maleáty, tartráty, benzoáty, salicyláty atd.).
Výhodnými zástupci sloučenin obecného vzorce I jsou následující sloučeniny:
8-(n-butylkarbamoylamino)-4-(p-chlorfenyl)-2-mety1-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin,
8-(n-butylkarbamoylamino)-4-(p-tolyl)-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin a jejich farmaceuticky použitelné adiční soli s kyselinami.
Podle tohoto vynálezu se na sloučeninu obecného vzorce II působí isokyanátem obecného vzorce III. Tato reakce se provádí v inertním organickém rozpouštědle. Jako reakčního prostředí se výhodně používá aromatických uhlovodíků (například benzenu, toluenu, xylenu a tak dále).
Tato reakce se provádí za zahřívání, výhodně při teplotě varu reakční směsi.
Reakční směs se může zpracovávat o sobě známými metodami. Tak se například oddestiluje rozpouštědlo a zbytek se čistí chromatografickými metodami.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II lze připravovat cyklizací sloučenin obecného vzorce V
v němž
R^- má shora uvedený význam.
Cyklizace se provádí v přítomnosti kyselého katalyzátoru. Pro tento účel je možno použít minerálních kyselin (například sírové kyseliny, polyfosforečné kyseliny atd.) nebo Lewisových kyselin (například fluoridu boritého, chloridu hlinitého, chloridu zinečnatého, chloridu cíničitého atd.).
* Zvláště výhodným kyselým katalyzátorem je kyselina sírová..Reakce se provádí v inertním organickém rozpouštědle, výhodně v halogenovaných uhlovodících (například v metylenchloridu, chloroformu atd.).
Reakční teploty jsou závislé na aktivitě katalyzátoru.· Použije-li se jako katalyzátoru kyseliny sírové, pak reakce probíhá rychle již při nízké teplotě, například při teplotě 0 až 6 °C.
Reakční směs se může zpracovávat o sobě známými metodami. Používá-li se jako katalyzátoru kyseliny sírové, pak se reakční směs vylije na led, směs se zalkalizuje a produkt se izoluje extrakcí organickým rozpouštědlem. Jako extračního činidla se používá výhodně halogenovaných uhlovodíků (například chloroformu).
Sloučeniny obecného vzorce V jsou známé (srov. britský patentový spis č. 1 614 192).
Sloučeniny obecného vzorce I lze přeměnit na jejich adiční soli tvořené s kyselinami, které jsou přijatelné z farmaceutického hlediska. Tvorba solí se může provádět obecně známými a používanými metodami. «Báze obecného vzorce I se nechá reagovat s odpovídající kyselinou ve vhodném inertním organickém rozpouštědle. Kyselina se používá výhodně ve stechiometrickém množství. Lze postupovat také tak, že se sloučenina obecného vzorce I uvolní ze své soli, která není přijatelná z farmaceutického hlediska, pomocí silné báze, a získaná volná báze obecného vzorce I se pak nechá reagovat s odpovídající kyselinou, která je přijatelná z farmaceutického hlediska.
Nové sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné adiční soli s kyselinami mají cenné farmakologické vlastnosti a vykazují zvláště cenné účinky na centrální nervový systém. Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat zejména jako účinná složka antidepresivních nebo/a antiparkinsonických prostředků.
Předložený vynález se rovněž týká farmaceutických prostředků, které obsahují jako účinnou látku jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce I nebo její farmaceuticky použitelnou adiční sůl s kyselinou a inertní netoxické, pevné nebo kapalné farmaceuticky použitelné nosné látky.
Farmaceutické přípravky se mohou vyskytovat ve formách vhodných pro orální aplikaci {například ve formě tablet, kapslí, dražé, roztoků, emulzí, suspenzí atd.) nebo pro parenterální aplikaci (například ve formě injekcí). Farmaceutické přípravky mohou obsahovat obvyklé inertní pevné nebo kapalné nosné látky (jako například mastek, škrob, horečnatou sůl stearové kyseliny, uhličitan horečnatý, uhličitan vápenatý, vodu, alkoholy, polyalkylenglykol atd.). Tyto přípravky mohou obsahovat také obvyklé farmaceutické pomocné prostředky (jako jsou například smáčecí prostředky, prostředky usnadňující rozpad, přísady ke zlepšení chuti atd.).
Farmakologická účinnost sloučenin vyráběných postupem podle předloženého vynálezu se určuje následujícími testy:
1) Akutní toxicita, subkutánní aplikace, hodnoty LD5Q měřené po 96 hodinách pozorování .
2) Subkutánní dávka, která inhibuje katalepsii vyvolanou 13 ^imol/kg haloperidolu na 50 % u myší.
3) Nejnižší intraperitoneální dávka, která zvyšuje nebo snižuje motilitu myši.
4) Subkutánní dávka, která inhibuje katalepsii vyvolanou dávkou 110 ^umol/kg tetrabenazinu u 50 % myší.
5) Subkutánní dávka, která zabraňuje ptose vyvolané dávkou 79 ^umol/kg tetrabenazinu u 50 % myší.
6) Nejnižší subkutánní dávka, která u myší zamezuje poklesu teploty měřené v konečníku vyvolané podáním dávky 1,6 umol/kg reserpinu.
7) Nejnižší intravenosní dávka, která u koček zvyšuje krevní tlak a zvyšuje účinek dopaminu na membránu nictitans.
8) Nejnižší subkutánní dávka, která ještě vyvolává stereotipii, u krysy.
9) Dávka, která vyvolává charakteristické kruhové pohyby po elektrolytickém poškození substantia nigra.
10) Dávka, která vyvolává významné snížení hladiny prolaktinu po 4 dnech působení dávkou 0,073 ^umol/kg estradiolu, na krysách, kterým byl tři týdny předtím vyňat vaječník.
Testovány byly následující sloučeniny:
sloučenina A = sloučenina z příkladu 4 sloučenina B = sloučenina z příkladu 5
Nomifensin = srovnávací sloučenina, tj. 8-amino-4-feny1-2-mety1-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, který je popsán v britském patentovém spisu č. 1 164 192.
Výsledky testů jsou shrnuty v následujících tabulkách I a II.
Tabulka I Testy
testovaná | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ed2 | |||||
sloučenina | ED | TI | ED+/-TI | ED | TI | ED | TI | ED | TI | ed4 | ||
Nomifensin | 1128 | 56 | 20 | 28+ | 40 | 37 | 30 | 4,2 | 268 | 28 | 40 | 1,6 |
A | 2049 | 246 | 8 | 31- | 66 | 90 | 23 | 31 | 66 | 205 | 2,7 | |
B | 2566 | 214 | 12 | 43- | 60 | 128 | 20 | 32 | 80 | 86 | 30 | 1,7 |
II
Tabulka
Testovaná sloučenina
Nomifensin * 1,4
A 6,1
B >11
Test
8 | 9 | 10 |
23 | 42 | 28 |
275 | 143 | |
178 | 107 |
Akutní toxicita byla stanovována na myši. Testy 2 až 6 byly rovněž prováděny na myši. Dávky jsou vyjádřeny v mikromol/kg. Terapeutický index (TI) je poměrem LD/ED.
V testu 3 znamená + zvýšení motility snížení motility.
Označení znamená, že v aplikované dávce je sloučenina neúčinná.
TBZ = tetrabenazin.
Testy 7 až 10 se provádějí na kočkách a krysách a dávky jsou vyjádřeny v mikromol/kg.
Testy 2, 8, 9 a 10 jsou vhodné pro hodnocení stimulace dopaminergního účinku testovaných sloučenin (potencionální antiparkinsonický prostředek). Testy 4, 5, 6 a 7 poskytují informaci o inhibičním účinku na příjem katecholaminu (potencionální antidepresivní účinek).
V tabulce se jako srovnávací látky používá Nomifensin. Toto známé léčivo má antiparkin sonické a antidepresivní účinky.
Spektrum účinků sloučenin podle vynálezu se liší od spektra účinků Nomifensinu. Sloučeniny vzorce I nezvyšují spontánní motilitu myší. Naproti tomu Nomifensin má schopnost zvyšovat spontánní motilitu. Nepřítomnost uvedeného psychomotoricky stimulačního účinku, který je podobný účinku amfetaminu, je příznivým faktorem z terapeutického hlediska.
Na základě srovnání výsledků anti-haloperidolového testu (dopaminergní typ) a anti-tetrabenazinové účinnosti,*které jsou charakteristické pro antidepresivní účinek, lze konstatovat následující:
Kvocient hodnot ED ze sloupců 2 a 4 je vysoký v případě Nomifensinu (1,6) a sloučeniny A (2,7) a B (1,7). To znamená, že tyto sloučeniny jsou relativně silnějším antidepresivním prostředkem než antiparkinsonickým prostředkem.
Další podrobnosti jsou patrny z dále uvedených příkladů, které však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Příprava 8-(etylkarbamoylamino)-4-fenyl-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-maleátu
Směs 3,6 g (0,015 mol) 8-amino-4-fenyl-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolinu, 1,17 g (0,016 5 mol) etylisokyanátu a 40 ml absolutního benzenu se zahřívá 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve 40 ml chloroformu a roztok se chromatografuje na sloupci silikagelu a eluuje se 250 ml chloroformu obsahujícího 10 % etanolu a 250 ml chloroformu obsahujícího 20 % etanolu. Spojené eluáty se odpaří a na zbytek (3,8 g) se působí petroléterem. Pevný produkt se nechá reagovat s roztokem 3,5 g (0,029 mol) maleinové kyseliny v 60 ml etanolu.
Reakční směs se zředí 200 ml éteru a ochladí se. Vyloučený produkt se odfiltruje (5,0 g) a překrystaluje se ze směsi etanolu a éteru. Takto se získá 4,5 g titulní sloučeniny. Teplota tání 137 až 139 °C (rozklad). Překrystalováním z etanolu se získá 3,7 g čisté titulní sloučeniny. Výtěžek 77 %. Teplota tání 140 °C (rozklad).
(molekulová hmotnost 425,49) vypočteno: 64,93 % C 6,40 % H 9,88 % N, nalezeno: 65,13 % C 6,49 % H 9,92 % N.
Příklad
Příprava 4-fenyl-2-metyl-8-(n-propylkarbamoylamino)-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-maleátu
Postupuje se jak popsáno v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo etylisokyanátu použije n-propylisokyanátu. Takto se získá 3,5 g titulní sloučeniny ve formě nažloutle bílých krystalů. Výtěžek 53,0 %. Teplota tání 149 až 150 °C.
Analýza: C24H29N3°5 (molekulová hmotnost 439,515) vypočteno: 65,59 % C nalezeno: 65,80 % C
6,65 % H 7,08 % H
9,56 % N, 9,48 % N.
Příklad 3
Příprava 8-(n-butylkarbamoylamino)-4-fenyl~2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-maleátu
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo etylisokyanátu použije n-butylisokyanátu. Takto se získá 1,9 g titulní sloučeniny ve formě bílého prášku. Výtěžek 42 %. Teplota tání ‘145 °C (rozklad).
Analýza: ^25^31^3^5 (molekulová hmotnost 453,54) vypočteno: 66,20 % C 6,89 % H 9,26 % N, nalezeno: 66,32 % C 6,37 % H 9,44 % N.
Příklad 4
Příprava 8-(n-butylkarbamoylamino)-4-(p-chlorfenyl)-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-maleátu
Postupuje se jako v přikladu 1 s tím rozdílem, ze se jako výchozí látky používají 8-amino-4-(p-chlorfenyl)-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin a n-butylisokyanát. Takto
se získá tání 134 | 7,8 g'titulní sloučeniny ve °C (rozklad). | formě na: | |
Analýza: | C25H30C'''N3O5 (molekulová | hmotnost | |
vypočteno | : 61,53 % C | 6,20 % H | 8,61 % N |
nalezeno: | 60,97 % C | 6,30 % H | 8,64 % N |
487,99)
7,27 % Cl, 7,51 % Cl.
loutle bílého prášku. Výtěžek 32 %. Teplota
Příklad 5
Příprava 2-méťyl-8-(n-butylkarbamoylamino)-4-(p-tolylj-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-maleátu
Postupuje se jak popsáno v příkladu 1 s tím rozdílem, že se jako výchozích látek používá 8-amino-2-metyl-4-(p-tolyl)-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu a n-butylisokyanátu. Takto se získá 8,4 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě nažloutle bílého prášku. Teplota tání 169 °C (rozklad). Výtěžek 41,5 %.
(molekulová hmotnost 487,99) vypočteno: nalezeno:
66,79 % C 66,30 % C
7,11 % H 7,30 % H
8,99 % N, 8,89 % N.
Claims (5)
1. Způsob výroby isochinolinu obecného nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-metyl-l,2,3,4-tetrahydrovzorce I „n_ch3
HN—CO-NH—R v němž r! znamená atom vodíku, atom halogenu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a jejich farmaceuticky použitelných adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II má shora uvedený význam, působí isokyanátem obecného vzorce III
R-NCO (III), v němž
R má shora uvedený význam, načež se popřípadě takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na farmaceuticky upotřebitelnou adiční sůl s kyselinou.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v aromatickém uhlovodíku jako rozpouštědlo.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá benzenu.
4. Způsob podle bodu 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě varu reakční směsi.
5. Způsob podle bodu 1 k výrobě sloučenin obecného vzorce I, v němž znamená metylovou skupinu nebo atom chloru v p-poloze a R znamená n-butylovou skupinu, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny obecného vzorce II a III, ve kterých
R a R1 mají v tomto bodě shora uvedený význam.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU821799A HU190019B (hu) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására |
HU821797A HU186518B (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Process for producing 8-bracket-amino-acyl-amino-bracket closed-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives |
HU179882A HU186519B (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Process for producing 8-bracket-carbamoyl-amino-bracket-closed-4-aryl-2-methyl-tetrahydro-isoquinoline derivatives |
CS833984A CS247164B2 (en) | 1982-06-04 | 1983-06-02 | Method of 8-aminoacylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline new derivatives production |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS247177B2 true CS247177B2 (cs) | 1986-12-18 |
Family
ID=27430108
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS841561A CS247178B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-03-05 | Způsob výroby nových derivátů 8-alkoxykarbonylamino-4-aryl2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
CS841560A CS247177B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-03-05 | Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
CS846141A CS247182B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-08-13 | Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
CS848748A CS247188B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-11-16 | Způsob výroby nových derivátů 8-alkoxykarbonylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS841561A CS247178B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-03-05 | Způsob výroby nových derivátů 8-alkoxykarbonylamino-4-aryl2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS846141A CS247182B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-08-13 | Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl -1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
CS848748A CS247188B2 (cs) | 1982-06-04 | 1984-11-16 | Způsob výroby nových derivátů 8-alkoxykarbonylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (4) | CS247178B2 (cs) |
-
1984
- 1984-03-05 CS CS841561A patent/CS247178B2/cs unknown
- 1984-03-05 CS CS841560A patent/CS247177B2/cs unknown
- 1984-08-13 CS CS846141A patent/CS247182B2/cs unknown
- 1984-11-16 CS CS848748A patent/CS247188B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS247188B2 (cs) | 1986-12-18 |
CS247178B2 (cs) | 1986-12-18 |
CS247182B2 (cs) | 1986-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0040956B1 (en) | 8-substituted 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines | |
JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
EP0046666B1 (en) | 2(3h)-indolones, process for their preparation and compositions containing them | |
US4374139A (en) | Levorotatory N-substituted acylmorphinans useful as analgesic agents | |
EP0198456B1 (en) | 1,7-naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same | |
EP0175525B1 (en) | 7-[2-(Dialkylamino)ethyl]-4-hydroxy-1,3-benzimidazol-2-ones | |
US4461895A (en) | Dibenzo(de,g)quinolines | |
NO811245L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater | |
EP0233049A1 (en) | 2,3,4,8,9,9a-Hexahydro-4-aryl-1H-indeno[1,7-cd]azepines | |
WO2003106446A1 (en) | Non-peptide gnrh agents, pharmaceutical compositions and methods for their use | |
CS247177B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 8-karbamoylamino-4-aryl-2-methyl 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu | |
EP0286293B1 (en) | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds, their production, and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH03167184A (ja) | N―ベンジルトロパンアミド類 | |
EP0202950B1 (en) | Berban derivatives and their preparation and pharmaceutical formulation | |
EP0040955A2 (en) | 3,4-Dihydroxyphenyltetrahydrothienopyridines | |
JPH0680041B2 (ja) | 2−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
EP0162592B1 (en) | Heterocyclic amino compounds | |
US4537895A (en) | Isoquinoline derivatives | |
EP0036773B1 (en) | 2,3-dihydrobenzofurans, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
CA1300630C (en) | 8-piperazinyl-1, 7-naphthyridine derivative | |
US4318909A (en) | Benzoxazocines | |
CS239947B2 (en) | Processing of new benzazepin derivatives | |
HU190019B (hu) | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására | |
US4000306A (en) | Anti-arrhythmic compositions containing isoindoline derivatives | |
US4626522A (en) | Benzoxazocines intermediates |