CS243590B1 - Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation - Google Patents
Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS243590B1 CS243590B1 CS85525A CS52585A CS243590B1 CS 243590 B1 CS243590 B1 CS 243590B1 CS 85525 A CS85525 A CS 85525A CS 52585 A CS52585 A CS 52585A CS 243590 B1 CS243590 B1 CS 243590B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethyl
- ester
- reaction
- dicarboxylic acid
- dihydropyridine
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- -1 2-aminocrotonic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- XRYSDRCNTMEYFH-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(phenyl)methyl] acetate Chemical class CC(=O)OC(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 XRYSDRCNTMEYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- LCJDFVKGOZCWJF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O LCJDFVKGOZCWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(\C)N XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 6
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N (Z)-2-aminobutenoic acid Chemical class C\C=C(/N)C(O)=O PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N (z)-3-aminobut-2-enoic acid Chemical class C\C(N)=C\C(O)=O UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWBCCLPCYYWOPV-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCCOC)C2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)OCCOC Chemical compound CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCCOC)C2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)OCCOC KWBCCLPCYYWOPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QXVHTLWZMVGLJR-UHFFFAOYSA-N acetic acid 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 QXVHTLWZMVGLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUXAFWCMLUALCL-UHFFFAOYSA-N acetic acid;benzaldehyde Chemical class CC(O)=O.CC(O)=O.O=CC1=CC=CC=C1 YUXAFWCMLUALCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- GOSDNXGKQWBDRR-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOCC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O GOSDNXGKQWBDRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQNAYFGCSVBCD-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOCC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UGQNAYFGCSVBCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- ITAOFSSOVNYZCS-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ITAOFSSOVNYZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTRZKAKODSRLQ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MCTRZKAKODSRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFQXEYKTWNRSQE-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,6-dimethyl-4-(4-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VFQXEYKTWNRSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYINWSMHTWBRRF-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O YYINWSMHTWBRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N niludipine Chemical compound CCCOCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOCCC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006225 propoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Vynález spadá do odboru syntetických liečiv. Jeho predmetom je spósob přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-l,4-dlhydropyrldín-3,5-dikarboxylovej kyseliny vzorca I
v ktorom R představuje priamy alebo rozvětvený alkylový zvyšok s počtom atómov uhlíka 1 až 5, pričom alkylový zvyšok móže byť přerušený v reťazci atómom kyslíka a X představuje nitroskupinu v o-, m- alebo p-polohe.
Tieto zlúčeniny majú antianginózny a antihypertenzný účinok. Příprava sa uskutečňuje reakciou esteru 2-amínokrotónovej kyseliny s nitrobenzaldehyddiacetátom. 243590 243590 3
Vynález sa týká spósobu přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dlmetyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej kyseliny všeobecného
v ktorom R představuje priamy alebo rozvětvený alkylový zvyšok s počtom atómov uhlíka 1 až 5, pričom alkylový zvyšok móže byť přerušený v reťazci atómom 'kyslíka a X predsavuje nitroskupinu v o-, m- alebo p-polohe.
Tieto zlúčeniny sa používajú ako antianginózne látky a antihypertenzíva.
Doposial' sa tieto zlúčeniny připravovali reakciou nitrobenzaldehydov s estermi acetoctovej kyseliny a amoniakem v inertnom rozpúšťadle (F. Bossert, W. Vater: US pat. č. 3 644 627 /1972/, ger. pat č. 1 670 827 /1967/, S. Afričan pat. č. 6 801 482 /1982/, brit pat. č. 1 173 104 /1968/). Ďalšou metodou přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I je reakcia nitrobenzaldehyddiacetátu s metylesterom acetoctovej kyseliny a amoniakom za přítomnosti organických zásad, napr. pyridinu v inertnom rozpúšťadle. Ďalšou známou metodou přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I je reakcia nitrobenzaldehydu s estermi amínokrotónovej kyseliny (Murakami M. aspol.: Japan Kokai Tokkyo Koho 8 002 652 /1980/). Ďalšou popísanou metodou přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I je reakcia nitrobenzaldehydu s esterom acetoctovej kyseliny a esterom amínokrotónovej kyseliny (Murakami M. a spol.: Japan Kokai Tokkyo Koho 8 004 318 /1980/).
Podstatou vynálezu je spósob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I z 2 až 3 molových dielov esteru 3-amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca II
CHs—C = CH—COOR nh2 (II)
v ktorom má R ten istý význam ako vo vzorci I, z 1 mólového dielu benzaldehyddiacetátu všeobecného vzorca III .OCOCH, ococh5 (iid
v ktorom má X ten istý význam ako vo vzorci I v prostředí inertného organického rozpúšťadla, napr. chloroformu, dioxanu, dimetylformamidu, dimetylsulfoxidu, kyseliny octovej, alifatických alkoholov s počtom atómov uhlíka 1 až 3 alebo v zmesi uvedených rozpúšťadiel pri teplote 20 až 150 °G. Reakciu možno prevádzať za přítomnosti organickej bázy, napr. pyridinu.
Ako estery 3-amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca II možno použit metylester, etylester, izopropylester, metoxyetylester, etoxyetylester, propoxyetylester a pod. Ako substituované benzaldehyddiacetáty možno použit ο-nitro-, m-nitro-, resp. p-nitro-benzaidehyddiacetát.
Postup podfa vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa ester 3-amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca II zahrieva so substituovaným aldehyddiacetátom všeobecného vzorca III v prostředí vyššie uvedených inertných organických rozpúšťadiel na vyššie uvedenú teplotu za tlaku 0,1 až 2,5 MPa. Reakcia sa uskutočňuje výhodné pri teplote spatného toku použitého rozpúšťadla alebo zmesi rozpúšťadiel za normálneho tlaku. Z dovodov malej rozpustnosti produktov reakcie všeobecného vzorca I v metanole je výhodné reakciu prevádzať pri teplote spatného toku v tomto rozpúšťadle.
Reakčná doba je závislá na reakčnej teplote a na použitom estere 3-amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca II. Pri teplote spatného toku použitého rozpúšťadla alebo zmesi rozpúšťadiel je reakčná doba 4 až 10 hod. Izolácia zlúčenín všeobecného vzorca I sa uskutoční odfiltrováním alebo odstředěním vykrystalizovaného produktu po vychladnutí reakčnej zmesi. Surové produkty sa čistia prekryštalizovaním z vhodného rozpúšťadla. Výhodou postupu podfa vynálezu oproti váčšine doposial' popísaných postupov je použitie podstatné lacnejšieho o-, resp. p-nitrobenzaldehyddiacetátu, namiesto o-, resp. p-nitrobenzaldehydu a mierne zvýšené výtažky oproti postupu založenom na reakcii metylesteru acetoctovej kyseliny, nitrobenzaldehyddiacetátu a amoniaku, respektive za přítomnosti pyridinu. V dalšom je predmet vynálezu objasněný na príkladoch bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval. Příklad 1
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nit- rofenyl)-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxy- lovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8 g metylesteru kyseliny 3-amínokrotónovej zahrieva v 10 ml metanolu 7 hodin pri teplote varu. Po ochladení a odfiltrovaní sa surový produkt prekryštalizuje z etylesteru kyseliny octovej. Získajú sa jasno- 243590 5 žité krystaly (6,7 g) s teplotou topenia 172 až 174 °C v 65 % výtažku.
Rovnakým sposobom za použitia příslušných východzích látok sa získajú tieto zlúčeniny: a) dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3-nitr of enyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 206 až 208 °C, b) dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4‘-nitr of enyl} -1,4-dihydr opyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 196 až 197 °C, c) dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrof enylj -1,4-dihydr opyridín-2,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 122 až 124 °C, d) dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3‘-nitrof enyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 160 až 161 °C, ej dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4‘-nitrof enyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 132 až 134 °C, f) diizopropylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrofenyl)-l,4-dihydropyridín-3,5dikarboxylovej s teplotou topenia 140 až 142 °C, g) diizopropylester kyseliny 3,6-dimetyl-4-3‘-nitr of enyl) -1,4-dihydr opyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 123 °C, h) diizopropylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- - (4‘-nitrof enyl) -l,4-idihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 151 až 152 °C, i) bis-metoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4‘-nitrofenyl)-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 108 až 112 °C, j) bis-etoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- - (2‘-nitrof enyl)-l,4-dihydropyridín-3,5dikarboxylovej s teplotou topenia 93 až 96 °C, k) bis-etoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- - (3‘-nitrofenyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 101 až 104 °C, l) bis-propoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- (3‘-nitrof enyl j -1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 83 až 86 °C. Příklad 2
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrof enyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8,2 g metylesteru kyseliny 3-amínokrotónovej zahrieva v zmesi 10 ml metanolu a 0,1 ml pyridinu 5 hodin pri teplote varu. Po ochladení a odfiltrovaní sa surový produkt prekryštalizuje zo zmesi fadovej kyseliny octovej a etylacetátu. Získajú sa jas- nožlté-kryštály (8,8 g, t. j. 66 %) s teplotou topenia 171 až 173 °C.
Rovnakým sposobom za použitia příslušných východzích látok sa získajú zlúčeniny uvedené v příklade la až 1. P r i k 1 a d 3
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrofenyl)-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxy- lovej 3 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 3,2 g 3-ammokrotoňanu metylového zahrieva v 4 ml dioxanu 3 hodiny pri teplote varu. Po ochladení a odfiltrovaní sa surový produkt prekryštalizuje z fadovej kyseliny octovej. Získajú sa žité kryštály s teplotou 171 až 173 C v 36 %-nom výtažku.
Rovnakým sposobom sa získajú zlúčeniny uvedené v příklade la až 1. P r i k 1 ad 4
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrof enyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8,3 g metylesteru kyseliny 3-amínokrotónovej zahrieva v 8 ml 2-propanolu 4 hodiny pri teplote varu. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získajú sa žité kryštály s teplotou topenia 172 až 174 °C v 64 %-nom výtažku. Příklad 5
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrofenyl j -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8 g metylesteru kyseliny 3-amínokrotónovej zahrieva v 6 ml chloroformu 3 hodiny pri teplote varu. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získajú sa svetložlté kryštály s teplotou topenia 171 až 174 °C v 48 %-nom výtažku. Příklad 6
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2‘-nitrofenyl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8,4 g metylesteru kyseliny 3-amínokrotónovej zahrieva v 8 ml N,N-dimetylformamidu 2 hodiny pri teplote varu. Po ochladení a 3-dňovom státí vypadnú kryštály, ktoré sa spracujú analogicky ako v příklade 1. Získajú sa žité kryštály s teplotou topenia 172 až 174 °C v 45 %-nom výtažku. 243590 1 8
Claims (5)
- PREDMET1. Spósob přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca I vynAIezu lový diel substituovaného benzaldehyddiacetátu všeobecného vzorca IIIv ktorom R představuje priamy alebo rozvětvený alkylový zvyšok s počtom atómov uhlíka 1 až 5, pričom alkylový zvyšok móže byť přerušený v reťazci atómom kyslíka a X představuje nitroskupinu v o-, m- alebo p-polohe vyznačujúci sa tým, že sa 2 až 3 mólové diely esteru 3-amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca II CH3— C = CH—COOR NH2 (II) v ktorom R má hoře uvedený význam a 1 mó- .OCOCH, ch' 3 OCOCH5 dli) v ktorom X má hoře uvedený význam, nechá reagovat v prostředí inertného organického rozpúšťadla, ako chloroformu, dioxanu, dimetylformamidu, dimetylsulfoxidu, kyseliny octovej, alifatických alkoholov s počtom atómov uhlíka 1 až 3, alebo zmesí týchto rozpúšťadiel pri teplote 20 až 150 °C.
- 2. Spósob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ako inertně organické rozpúšťadlo používá metanol.
- 3. Spósob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa reakcía prevádza pri teplote spatného toku použitého rozpúšťadla.
- 4. Spósob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa reakcia prevádza za přítomnosti organickej bázy, s výhodou pyridinu.
- 5. Spósob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa reakcia prevádza za tlaku 0,1 až 2,5 MPa. Severograíia, n, p., závod 7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85525A CS243590B1 (en) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85525A CS243590B1 (en) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS52585A1 CS52585A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243590B1 true CS243590B1 (en) | 1986-06-12 |
Family
ID=5337483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS85525A CS243590B1 (en) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243590B1 (cs) |
-
1985
- 1985-01-25 CS CS85525A patent/CS243590B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS52585A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE57715B1 (en) | Asymmetrical diesters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid | |
| CZ283215B6 (cs) | Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů | |
| OGAWA et al. | Synthesis and antihypertensive activities of new 1, 4-dihydropyridine derivatives containing a nitrooxy moiety at the 3-ester position | |
| CS243590B1 (en) | Method of-aryl-2,6-dimethyl-1,4-didhydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation | |
| EP0142718B1 (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids | |
| CS243591B1 (cs) | Sposob přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5- -dikarboxylovej kyseliny | |
| FI83641B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt. | |
| CS239449B1 (en) | Production method of diesters 4-aryl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-of dicarboxyl acid | |
| CA1176255A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| US4703119A (en) | Intermediates of optically active 1,4-dihydropyridines | |
| EP0371492A2 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| JPS6330304B2 (cs) | ||
| KR930001404B1 (ko) | 디아릴 화합물의 제조방법 | |
| CA2164276C (en) | New highly selective process for the preparation of enantiomerically pure phenylsubstituted 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives | |
| SU1099842A3 (ru) | Способ получени 4-/2-нитрофенил/-2,6-диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина | |
| CA2215837C (en) | Dimethylamine benzoate or p-anisate catalysed process for the preparation of 4-(nitrophenyl)-dihydropyridines | |
| CA1261338A (en) | Esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxycarbonyl or alkoxyalkoxycarbonyl)-4-(substituted phenyl)- pyridine-5-carboxylic acid | |
| KR910005232B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 카복실산의 제조방법 | |
| Škof et al. | The synthesis of azahomotryptophane derivatives. The transformation of N‐trifluoroacetyl‐5‐bromo‐4‐oxonorvaline methyl ester into 4‐(imidazo [1, 2‐a] azinyl‐3)‐4‐oxohomoalanine derivatives | |
| JPH0155268B2 (cs) | ||
| CA2536608C (en) | New highly selective process for the preparation of enantiomerically pure phenyl-substituted 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives | |
| FR2595354A1 (fr) | Preparation de composes heterocycliques | |
| DK93089D0 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af phthalazineddikesyreesterederivater og mellemprodukt ved fremsgangsmaaden | |
| FI78472B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av osymmetriska 1,4-dihydropyridindikarboxylsyraestrar. | |
| KR0135516B1 (ko) | 3-페닐피롤 유도체의 제조방법 |