CS242281B1 - Způsob rafinace prostaglandinů - Google Patents
Způsob rafinace prostaglandinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS242281B1 CS242281B1 CS848760A CS876084A CS242281B1 CS 242281 B1 CS242281 B1 CS 242281B1 CS 848760 A CS848760 A CS 848760A CS 876084 A CS876084 A CS 876084A CS 242281 B1 CS242281 B1 CS 242281B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- silver nitrate
- prostaglandins
- prostaglandin
- adducts
- Prior art date
Links
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 125000003259 prostaglandin group Chemical group 0.000 title 1
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 10
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims abstract description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical class FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- BGKHCLZFGPIKKU-UHFFFAOYSA-N (13E,15S)-15-hydroxy-9-oxo-prosta-10,13-dienoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C=CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O BGKHCLZFGPIKKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- VDANLBWBDCDTMS-UHFFFAOYSA-N 5-diphenoxyphosphorylpentanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(CCCCC(=O)O)OC1=CC=CC=C1 VDANLBWBDCDTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- OKMHHBICYZAXBE-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CC(O)=O.CCOC(C)=O OKMHHBICYZAXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOZUYISQWWJMJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CC(O)=O AOZUYISQWWJMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKCBLVCOSCZFHV-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethanol Chemical compound CCO.CC#N FKCBLVCOSCZFHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Rafinace prostaglandinů a jejich analog
obecného vzorce I, kde A značí vodík, B je
hydroxylová skupina nebo A spolu s B tvoří
ethylendioxylový můstek, R značí n-butyl
nebo fenoxylovou skupinu, případně substituovanou
chlorem nebo trifluormethylem,
spočívá v tom, že se na surový prostaglandin
obecného vzorce I v organickém rozpouštědle
působí ekvimolárním množstvím
dusičnanu stříbrného v organických rozpouštědlech
za vzniku tuhých 1:1 aduktů
obecného vzorce II, které se po isolaci z
organického rozpouštědla rozloží působením
solí alkalických kovů a uvolněný prostaglandinový
derivát obecného vzorce I se
po odfiltrování nerozpustných anorganických
solí izoluje odpařením filtrátu.
Rafinovaných prostaglandinů lze použít
jako látek se širokým spektrem biologických
účinků pro přípravu lékových forem
v humánní a veterinární medicíně.
Description
Vynález se týká způsobu rafinace prostaglandinů a jejich analog obecného vzorce I, kde A značí vodík, B hydroxylovou skupinu nebo společně A + B tvoří ethylendíoxydový můstek, R značí n-butyl nebo fenoxylovou skupinu, popřípadě substituovanou atomem chloru nebo trifluormethylovou skupinou.
Přírodní prostaglandiny a jejich syntetická analoga tvoří skupinu látek s širokým spektrem biologických účinků. Z tohoto důvodu se staly základní složkou řady nových farmaceutických přípravků používaných v humánní i veterinární medicíně. Pro přípravu lékových forem jsou obvykle požadovány vysoce čisté, dobře definované substance. Vzhledem k tomu, že v dnešní době je podstatná část prostaglandinových derivátů získávána totální chemickou syntézou nebo biologickými transformacemi, jsou finální produkty kontaminovány nečistotami různého-původu, zejména vedlejšími produkty posledních syntézních stupňů, zbytky reakčních činidel a vysokovroucích rozpouštědel apod.
Pro svoje fyzikálně-chemické vlastnosti, především nedostatečnou termostabilitu a obvykle sirupovitou konzistenci, nelze prostaglandinové deriváty izolovat v čisté formě běžnými postupy.
Z literatury (např. C. Szántay, L. Novák: Synthesis of Prostaglandins, Akadémiai Kiado, 1978} je dobře známo použití různých druhů chromatografických procesů, které jsou však při vysokých nárocích na čistotu produktu velmi pracné a nákladné.
Pro rafinaci opticky aktivního prostaglandinu Fž alfa byla v patentové literatuře (DOS č. 3 128 637} popsána kombinovaná metodika extrakce a indukované krystalizace této látky, která je však v podstatě omezena na tento jediný případ.
Způsob izolace prostaglandinů (vedle řady dalších organických sloučenin) ze surových reakčních směsí pomocí komplexů s lithnými solemi je chráněn v DOS číslo 3 207 470. Z příkladů provedení ve výše uvedeném pat. spise není zřejmá purifikační účinnost chráněného procesu, přičemž způsob izolace organických sloučenin není selektivní.
V neposlední řadě je zmíněný postup znevýhodněn nutností pracovat s bezvodými rozpouštědly i lithnými solemi, které jsou obvykle silně hydroskopické.
Na tyto- známé rafinační procesy navazuje z pozitivních smyslů způsob rafinace podle vynálezu, který uvedené nedostatky odstraňuje.
Princip rafinace podle vynálezu je založen na reakci ekvimolárních množství surového prostaglandinů obecného vzorce I s dusičnanem stříbrným za tvorby tuhých 1:1 aduktů obecného vzorce II, kde A, B a R má vpředu uvedený význam, působením roztoků dusičnanu stříbrného v organických rozpouštědlech, jako např. acetonitrilu, nižších alkoholech kyselině octové, případně jejich směsích na roztoky prostaglandinových derivátů vzorce I v organických rozpouštědlech, jako nižších alkoholech, acetonu, ethylacetátu, chloroformu, případně jejich směsích.
Surové adukty získané jako precipitáiy při použití méně polárních rozpouštědel nebo jako odparky při použití polárních rozpouštědel, se jedno-, případně vícestupňovou krystalizací z rozpouštědel, s výhodou z kyseliny octové, nižších alkoholů, acetonitrilu, ethylacetátu a jejich směsí rafinují do požadovaného stupně čistoty.
Rozklad aduktu obecného vzorce II rozpuštěného ve výše uvedených rozpouštědlech se provede působením přebytečného množství solí alkalického kovu, které tvoří s dusičnanem stříbrným nerozpustné sraženiny, například působením halogenidů nebo sirníků, zakotvených na nosiči, např. silikagelu, nebo přímo nasyceným vodným roztokem chloridu sodného.
Po odfiltrování anorganických solí a odpaření rozpouštědel za vakua se získá vysoce čistý prostaglandinový derivát obecného vzorce I. Z nerozpustné stříbrné soli se stříbro regeneruje působením kyseliny dusičné a dusičnan stříbrný lze opět použít.
Účinky vynálezu jsou blíže uvedeny v následujících příkladech, které jsou toliko ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah ani předmět vynálezu.
Příklad 1
0,596 g prostaglandinového derivátu ohecného vzorce I (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí m-chlorfenoxylovou skupinu), znečištěného 1,2 % hmot. 15-epi-isomeru a 2,7 % hmot. A5-trans-isomeru bylo rozpuštěno v 5 ml metanolu. K tomuto roztoku bylo přidáno 5 ml 15 % hmot. roztoku dusičnanu stříbrného ve směsi acetonitril-etanol (1:1). Vzniklý roztok byl zředěn 20 ml ethylacetátu. Po 48 hodinách stání směsi při teplotě místnosti byla vzniklá sraženina odsáta, promyta 2 X 10 ml ethylacetátu a vysušena. Bylo získáno 0,83 g aduktu obecného vzorce II, který podle vysokotlaké kapalinové chromatografie (HLPC analýzy), kolona 4,6 X 250 mm, náplň Separon C 18, soustava metanol—voda—kyselina octová, detekce UV 274 nm), obsahoval 0,1 % rel. 15-epi-isomeru a 1 % rel. A5-trans-isomeru.
Příklad 2
1,1 g prostaglandinového derivátu obecného· vzorce I (A značí vodík, B značí hydrolxylovou skupinu, R značí m-chlorfenoxylovou skupinu), znečištěného 2,8 % hmot. A5-trans-isomeru a 4 % hmot. 5-difenylfosfonopentanové kyseliny bylo rozpuštěno v 20 ml acetonu a ke směsi bylo přidáno 0,65 mililitrů 4 M roztoku dusičnanu stříbrného v acetonitrilu. Rozpouštědla byla odpařena za vakua a zbytek byl rekrystalizován ze jSměsi 2 ml ethanolu a 3 ml toluenu. Bylo získáno 0,88 g aduktu obecného vzorce II, obsahujícího podle HPLC analýzy 1,2 % hmot. A5-trans-isomeru a 1,6 % hmot. 5-difenylfosfonopentanové kyseliny.
P ř í k 1 a d 3
3,0 g aduktu obecného vzorce II (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí m-chlorofenoxylovou skupinu), znečištěného 1,3 % hmot. 15-epi-isomeru a 1,6 procent hmot. A5-trans-isomeru bylo za varu rozpuštěno v 10 ml isopropylalkoholu, roztok byl zfiltrován a ponechán za současného ochlazování na teplotu +5 °C krystalizovat přes noc.
Krystaly byly odsáty, promyty 2 ml isopnopylalkoholu, 5 ml ethylacetátu a vysušeny. Bylo získáno 2,5 g rafinátu vzorce II, obsahujícího 0,7 % hmot. 15-epi-isomeru a 0,7 % hmot. A5-trans-isomeru. Teplota tání 85 až 104 CC. Elementární analýza:
vypočteno:
44,38 % C, 4,88 % H, 2,35 % N;
nalezeno:
45,26 % C, 5,35 % H, 2,19 % N.
Příklad 4
Κ 1 ml 10% hmot. etanolického roztoku prostaglandinového derivátu obecného vzorce I (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí m-trifluormetylfenoxylovou skupinu) bylo přidáno 0,1 ml 4 M roztoku dusičnanu stříbrného v acetonitrilu, směs byla zředěna do vzniku zákalu ethylacetátem a ponechána krystalizovat. Bylo získáno 113 mg krystalického aduktu obecného vzorce II, t. t. — 107 až 118 °C, jehož Čistota, ověřená HPLC analýzou byla 93 % rel. Rekrystalizací z malého množství acetonitrilu byl získán rafinát o čistotě vyšší než 97 % rel.
Příklad 5
Κ 1 ml 10% etanolického roztoku derivátu obecného vzorce I (A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí m-chlorfenoxylovou skupinu) bylo přidáno 0,1 ml 4 M roztoku dusičnanu stříbrného v acetonitrilu. Roztok byl zředěn 2 ml chloroformu a ponechán krystalizovat při -j-5 °C po dobu 48 hodin. Matečný louh byl odlit a zbylé krystaly byly rekrystalovány z 1 ml acetonitrilu. Tímto způsobem bylo získáno 98 miligramů aduktu obecného vzorce II, t. t. = 122 až 135 °C.
Příklad 6
Roztok 11,9 g aduktu obecného vzorce II (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí m-chlorfenoxylovou skupinu] v 50 ml methanolu byl přikapán za míchání ke 20 ml nasyceného· roztoku chloridu sodného. Sražená stříbrná sůl byla odfiltrována, z filtrátu byl za vakua odpařen methanol a zbylá vodná fáze byla extrahována třikrát 25 ml ethylacetátu. Spojené organické podíly byly vysušeny síranem horečnatým a po odpaření rozpouštědla za vakua bylo získáno 8,8 g prostaglandinového derivátu obecného vzorce I, jehož čistota podle HPLC analýzy je vyšší než 98 %, jehož IČ charakteristiky jsou shodné se standardem.
Příklad 7
Roztok 1,3 g aduktu obecného vzorce II (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí m-trifluormethylfenoxylovou skupinu) v 25 ml směsi ethylacetát—ethanol-kyselina octová (8:1:1) byl zfiltrován kolonou (průměr 15 mm), naplněnou 20 g silikagelu, obsahujícího 10 % hmot. chloridu sodného a 5 % hmot. vody.
Po filtraci byl sloupec promyt 50 ml směsi ethylacetát—ethanol (10 :1) a spojené filtráty byly odpařeny za vakua do odstranění kyseliny octové. Zbylý olej (0,8 g) představuje prakticky čistý prostaglandinový derivát obecného vzorce I, čistota 97 % podle HPLC analýzy, jehož IČ charakteristiky jsou shodné se standardem.
Příklad 8
1,0 g prostaglandinového derivátu I (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí n-butylovou skupinu) obsahujícího 2,9 % rel. A5-trans-isomeru bylo rozpuštěno v 10 ml acetonitrilu. K tomuto roztoku bylo přidáno 0,65 ml 4 M roztoku dusičnanu stříbrného v acetonitrilu.
Rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační vakuové odparce na polovinu původního objemu a zbytek byl postupně ředěn n-hexanem do vzniku zákalu. Stáním směsi při 0 °C bylo získáno 1,1 g krystalické pasty, která po ohřátí na teplotu místnosti poskytne světležlutý olej. Obsah A5-trans-isomeru stanovený HPLC analýzou odpovídá 1,8 % rel.
Claims (4)
- pRedmEt1. Způsob rafinace prostaglandinů a jejich analog obecného vzorce I, kde A značí vodík, B hydroxylová skupina nebo A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí n-butyl nebo fenoxylovou skupinu, případně substituovanou chlorem nebo trifluormethylem, vyznačený tím, že se na roztoky surových prostaglandinů obecného vzorce I v organických rozpouštědlech působí ekvimolárním množstvím roztoku dusičnanu stříbrného v organických rozpouštědlech za vzniku tuhých 1 : 1 aduktů obecného vzorce II, kde A, B a R má shora uvedený význam, které se po izolaci, například rekrystalizaci z organického rozpouštědla, rozloží působením solí alkalických kovů, které tvoří s dusičnanem stříbrným nerozpustné sraženiny, a uvolněný prostaglandinový derivát obecného vzorce I se po odfiltrování nerozpustilých anorganických solí izoluje odpařením filtrátu.VYNALEZU
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako organických rozpouštědel pro rozpuštění prostaglandinů použijí alkoholy s počtem atomů uhlíku 1 až 4, aceton, ethylacetát, chloroform, toluen, případně jejich směsi a pro rozpuštění dusičnanu stříbrného· acetonitril, alkoholy s počtem atomů uhlíku 1 až 4, kyselina octová, případně jejich směsi.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se pro rekrystalizaci aduktů obecného vzorce II používá alkoholů obsahujících 1 až 3 atomy uhlíků nebo jejich směsí s rozpouštědly uvedenými v bodu 2.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se rozklad aduktů obecného vzorce II provádí působením solí alkalických kovů ve vodném roztoku nebo zakotvených na nosiči.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848760A CS242281B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob rafinace prostaglandinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848760A CS242281B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob rafinace prostaglandinů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS876084A1 CS876084A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS242281B1 true CS242281B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5438633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS848760A CS242281B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob rafinace prostaglandinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242281B1 (cs) |
-
1984
- 1984-11-16 CS CS848760A patent/CS242281B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS876084A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1272991A3 (ru) | Способ получени производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров | |
| US4739055A (en) | Anhydrous, stable, crystalline δ-form of prazosin hydrochloride | |
| CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
| US4584321A (en) | 3-(3-Hydroxybutoxy)-1-butanol in pharmaceutical compositions | |
| US2993928A (en) | Preparation of triiodothyronine | |
| FR2531962A1 (fr) | Nouveaux derives de la desoxyuridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| Baer et al. | Synthesis of L-α-lecithins containing shorter chain fatty acids. Water-soluble glycerolphosphatides. I | |
| EP0594099A1 (en) | Process for the purification of crude clavulanic acid | |
| IL31704A (en) | Process for the production of dextro-2 ', 2-) ethylene-diamino (di-1- butanol | |
| EP0008833A1 (en) | Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and a process for preparing them | |
| US3925393A (en) | Novel salts of vincanol | |
| CS242281B1 (cs) | Způsob rafinace prostaglandinů | |
| EP0385491A1 (en) | Optically active isomer of cloperastine possessing antitussive activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions which contain it | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| US4347374A (en) | Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives | |
| GB2169600A (en) | Process for preparing a basic thioether and the salt thereof | |
| Elliott | 126. The stereochemistry of an oxazoline derivative of threonine. Improvement of a recent threonine synthesis | |
| US3751408A (en) | Imidazole-ribosyl cyclophosphate compounds and therapeutic compositions | |
| DE69814462T2 (de) | 1,7-dibromodibenzosuberon und verfahren zur herstellung | |
| RU2151136C1 (ru) | Высокомеченные тритием замещенные карбаматы | |
| EP0575370B1 (en) | Process for the purification of lofepramine by crystallisation | |
| JPS6365053B2 (cs) | ||
| FI69464B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma 10bromsandvicin och 10-bromisosandvicin | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| SU321100A1 (ru) | Ан ссср *-., ,. |