CS241546B2 - Method of 3-cefem-4-carboxyl acid's 1-s-oxide's antibiotically actives derivatives production - Google Patents
Method of 3-cefem-4-carboxyl acid's 1-s-oxide's antibiotically actives derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS241546B2 CS241546B2 CS843997A CS399784A CS241546B2 CS 241546 B2 CS241546 B2 CS 241546B2 CS 843997 A CS843997 A CS 843997A CS 399784 A CS399784 A CS 399784A CS 241546 B2 CS241546 B2 CS 241546B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ppm
- group
- formula
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 radical ester Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 200
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 195
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 28
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N (6r)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCS[C@@H]2CC(=O)N12 IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004955 1,4-cyclohexylene group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[*:2] 0.000 claims description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101100516568 Caenorhabditis elegans nhr-7 gene Proteins 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BEPNNAZBVWQZKK-UHFFFAOYSA-N CSC(C(=O)N)N Chemical compound CSC(C(=O)N)N BEPNNAZBVWQZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWAPCRSSMCLZHG-UHFFFAOYSA-N cyclopentylidene Chemical group [C]1CCCC1 PWAPCRSSMCLZHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 101100240516 Caenorhabditis elegans nhr-10 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- DBBZYLSIIOQZBV-UHFFFAOYSA-N methylsulfanylhydrazine Chemical compound CSNN DBBZYLSIIOQZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 201
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 187
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 171
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 165
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 34
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 23
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 13
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 12
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-O Piperidinium(1+) Chemical compound C1CC[NH2+]CC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 5
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1SNC=C1 UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 3
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKPQUSLRUFLVDA-UHFFFAOYSA-N $l^{2}-azanylmethane Chemical compound [NH]C YKPQUSLRUFLVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKOHALSAVOWFSL-PVQCJRHBSA-N (6R)-3-(3-aminopropanoylsulfanylmethyl)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound NC=1SC=C(N=1)C(C(=O)NC1[C@@H]2N(C(=C(CS2)CSC(CCN)=O)C(=O)O)C1=O)=NOC(C)(C)C(=O)O PKOHALSAVOWFSL-PVQCJRHBSA-N 0.000 description 1
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 description 1
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- KZTJEUZKUOGKHG-HNQUHTCLSA-N CC(C)(C)C1=C(C(S[C@H]2N1C(=O)C2N)C(=O)O)CBr Chemical compound CC(C)(C)C1=C(C(S[C@H]2N1C(=O)C2N)C(=O)O)CBr KZTJEUZKUOGKHG-HNQUHTCLSA-N 0.000 description 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100043731 Caenorhabditis elegans syx-3 gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- ZGRQPKYPJYNOKX-XUXIUFHCSA-N Cys-Cys-His-His Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 ZGRQPKYPJYNOKX-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical class [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 101100535673 Drosophila melanogaster Syn gene Proteins 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- 101100368134 Mus musculus Syn1 gene Proteins 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000986989 Naja kaouthia Acidic phospholipase A2 CM-II Proteins 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607717 Serratia liquefaciens Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical group [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N ammonium carbamate Chemical group [NH4+].NC([O-])=O BVCZEBOGSOYJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidene Chemical group [C]1CCCCC1 FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N endosulfan Chemical compound C12COS(=O)OCC2C2(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C2(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
- Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
(54) Způsob výroby antibioticky účinných derivátů 1-S-oxidu kyseliny 3-cefem-4-karboxylové
Vynález se týká způsobu výroby antibioticky účinných derivátů cefalosporinů.
Předmětem vynálezu je způsob výroby an2 tibloticky účinných derivátů 1-S-oxidu kyseliny 3-cefem-4-karboxylové obecného vzorce I
CO OH
CH2 k-C-(CH2 'u5
-C-C-NH II o-c-I
COOA
II · ·* 'u
O (U ve kterém skupina · COOA v poloze 4 znamená karboxylovou skupinu, nebo· A znamená kationt alkalického kovu, kovu alkalických zemin, aminokyseliny nebo aminu, například triethylaminu ' nebo· etanolaminu, nebo· snadno hydrolyzovatelnou nebo· metabolicky labilní a farmaceuticky přijatelnou esterovou skupinu,
X znamená atom kyslíku nebo atom síry, n znamená 0 nebo 1,
Rj a R2 každý nezávisle znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou methylovou · skupinu, nebo
Rt a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklobutylovou nebo cyklopentylovou skupinu a
B znamená zbytek primárního nebo· sekundárního aminu zvolený z množiny zahrnující skupinu Z—NH—R, ve které Z znamená přímou nebo· rozvětvenou alkylovou.
skupinu se 2 až 7 atomy uhlíku, jejíž řetěz je případně přerušen atomem síry a která skupinu Z‘—N—CO—Y—NH—R“, ve které
R‘ je případně substituována hydroxylovou skupinou, thiolovou skupinou, methylthioskupinou, aminovou skupinou, acetamidovou skupinou, karbamoylovou skupinou, fenylovou skupinou, hydroxyfenylovou skupinou· nebo imidazolylcvou skupinou, přičemž Z může rovněž znamenat cyklopentylidenovou skupinu · · nebo •cyklohexylidenovou skupinu a R znamená · atom vodíku nebo alkylovou skupinu · s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu Z‘—Alk—NH—R, ve které Z‘ znamená 1,2-fenylovou skupinu nebo 1,3-fenylovou .skupinu nebo 1,4-fenylenovou · skupinu, která je případně substituována atomem halogenu nebo 1 nebo 2 methoxyslkupinami nebo 1, 2 nebo 3 methylovými skupinami, anebo· Z‘ také znamená 1,2-cyklohexyle-novou,
1,3-cyklohexylenovou nebo 1,4-cyklohexylenovou skupinu, Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a R má výše ·· uvedený význam,
Z‘ má výše uvedený význam, Y znamená alkylovou skupinu (CHzjm, kde m· znamená 0, 1, 2, 3 nebo, 4, rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 nebo 3 atomy uhlíku nebo· také Y s NH—R“ tvoří kruh
kde R‘ a R“, které jsou totožné nebo odlišné, mají stejný význam, jaký je uveden výše pro· obecný substituent R, skupinu Z“—NH—R, kde Z“ znamená 1,3-cyklohexylenovou nebo 1,4-cyklohexylenovou · · skupinu a R má výše uvedený _ · význam, skupinu
znamená atom vodíku nebo· methylovou skupinu, p znamená 0 nebo 1 a R má výše uvedený význam, · a skupinu 2-piperidylovou, skupinu 3-piperidylovou nebo skupinu 4-piperidylovou, která je případně substituována na· atomu dusíku skupinou —CO—Alk—NH nebo skupinou · ,
NH-Tr
L=J— c—cooh ii
V o—C“COOt6u.
I *2í IH J kde
Alk má výše uvedený význam, jakož i farmaceuticky přijatelných solí sloučenin obecného vzorce I s · · farmaceuticky přijatelnými kyselinami, jehož podstata spočívá v tom, že se 1-S-oxid 4-terc.butyl-7-amino-3-brommethyl-3-cefemkarboxylátu vzorce II
O
COOtBu ve kterém Tr znamená tritylovou skupinu, tBu znamená terc.butylovou skupinu a Rf a R2 mají výše uvedený význam, · . za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
NH-Tr
Ш-C-CO-NH
II
O C
O—C—COOtBu COOtBu I (II) (IV) acyluje kyselinou obecného vzorce III načež se přidá k uvedené sloučenině obecného vzorce· IV kyselina B‘—· (CHok—COOH nebo thiokyselina B‘— (CH2)nCOŠH, kde B‘ znamená zbytek primárního nebo sekundár ního aminu B, který byl definován výše, a iehož aminová funkce byla předtím chráněna ochrannou skupinou za vzniku sloučeniny obecného vzorce V
NH-Tr
S^N
I -=^--c-co-nh
I
N r .
II T1
O-C-COOtBa
I Rz
z
COOOBu (V) kde Tr, Rf, R2 a n mají výše uvedený význam a B' znamená skupinu B, ve které je aminová funkce chráněna ochrannou skupinou, a odstraní se ochranné skupiny na aminových skupinách a karboxylové skupině za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená vodík, načež se případně převede získaná sloučenina na sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém má A jiný význam než vodík, působením minerál ní nebo organické báze na uvedenou sloučeninu nebo esteriflkací uvedené · sloučeniny a uvedená sloučenina obecného· vzorce I se případně převede na jednu z jejích .'farmaceuticky přijatelných solí reakcí s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
S výhodou je předmětem vynálezu způsob výroby antibicticky účinných derivátů 1-S-oxidu kyseliny 3-cefem-4-ka.rboxylové obecného vzorce Γ
ve kterém skupina COOA znamená karboxylovou skupinu nebo skupinu soli nebo snadno· hydrolyzovatelnou esterovou skupinu,
X znamená atom kyslíku nebo atom síry,
Rt a R2 každý nezávisle znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo· společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklobutylovou nebo cyklopentylovou skupinu, a
R-ι znamená skupinu zvolenou z množiny zahrnující — skupinu — (CH2)m—NH2, kde m znamená 1 až 7,
R*
I — skupinu —C—CH—NHR7, kde R4 a R5
Rs R(i každý nezávisle znamená vodík nebo methylovou skupinu, R6 znamená vodík, methylovou skupinu nebo· fenylovou skupinu, R7 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,
R4 R4
I I skupinu — CH—CH2—CH—NHR7, kde
R/t a R7 mají výše· uvedený význam, — skupinu —CH—(CH2)n—NHR7, kde n znamená 3 nebo 4 a R4 a R7 mají výše uvedený význam,
241548
Rs
i. - — skupinu —C—R9, kde R8 znamená voNHR10 dík nebo methylovou skupinu, Rg znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, případně substituovanou hydroxylovou, thiolovou, methylthio-, aminovou, amidovou, acetamidovou, fenylovou, hydroxyfenylovou nebo imidazolovou skupinou a Rjo znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo R8 znamená vodík, R9 a R10 dohromady znamenají —(СН2)з— nebo —CH2—CH—CH2—
OH něbo R8 a Rg dohromady znamenají — (Gh2)4— nebo — (CH2)5- a R10 znamená vodík, — skupinu —C—R12, kde Rn znamená voOH dík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a Rj2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 -až 5 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu případně substituovanou hydroxylcvou skupinou nebo — skupinu zvolenou z množiny zahrnující
A· ~Q '
H
Cl-nNH?
přičemž uvedené sloučeniny jsou v isomer ní formě anti nebo s výhodou v isomerní formě syn nebo ve formě směsi isomerů a případně ve formě solí aminů, jehož podstata spočívá v tom, že se 1-S-oxid 4-terc.butyl-7-aimino-3-brommethyl-3-cefemkarboboxylátu vzorce II
PH acyluje kyselinou obecného vzorce III
- C-COOH II
N fí
I ri
O-C-COOLBll
ve kterém Tr znamená tritylovou skupinu, tBu znamená terc.butylovou skupinu a Rf a R2 mají výše uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
NH-Tr
A
--=^-C-CO-NH
II ? 0
O C — COOtBu COOLBu,
(M načež se к uvedené sloučenině obecného vzorce IV přidá kyselina R3‘COXH, kde X má výše uvedený význam a R3‘ znamená R3, který byl definován výše a ve kterém je aminová skupina v případě, že je přítomna, chráněna ochrannou skupinou, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V
| 241546 | ||
| 9 | 19 |
CH^KCOR^
C~COOtBu
I
COOtBu (V) ve kterém -Tr, Rj a R2 mají výše uvedený význam, a -odstraní se ochranné skupiny na aminových- skupinách a karboxylové skupině za vzniku sloučeniny obecného- vzorce Γ, ve kterém A znamená vodík, načež se případně převede získaná sloučenina obecného vzorce Γ, ve kterém A znamená jiný význam než vodík, působením minerální nebo organické báze na uvedenou sl učeuinu nebo es Verifikací uvedené sloučeniny a uvedená sloučenina obecného vzorce I - se případně - převede na jednu z jejích farmaceuticky přijatelných solí reakcí - s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
S výhodou se přídavek kyseliny B‘— — (CH2)nCOOH, popřípadě kyseliny R3‘ COOH provádí za použití sodné nebo draselné soli této kyseliny, přičemž se toto přidání provádí v -aprotickém polárním rozpouštědle.
S výhodou se přidání thiokyseliny B‘— — (CH2)n—COSH, popřípadě thiokyseliny R3‘COSH provádí za použití sodné nebo draselné soli této kyseliny, přičemž uvedené přidání se provádí v nepolárním rozpouštědle.
Následkem přítomnosti oximové sloučeniny v uvedeném obecném vzorci I existují sloučeniny obecného vzorce I ve dvou isomerních formách syn a. -anti. Isomery syn, jejichž terapeutická účinnost je vyšší, představují výhodné sloučeniny.
Je rovněž samozřejmé, že sloučeniny uvedeného· obecného vzorce mohou existovat buď ve formě specifikované již uvedeným obecným vzorcem I, nebo v tautomerní formě specifikované obecným vzorcem Ia
O
ve - kterém - A, X, Rb R2, Ban mají výše uvedený význam.
Podle dále uvedeného reakčního- schéma spočívá způsob podle vynálezu v tom., že se nejdříve - . - 1-S-oxid - 4-terc.butyl-7-amino-3-brommethyl-3-cefemkarboxylátu vzorce II acyluje kyselinou vzorce III za vzniku sloučeniny vzorce IV, popsané ve zveřejněné přihlášce ' Evropského patentu č. 60 745.
Ke sloučenině vzorce IV se potom přidá kyselina vzorce B‘— (CHoJn—COOH nebo thiokyselina vzorce B‘—JCH2)nCOSH, jejíž aminová - skupina je chráněna o sobě známým způsobem, například ochrannou skupinou, jakou je například tetrc.butoxykarbonylová - skupina nebo trichlorethoxykarbonylová skupina; B‘ tedy znamená skupinu B, ve které je aminová funkce chráněna.
Přidání sodné nebo draselné soli kyseliny -vzorce B‘—(CH2]nCOOH ke sloučenině vzorce IV se s výhodou provádí v polárním aprotickém rozpouštědle, například v dimethylfcrmamidu, zatímco přidání sodné nebo draselné soli thiokyseliny
B‘— (CH>)nCOSH se může provádět v apolárním rozpouštědle, jakým je například tetrahydrofuran. Přitom se získá sloučenina vzorce V.
V případě thiokyselin se může za účelem přípravy sloučenin vzorce V použít místo soli alkalického kovu samotná thiokyselina.
Přitom se pracuje v bezvodém acetonu v přítomnosti hydrogenuhličitanu draselného a jodidu sodného.
Za účelem, získání sloučeniny obecného vzorce I se potom odstraní ochranné skupiny na aminových skupinách a na terc.-bu tyl ových esterových skupinách o- sobě známým způsobem, zejména hydrolýzou v ky selém prostředí, například za použití kyseliny trifluoroctové nebo směsi kyseliny mravenčí a kyseliny chlorovodíkové.
C-COOH
COOtBu.
(ID
NH-Tr
SANv Il=_L- c-co-nh
II ND c
I ty Q
O-C'-COOtBu
I
?<
C-COOLBii I Rz (iu)
CHzBr
COOtBu (IV) (IV) + B-CHc-CO-XH
f
N
I o — C— COOtB
COOtB (V) (VF+ H+-. (I).
V uvedeném, reakčním schématu Tr znamená trityl, tBu znamená terc.butyl · a. X, R;, R2, n, B‘ a B .mají výše uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, kde A .má jiný význam než H, se získají ze sloučenin obecného vzorce I, ve kterém A znamená H, o sobě známými způsoby.
Minerální soli se tedy získají působením minerální báze, · jakou · je například uhličitan draselný, uhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan sodný, v ekvlmolármm množství na sloučeniny · obecného* vzorce I, ve kterém A znamená · H; · -tato reakce se· pro vádí v · rozpouštědle, · jakým jé ·' ' například ethanol, a získaná sůl se izoluje odpařením · roztoku.
Soli odvozené · od organických bází se získají působením ekvimolárního · množství organické báze na roztok kyseliny obecného vzorce I, · ve kterém A znamená vodík, v rozpouštědle nebo ve směsi vhodných rozpouštědel. Vytvořená sůl se izoluje srážením· etherem.
Estery se získají o sobě známými · esteriilkačními procesy; tak se například použije výhodně účinku halogenového' derivátu na sůl, jakou je například sodná sůl kyseliny; tato reakce se s výhodou· provádí v rozpouštědle, · které je schopné rozpustit ' · vý241546 chozí derivát kyseliny, s výhodou· například v dimethylformamid’!.
Isomery syn a a.nti se získají vhodným výběrem výchozích reakčních složek.
Za účelem bližšího pochopení vynálezu jsou v následující části popisu uvedeny konkrétní příklady provedení způsobu podle vynálezu, které mají pouze ilustrativní charakter a r.zsah vynálezu nikterak neomezují.
Jak je to typické pro tuto skupinu sloučenin, nemají sloučeniny obecného vzorce I, připravené způsobem podle vynálezu, ostře vymezenou teplotu tání, ale pouze teplolní rozmezí rozkladu, které nemůže sloužit к jejich jednoznačné specifikaci.
Slučeniny podle vynálezu budou tedy v příkladech charakterizovány jejich nukleárními magneTcko-rezonančními spektry, zaznamenanými při 60 MHz nebo při 250 MHz, přičemž je jako vnitřního standardu použito hexamethyldisiloxanu. Spektra jsou zaznamenávána. v deuterova.ném dimethylsulfoxidu s výjimkou případů, které jsou přímo vyznačeny v popisu spekter: 50 produktu v 0,5 ml rozpouštědla při 60 MHz a 10 mg produktu v 0,5 ml rozpouštědla při 250 MHz. Chemická dislokace se měří s přesností + 0,01 ppm a vazebné konstanty s přesností + 0,5 Hz.
Ve výsledcích spekter se používá následujících zkratek:
S singlet
D dublet
DD dublovaný dublet Se protažený singlet M multiplet
Q kvadruplet AB systém AB J vazebná konstanta.
Kromě uivedených spekter byla provede na elementrání analýza každého produktu, přičemž bylo zjištěno, že získané výsledky jsou v s. uladu. se vzorci analyzovaných produktů.
Za účelem charakterizace získaných produktů byla rovněž vyhodnocené infračervená spektra těchto produktů. Tato* spektra jsou zaznamenávána v rozmezí 1 000 cm1 až 600 cm-1, přičemž substrát pro> tuto spektrální analýzu je tvořen destičkou bromidu draselného, obsahující zkoumaný produkt v koncentraci okolo 2 %; v případě, že je spektrum zaznamenáváno v 1% roztoku v chlorovaném rozpouštědle, je charakter rozpouštědla uveden. Zaznamenává se frekvence elongační vibrace karbonylových skupin molekuly (v CO).
Příklad 1
1^-S-oxid kyseliny 7-[2-(2-amino-4 thiazolyl )-2-( 2-karboxy-2-propyloxyimino)acetamido ] - (4-piperidynyl) karbonyl-3-oxymethyl-3-cefem-4-karboixylové, isomer syn, triflucracetát SR 41 862
Stupeň a)
Ip-S-oxid 4 terc.butyl-7-[2-(2-trltylamino-4-.hiazolyl-2-(2-terc.butO'x:ykarbonyl-hpropyloxyimino)acetamido]-(l-terc.butoxyka.rb jayl-4-piperidinyl)karbo.nyl-3-oxymet.hyl-3cefemkarbofxylátu, isomer syn
C~COOtBu.
X X
CH3 CH3
415 46
Stupeň b)
SR 41862
Ve výše uvedeném obecném vzorci tBu a Tr mají výše uvedený význam a Boc znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu.
К roztoiku 1,38 g isomeru syn l/J-S-oxidu
4-terc.butyl -7- [ 2- (2-tritylamlno-4-thiazolyl) -2- (2-terc.butO’Xykarbonyl-2-propyloxyimino)acetamido)-3-brommethyl-3-cefemkarboxylátu ve 20 ml bezvodého· dimethylformamidu se přidá 1 g kyseliny terc.butyloxyhydrogenuhličitanu draselného.
Po sedmnáctihodinovém míchání při teplotě okolí (20—25 °C) se reakční směs nalije do 200 ml ledové vody. Po intenzívním míchání se vyloučené krystaly odfiltrují a promyjí vodou. Krystaly se potom vyjmou 70 mililitry dichlormethanu. Organická fáze se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší .nad síranem hořečnatým a odpaří. Získaný lak se chromatografuje na sloupci 50 g silikagelu. Při chromatografií se použije soustavy tvořené směsí dichlormethanu a octanu ethylnatého v objemovém poměru 90 : 10. Po odpaření frakcí obsahujících požadovanou sloučeninu a rozetření у hexanu se získá 1,3 g požadované sloučeniny.
Infračervené spektrum·: v CO
1805 cm-1: C=O v,poloze 8 /3-laktamu 1735 cm-1: C=O terc.butylesterů .a esteru v poloze 3
1695 сп)'1: C--0 amidu v poloze 7 a
C—O terc.butoxykarbonylového ochranného zbytku piperidinu.
NMR-spektrum při 250 MHz
1H při 8,75 ppm; (S, NH Tr) ÍH při 8,10 ppm (D, J=9 Hz, CONH) 15H při 7,25 ppm (Μ, H aromatické) 1H při 6,73 ppm (S, H thiazolu) 1H při 5,81 ppm [Μ, H7)
1H při 5,25 ppm. (D, J=13 Hz, CHjOCO) 1H při 4,94 ppm (D, J=4 Hz, Hfi) 1H při 4,55 ppm (D, J=13 HzTČHjOCO) ΪΗ při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) 2H při 3,79 ppm (D, J=12 Hz, HCN Boc ekvatoriální)
1H při 3,53 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) 2H při 2,75 ppm (M, HCN Boc axiální) 1H při 2,50 ppm (M,JICCO2) 2H při 1,75 ppm (D, J=12 Hz, HCHCO2 ekvatoriální)
9H při 1,46 ppm (S, CO2 tBu)
2H při 1,40 ppm (M, HCCHČO2 axiální) 6H při 1,39 ppm [S, [ČH3)2C]9H při 1,36 ppm (S, CO2 tBu) 9H při 1,29 ppm (S, Boc N).
0,8 g sloučeniny získané výše uvedeným způsobem se rozpustí v 10 ml kyseliny trifluoroctové. Po 45 minutách při teplotě 23 stupňů Celsia se kyselina odpaří z»a. vakua bez zahřívání a olejovitý zbytek se nechá vykrystalizovat přídavkem 50 ml isopropyletheru. Vyloučené krystaly se odfiltrují a promyjí isopropyletherem a potom hexanem. Nakonec se vysuší za vakua nad oxidem fosforečným. Získá se 0,66 g požadovaného produktu.
Infračervené spektrum: v CO
1795 cm'1: C—O v poloze 8 /3-laiktamu 1735 cm'1: C=O esteru v poloze 3 1G80 cm-1 široký pás: C=O kyselin molekuly, amidu v poloze 7 a iontů CF3CO2_.
NMR-spektrum při 250 MHz
2H při 8,60 ppm (Se, NH2 +)
1H při 8,50 ppm (D, J=g Hz, CONHJ
3H při 8,40 ppm; (Se, NH3 +)
1H při 6,68 ppm (S, H thiazolu.)
1H při 6,0 ppm (DD, Jj=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,16 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, HB.)
1H při 4,60 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm (D, J=17 Hz,_CH2SO)
2H při 3,25 ppm (M, CH2NH)
2H při 2,90 ppm (M, CH2NH)
1H při 2,66 ppm (M, CHCO2)
2H při 1,90 ppm (M, CH2CH)
2H při 1,70 ppm: (M, CH2CH)
6H při 1,44 ppm [2S, (CH3]2C].
Příklad 2
1/1-S-oxid kyseliny 7-[2-(2-amino-4-th.iazolyl)-2- (2-kairbO'xy-2-propyloixyimino).acetamldo]-(3-aminopropionyl )-3-thiomethyl-3-cefem-4-karboxylové, isomer syn, trifluoracetát
SR 41884
Stupeň a)
Kyselina terc.butoxykarbonyl-3-amlnothiopropionová
1,8 g kyseliny terc.butoxykarbonyl-3-aminoproipionové se rozpustí v 50 ml bezvodého dichlormethanu. Použitá tříhrdlá baňka je opatřena závěrem s chloridem vápenatým a chlazena v lázni vody s ledem. К roztoku se postupně přidá 1,4 ml triethylaminu a 1,3 ml chloromravenčanu isobutylnatého. Po 20 minutách míchání za chladu se přidá 1,5 ml triethylaminu a reakční směs se nechá probublávat mírným proudem sirovodíku po dobu 15 minut. Potom se reakční směs míchá za chladu po dobu 45 minut, načež se odpaří к suchu. Přidá se 150 mililitrů sulfátového pufru (pH 2] a thiokyselina se extrahuje dvakrát 70 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se vysuší nad síranem hořečnatým a odpaří.
Získaný olejovitý produkt se použije v následujícím stupni jako takový.
Strpěn b]
13-S-oxid 4-terc.butyi-7- [ 2- (2-tritylamino-4-thiazolyl )-2-( 2-terc.butoxykarbonyl-2-propyloxyimino) acetamido ] -3-terc.butoxykarbOinylaminopropionyl)-3-thiomethyl-3-cefemkarboxylátu, isomer syn
К roztoku 0,46 g isomerů syn 1-S-oxidu
4-terc.butyl-7- [‘2- (2-tritylamino-4-thiazolyl) -2-(2-terc.butoxykarbonyl-2-propyloxyimino)acetamidoi]-3-brommethyl-3-cefemkarboxylátu v 10 ml tetrahydrofuranu se přidá 0,4 g thiokyseliny popsané v předcházejícím stupni a 0,6 g hydrogenuhličitanu draselného. Po 4 hodinách míchání při teplotě okolí se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vyjme 100 ml vody a 50 ml dichlormethanu. Po dekantaci se provede extrakce vodné fáze 50 ml dichlormethanu. Organické fáze se sloučí, vysuší nad síranem horečnatým a odpaří.
Takto získaný lak se chromatografuje na sloupci silikagelu (40 g), přičemž se použije chromatografické soustavy tvořené směsí dichlormethanu a octanu ethylnatého v objemovém poměru 90 : 10.
Infračervené spektrum: v CO
1805 cm-1: C—O v poloze 8 ^-laktamu 1720 cm”1: C^=O terc.butylových esterů 1690 cm-1: C—O amidu v poloze 7, thioesteru v poloze 3 a terc.butoxykarbonylové oehranné skupiny aminu.
NMR-spektrum při 250 MHz (CDC13)
1H při 7,75 ppmi (D, J=9 Hz, CONH) 15H při 7,27 ppm (Μ, H ar. Trit) 1H při 6,95 ppm (Se, NH-Trit) 1H při 6,63 ppm (S, H thiazolu) 1H při 6,21 ppm (DD,Jf-=9 Hz, J2=4 Hz, H7) 1H při 4,85 ppm (Se, NH Boc)
1H při 4,50 ppm (D, J—4 Hz, H6)
1H při 4,29 ppm (D, J=13 Hz^CH^S CO)
1H při 3,75 ppm (D, J=13 Hz, CH2 S CO)
1H při 3,58 ppm: (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 3,36 ppm (M, CH2 NH Boc)
1H při 3,22 ppm. (B z AB, J=17 Hz, CH2;SO) 2H při 2,75 ppm (T, J=6 Hz, CH2j—CS)
II o
15H při 1,52 [S, Boc NH a (CH?I)2C]
18H při 1,39 ppmi ('2H, CO2 t Bu).
Stupeň c)
SR 41884
Veškeré množství sloučeniny získané v předcházejícím stupni se rozpustí v 10 ml kyseliny trifluoroctové. Po 45 minutách při teplotě 23 °C se kyselina odpaří za. vakua bez zahřívání a olejovitý zbytek se nechá vykrystalizovat přídavkem 50 ml isopropyletheru. Vyloučené krystaly se odfiltrují .a promyjí isopropyletherem a potom hexanem. Krystaly se potom vysuší za vakua nad oxidem fosforečným.
Získá se 0,37 g požadovaného produktu.
Infračervené spektrum: v CO
1785 cm1: C=O v poloze 8 β-laktamu
1680 cm-1 široký pás: C=O kyselin molekuly, amidu v poloze 7, thioesteru a iontů cf3co2-.
NMR-spektrum při 250 MHz
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH.)
3H při 7,80 ppm (Se, NJV) 3H při 7,30 ppm (Se, NH3: +) 1H při 6,78 ppm (S, JH, thiazol) 1H při 5,95 ppm (DĎTji=9 Hz, J2=4 Hz, H?) 1H při 3,79 ppm (D, J=13 Hz, CH2S CO) 2H při 3,66 ppm (S, CH2SO) 2H při 3,0 ppmi (M, CH2NH2) 2H při 2,92 ppm (M, CH2COS] 6H při 1,44 ppmi [S, (CH3)2CJ.
Příklad 3
13-S-oxid kyseliny 7-[.2-(2-amin.o-4-thia>zolyl) -2- (2-karboxy-2-propyloxyimino )acetamido ] - (3-aminopropionyl )-3-thiomethyl-3-cefem-4-karboxylové, isomer syn, trifluoracetát
SR 41 884
Stupeň a)
1-3-S-oxid 4-terc.butyl-7-[2-(2-tritvlamlnoi-4-thkzolyl)- (2-terc.butoxvkarbanyl- 7-propylu,-íyimiuo)acetamidGl-(3-terc.butoxvkarbonyUminopr .pionyl)-3-thiomethyl-3-cefeimkarboxylátu, isomer syn
К 0,46 g isoimeru. syn Ιβ-S-oxidu 4-terc.bu2'415 46 ty 1-7- [2- (2-tritylamirio-4 thiazolyl) -2- (2-terc.butoxykarboxylamnno-2-poopyloxyimint) acetamido ] -3-br ommethyl-3-cef emíkarbtxylátu (v 10 ml bezvodého acetonu se přidá 0,4 g kyseliny 3-terc.butt)xykaгbonylaminothiopropionové, 0,6 g hydrogenuhličitanu draselného · a 0,25 g jodidu sodného'.,
Poi 2 hodinách míchání při teplotě· okolí se roizpouštěd.lo' odpaří k suchu. Zbytek se vyjme ve 100 ml vody a extrahuje 50 ml dichlormethanu. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se· reextrahuje 50 ml dichlormethanu. Organické extrakty se sloučí, vysuší nad .síranem hořečnatým a odpaří k suchu.
Získaný produkt se chromatografuje na sloupci silikagelu, přičemž se použije chro matografické soustavy tvořené směsí dichlormethanu a octanu ethylnatéb.o· v objemovém poměru 90 : 10.
Získá se produkt, který je identický (infračervené spektrum a NMR-spektrumJ s produktem z · příkladu 2b).
Stupeň b)
SR 41884
Provede se odstranění ochranných. skupin. způsobem popsaným v příkladu 2c).
Jestliže se postupuje stejně jako v příkladu 1, potom se připraví sloučeniny podle vynálezu· ve formě trifluoracetátu, které jsou popsané v dále uvedené tabulce I.
nh2 S^N
COOH _ 0
I — ' I— C-C-NH
II 1 o-c-cooh Ί
TFA
V uvedené tabulce jsou tyto sloučeninyoznačeny referenčními čísly. Pro každý z těchto produktů . jsou uvedeny významy obecných substituentů Rj, R2, Baňa NMR-spektrum.
Kyselina B‘—(CH2.)n—COOH, . která reaguje s produktem· obecného vzorce IV · za vzniku sloučeniny· obecného vzorce V, je aminokyselina. řady · L · nebo řady D .anebo je racemickou kyselinou; odpovídající typ isomeru je vyznačen v tabulce I ve sloupci pro .obecný substituent B.
V tabulce I · jsou rovněž uvedeny chromatografické .soustavy, které slouží k izolaci sloučeniny obecného vzorce V; tento produkt je posledním meziproduktem před eliminací ochranných skupin karboxylových a aminových skupin molekuly. Tento meziprodukt obecného· vzorce V je · charakterizován infračerveným spektrem, přičemž vlnové délky vyjádřené v · cm4 · odpovídají postupně frekvencím elongačních vibrací karbonylu v poloze 8 · beta-laktamu, terc.butylovým esterům a esteru v poloze · · 3, amidu v poloze 7 a, karbamátové ochranně · skupině aminu. Jsou-li. uvedeny pouze dvě · vlnové délky, potom druhá . vlnová délka odpovídá širokému pásu, který překrývá frekvence elongačních vibrací esterů, amidu . . a kiarbamátové .ochranné skupiny aminu současně.
Seznam' NMR-spekter sloučenin . uvedených v tabulce· I je uveden za· touto· tabulkou cti 4x1
Я
4=) сб Ь
см со
со
| Ю Ю г-з | со о | ю ю | ю ю | ю о | ю ю |
| о см 2 | о см | о см | о см | о со | о со |
| со ь. g | 00 ts | 00 Оч | со [S | СО Гх | 00 rs |
| гЧ з-l г-1 | гН т—1 | гЧ г-1 | гН гЧ | гЧ гЧ | гЧ гЧ |
| uo^uo | ||||
| но | U0 | схГ о? | о | о |
| оо | гЧ | со | о | гЧ |
| о о | U0 ю |
| СП гЧ | σ) |
S cti 4-> 4=1 'Cti +->
CD Ф
'Cti
4-J
Ф Ф сб
О >>
5
Ф ф >>
4=1
Ф
О >ч
| х 2 | х5 о | С\ |
| 1 I | х/ «о | |
| о | -ϋ4Ι | 1 |
| 1 | О | г |
| и. |
сл >ф
| о | о | О | О | о | о |
| о | г-Н | СМ | со | со | IS |
| со | СО | со | со | о | о |
| rs | ts | Ьх | ts | оо | 00 |
| гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ |
| Ф | ф | ф | ф |
č. SR n —С В Chromatografická soustava IČ-spektrum v CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR2 objem/objem (cm-1) spektra
| lo | LO | LO | Ю | LO | LO | O | Ю | LO | Ю | Ю | Ю | O | Ю |
| 0 | CM | O | CM | 0 | CM | CD | O | CM | CD | O | CM | 00 | O |
| 00 | řx | OO | Os | 00 | to | CO | 00 | Os | CO | CO | Ю | co | CO |
| rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH |
o o CO CM o o CD rH
O O CD rH
O O (D rH
o o CD rH
| d | g | S | g | g | Й | |||
| cd -μ | cd +-> | cd | cd | 4-J | cd | Cd 4-J | ||
| Λ '<ΰ | Л 'cd | A | 'cd | 'cd | Λ | Л 'cd | ||
| S φ | M 4—* Φ CD | 2 | 4-· CD | ω | 4-J <D | 0 Й | 4H W Φ CD | |
| α ω P cd ř-l Í—< | g ° S2 | e | ω | f | ω jd | 6 | cd 5 | |
| Ó | O >4 | 0 | >S | O | φ | ó | ||
| 2 £ | 3 £ | 2 | Λ 4—1 | 2 | 2 | e | 26 | |
| 0 φ | 0 o | ω | ω | O | o | O | и Φ | |
| Έί | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 0 c4 I | T | СЧ к s | <N Я ъ LO |
| Z | 0 | Ol | (M |
| 1 | cl | ffi | к |
| T | I | 0 | o |
| 0—0 | T | 1 |
□Г x др
Zr o u o
| 0 | O | 0 |
| 0 | Mi | LO |
| rH | LO | ID |
| CO | 00 | 00 |
| rH | rH | rH |
| Mi | Mi | Mi |
| O | O | O |
| CO | Os | co |
| LO | LO | ID |
| 00 | CO | 00 |
| rH | rH | rH |
| Mi | Mi | Mi |
č. SR n —С В Chromatografická soustava IČ-spektrum v CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR2 objem/objem (cm-1) spektra
| О in | ю in | in 0 | Ю | O | O | Ю | in |
| rH CM | 0 cm | O CM | 0 | CM | 00 | 0 | CM |
| co 0 | 00 | 00 tx | 00 | co | 00 | X | |
| rH tH | rH rH | rH rH | rH | rH | rH | rH | rH |
| 53 | 53 | 53 | a | ||
| 4-J | cd -t-> | cd ч- | cú | cú | |
| 'cd | 43 'cd | XI 'CÚ | 43 | »—< | 43 |
| 4-· | +-> 4-» | -+-· | 0 | +-· | |
| cd | CD Ф | ČD CD | CD | Д | CD |
| CJ | q ξ | Д 0 | Д | cď | 53 |
| И cd ř-< Г-Й | S.S | JO | Я P-i | ||
| >> | 0 >> | ό | ó | •4—* | O |
| 43 4—· | S 5 | 2 5 | s | Ш g | 2 |
| Ф | 0 ω | £ ω | s | ω •rH | |
| ъ | тз | Ό | Ό |
L)
I
X OX o
| Q | CO I | |
| £ j | 0 □f4 0 | -Γ4 ? ? |
| X | 1 I | X x i |
| O— | -0— | 0 9—0 |
o
| CD | O | in | co | r- |
| ID | CO | co | co | 00 |
| OO | 00 | co | 00 | 00 |
| rH | rH | rH | rH | rH |
| -Φ | ’φ | ’φ | ’φ | ’Φ |
CD O rd M
| rd | <M3 | CO | |
| CM | M | CM | CM |
| LO LO O | ю in | mino | ID LO | 1П O | 1O O |
| o lo cm | o cm | O CM CD | O CM | O CO | o CM |
| O ts S | 00 | CO 03 | 00 b> | 00 bs | 00 bx |
| rd rd H | rd rH | rd rH rd | rd rd | rd rd | rd т-1 |
O
O
CM o o CD rd
| Pí | Й | ||
| CO | •H | ad | 4-J |
| rd | 'cd | rd | 'cd |
| Μ | 4-» | 4-» | +-» |
| Φ | Φ | Φ | φ |
| ω | d | ω | |
| d | —d | d F-d | ad r-H |
| o | O | >X | |
| 2 | d 4-> | 2 | Λ +-J |
| .0 | φ | .a | Φ |
| 5 | 73 |
| LO LO | UD 1П | ||||
| O | o | CM~ A | CM bs | O | O |
| O) | td | CD | CD | O) | rd |
| d | d | d | d | |
| ad | 4-» | cd 4-í | C 4-> | Ctí 4-» |
| Λ | 'CJ | rd c | rd c | £ 4-3 |
| 4—* | ?* | 4-» 4-» | 4-> · 4-» | 4— 4-» |
| Φ | Φ | Φ Φ | Φ Φ | φ Φ |
| a | O | d ° | d ° | Й 2 |
| d F-j | d | S« | ss | H cd R —' |
| o | Ο Sk | o · >> | O > | |
| 2 | d 4-J | Λ ΰ | 336 | s s |
| ω | φ | O Φ | O Φ | Q Q |
| •rfa | •<-4 | •r-4 | •ra | |
| 73 | 73 | 73 . | 73 |
| Θ x* | ol s | κ z Vf | |
| z | Z 1 | i rc· | X |
| ..... 1 z o- | -o | X X Ο- O ι . | o |
| o | ... o | O | O | O | O |
| Cd | rd | b> | LO | ao | b> |
| co | CD | ao | t> | o | bs |
| 00 | 00 | CD | CD | CD | CD |
| rd | rd | rd | rd | rd | rd |
| M· | ’Φ | M< | M | M |
241346
č. SR n —С В Chromatografická soustava IC-spektrum у CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR? objem/objem spektra
LO
CM co CM
CM co
CM
| LO O | LO o O |
| Ó CM | O 00 cD |
| 00 b | CO b CO |
LO LO rH
Д cd XJ
ω <r*4 'čti
4-J ω ω ca
LO O о cm 00 b
LO o o o 00 CD co b co
o o o o
CD rH CD rl
| £ | G | ||
| cti | 4-J | ctí | 4-» |
| JG | 'cd | fí | 'Ctí |
| 4-J | 4-J | 4-J | |
| Φ | Φ | Φ | Φ |
| Й | CD | Д | CD |
| G í-l | Jtí | G í-. | fí |
| ů | b | O | b |
| Ξ | 4-J | Ξ | Λ 4-1 |
| CD | Φ | G | Φ |
| fí | fí |
LO LO OO rH
O O CD rH
ω cd b
a)
.a
| b | CM | oo |
| co | CM | CM |
| (D | o | o |
| rH | CM | CM |
| M< | M< |
o co
| rH | CM | co | Y | 1П |
| CO | CO | co | co | CO |
| ID LD | LD O O O CO © OO CO | in 0 O | in o co | © o co CD Cs CD | íO in in O CM ts | O © O r- CO © oo r> co | |||||||||
| O co | CM o | o oo | 00 CD | ||||||||||||
| CO | 00 | co | |||||||||||||
| rH | rH | rH tH | Ή | rH | tH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH |
CJ o
| O O | CM | CO | © | © | O | o | in | Ш | O | © |
| © r— | . CD | © | rH | © | rH | co | tH | © | tH |
ca > cd
4-J
СЛ r o ω 'оз ω •1—^ ЬМ ca f-4
PQ
| β | β | β | Й | β | β | ||||||
| ad | 4—< | cd | 4-» | e | 4—· | φ | 4-* | Cg | 4~> | cd | 4-J |
| 2 | \cd | 2 | 'cd | á | 'cd | § | 'od | Λ | 'cd | g | 'cd |
| 4-· | 4—· | Id | 4-J | 4-1 | 4-J | 4-J | 4—· | Ч-» | 4—· | 4-» | 4-» |
| Φ | Φ | Φ | Φ | Φ | Φ | φ | Φ | ω | φ | φ | |
| β | CD | a | CD | a | CD | a | CD | a | ω | s | CD |
| R | ca | Q | d | R | 2 | R | 2 | β | 2 | R | 2 |
| JH | s | S | £4 | éh | f-l | ||||||
| ó | s | >4 | o | ъ» | O | >> | o | O | >> | ||
| 2 2 | 2 4-J | 2 | Λ 4—· | 2 | Λ 4-J | 2 | 2 4—» | 2 | Λ 4-» | 2 | λ 4—· |
| 2 | Φ | ω | φ | o | Φ | ω | φ | 2 | Φ | 2 | Φ |
| 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | T3 |
| O | o | O | o | O | O |
| co | ř> | co | CD | r-l | CM |
| CM | CM | CM | CM | CO | Y |
| © | © | © | O | O | O |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM |
| -Φ | Y | Y | Y | Y | Y |
| со | tx | со | о |
| со | со | со | со |
о
гЧ СМ чф
| ю | ю | о | о 1О | ю | ш | ю | ю | о | О | ю | ю | О | ю | о | о | LQ | О | LO |
| о | см | О) | т-Н см | со | о | 'М | о | со | о | о | см | о | о | со | со | О | СО | 00 |
| 00 | Оч | со | 00 Оч | со | 00 | о. | 00 | ь. | со | со | Оч | со | 00 | Гч. | со | 00 | Ьч | со |
| г—1 | гЧ | т-Ч | гЧ гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ |
о о О) гЧ
О гН о о О СО т-Ч о о CD гЧ ш ю СО
ООО О гЧ О
| с | д | д | Д | |||
| со | 4-» | cd | ctí | ctí | ||
| л | 'ctí | гД | £ £ | 'Cd | ,Д | 'СО |
| 4~> | 4-J | +-» | 4—* | |||
| Ф | ф | Ф й | Д Ф | ф | а: | Ф |
| Й | и | СО й | ф | й | Ф | |
| Р Гч | cd | д X—< | 5 S | со | Р Í-4 | Й |
| Ó | 0 | ° £ | >4 | о | >ч | |
| £ | £ | S 2 | Д 4~> | £ | д 4-» | |
| ф | ф | ф | ф | Ф | ф | Ф |
| £ | 2 |
| д | Д | д | |||
| ctí | 4-· | Л | 4-» | СО | |
| Л | 'СО | XÍ | 'СО | £ | ,—4 |
| 4-> | 4-» | 4-· | О | ||
| Ф | Ф | Ф | Ф | ф | д ой |
| д | Q | а | Ф | Й | |
| í-i й | CÚ | ρ Хн | Ctí | Р ř-l | .Р |
| Ф | ф | >» | 2 | 4-» | |
| £ | м | £ | 4-> | £ | Ф g |
| ф | Ф | ф | Ф | ф | |
| 2 | £ | £ |
I* а о i i X X о — осс I о
| со | Оч | о | т-Ч | со | о | т-Ч |
| т-Ч | см | см | со | ’ф | оо | |
| о | т-Ч | г-1 | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ |
| см | см | см | см | см | см | см |
| чф | чф | чф | 'ф | Чф | чф |
2415 416
tó ω >.ύ
| 00 | Ю | со | СО | 03 | о | гЧ | сч | ||
| '’ф | ’ф | *Ф | *Ф | ’ф | ю | ю | ю |
| ю | о Ю | О | ю | О | О | 1ГЗ | о | о | из | О | Ю | ш | U3 | О | О | из | из | из | из | из | О | U3 | U3 | из | ||
| а | ю | ю | тН | 03 | ό | 00 | 03 | о | оо | о | О | СЧ | О | см | О | 00 | оз | о | сч | 05 | о | сч | 03 | О | СЧ | 05 |
| 00 | 00 | со го | 00 | СО | 00 | СО | 00 | со | оо | 00 | ь. | оо | IS | со | СО | ь* | со | оо | О' | СО | со | Ьч | СО | |||
| гЧ | гЧ | LLJ гЧ | т-Ч гЧ | т-Ч | гЧ | т-Ч | гЧ | т-Н | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | τ—1 | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ |
о оз
ча
4-н Ф О Ф .а
Д
4—·
Ф
4-* «Э '« Я «S
4-J 'Ф 4~» Ф
ООО
| СЧ | 00 | гЧ | сч | оо | ’ф | из | со | 00 | |
| со | 00 | 03 | 05 | 03 | 03 | 03 | 03 | 03 | 03 |
| т-Ч | т-Ч | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | т-Ч | гЧ | т-Ч | гЧ |
| СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | сч | сч | сч |
| ’Ф | ^Ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’Ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф |
Chromatografická soustava iC-spektrum v CO Číslo pro meziprodukt V meziproduktu V NMRobjem/objem (cm-1) spektra
CQ
Pí
OT co M·
ID ID
| LO | OO | !>s |
| ID | ID | ID |
OO
ID
| LD LD Ο CM | ID ID Ο ο cm cd oo co | ID ID O CM CO Cx | LO O OO | LO O | •n to o cm co o | to LD O O CM CD CO řx CO | |||||||
| cm O | OD co | ||||||||||||
| CC | |||||||||||||
| rd | г-1 | rd | rd | rd | rd rH | Ή | H | rl | rH | tH | rH | rd | rd |
LDLD
| O | o | O | O | c\T t>T | O | O | CM bx | ID | LD |
| CD | rd | CD | rd | CD | CD | rd | CD | CC | rd |
Ф ti
Й g
| cd | 4-J | cd | 4-» |
| 43 | 'cd | 43 | >cd |
| +—» C) | φ | s | φ |
| Д | co | rt | o |
| q řd | <ti | s M | |
| O | ó | ||
| 2 | Λ 43 | 43 | 43 43 |
| •o | Φ | Cd | Φ |
—tJ 2
| α | f3 | í3 | |||
| cd | +-» | cd | +-> | cd | |
| 43 | 'cd | Λ | g | 43 | xd |
| 4-J | -4-J | W | 4-1 | 4-J | +-» |
| OD | OD | OD | Φ | Φ | φ |
| C3 | O | ά | ω | td | CD |
| Í3 Sď | rS | A Jd | «3 i—C | O ÍM | cd r“C |
| Q | >. | o | |||
| 2 | 43 43 | ro 2 | $ | r—C 43 | 43 4—> |
| OD •r-4 | OD | .S | Dd | .Sá | Φ |
| Ό | ŤJ | t3 |
сП X O
| ej | Z | |||
| X | Д | |||
| Z «Ν | eo | o 1 | ||
| X | ω — | ο- | •o | |
| O | Ι | |||
| 1 X | x° | |||
| O — | -o |
| O | rd | CC | CD | O |
| O | O | o | O | rd |
| CM | CM | CM | CM | CM |
| CM | CM | CM | CM | CM |
| M | Ml | Ml | -Φ | M4 |
rd rd
CM
CM M
Cti
V)
Ο Z
| CD | O | r-4 | CM | 00 | Ф | in | co |
| Ю | co | CO | co | co | co | co | •CO |
| to | юою | CD | CD | 1O o | О | to ιη о | O LO | О ю | О | Ю LO |
| o | CM CD o | OO | CD | o | CD | O co CD | r-Ч CM | гЧ OJ | CD | О СМ |
| 00 | tS CD OO | ts | CO | 00 ts | CD | 00 S <0 | 00 tS | ОО IS | СО | со ts |
| r4 | ГН гЧ т-Ч | tH | гЧ | гЧ гЧ | гЧ | гЧ тН i—t | гЧ гЧ | гЧ гЧ | гЧ | гЧгЧ |
in OO O CO CD 00 tS CD
O Oto ю
CD гЧ-OO r4
LO LO r4
CD O O O CD -гЧ OH
Ό O : Ю
-CD r-Ч CD
PQ
| Я | •Я | я | я | я | я | g | ||||
| Сб | 4—1 ’Сб | 4—· | я | 4-» | я | -4-» | Я 4—» | я | 4-J | сб |
| Д | 'Сб Д | 'Cti | д | 'Л | д | 'Я | Д 'Сб | д | 'Я | |
| 4-» | 4-> -Ч~» | 4-J | -н | 4-J | 4-» | -4-» | +-» | 4-> | 4—1 | ••trf |
| Ф | ф | Ф | ф | Ф | ф я | ф | ф ф | ф й | Ф | ф |
| Д | Ф й | Ф | я | Ф | -ф | Я у | Ф | :Ή | ||
| Я Рч | Сб Н 1—1 Р-1 | сб г—Ч | 8 | ^сб | я Ρ-ι | ;Х0 | Е Рч »-ч | Л-1 | Я | Нt Рч |
| о | >ч О | >ч | О | О | о > | •о | O | |||
| 3 | ga 4-» Нч | 3 | 5 | 3 | •Д +ч | S 5 | д | 3 | ||
| о •йй | :ф Д | ф | .а | ф | О | -’ф | у ф | ...а | ф | 'CJ |
| Д | д | та | д | ŤJ | д | Д |
'Cti Д '4-»
Ф
| O | CD | o | CD | o |
| LO | CO | 1S | O | r4 |
| гЧ | r4 | r-4 | CM | CM |
| CM | CM | CM | 00 | 00 |
| CM | CM | CM | CM | CM |
| Ф | Ф | Ф | Ф | Ф |
v z „
č. SR n —C B Chromatografická soustava IC-spektrum. v CO Číslo
\. pro meziprodukt V meziproduktu V NMRRž objem/objem (cm-1 j spektra tb co b^ o co o
| co | CD | CD |
| CD | CO | tb |
cm co tb
| id | ID | O | in | ID | ID | ID | ID | ID | ID | ID | ID | ID |
| O | OM | CD | CD | CM | O | CM | O | CM | 00 | Q | CM | 00 |
| OO | tb | CO | 00 | tb | 00 | tb | oo | tb | CD | 00 | bs | CD |
| rH | rH | rH | rH | rH | Ή | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH |
tb o o o
CD rH
O
O O
CD rH
ID ID O
CD CD
| d | a | Cl | d | d | d | a | ||||
| 03 | 03 | cd | íJJ -4—> | to | 4-» | 03 | ||||
| Λ | ^7 | rd '< | £ | r^4 | •d 'Oj | Dl '03 | £ | 'cd | XI | r—4 |
| +J | O | +-> CD | -4-» | O | 4-J 4-» | 4-4 4—* | 4-4 | 4-4 | 4-4 | O |
| ω | ň | φ d | CD | R | Φ CD | CD Φ | CD | CD | Φ | 3 03 |
| q | • | g í« | g | o0 | g ω | g У | a | CD | a | |
| q f-з | £ | δ £ | q í-4 | £ | P co í-l r—< | R f-3 | cd | H f-i | £ 4—< Φ g | |
| O Λ | φ Φ g | 2Ϊ s | O Λ | Φ g | o >> 3 £ | O >> 2 5 | O 3 | Db Λ 4-» | Ó £ | |
| •q | o | •CD | CD' φ | .O φ | Φ | |||||
| T3 | To | Ό | Ό | s | •q 3 | •q 4=3 |
| CD | rH | rH | CD | O | O | CD |
| rH | CM | Φ | CD | O | ID | CD |
| bx | tb | s | 00 | CD | CD | |
| CO | cO | CQ | CQ | CQ | 00 | |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM |
| ’φ | -φ | ’φ | ’Φ | ’Φ | ’φ | ’φ |
T
Ml in ю to
LO 10 io o CM 00 oo N. co
H rl rl
in io
CD
| d | d | ||
| Ctí | -M | CJ | 4-> |
| Λ | 'Cd | 43 | tú |
| 4—· | 4-3 | 4-3 | |
| Φ | Φ | Φ | Φ |
| d | ω | d | Q |
| tú | В Sh | CCí | |
| 5-4 | |||
| O | Ν» | O | '» |
| r—·< 43 | 4d M | 2 | 5 4-4 |
| .O | Φ | S | ω |
| T3 |
co N
ID Ю O CM co b> rd rd
N bs
LO LO
O CM 00 b> rd rd oo CD
Is bs
LO O oo rd
| O rd | LO LO | LO LO | O rd |
| O | CD | CO rd | O |
| rd | rd |
ti cJ 43
Φ
S fí 2 ω •rH TJ fí O Й
Φ d d
| d | d | 4-4 | |
| £ | 4—· 'cd | β | 'Cd 4-4 |
| φ é 5-4 | Φ ω d | Φ Β | Φ O СИ |
| o 2 | Λ | ο Λ | >» £ |
| 2 | 4-» Φ | 2 | Φ |
| XJ | Ό |
ÍW
<N X
| eo a | eo M | |
| o | o | o |
| co | ¢0 | M |
| X | X | X |
| o | o | O |
| b> | CD | bs | 00 | CD |
| CD | LO | LO | ID | ID |
| co | Φ | 'Φ | M* | *Φ |
| CM | CM | CM | CM | CM |
| 'Φ | Mi | •Φ | Mi | Mi |
O
CD *Φ
CM
| o | τ—4 | CM | co | M4 | ID |
| 00 | CO | 00 | OO | 00 | OO |
| CM O | ΙΩ o OO | LO O O OM 00 b | ID O O OM 00 tb | 1Ω 1Ό O O OM OD | LO O O OM 00 b- | ||
| o OO | OM b | ||||||
| 00 | b OO | ||||||
| rH | r-l | rH | rH rH | rH rH | rH | rH rH | rH rH |
—i eq
Pí
Pí CO >ó
2« сл 5
Τι—( ο ζ π3 C-ι
a
CO
| CO | O | oo |
| oo | οο | oo |
| © | ο | rd | CM |
| oo | © | © | © |
μ-1 r-H* ο ω
Μ*
F—4
| id | O | m | o | m | ιη | m | in | ιη | ιη | LD | LD | LD | LD | LD | Ю Щ | Ο |
| ο | CM | O | CN | to | © | CN | Ю | o | ем | oo | O | CM | CD | CM | 2 N | © |
| OD | tx | oo | tO | © | CO | co | oo | On | © | oo | io | CO | to | 00 to | CO | |
| rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd | rH | rH | rH | rd | rd | rd | rH | Φ - Η | rH |
| LD | ||
| CD CM | O | θ' |
| a | o | |
| rd | rH |
ιη . ιη ©
Q rH Ο
Φ > Φ +-
СЛ Φ Ο ел ři
ι. .
'Φ ω •ι-Η «4-1
Φ C-I
W) ο φ S Ο
tt cd rd 4d Φ
C-i
Ů o
«,—1
Ό r-4 í5 Φ 45 4-J Φ s с «а .-43 φ g
Сн Φ 2 u τ5 ι^4 O d Cd с
OJ φ
M o
ο
Τ3 'Φ +φ o cd r—1
ÍO
4-> Φ я <3
Й
Й φ
| o tí | μ- '•u 4-J 4-» O Φ | ё o Ф Й | ω | Ο’ β |
| s а | S | в | o5- | |
| 45 | £ й | Си | 45 | |
| 4-» Φ | . O >4 r-4 (^4 | S ď 5 ω | о ř-H | •5. Φ |
S
Λ о • ^ч ПД
Λ ω ·*4 (4 ω
| d | O | rH | rH |
| Ρύ | bo | rH | CM |
| CD | to | to | |
| co | SM | ’ф | ’ф |
| >ό | CM | CM | CM |
| ’ф | Φ1 | Φ4 |
| rH | rd | O | O |
| oo | Φ | to | oo |
| to | b« | oo | CO |
| •Φ | Φ | LD | LD |
| CM | CM | CM | CM |
| ’ф | ’ф | φΐ | φΐ |
č. SR n —С В Chromatografická soustava IČ-spektrum v CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR2 objem/objem (cm-1) spektra
OO
CD *Ф ID
CD CD co oo
O) CD CD
| ID | Ю | LQ | ID O | ID | ID | O | CM | O | 00 | O |
| O | CM | 00 | O CM | O | O | CM | O | CM | o | CM |
| oo | CD | oo | 00 | 00 | bx | 00 | CO | Ьч | ||
| rH | т-4 | rH | rH г-1 | rH | r4 | т-4 | гЧ | r4 | r4 | гЧ |
O θ' o
O CD O
ID O CD O
O r4 O
O rH o
| С | β | a | β | β | С | |
| cd | 0’ | cd | cd | Λ | cd | |
| Д | ,—< | r‘ r—< | JDI | Д7 ΤΣί | Či | |
| Μ | CD | 4-1 O | 4-> O | 4-> O | 4-» О | 4-3 О |
| Φ | С | φ Д | a) íd | Ф Д | ф β | Φ С |
| g | ιϋ | g cu | g có | В ® | В го | В й |
| £ л | £ л | £ л | £ л | |||
| O | 4-» Φ | Л? φ | θ φ | ° Ф | ° « | |
| S | g | в | в | й | В | В |
| ω | o | o | o м | ω | ω и | |
| В | S | *0 | S |
| CD | о | гЧ | см | Mi | Ю |
| 00 | Mi | Φ | м< | Mi | Mi |
| ID | ID | ID | ю | ID | ID |
| СМ | СМ | см | см | CM | CM |
| Mi | Mi | Mi | М1 | Mi | Mi |
| CD | O | тЧ | CM | 00 |
| CD | o | o | О | o |
| т-Ч | гЧ | гЧ | т-Ч |
чф o co o
| UO O | uo o | CM O | LO O | UD IO | in m o | ЮОЮ | CM O |
| O CM | O CM | O cm | O CM | O CM | O <NI oo | O cm oo | O CM |
| 00 b^ | 00 b> | oO bx | oo b* | co bs | 00 t- CO | 00 b CD | 00 b> |
| тЧ тЧ | тЧ тЧ | тЧ тЧ | тЧ тЧ | тЧ тЧ | тЧ M тЧ | тЧ тЧ тЧ | тЧ тЧ |
О тН о о о~ о
1П
О О гЧ о
| д | д | e | Д | Й |
| s | cd | cd | ój | cd |
| á o | ití 'P 4-J O Ф Д | £ +u o | 5 O | |
| CD Д | Ф Д | ω Д | Ф Д | |
| в á | В В | g cd | g cd | Д ctí С Д |
| £ £ | £ φ | £ φ | £ o | |
| S £ | Д S o | чД S £ | 2 a CJ w | л а о |
| £ | 3 | 45 | 45 |
| i | s со | |
| 5 | о | £ 2 |
| а? | д | ф д |
| д | cd | Д 2 |
| Д | £ л | |
| о | 4-» Ф | S3 |
| 2 О | В | |
| •^ч та | •гН тз |
со
| со | [> | оо | 0) | т-Ч | см | 00 | ф |
| чф | ю | чф | ф | 00 | оо | оо | 00 |
| ю | чф | ю | ю | ю | ш | ю | ш |
| см | СМ | см | см | см | см | см | см |
| ф | чф | ф | ф | чф | чф | ф | ф |
241346
č. SR n —С В Chromatografická soustava IČ-spektrum v CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRКг objem/objem (cm-1) spektra o00 oo гЧг—I
| σ> | 0 | т-Ч | OJ | CO | Mi |
| O | r4 | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ |
| 1—1 | г-1 | гЧ | гЧ | r-t | гЧ |
| ю С □ ON Cň | Ю ю о О О] СТ) oo со | а 00 | О о OJ Ст) о. со | Ю Ю М LD О С N О | ю ю о СМ 00 t>4 | 1_Г) О | ю О О 04 00 bs | |||||
| о оо | Ь? | |||||||||||
| 00 | О | СО | 00 | СО | 00 Оч | |||||||
| гЧ | гЧ | гЧ | гЧ гЧ гЧ | т-Ч | гЧ т-Ч | гЧ гЧ | т-Ч | т-Ч гЧ | гЧ гЧ | гЧ | гЧ | гЧ гЧ |
O
Й ca •й 4-J ω
Гн O £
O
| й | Й | й | Й | й | |||||
| Й | cd | cd | Й | Й 4-< | |||||
| >—< | ,-------1 | ,Й | г-Н | rČ | ,—-· | Λ | r-H | 'Й | |
| О | +j | Í ) | О | Ή | Q | О | -М 4-J | ||
| а | Ф | й | ф | Й | Φ | Й | φ | Й | Φ Ф |
| Й | g | Й | g | й | g | Й | Ё | Й | 8 8 |
| л | Гн | XJ | Гн | гЙ | Гн | 6 | Γ-· | л | £.2 |
| ф | О | 4-» ф | О | 4—1 ф | φ | Φ | О | 4—' ф | о >. |
| S | 2 | Е | н | е | Ξ | Б | 2 | 6 | д £ |
| о | cd | о | CD | CD ф | |||||
| •ι-l | |||||||||
| 5 | τ5 | *3 | XJ | Ί3 |
č. SR n —С В Chromatografická soustava IC-spektrum v CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR2 objem/objem [cm-1] spektra
| LO | CO | t^ | OO | O | о | тН | |||
| tH | rH | rH | rH | rH | см | СМ | |||
| rH | rH | tH | rH | rH | гН | гН | |||
| к | |||||||||
| о | |||||||||
| LO | Ю o | Ю O | LO O | LO ID | η | LO | ю | ю | О |
| CD | CM CD | O CM | о cm | O rH | Z) | о | о | см | СИ |
| 00 | Οχ CO | 00 | 00 £x | oo řx | 00 | 00 | 00 | Гх | со |
| rH | rH rH | rH rH | rH rH | rH tH | rH | гН | гН | гН | тН |
| СП | 00 | со | 10 | in 1О | |||||||
| о | о . | о | о | о | о | О гН | о | со | См tx | о | гН |
| о | о | о | о | о | СП | о | |||||
| тН | гН | гН | гН | гН | тН |
| Д | д | β | β | е | β | Д | ||
| cd | cd | л | л | cd | cd 4—· | cd | ||
| ,Д | R—1 | ДЗ | ДД 'Д | дД д | ДД 7? | Л 'Ф | дД | |
| О | 53 о | чн о | 4? О | 4-J 4-> | о | |||
| Ф | д | Ф д | 2 б | Ф д | Ф Д | φ Φ | Φ | д |
| в | cd | В ф | 8 В | 8 ф | В ф | В « | в | čd |
| Рч | rd | £ й | д5 | £ л | £ дд | S Д | Рч | дз |
| Č | 4—· Ф | Š и | Q 4-» гД ф | £ ф | ф | e >. | č> | 4~» Ф |
| Ξ | в | л S | £ S | дз 8 | £ в | Λ 5 | 3 | й |
| О | о | о | У | o φ | ω | |||
| то | 'З | Ό | TÍ5 | Ъ |
| Гх | оо | 8 | о | гН | см | xf< |
| 00 | оо | 8 | г-1 | тН | гН | |
| СО | СО | со | 00 | 00 | 00 | |
| см | см | см | СМ | см | см | см |
| ’ф |
см
ЕЗ сч
X
| LD | !O | o | LO | LO | O | in | O | LO | in | m | in | in | 1Ω | in | LO | O |
| O | CM | CD | O | OM | OD | o | OM | O | o | OM | tb | o | OM | o | OM | OO |
| OO | b^ | oo | OO | b- | OO | OO | tb | 00 | 00 | bs | OO | 00 | bs | 00 | lb | oo |
| rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | Ή | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH |
о сч
X о cd >
on *03 ω •r-l <W o
ÍH Λ ω
CQ
| tb | tb | °i | σ> | |
| o | cT o | o~ | o o~ | o o' |
| o | o | o | o | |
| r-í | tH | rH | rH |
QH О rH
О О α
£ S
Š ó £ .o £
с s fa ó
CD £ o
Π rc +-i
OD
S c
rCl 4--J OD s —λ £ O
O ť d Λ +φ
S a od Λ
OD
S ia ó 2 .o
α 03 £ φ
S f-4
O r-H Λ o •3
| o | O | O | O | O | O | O | O |
| to | OO | tb | 00 | rH | OM | OO | OD |
| rH | τ—1 | rH | rH | OO | 00 | 00 | Mi |
| 00 | OO | 00 | OO | tb | lb | tb | OO |
| OM | OM | OM | OM | OM | OM | 0M | OM |
| M< | Mí | M | Mí | M |
ctí А S
Φ сЛ
| о | гЧ | СМ | 00 | LD | СО | |
| σ: | 00 | 00 | оо | 00 | 00 | 00 |
| г—1 | гЧ | т-Ч | т—1 | гЧ | гЧ | т-Ч |
| Ю О | ю о | ю | Ю Ю | Ю Ю | ю ю | ю |
| О СМ | Ó см | о | О СМ | Ó см | о см | о |
| 00 о. | 00 о | оо | СО Гх | 00 Ох | 00 ÍX | со |
| т-Ч т-Ч | гЧ т-Ч | гЧ | т-Ч т-Ч | т-Ч т-Ч | гЧ гЧ | гЧ |
| 1> | 1> | ю | ю | |||||
| О | θ' | О θ' | о со | О гЧ~ | О Т-Ч | LD | ю | О о |
| О | О | о | о | о | 00 | т-Ч | со ом | |
| т-Ч | гЧ | т-Ч | т-Ч | т-Ч |
о с/э 'Ctí о ё+-ч
Ctí
А
А
U а &
| Д | д | Й | й | Д | д | й | ||||
| ей | ctí | ctí | ctí | cd | Д 4—1 | Ф | 4-J | |||
| Йо | 43 | 1—< | 43 | г—1 | Λ сз | 43 | 43 'Ctí | 43 | 'Ctí | |
| Ά | ό | 44 | О | 44 о | 44 | О | 44 4~> | +3 | 4-J | |
| ф д | Ф | д | Ф | д | Ф д | Ф | д | Φ Ф | Ф | Ф |
| а А | Ctí 4Д | е А | čtí 43 | Д čtí 5 S | а Рч | čtí 43 | О | S Р-| | CJ ctí | |
| о +Г | О | -м | О | 4—J | о | Ф | О >х | О | >> | |
| г-н Ф | ф | 0) | г—1 ф | 73 43 | 43 | |||||
| 43 В | 2 | б | 2 | б | гЙ g | 2 | g | дз Й | 43 | -н |
| о | о | о | CD М | о | О ф | О | Ф | |||
| й | Й | F-Í тЗ | •rH тз | • Р“И Ό | й | й |
2ώ £2
СО
Ш Ο Ο Ο N со CO bs со
Рч ω >ó
NMR -spektra:
Spektra jsou zaznamenávána jednak při 60 MHz [označeno jako [a]] a jednak při 250 MHz [označeno jako (b)]; jestliže v molekule e Jstují dva diastereoisomery, potom jsou zdvojené signály označeny zdvojeným křížkem ( + + ).
NMR-spektrum č. 1 (b):
1H při 8,44 ppm·' (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 7,90 ppm- (Se, NIHj
4*
3H při 7,50 ppm (NH3)
1H při 6,78 ppm (S, H .thiazolu)
1H při 5,97 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz,
H7j .
1H při 5,18 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,90 ppm (D, J 17 Hz, CH^SO)
1H při 3,58 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
2H při 3,00 (M, CH2NZI·,]
2H při 2,61 ppm (M, CH^CO-J
6H při 1,44 ppm [S, (СНэ^С).
NMR-spek.!:rum č. 2 (b):
+
4H při 8,45 ppm (M, NH3, CONH)
43H při 7,35 ppm (Se, NH;>)
5H při 7,25 ppm. (Μ, H aromatické)
1H při 6,82 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, J(=9 He, J2—4 Hz, >7)
1H při 5,20 ppm (D, J . 13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,92 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,81 ppm (D, J=13 Hz, ČHOCO)
ÍH při 4,31 ppm (Se, CHNH2)
1H při 3,50 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,30 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
2H při 3,10 .ppm· (M, CH^Hg)
6H při 1,44 ppm [2S, (CH3)2C ].
NMR-spektrum č. 3 (b):
45H při 8,45 ppm- (Se, NH2, CH, CONH)
3H při '7,50 ppm (Se, NH3)
2H při 6,96 ppm. (D, J=8 Hz, H meta. OH)
1H při 6,78 ppm, (S, H thazolu)
2H při 6,68 ppm (D, J=8 Hz, H ortho OH)
III při6 ,0ppm ( DD,JiJi^9 Hz,J=4 Ηζ,Η;)
1H při 5,16 ppm (D, J=13 Hz, CH/JCO)
1H při 4,92 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,74 ppm· (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při. 4,19 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,66 ppm.· (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,34 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,91 ppm (M, CHj—CH—NH2)
6H při 1,44 ppm [2S, (CH3)2C).
NM^-Sí^í^I^ltrum č. 4 (b):
1H při 8,50 ppm. (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,40 ppm (Se, NHJ
ΞΗ při 7,60 ppm (Se, N11/)
1H při 6,79 ppm (S, H Íhiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, J =9 Hz, J2=;4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm (D, J · 13 Hz, CHaOCO)
1H při 4,97 ppm. (D, J=4 Hz, Hq)
1Η při 4,80 ppm (D, J ·=13 Hz, Ch2OCO)
1Η při 4,08 ppm (M, CHNH2)
1Η při 3,929 ppm (D, J=17 Hz, CfySO)
1H při 3,58 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
6H při 1,44 ppm [S, (CHJaC)
3H při 1,34 ppm (D, J=s7 Hz, CHíCH).
NMR-spektrum č, 5 (b):
1H při 8,45 ppm (D, J—9 Hz, CONH) +
3H při 8,40 ppm (Se, NH3) +
3H při 7,60 ppm· (Se, NH:,)
1H při 6,78 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 6,0.ppm (DD, J(=9 Hz, J2;=5 Hz,_H7)
1H při 5,25 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J~s=-4 Hz, HJ
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 3,92 ppm (M, CHNH2 2 CH2SO)
1H při 3,56 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 2,11 ppm [M, CH(CH2)2]
6H při 1,44 ppm. [2S, (CH3)2CJ
6H při 0,9 ppm [D, J=7 Hz, (CHJ2CH).
NM^-ssp^e^tirum č 6 (b):
1H při 8,45 ppm [D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,35 ppm (Se, NH3J +
4H při 7,40 ppm (Se, C0NH2., NH3)
1H při 6,92 ppm· (Se, CONH2.)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, h=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,25 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)“
1H .při 5,00 ppm. (D, J=4 Hz, Hq)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při 4,00 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,95 ppm. (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,56 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,20 ppm.· (M, CHj—CONHJ
2H při 1,95 ppm (M, СН2—СН)
6H při 1,44 ppm [2S, (CHa^C).
NMR-spektrum č. 7 (b):
1H při 8,50 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,40 ppm [Se, NH·)
3H při 7,40 ppm (Se, NH.)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Ji~9 Hz, )2=4 Hz, H7) 1H při 5,25 ppm (D, J=13 Hz, CH-OCO) _ 1H při 4,92 ppm (D, J=4 Hz, Щ)
1H při 4 82 ppm ( D, J=13 Hz, CH.OCO)
1H při 4,16 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,95 ppm, (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,81 ppm (A z AB, JAB=13 Hz, CH2OH) 1H při 3,69 ppm (B z AB, JAB=13 Hz, CH2OH) 1H při 3,55 ppm (D, J= 17 Hz, CH2SOj~ 6H při 1,44 ppm· [2S, (C.H3)2C].
NMR-spektrum č. 8 (a):
8H při 5,5 ppm (.rozšířený signál, NH2, CO-.H,
TFA) '
1H při 8,40 ppm (D, J 9 Hz, CONH)
1H při 6,82 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6.0 ppm, (DD, J,=-9 Hz, )-. -4 Hz, H-) 1H při 5,15 ppm (A z AB, JAB -13 Hz,
СНэОСО)
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz. Нч] (В z AB, JГ13 Hz, CH,OCO) (A z AB, J —17 Hz, ČH2SO) (B z AB, J=17 Hz, CH2SO) (M, (M, CHnCO2) (M, CH.CH2CH2) [S, (CH-,)2.C].
NMR-spektrum č. 9 (a):
8H mezi 5,5 a 8,7 ppm (rozšířený signál, CO?H. NH->, TFA)
1H při 8,40 ppm (D, J =9 Hz, COMHJ
1H př: 6.87 ppm (S. H thiazolu)
ÍH při 6,0 ppm (DDjj=9 Hz, J>=4 Hz,_H7)
1H při 5,15 ppm (A z AB, J=13 Hz, CH-OCO) 1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, H<;)
ÍH při 4,60 ppm ( B z AB, J ---13 Hz, CH9OCO) 1H při 3,85 ppm (A z AB, J--=17 Hz, ClbSO) 1H při 3,60 .ppm (B z AB, J=-17 Hz, CH-.SO) 2H při 2,80 ppm (M, CH->NH2)
2H při 2,30 ppm. (M, CH.CO) 12H při 1,45 ppm (Se, (CH-.,)2C a
СН2(СВД:.СН2].
NMR-spektrum č. 10 (a):
8H mezi 5,5 a 8,0 ppm (široký signál, NH-2,
CO2H TFA)
1H při 8,45 ppm (D, J=9 Hz, CONJ£)
ÍH při 4,67 ppm ÍH při 3,85 ppm ÍH při 3,62 ppm 2H při 2,80 ppm 2H při 2,40 ppm 2H při 1,80 ppm 6H při 1,43 ppm.
ÍH při 6,87 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm. (Οϋ,Τ==9 Hz, J2=4 Hz, H7) 1H při 5,15 ppm (A z AB, J=13 Hz, CH^OCO) ÍH při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, He)
ÍH při 4,56 ppm (B z AB, J=13 Hz, CH2OCO) ÍH při 3,85 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO) ÍH při 3,62 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO) 2H při 2,80 ppm (M, CIHNIb )
2H při 2,30 ppm (M, CH.'cO2) 6H při 1,45 ppm [S, (CH3)2C] 10H při 1,35 ppm [Se, CH2l(CH2)5CH2).
NMR-spektrum č. 11 (a):
2H při 8,40 ppm {M, CONH, СЩСОИЩ
8H při 7,50 ppm (Se, NH3, CO2H) ÍH při 6,90 ppm (S, H thiazoolu) ÍH při 6,05 ppm (05/^=9 Hz, J2=4 Hz, H7) 1H při 5,40 ppm (A z AB, J=13 Hz, СН20СО) ÍH při 4,93 ppm (D, J-=4 Hz, Щ)
1H při 4,90 ppm [B z AB, J =13 Hz, GHgOCO) 3H při 4,30 ppm (M, CH^NHCOCHj, CHNH2) ÍH při 4,00 ppm (A z AB, JAB=17 Hz, CH9SO) 1H při 3,65 ppm (B z AB, JAB=17 Hz, CfySO) 2H .při 3,00 ppm (M, CH2S) 3H při 1,80 ppm (S, СН/CONH)
6H při 1,45 ppm [ S, (ČH_.)2C].
NMR-spektrum č. 12 (a):
8H mezi 6,5 a 9 ppm (široký signál, CCHH, TFA, NHj)
ÍH při 8,5 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,90 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,0 ppm (DD, ^=9 Hz, J2=4 Hz,_H7) 1H při 5,30 ppm (A z AB, J-=13 Hz, CH-OCO) ÍH při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, Щ)
1H při 4,80 ppm (B z AB, J=13 Hz, CHjOCO) 1H při 3,92 ppm (A z AB, J=17 Hz, CHgSO) 1H při 3,67 ppm (B z AB, J—17 Hz, CH~2SO) 12H při 1,45 ppm [S, (CH--)2C—CO2H, [CHŽ)2CNH2].
NMR-spektrum č. 13 (a):
8H mezi 6,5 a 9,5 ppm· (široký signál, CO2H,
NH2, TFA) ' '
1H při 8,5 ppm (D, J 9 Hz, VONH ) 1H při 6,90 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,05 ppm (DD, 1,.-=9 Hz, J2=4 Hz, H-) ÍH při 5,30 ppm (A z AB, J- !3 Hz, CH2OCO) ÍH při 5,05 ppm (D, J=4 Hz. He)
1H při 4,99 ppm (B z AB, J -13 Hz, CH2OCO)
3H při 3,80 ppm (M, CHNH2 a CH2SO)
3H pří 1,50 ppm [M, CH]--CH)
6H při 1,45 ppm [S, (CH3)2CJ
6H při 0,85 ppm [D, J=7 Hz, (CH3.)2CH].
NMR-spektrum č. 14 (a):
8H m.ezi 7 a 9 ppm [široký signál, NH2, CO2H, ‘ TFA) _
1H při 8,50 ppmii
ÍH při 6,90 ppm
1H při 6,08 ppm·
1H při 5,40 ppm ~ CtyOCO)
1H při 5,05 ppm
1H při 4,49 ppm ch2oCo)
3H při 3,90 ppm
1H při 1,80 ppm (M, CHCH3)
6H při 1,45 ppm [S, (CtyhC)
2H při 1,30 ppm (M, CH3CH3]
6H při 0,88 ppm (M, CH3CH2 -a CH3CH).
(D, J—9 Hz, CONH) (S, H thiazolu) (dD7i=9 Hz, J2—4 Hz, ty) (A z AB, )ab—13 Hz, (D, J—4 Hz, ty) (B z AB, Jab—13 Hz, (M, CtySO a CHCH2)
NMR-spektrum č. 15 [ b):
1H při 8,5 ppm, (D, J—9 Hz, CONH) (Se, Nty) (Se, NH3) (S, H thiazolu)
3H při 8,30 ppm
3H při 7,40 ppm
1H při 6,75 ppm
1H při 6,0 ppm (DD, Jt—9 Hz, J2—4 Hz, ty)
1H při 5,24 ppm- (D, J—13 Hz, CtyOCO)’
1H ' při 4,92 ppm· (D, J - 4 Hz, _Щ)
1H při 4,84 ppm
1H při 4,10 ppm
1H při 3,97
1H při 3,94
1H při 3,55
6H při 1,44
3H při 1,14 ppm ppm p»ni ppm ppm, (D, )—13 HzjČtyOCO) (M, CH—NH2) (M, CH—OH) (D, J—17 Hz, CtySO) (D, J—17 Hz, CH2SO) [S, (CH9)2CJ (D, J-~7 - Hz, CH3CH).
NMR-spektrum č. 16 (b):
NMR-spektrum č. 17 (b):
1H při 8,50 ppm (D, J—9 Hz, CONH) +
3H při 8,45 ppm· (Se, Nty)
3H při 7,45 ppm [Se, Nty)
1H při 6,78 -ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Ji—9 Hz, J2—4 Hz, H?) 1H při 5,24 ppm (D, J—13 Hz, CHgOCO)'
H při 4,98 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
1H při 4,82 ppm- (D, J—13 Hz, CtyOCO)
1H při 4,13 ppm (M, - CHNH2)
1H při 3,92 ppm (D, J—17 Hz, CH2.SO)
1H při 3,10 ppm (D, J=17 Hz, CH2SÓ)
1H při 2,50 ppm (M, CH2S)
5H při 2,0 ppm· (M, CtyS -a Cty—Cty—S) 6H -při 1,44 ppm [S, (ČH3)2C).
NM-spektrum č. 18 (b):
+
4H při 8,50 ppm. (M, CONH, NHJ +
3H při 7,90 ppm> (Se, NH3) +
3H při 7,50 ppm (Se, Nty)
1H při 6,79 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm- (DD, )i—9 Hz, )·2=4'' Hz, ty) 1H při 5,24 ppm (D, )—13 Hz, CtyOCO)~ 1H při 4,97 ppm (D, J-—4 Hz, tyj
1H při 4,82- ppm [D, J—13 HzjCtyOCO)
1H při 3,97 ppm (M, CHNty) '
1H při 3,92 ppm (D, J—Í7 Hz, CtySO)
1H při 3,60 ppm- (D, J—17 Hz, CtySO)
2H při 2,75 ppm· (M, CtyNty)
1H při 1,75 ppm· (M, CH2CH)
11H při 1,40 p,pmi [Se, (Cty)2C, (Cty)3CtyNty).
1H při 8,5 ppm
3H při 8,40 ppm ppm
1H při 7,66 ppm.
ppm ppm (D, J—9 Hz, CONH) (Se, Nty) (S, CONH,) (Se, NH3) (S, CONH2) (S, H thiazolu)
Hz, 4 Hz, ty)
NMR-spektrum č. 19 (b):
3H při 7,50'
1H při 7,22
1H při 6,87
1H při 6,0 ppm (DD, J:1
1H při 5,29 ppm (D, J—13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,92 ppm (D, J—4 Hz, ty)
1H při 4.79 ppm· (D, J—13 Hz, CtyOCO)
1H při 4,26 pom ' (M, CHNty)
1H při 3,92 ppm (D, J _17_ Hz, CtySO)
1H při 3,52 ppm (D, J—17 Hz, CH9SO)
2h při 2,71 ppm (M, CtyCONtyj
6H při 1,44 ppm [S, (CHtyC),
1H při 9 ppm (S, ty. imidazolu)
3H při 8,6 ppm (Se, Nty)
1H při 8,5 ppm- (D, J—9 Hz, CONH)
1H při 7,40 ppm (S, H4 imidazolu) +
3H při 7,30 ppm (Se, Nty)
1H při 6,79 ppm (S,_H thiazolu)
1H při 6,0 ppm- [D, Ji—9 Hz, J2.-—4 Hz, ty)
1H při 5,22 ppm (D, J—13 Hz, CtyOCO)
1H při 4,97 ppns (d, )—4 Hz, H3)
1H při 4,90 ppm (D, J—13 Hz, CtyOCO)
1H při 4,40 ppm [M, CHNty)
1H při 3,89 ppm (D, J—17 Hz, CtySO)
1H při 3,52 ppm (D, J—17 Hz, CtySO)
2H při 3,20 ppm (M, Cty.CH)
6H při 1,44 ppm. [S, [Cty)2C],
NMR-spekirum č. 20 (b):
1H při 8,50 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,40 ppm (Se, NH·,)
3H při 7,40 ppm (Se, NHb)
1H při 6,77 ppm (S,J4 thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, _i=9 Hz, _2=4 Hz, , H?)
1H při 5,76 ppm· (D, J=13 Hz, CH^CO)
1H při 4,95 ppnaJD, J=4 Hz, Hb)
1H při 4,81 ppm (Ď, _ —13 Hz, CH;?OCO)
1H při 4,06 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,95 ppm (D, J=17 Hz, CH.SO)
1H při 3,63 ppm (D, J=-17 Hz, ČH2SO)
6H 1,44 ppm [S, (CHJCJ
3H při 1,36 ppm; (D,J=7 Hz, CH . · CH), ^Κ^ρβ^ρ.™ č, 21 (a):
8H mezi 6,5 a 9 ppm (rozšířený signál, ΝΗ·>,
CO?H, TFA)
1H při 8,35 ppm· (D, J--9 Hz, CONH)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm [DD, _j=9 Hz, _2==4 Hz, H7)
1H při 5,15 ppm (A z AB, Jab=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, HR
1H při 4,65 p.pm (B z AB, Jab=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,95 ppm (A z AB, jab=17 Hz, CH?SO)
1H při 3,65 ppm· (B z AB, J лв ---17 Hz, ČH2SO)
2H při 2,80 ppm (M, CH2NH3) .......
2H při 2,35 ppm (M, CH2CO)
10H při 1,45 ppm. [Se, (C^hC + + CHj(CH2)2CH2],
NMR-spektrum č, 22 (a):
8H mezi 6 a 9 ppm (široký signál, TFA,
NH>, CO2H)
1H při 8,42 ppm. (D, J-9 Hz, CONIH
1H při 6,85 ppm· [S, H , thiazolu]
1H při 6,05 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,30 ppm (A z AB, J=^13 Hz, CH2ÓCO)
1H při 5,05 ppm. (D, J=4 Hz, Ης)
1H při 4,68 ppm (B z AB, Jab=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,0 ppm (A z AB, Jab=17 Hz, CHjSO)
1H při 3,65 ppm· (B z AB, Jab—17 Hz, CH?SO)
8H při 1,75 ppm (Μ, H, cyklopentan)
6H při 1,45 ppm [S, 7ČH^3)2C].
NM^--^]^í^lktrum č. 23 (a):
8H mezi 7 a 10 ppm (široký signál, TFA, NHg, COOH)
1H při 8,50 ppm· (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu) při 5,0 ppm [D, J=4 Hz, HeJ při 4,0 ppm (A z AB, Jab=17 Hz, Cí^SO)
1H při 6,10 ppm (DD, h=9 Hz, _2=4 Hz, Н?) 1H při 5,35 ppm (A z AB, J=13 Hz, CH2OCO) ÍH
1H při 4,75 ppm [B z AB, _=13 Hz, CH2OCO) ΪΗ
1H při 3,70 ppm (B z AB, _ab=17 Hz, CHzSO) 16H mezi 1 a 2,3 ppm· [M, (CH,3)3.C a cyklohexan).
NMR-spektrum č. 24 (a):
(D, _=8 Hz, H meta OH) (S, H thiazolu) (DJ=8 Hz, _H ortho, OH) (DD, J=9 Hz, J2—4 Hz, Hy) [A z AB, J=13 Hz, CH2OCO) (D, J=4 Ηζ, Ηβ) (B z AB, J=13Hz, CH2.OCO) (M, CHNH2) ” (M, CH2SO)
C6H4OH)
9H mezi 8 a 10 ppm (široký signál, NH2, OH, CO2H, TFA) “
1H při 8,55 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2h při 7,10 ppm
1H při 6,90 ppm
2H při 6,80 ppm
1H při 6,10 ppm
1H při 5,80 ppm
1H při 5,05 ppm
1H při 4,80 ppm
1H při 4,30 ppm,
2H při 3,70 ppm
2H při 3,0 ppm (M, CHO
6H při 1,46 ppm [S, (CH^C).
^R-epektrum č. 25 (a):
10H mezi 6,5 a 9,5 ppm (široký signál, NH2, CO2H, TFA) з~
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,85 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,05 ppm (DD? Jt=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,30 ppm (A z AB, Jab=13 Hz, CHaOCO)
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,85 ppm· (B z AB, Jab=13 Hz, CHOCO)
1H při 4,20 ppm
2H při 3,80 ppm
2H při 2,95 ppm
2H při 2,20 ppm
6H při 1,45 ppm (M, CHNH2) (M, CHSO) (M, CH2NH2) (M, CH2CH2NH2) [S, (ČH3)2CJ.
NMR-spektrum č. 26 (b ]:
3H při 8,60 ppm (Se, NH3)
1H při 8,44 ppm. (D, J=9 Hz, CONH]
1H při 6,78 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD,T=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,16 ppm (2D, J=13 Hz, CHaOCO )+'+ ÍH při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,66 ppm (2D, J=13 HŽT01H^000) + +
ÍH při 3,92_ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
ÍH při 3,56 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
5H mezi 2,5 a 3,5 ppm (M, CH2N a (CHCO3.)
4H mezi 1,5 a 2,0 ppm1 [M, (CH2I2CH2NJ
6H .při 1.44 · ppm [S, [CHahC].
NMŘ-spektrum č. 27 (.b ):
3H při 8.50 ppm (Se, NH·,)
1H při 8,44 ppm· (D, J==VHz, CONH) +
3H při 7,80 ppm (Se, ·NJl··)
3H při 7,30 ppm (Se, NHa)
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DDTJj=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,26 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, HJ
1H při 4,84-ppm. ( D, J =13 Hz, CCHOCC) 1H při 4,03 · ppm (M, CHCO2)
1H při 3,94 ppm. (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,56 ppm (D, J=17 Hz, CHySO)
2H při · 2,30 ppm (M, CH2NH2)
4H při 1,60 ppm. [M, (C^hCfyNfy]
6H při 1,44 ppm (S, (CHjhCJ
NM]^-í^I^4^ek:rum č. 28 (b):
1H při 8,37 ppm, (D, (9 Hz, CONH.] +
3H při 7,90 ppm (Se, NH3)
3H při 7,20 ppm (Se, NH3]
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H · při 6,0 ppm (.DD,“77=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,16 ppm (D, J—13 Hz, CHgOCO)
1H při 4,97 ppm (D, J==4 Hz, _HfJ
1H při 4,66 ppm (D, J=13 HzTČHaOCO)
1H při 3,96 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,58 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,50 ppm (M, CHNH2)
2H při 2,56 ppm (M, CH2CHNH2)
6H při 1,44 ppm [S, [CH3)2C]
3H při 1,16 ppm (D, J=6. Hz, CH3—CH).
NMR--pektrum č. 29 (b):
1H při 8,44 ppm [D, J==9 Hz, CONH) +
3H při 7,95 ppm (Se, NH3)
3H při 7,50 ppm. (Se, NHg)
1H při 6,78 ppm (S, H,thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Jf=9 Hz, J2==4 Hz, H7)
1H při 5,20 ppm· (2D, J==13 Hz, CH2OCO) +'+
1H při 4,95 ppm (M, HB)
1H při 4,62 ppm. (AD, ~J=13 Hz, CHoOCO) + +
1H při 3,94 ppm (D, J=17 Hz, CHoSO)
1H při 3,58 ppm: (D, J=17 Hz, CfySO)
1H při 3,0 ppm (M, CHCO2)
2H při 2,75 ppm-· (M, CH2NH2)
6H při 1,44 · ppm [M, (CHj^CJ
3H při 1,10 ppm (D, J=7Hz, CH3CH).
NMR--peklrup č. 30 (b):
4H při 8,45 ppm (M, NH3, CONH) +
8H při 7,35 ppm (Μ, NHj, H aromatické)
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (M, H7)
1H při 5,05 ppm (2Ď?J=13 Hz, CH2OCO) + +
1H při 4,94 ppm (2D, J=4 Hz, Ηβ] + +
1H při 4,60 ppm (M, CHNH2) ’
1H při 3,66 ppm (2D, J=17 Hz, CH2SO) + +
1H při 3,40 ppm (2D, J=17 Hz, CH2SO) + +
2H při 3,0 ppm (M, CH2CO2)
6H při 1,44 ppm [S, (CH3)2C].
NMR--pe.ktrum č 31 (b):
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH) + '
3H při 7,74 ppm (Se, NH3) +
3H při 7,40 ppm (Se, NHg
1H při 6,81 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,13 ppm (D, J==13 Hz, CHyOCO)
1H při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,63 ppm· (D, J=79 Hz, Ch?OCO)
1H při 3,90 ppmi (D, J—-17 Hz, CHoSO)
1H při 3,55 ppm (D, J=17 Hz, CH5.SO)
1H při 3,16 ppm (M, CHNH2)
2H při 2,40 ppm (M, CH2CO)
1H při 1,77 ppm (M, CH2CHNH2)
1H při 1,61 ppm (M, CH2CHNH2)
6H při 1,44 ppm [2S, (CH^hC]
1H při 1,1 ppm (D, J=7 Hz, CHo—OH).
NMR-spektrum č 32 (a):
7H mezi 7 a 9 ppm (NH, NH2, CO2H, TFA)
1H při 8,50 ppm (D, J=9 Hz, CONH]
1H při 6,90 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,05 ppm (DÓ, J -9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,15 ppm (A z AB, J=13 Hz, C.H2OCO)
1H při 5,0 ppm (D, J==4 Hz, f
1H při 4,70 ppm (B z AB, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,95 ppm (a a AB, Jab=17 Hz,
CH2SO)
1H při 3,65 ppm (B z AB, Jab==17 Hz,
CH2SO)
2H při 2,90 ppm (M, CH2NH)
3H při 2,45 ppm (D, J=6 Hz, CH3NH)
2H při · 2,4 ppm (M, CHgCO)
2H při 1,70 ppm· (M, CH2CH2CH2.)
6H při 1,42 ppm [S, (CH3.I2C].
NMI^--^ip^e^t^irum č. 33 (a):
7H mezi 7 a 9,5 ppm (NH2, NH, CO2H, TFA)
1H při 8,46 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
24154В
32
1Н při 6,90 ppm (S, H thiazolu)
1H pří 6,05 ppm (DD, Jp=9 Hz, J2=Hz, H7) 1H při 5,15 ppm (A z AB, JAB =13 Hz,
СЩ.ОСО)
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, H;i)
1H při 4,70 ppm (B z AB, JAB=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,90 ppm· [A z AB, JAB--17 Hz,
CH2SO)
1H při 3,65 ppm (B z AB, JA1)· 17 Hz,
CH>SO)
2H při 2,75 ppm (M, CH2NHCH:1]
5H při 2,45 ppm (M, CHjNH a CH.CO)
10H při 1,45 ppm [Se, (CH:l)2C a
CH2(CH2)2CH2].
NMR-spektrum č. 34 (a):
8H mezi 6 a 9 ppm (rozšířený signál, NH2,
TFA, OH, CO2H)
1H při 8,47 ppm (D, J=9 Hz, CONHl
1H při 6.90 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,15 ppm (DĎ, J. -9 Hz, 4 Hz.
H7)
1H při 5,35 ppm (AB, J..-,.,· 1.3 Hz, CH20C0)
4H při 3,96 ppm [M, CH2SO a CHOH a
CHNH2)
6H při 1,45 ppm [S, (CH2)2C)
3H při 1,20 ppm (D, J=7 Hz, CH3CHOH).
NMR-spektrum č. 35 (b):
1H při 8,50 pp.m (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,35 ppm (Se, NH3.)
2H při 7,94 ppm (D, J=3 Hz, H orths CO) 2 při 7,55 ppm (O, J-3 Hz, H_meta CO) 1H při 6,84 ppm (S, H thiazolu} 1H při 6,0 ppm (DD, j;=9 Hz, J2—4 Hz, H7) 1H při 5,44 ppm (D, J=13 Hz, CH.OCO) 1H při 4,99 ppm (D, J=4 Hz, H3) 1H při 4,85 ppm (D, J=13 Hz. CH.OCO) 3H při 4,1 ppm (M , CH2NH2, CH.SO) 1H při 3,72 ppm (D, J=17 Hz, CH.SO) 6H při 1,44 ppm [2S, (CH )2C).
NMR-spektrum č. 36 (a):
+
3H při 9,30 ppm. (Se, NH:!)
1H při 8,55 ppm (D, 19 Hz, CONH) +
3H při 8,05 ppm (Se, NH··,)
1H při 6,92 ppm (S. H thiazolu)
1H při 6 05 nnm (DD. Ji =9 Hz, J>---4 Hz, H7)
1H při 5,30 ppm (A z AB, JAli=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,05 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,70 ppm (B z AB, JAB=13 Hz,
CH2OCO)
1H při 3,95 ppm (A z AB, JAE=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,65 ppm (B z AB, JAb=17 Hz,
CHj:SO)
2H při 3,0 ppm (Se, CH2NH2)
6H při 1,45 ppm [S, (CH.t)2C-0N)
6H při 1,17 ppm [S, [СНз)2СО2СН2].
NMR-spektrum č. 37 (b):
8H mezi 6 a 9 ppm (široký signál, CO2H, TFA, NHJ
1H při 8,50 ppm (D, J=9 Hz, CONHJ
1H při 6,90 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm· (DD, J1=9 Hz, J2=4 Hz,JH7) 1H při 5,15 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO) 1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,58 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1I-I při 3,9 ppm (D, J=17 Hz, CH2ŠO) 1H při 3,54 p.pm (D, J=17 Hz, ČH2SO) 2H při 2,6 ppm (M, CH?NH2)
1H při 2,25 ppm (T, J=12 Hz, CHCO2)
4H při 1,84 ppm (M, CH_2CHCO)
6H při 1,45 ppm· [ S, (CHS)3C)
3H při 1,25 ppm (M, CHCH2NH2 a
CH2CHCH2NH3)
2H při 0,95 p,pm (Μ, CI12CHCH2NH2).
NMR-spektrum č. 38 (b):
1H při 8,37 ppm (D, J=9 Hz, CONJl) +
3H při 7,90 ppm (Se, NH3) +
3H při 7,40 ppm (Se, NH3)
1H při 6,79 ppm (S, jl thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DDJÍ=9 Hz, J2=4 Hz, H7) 1H při 5,11 ppm (2D, J=13 Hz, CH2OCO) + + 1H při 3,90 ppm. (D, J=17 Hz. CH^SO) 1H při 3,59 ppm. (D, J=17 Hz, CH2SO) 1H při 3,0 ppm (Se, CHNH2)
1H při 2,40 ppm (M, CHCO2)
1H při 2,10 ppm (M, CH3CHNH2) 3H při 1,80 ppm (M, ČH^CHNIb) 6H při 1.44 ppm [2S, (CH3)2C)
4H mezi 1 a 1,5 ppm (M, CH2—CH3—CH— -CO·,).
NMR-spektrum č. 39 (b):
1H při 8,5 ppm (D, J=9 Hz. CONH)
6H mezi 7 a 8 ppm (široký signál, NH>, TFA) III při 6.31 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz, H7) ΪΗ při 5,15 ppm (2D, J=13 Hz, CH2OCO ) + + 1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, Hp)
1H při 4,63 ppm (2D, J=13 Hz, 01^000) + +
1Н při 3,89 ppm (D, J^17 Hz, CH2SO)
1I-I při 3,56 ppm (D, J 17 Hz, CH2SO)
2H při 2,77 ppm (M, CHgNHa)
1H při 2,52 ppm (M, CHCO2)
1H při 1,84 ppm (M, CH2CH)
1H při 1,56 ppm (M, CH2CH)
6H při 1,44 ppm [S, (CH3)aC)
3H při 1,06 ppm (D, J=7 Hz, СНзСН).
NMR-spektrum č. 40 (a):
1H při 8.45 ppm (D, J--=9 Hz, CONH] +
3H při 7,30 ppm (Se, NH:i, CO2HJ
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (D, HJ
III při 5,20 ppm: (A z AB, JAB—13 Hz,
CH2OCO)
1H při 3,80 ppm (M, Cty-SO, CHNH2)
1H při 2,00 ppm [M, CH(CH>)2]
6H při 1,45 ppm [S, (ČH3J2C ]
6H přl 0,95 ppm [2D, J==7 Hz, (СНз)2СН).
NMR-spektrum č. 41 (a) !*E
2H při 8,50 ppm (Se, NH3)
1H při 8,45 ppm (D, J _9 Hz, CONHJ +
3H při 7,30 ppm (Se, NH·;)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,0 ppm (M, H;-J
1H při 5,15 ppm (A z AB, JAB=13 Hz,
CH2OCO)
1H při 4,96 ppm (D, J=4 Ηζ,_Ηβ)
1H při 4,65 ppm (B z AB, JA3=13 Hz, CHoOCO)
1H při 3,90 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH^SO)
ΪΗ při 3,65 ppm В z A B, J==17 Hz, CH2SO)
2H při 3,00 ppm (M, CH2NH]
5H při 2,50 ppm (M, CH-NH, CH2CO2)
6H při 1,42 ppm [S, (CII:i)2C].
NMR-spektrum. č. 42 (a):
+ +
7H při 9,4 ppm (Se, NH·., NH2, CO2H)
III při 8,45 ppm (D, J—9 Hz, CONHJ
1H při 6,35 ppm (S, H thiazolu )
1H při 6,00 ppm (Μ, Η2)
1H při 5,00 ppm (D, J--4 Hz, Щ)
1ΙΊ při 5,15 ppm (A z AB, JAB-=13 Hz,
CH2OCO) '
1H při 4,65 ppm (B z AB, JAB—13 Hz, CH2OCO)
1..H při 3,85 ppm (A z AB, JAB=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,60 ppm (B z AB, JAE--17 Hz,
CH2SO)
4H při 2,85 ppm (M, CH2NHCH2_)
2H při 2,40 ppm. (M, CH/JCO)
2H při 1,80 ppm (M, СЩСНзСЩИН)
6H při 1,45 ppm. [S, (СНэ)2С]
3H při 1,10 ppm (T, J=7 Hz, СЩ, CH2NH)
NMR-spektrum 6. 43 (a):
+
2H při 8,50 ppm (Se, ΝΗ·2)
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONHJ
3H při 7,00 ppm (Se, NH:>)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (Μ, H-)
1H při 5,10 ppm (A z ÁB, JAB=13 Hz,
CH2OCO)
III při 5,0 ppm (D, )=4 Hz, Hfi)
1H při 4,65 ppm (B z AB, JAB=13 Hz,
CHyOCO)
1H při 3,85 ppm (A z AB, JAB=17 Hz,
CH2SO)
1H při 3,50 ppm, В z AB, JAB^=17 Hz,
CH2SO)
1H při 3,30 ppm. (M, CHNH]
5H při 2,45 ppm (M, CH?NH a CH2CO)
O
2H při 1,80 ppm (M, СЩС^СО)
II o
6H při 1,45 ppm [S, (CH;1J2C]
3H při 1,10 ppm. (D, )=7 Hz, CH3CH).
NMR-spektrum č. 44 (a):
1H při 8,40 p.pm (D, J=9 Hz, CONH) + +
7H při 7,80 ppm (Se, NH3, NH2, CO2H]
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (Μ, H7)
1H při 5,00 ppm (M, HG]
1H při 5,00 ppm (A z AB, JAB=13 Hz,
CH2OCO)
1H při 4,65 ppm (B z AB, JAB=13 Hz,
CHaOCO)
1H přl 3,85 ppm (A z AB, JAB=17 Hz, CH_2SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, )AB—17 Hz,
CH2SO)
2H při 2,80 ppm (M, CHgNH)
5H při 2,40 ppm (M, CH3NH, СНгСОз,)
12H při 1,45 ppm [Se, (CH:i)2.C a
CHa(CH2hCH2NH].
NMR-spektrum č. 45 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CON^
1Н při 8,60 ppm (Se, NH2)
1H při 8,40 ppm (Se, NH2) +
3H při 7,30 ppm. (Se, NH.··)
1H při 6,78 ppm, (S, H thiazolu)
1H při 5,91 pp.m (DĎ, jt=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,13 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, Hň)
1H při 4,61 ppm (D, (13 Hz,”ČH2OCO)
2H při 4,55 ppm (S, CH2ON)
1H při 3,84 ppm (A z АВ, I·,., 17 Hz,
CH,CO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, JA1)=17 Hz,
CH2SO)
2H při 3,20 ppm (M, CH2NH)
2H při 2,90 ppm (M, CH2NH)
1H při 2,64 ppm (M, ČHCO2)
2H při 1,95 ppm (M, CHzCH^NH)
2H při 1,66 ppm (M, CH2CH3NH).
NMR-spektrum č. 46 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J - ) Hz, CONH)
1H při 8,60 ppm (Se, NH2)
1H při 8,40 ppm (Se, NHjj) +
3H při 7,30 p.pm (Se, NH;.J
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, J|---9 Hz, J?~4 Hz, Η;)
1H při 5,13 ppm. (D, 13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J =--4 Hz, Hři)
1H při 4,61 ppm (D. J—13 Hz, CH.OCO)
1H při 3,90 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 3,20 ppm (M, CH2NH)
2H při 2,90 ppm (M, CÍLNII)
1H při 2,64 ppm (M, CHCO2)
4H při 2,40 ppm
NMR-s,pektrum č. 47 (b):
1H při 8,79 ppm [D, J=9 Hz, CONH] +
3H při 8.30 ppm, (Se, NH3)
2H při 7,97 ppm (D, J=8~Hz, H ortho CO)
2H při 7,55 ppm (D, J=8 Hz, H meta CO) +
3H při 7,30 ppm, (Se, NH3)
1H při 6.84 ppm, (S, H thiazolu)
1H při 5,92 ppm (DD, h^9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,40 ppm., (D, J=13 Hz, СЩОСО)
1H při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, HG)
ÍH při 4,84 ppm (D, J - 13 Hz’ ČH2OCO)
2H při 4,56 ppm (S, CH2OM)
1H při 4.08 ppm (M, Cfy.NH2)
1H při 4,00 ppm (A z AB, JAB=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,71 ppm (B z AB, JAR=17 Hz, CH2SO).
NM.R-spektrum č. 48 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J = 9 Hz, CONH)
3H při 8,30 ppm (Se, NH3)
2H při 7,95 ppm. (D, J—8 Hz, H^ortho CO)
2H při 7,55 ppm (D, J=8 Hz, H meta CO)
43H při 7,30 ppm. (Se, NH J
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, JL—9 Hz, J2=4 Hz, Η;)
1Í.J při 4,44 ppm (D, J—13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,98 ppm (D, J=4 Hz,
1H při 4,81 ppm (D, J -13 Hz)
1H při 4,10 ppm (Se, CH2NH2)
1H při 4,05 ppm (A z AB, JAB=17 Hz,
CHgSO)
1H při 3,71 ppm (B z AB, JAB=17 Hz, CH2SO)
4H při 2,40 ppm o
( M, CH^C-CO2H)
CH2
2H při 1,85 ppm
6H mezi 1,5 a 2 ppm
Ά. CH^CH^NH )
NIMR-spektrum- č. 49 (b):
1H při 8,75 ppm (D, )-= 9 Hz, CONH)
3H při 7,70 ppm (Se, NH3) +
3H při 7.30 ppm (Se, NH.s)
1H při 6,82 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,90 ppm (DD, Ji =9 Hz, J9=4 Hz, H7)
1H při 5,10 ppm. (D, J · 13 Hz, CH2OCO)
1H při. 4,93 ppm (D, J=4 Hz, 1¾)
1H při 4,56 ppm (D, J=13 Hz7OH2OCO)
2H při 4,53 ppm· (S, CH3ON)
IHpři 3,84 ppm (A z AB, Jab=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, Ja. 17 Hz,
QH?SO}
2Η při 2,76 ppm· (M, CH2NH2)
2H při]. 2,40 ppm (M, CH2CO2)
2H při 1,72 ppm (M, CH2CH2CH2NH2).
NMR-spektrum, č. 50 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J ==9 Hz, CONH)
3ΙΊ při 7,75 ppm (Se, NHJ
3!^-I při 7,25 ppm· (Se, NH3)
1H př-í 6,77 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,94 ppm (DDfjj =9 Hz, J2=4 Hz, Η;)
1H při 5,11 ppm (D, )=13 Hz, CH2OCO)
1H při · 4,95 ppm (D, J==4 Hz, HJ
1H při 4,63 ppm· (D, J=13 HzTCHjOCO) 1H při 3,98 ppm (A z AB, )=17 Hz,
CH2SO)
1H při 3,55 ppm, (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,78 ppm (M, CH3NH2)
6H při 2,40 ppm
O f M, C/?-~~C02H ) ' CHzC02·)
CHz
NMR-spektrum. č. 51 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 7,60 ppm (Se, NHj +
3H při 7,30 ppm (Se, NH3)
1H při 6,82 ppm. (S, H · thiazolu)
1H při 5,87 ppm (DD, Ji =9 Hz, J3=4 Hz, H7)
1H při 5,61 ppm (D, )=13 Hz, CH?OCO)
1H při 4,92 ppm (D, }=4 Hz, He)
1H při 4,58 ppm (D, )=13 Hz, 'CH2OCO)
2H při 4,57 ppm. (S, CH2ON)
1H při 3,81 ppm (A z ÁB, )=13 Hz, CH2,SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, )=13 Hz, CH^SO) 2H při 2,75 ppm. (M, CH2NH2)
2H při 2,31 ppm (M, CH3CO2)
4H při 1,60 ppm [M, CHaCCH^CHN).
NMR-spektrum 52 (b):
1H při 8,75 ppm. (D, )=9 Hz, CONH)
3H při 7,70 ppm· (Se, NHj
3H při 7,30 ppm (Se, NH3)
1H při 6,78 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 5,92 ppm (DD, Ji=9 Hz, J9l=4 Hz, H71
1H při 5,13 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 4,95 ppm: (D, J=4 Hz, HGl
1H při 4,58 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,86 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm, · (B z AB, J=17 Hz, CH2.SO)
2H při 2,74 ppm· (M, CH3NH3)
6H při 2,40 ppm
O (m, CH^CO^ CHž4~C02H)
2H při 1,85 ppm
4H při 1,85 ppm
4H při 1,50 ppm (M, CH2CH2CH3CO2).
č. 53 (b):
1H při 8,80 ppm· (D, J=9 Hz, CONH.) +
ЗН při 8,40 ppm [Se, NH:i]
4*
3H při 7,40 ppm (Se, NH^l
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, Ji =9 Hz, H7|
1H při 5,25 ppm· (D, J—-13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, HO1
1H při 4,78 ppm (D, J=1.3 Hz, CH/JCO)
1H při 4,08 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,95 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,60 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
4H při 2,40 ppm
O (m, c^-j— cozh)
2H při 1,80 ppm
Мл
См, ch,, -χ )
3H při 1,08 ppm (D, J=7 Hz, CHjCH).
NMR-spektrum. č. 55 (b):
1H při 8,75 ppmi (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 7,80 ppm (Se, NH3I +
3H při 7,30 ppm (Se, NH3I
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (M, H71
1H při 5,20 ppm· (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (Se, H6)
1H při 4,63 ppm. (D, J=13 Hz, СНгОСО)
1H při 3,90 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,58 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H ,při 2,93 ppm (M, СНУМН2)
4H při 2,40 ppm
3H při 1,36 ppm (D, J=7 Hz, CH2CH).
NMR-spektrum č. 54 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J==9 Hz, CONH)
O (m, CHz-j-cap)
О H;,
2H při 1,90 ppm
3H při 7,87 ppm (Se, NH;1
3H při 7,30 ppm, (Se, MH,1
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, J,=9 Hz, J,—4 Hz,
H7)
1H při 5,19 ppm (2D, J=13 Hz.
CH7OCO) + +
1H při 4,95 ppm (D, J -=4 Hz, H:;l
1H při 4,64 ppm (?D, J 13 Hz.
CH2OCO) + +
1H při 3,92 ppm (A z AB, J--=17 Hz, CH::SO)
1H při 3,55 ppm· (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,0 ppm (M, CHCO2)
2H při 2,80 ppm (M, CH2NH2)
4H při 2,40 ppm
O (m, ch2-|— cczh)
CH2~CH2
6H při 1,14 ppm [S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 56 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J—9 Hz, CONH]
3H při 7,75 ppm (Se, NHA)
3H při 7,35 ppm, (Se, NHj)
1H při 6,80 ppm· (S.Jl thiazolu)
1H při 5,95 pnm· (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz,
H7J
1H při 5,15 ppm· (2D, J=13 Hz,
CH2OCO) + +
1H při 4,95 ppm, (D, J=4 Hz, HJ
1H při 4,60 ppm. (2D, J=13 Hz,
СН2ОСО) + +
1Н při 3,90 ppm [A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,56 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,74 ppm, [M, CH2NH2) 1H při 2,50 ppm (M, CHCO2) 4H při 2,40 ppm.
O (m, CJ-^—COzH) ch^
3H při 1,90 ppm
O f M ; CO2H Ά CH^CH^NH^ ~
1H při 1,55 ppm (M, CH2CH2NH2)
3H při 1,08 ppm (D, I 7 Hz, CH3CH).
NMR-spektrum č. 57 (b):
1H při 8,80 ppm (D, H-=9 Hz, CONH)
3H při 3,40 ppm (Se, NH;f]
3H při 7,40 ppm (Se, NH;l)
1H při 6,79 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, J]-=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,28 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm, (D, J=4. Hz, Η«)
1H při 4,75 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,95 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,61 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
4H při 2,40 ppm
2H při 1,90 ppm
2H při 2,10 p.pm (M, CH2 cyklopeintan]
6H při 1,80 ppm (M, CH2 cyklopentan).
NMR-speiktrum č. 58 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 2,70 ppm (Se, NHA) +
3H při 7,30 ppm (Se, NHa)
1H .při 6,84 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,89 ppm (DD, Ji =9 Hz, J>=4 Hz, H7)
1H při 5,13 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, Щ )
ЗН při 4,55 ppm (M, CH2.ON a CH2OCO)
1H při 3,82 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,60 ppm (M, CH2NH2)
1H při 2,21 ppm (M, CHCO2)
4H při 1,80 ppm (M, CH2 cyklohexan)
1H při 1,45 ppm (M, CHCH2NH2)
2H při 1,25 ppm (M, CH2 cyklohexan)
2H při 0,90 pp.m (M, CH2 cyklohexan).
NMR-spektrum č. 59 (b):
1H při 8,67 ppm (D, J=9 Hz, CONH1 +
3H při 7,70 ppm (Se, NH3) +
3H při 7,30 ppm (Se, NH3)
1H při 6,82 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,94 ppm, (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz,
H7)
1H při 5,13 ppmi (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, H6j
1H při 4,56 ppm: (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,87 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 3,55 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,60 ppmi (M, CH2NH2)
5H mezi 2,0 a 2,5 ppm,
6H mezi 1,6 a 2,0,
3H mezi 1,1 a 1,6 ppm,
2H při 0,90
a
241548
NMR-spektrum č. 60 (b):
1H při 8,60 ppm (2D, J—9 Hz, CONH) + + +
3H při 7,70 ppm (Se, NHjl +
3H při 7,30 ppm (Se, NH3)
1H při 6,82 ppm (2S, H thiazolu) + +
1H při 5.95 ppm (DD, J=9 Hz, J->=4 Hz,
H7) '
1H při 5,13 ppm (D, J=13 Hz, CH>OCO)
1H při 4,95 ppm (2D, HG ) + +
2H při 4,60 ppm (M, CHgOCO + CHON)
1H při 3,86 ppm (2D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,56 ppm, (2D, J=M7 Hz, CH2SO) + +
2H při 2,75 ppm (M, CH2NH2)
2H při 2,40 ppm. (T, J=7 Hz, CH>CO2)
2H při 1,75 ppm. (M, CH2CH2CH2NH2:)
3H při 1,39 ppm (D, }=7 Hz, CHjCH).
NMR-spektrum. č. 61 (b):
1H při 8,70 ppm (2D, J !! Hz, CONH)··' +
3H při 7,70 ppm (So, NhJ +
3H při 7,30 ppm (Se, NHJ
1H při 6,82 ppm (2S, H ' thiaz:)lu) + +
2H při 4,60 ppm, (M, HCON a CH?OCO)
1H při 5,95 ppm (DD? Ji =9 Hz/b ='4 Hz, H7)
1H při 5,12 ppm (D, J-=12 Hz, CH?OCO)
1H při 4,94 ppm. (2D, Ηβ) + + ‘
1H při 3,36 ppm (A z AB, J—17 Hz, CH?SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, J—17 Hz, CH2SO) 2H při 2,75 ppm. (M, CH9NH2)
2H při 2,31 ppm (M, CH2CO2)
4H při 1,50 ppm (M, CH2CH2CH2CH2NH2) 3H při 1,45 ppm (D, J—7 Hz, CH-CHJ.
NMR-spektrum. č. 62 (b):
+
2H při 8,60 ppm (M, CONHJNH3J
1H při 8,40 ppm- (Se, Nh?)
3H při 7,30 ppm (Se, NH?)
1H při 6,82 ppm (2S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm, (DD, J =9 Hz, J2=4 Hz, H7J
1H při 5,14 ppm (D, J. 13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm· (2D, HG1 + +
2H při 4,60 ppm (M, CH—ON a CH2OCO)
1H při 3,88 ppm (2D, J==17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm. (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 3,20 ppm a> 2H při 2,95 ppm (M, CH2NH)
1H při 2,66 ppm (M, CHCO2)
2H při 1,95 ppm a 2H při 1,70 ppm
CH?
/ (M, O2C—\ J
CHa
3H při 1,45 ppm (D, J=7 Hzm, CH3OH).
NMR-s.pektrum. č. 63 (b):
1H při 8,70 ppm (2D, J=9 Hz, CONHJ + +
311 při 8,20 .ppm (Se, NH3)
2H při 7,95 ppm (D, J — Hz, . H ortho. CO2)
2H při 7,55 ppm (D, J=8 Hz, H meta CO2) +
3H při 7,30 ppm (Se, NH3)
1H při 6,82 ppm (2S, H thiazolu ) + +
1H při 5,96 ppm (DD, Ji =9 Hz, J9—4 Hz, Hz)
1H při 5,44 ppm (D, J=H13 Hz, CH2OCO)
IH .při 4,96 ppm (2D, HG) + +
1H při 4,84 ppm. (D, J—13 Hz, C.H2OCO)
1H při 4,60 ppm (Q, J=7 Hz, CHON)
2H při 4,10 ppm (M, CHjNH?)
1H při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,70 ppm (D, J—17 Hz, CH.9O)
3H při 1,45 ppm (D, J .-- 7 Hz, CH.CH).
NMR-spektrum č. 64 (b)
1H .při 8,60 ppm. (2D, J=9 Hz, CONHJ + +
3H při 7,70 ppm (Se, NH?)
1H při 6,80 ppm (2S, H thiazolu) + +
1H při 5,95 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz,
Ht) +
5H mezi 4 .a 6 ppm (Se, NH3CO3H)
1H při 5,13 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm, (2D, Η) + +
2H při 4,60. ppm (M, CH?OCO a CHON)
1H při 3,86 ppm (A z AB, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,55 ppm (B z AB, J=17 Hz, CH?SO) 2H při 2,61 ppm. (M, CH2,NH2)
1H při 2,21 ppm (M, CHCO2)
4H při 1,80 ppm
CH?
'CH2 CH2
3H při 1,45 ppm. (D, J-7 Hz, CH3CH) 2H při 1,25 ppm a
2H při 0,90 ppm
NMR-spektrum č. 65 (b):
1H při 8,66 ppm (D, J -9 Hz, CONH)
3H při 8,15 ppm, · (Se, CH2.NH3.)
III při 8,05 ppm (S, H arom. 2‘ ] 1H ' při 7,94 ppm (D, J—7 Hz, H arom. 6‘) 1H při 7,71 ppm· (D, J =7 Hz, H arom. 4‘) 1H při 7,55 ppm·· .(T, J—7 Hz, H arom. 5‘) 1H při 6,95 ppm. (S, H thiazoiu) 1H při 6,00 ppm (DDDjj=9 Hz, J2-=4 Hz,
Hd
J.H při 5,45 ppm (D, J~13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,09 .ppm (D, J ·4 Hz, H«)
1H při 4,87 ppm (D, ' J · 13 Hz, CH2OCO) 3H při 4,05 ppm [M, 0Η2Νη. a CH2SO) 1H při 3,75 ppm. [D, J—17 Hz, CH2SO) 3H při 1,43 ppm. (S, CH3)
3H při 1,47 · ppm (S, CHJ.
NMR · spektrum č. 66 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J—9 Hz, CONH]
3H při 8,05 ppm (Se, CH2NH3) 1H při 6,95 ppm (S, H th.ia.zoiu)
1H při 6,00 ppm· (DD, J:l—9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,20 ppm. (2D superponované, J—13 Hz, CH20C0)
1H při 5,10 ppm (2D, J-=4 Hz, Hq)
1H .při 4,56 ppm (2D superponované, J—13 Hz, CHjOCO)
4H při 3,90 ppm, (M, CH2SO a CH2NH3)
3H při 2,80 ppm (M, CHCO2, CHCH2NH3 a
H ekv. v poloze alfa CO2)
1H při 2,00 ppm (M, H_,axiál. v poloze alfa CO2) ~
6I-I při 1,50 ppm. [2S [CH^C]
6H mezi 1,20 a 1,20· ppm (M, 3 CH2 zbývající cyklohexanu).
NMR-spektrum č. 67 (bj:
3H při 8,50 ppm (M, NH2 a CONH) 2H při 7,50 ppm (Se, nH2 thiazoiu) 1H při 6,79 ppm· (S, H thiazoiu)
1H při 5,99 ppm (DD, J—9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,16 ppm (2D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm· (D, J=4 Hz, HfJ
1H při 4,66 ppm (D, J——13 Hz,OCO)
1H při 3,92 ppm (D, J—17 Hz, CHjSO) 1H při 3,58 ppm (D, J—17 Hz, CH2SO)
1H při 3,36 ppm (M, CHNH2) +
1H při 3,25 ppm (M, CH2 alfa.NH2j
1H při 2,95 ppm (M, CH2.alfa NH2)
2H při 2,60 ppm (2D superponované CH2jCO2)
3Η při 1,70 ppm· (Μ, Η piperidin)
6H při 1,48 ppm [2S (CH^C]
3H při 1,45 ppm· (Μ, .H piperidin)
NMR-spektrum č. 68 (b):
+
1H při 8,60 ppm, (Se, NH2 piperidin) +
1H při 8,45 ppm (Se, NH2 piperidin)
1H při 8,45 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
1H při 7,50 ppm- (Se, NH2thiazol)
1H při 6,70 ppm (S, H thiazoiu)
1H při 5,97 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2—4 Hz, H7)
1H při 5,10 ppm (D, J—13 Hz, CH^OCO)
1H při 4,97 ppm (D, J—4 Hz, Hq)
1H při 4,63 ppm. (D, J—13 Hz, ”Ch2OCO)
1H při 3,90 ppm (D, J—17 Hz, CH2SO)
1H při 3,57 ppm· (D, J—17 Hz, CH2SO)
2H při 3,20 ppm (M, CH2alfa NH2)
2H při 2,70 ppm· (M, C_H2 alfa NH2)
2H při 2,30 ppm (D, J—7 Hz, CH2CO2)
1H při 2,05 ppm (M, CHCH2CO2) '
3H při 1,55 ppm (M, CH2 piperidin)
6H při 1,48 ppm [28, (ČH.3)2C]
1H · při 1,20 ppm (M, CH2 piperidin).
NMR-spektrum· č. 69 (b):
1H při 10,9 ppm (Se, arom. NHCO) 1H při 8,45 ppm [D, J—9 Hz, CONH]
4H při 8,15 ppm (2S, CH2NH3 a H arom. 2‘) 1H při 7,81 ppm (D, J—7 Hz, H arom. 6‘) 1H při 7,67 ppm [D, J—7 Hz, H‘ arom. 4‘) 1H při 7,50 ppm (T, J—7 Hz, H arom. 5‘) 2H při 7,20 ppm [Se, NH2 thiazol)
1H při 6,78 ppm [S, H thiazol)
1H při 6,00 ppm; (DD,7i=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J—13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm. (D, J—4 Hz, Ηβ)
1H při 4,84 ppm· (D, J—13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,00 ppm (D, J—17 Hz, CH^SO)
1Н při 3,75 p,pm (M, -C-CH2NH3_a
O
CH2SO)
6H při 1,47 ppm [2S, (СНч)2С).
NMR-spektrum č. 70 (b): ,
1H při 8,70 ppm (D, 1=9 Hz, CONH] +
3H při 8,50 ppm (Se, CH2—NH;i)
1H při 8,05 ppm (S, H_arom. 2‘)
1H při 7,80 ppm (D, J=7 Hz, H arom. 6‘) 1H při 7,34 ppm (D, J=7 Hz, H arom. 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji =9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH^OCO)
1H při 5,05 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, ČH2,OCO) +
3H při 4,05 ppm (M, .ar. CHJMHja CHgSO)
1H při 3,80 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
3H při 2,37 ppm (S, CH3 ar.)
6H při 1,48 ppm. [2S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 71 (b):
1H při 8,70 ppm. (D, J=9 Hz, CONH) ηθη při 8,50 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,78 ppm (М,Даг. 2‘, 6‘)
1H při 7,50 ppm (D, J=7 Hz, Hjir. 5‘)
1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu.)
1H při 6,00 ppm (DD, J]=9 Hz, J2=-4 Hz, Hz)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,81 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO) +
3H při 4,05 ppm (M, ar. CH2NH3 a CH2SO)
1H při 3,75 ppm. (D, J=17~Hz, CH^SOf
3H při 2,36 ppm (S, СНз ar.)
6H při 1,47 ppm [2S, TcH3)2C).
NMR-spektrum č. 72 (b):
1H při 8,70 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 7,95 ppm (D, J=8 Hz, H ar.’2‘, 6‘) 2H při 7,67 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji—9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 4,16 ppm. (M, ar. CH2.NHČH3)
1H při 4,08 ppm. (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,78 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
3H při 2,43 ppm (S, CH3N)
6H při 1,48 ppm (2S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 73 (b):
1H při 8,70 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 7,95 pp.m (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘)
2H při 7,67 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jf=9 Hz, J2=4 Hz, H2)
1H při 5,43 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 4,18 ppm (M, CH2ar.)
1H .při 4,10 ppm (D, J=Í7 Hz, CH2SO)
1H při 3,76 ppm. (D, J=17 Hz, CH^SO)
2H při 2,90 ppm (M, CHaCHgNH)
6H při 1,47 ppm. (2S, (CH3)2CJ
3H při 1,16 ppm (T, J=7 Hz, CH3CH2).
NMR-spektrum č. 74 (b):
1H při 8,70 pp.m (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 7,95 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6*) 2H při 7,67 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘] 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, ,J2=4 Hz, _Н?)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 4,16 ppm (M, ar. CHgNPr)
1H při 4,08 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,78_ppm (D, J=17 Hz, CH2S0)
1H při 3,20 ppm. [M, NH—CH(CH3)2]
6H při 1,48 ppm. [2S, (CHs)2C]
6H při 1,26 ppm [D, J=7 Hz, (CH?)2CH].
NMR-spektrum č. 75 (b):
1H při 8,62 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,10 ppm. (Se, CH2NHS)
1H při 7,68 ppm (D, J=7 Hz, JI ar. 6‘)
1H při 7,55 ppm (D, J=7 Hz, H ar. 4‘)
1H při 7,34 ppm (T, J=7 Hz, H ar. 5 ) 1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm. (DD, J(=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,37 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,84 ppm (D, J=13 Hz,~ČH2OCO)
3H při 4,10 ppm (M, CH2NH3 a. CH2iSO) 1H při 3,75 ppm (D, J=Í7 Hz, CHgSO)
3H při 2,40 ppm (S, CH? ar.) 6H při 1,47 ppm [2S, (CH3)2C].
NMR-spektrum č. 76 (b):
1H při 8,62 ppm
3H při 8,00 ppm
1H při 7,31 ppm
1H při 7,14 ppm
1H při 6,90 ppm
1H při 6,00 .ppm
Hs)
1H při 5,27 ppm
1H při 5,00 ppm
1H při 4,92 ppm
3H při 4,00 ppm.
1H při 3,64 ppm
6H při 2,18 ppm
6H při 1,48 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
(Se, CH2NHa) (D, J~7 Hz, H ar. 4‘) (D, J==7 Hz, H ar. 5‘) (S, H thiazolu) (DĎ, Jt=9 Hz, J2=^4 Hz, (D, J .=13 Hz, CHgOCO) (D, J=4 Hz, Hg) (D, J=13 Hz,' CH2OCO) (M, CHaNHa a CH2SO) (D, J=17 Hz, CH2.SO) (S, CH;Par.) ’ [2S, ' (CH^C].
NMR-spektrum č. 77 (b):
1H při 8,65 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 7,90 ppm (Se, CH3NH?-)
1H při 7,00 ppm (S, H ar.)
1H při 6,90 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, 7i=9 Hz, J2=4 Hz, Hd
1H při 5,25 ppm. (D, J=13 Hz, CH^OCO)
1H při 5,00 ppm
1H při 4,92 ppm
3H při 4,00
1H při 3,65
3H při 2,31
3H při 2,25
3H při 2,14 ppm
6H při 1,45 ppm· ppm ppm ppm ppm (D, J=4 Hz, HG) (D, J=13 Hz, Ch.OCO) +
(M, ar. CH2NH.3 a CH2SO) (D, J-s=17 ' Hz, CJHSOy (S, CH? ar.) (S, CHg.ar.) (S, CH ar.) [2S, (CHHaC].
NMR-spektrum č. 78 (b):
1H při 8,70 ppm
3H při 8,00
1H při 7,45
2H při 6,92
1H při 6,00
Η·)
1H při 5,42 1H při 5,00
1H při 4,84 ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm
3H při 3,95 ppm. 3H při 3,78 ppm 3H při 3,73 p.pm
1H při 3,58 ppm
6H při 1,47 ppm (D, J=9 Hz, CONH) (Se, CHaNHg) (D, J=7 Hz, H ar. 4‘) (Μ, H thiazolu a H ar. 5 ' ) (DD, Jj=9 Hz, J2=4 Hz, (D, J=13 Hz, CH2OCO) (D, J—4 Hz, H,-;) (D, J ' 13 Hz, CH_2OCO) (M, CH2NH3 a CH2SO) (S, OCH;1) (S, OCH3J (D, J=17 Hz, CH2SO) [2S, (CH3)2CJ. '
NMR-spektrum. č. 79 (b):
1H při 8,62 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
5H při 8,00 ppm (M, CH2NH? a H ar. 2‘, 6‘) 1H při 7,20 ppm (D, J=7 Hz, H ar. 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu) 1H při 6,00 ppm. (DD, Π·=9 Hz, J2=4 Hz, H7) ’
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ho)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CfyClCO)
3H při 4,00 ppm (M, CH2.NHj a CH2SO)
3H pří 3,88 ppm (S, OCH·)
1H při 3,72 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
3H při 1,48 ppm [S, (CH3)2CJ
3H při 1,47 ppm. [S, (CH3)2C)]
NMl^-si^í^J^trum č. 80 (b):
111 při 8,66 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,05 ppm (Se, CH2NH3)
3H při 7,50 ppm (Μ, H ar.)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, J, =9 Hz, J2=4 Hz, .H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 5,00 ppm. (D, J4 Hz, Hfi)
1H při 4,84 ppm (D, J .=13 Hz, CH2OCO)
3H při 4.00 ppm (M, CH2.NH3 a CH2SO)
3H při 3,86 ppm. (S, CH2O— ar.)
1H při 3,75 ppm (D, J X17 Hz, CH»SO)
3H při 1,48 ppm. [S, (CHs)2C]
3H při 1,47 ppm [S, (СНИзС).
NMR-spektrum č. 81 (b):
1H při 8,82 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CHaNHg)
1H při 8,13 ppm. (Se, H_a.r. 2' )
1H při 7,95 ppm (D, J=7 Hz, H ar. 6‘)
1H při 7,69 ppm (D, J . 7 Hz, JTar. 4‘)
1H při 7,55 ppm (T, ]=7 Tz, Har 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm· (DDD7j=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1Η při 5,48 ppm. (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,86 ppm. (D, J=13 Hzj CHJOCO)
3H při 4,05 ppm (M, CHgNH;, a CHjSO]
1H při 3,75 ppm. (D, J=17 Hz, CH2S0)
4Н při 2,40 ppm
NMR-spektrum č. 82 (b):
1H při 8,82 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,20 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,80 ppm (Μ, H ar. 2‘, 6*)
1H při 7,45 ppm (D, J=7 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,92 ppm (S, H^ thiazolu)
1H při 5,97 ppm· (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz,
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, HrF
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
3H při 4,Q5 ppm (M, CH2_NHsa CH2SO) 1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) 4H při 2,40 ppm
2H při 8,00 ppm· (D, J—8,00 D, J=8 Hz,
H ar. 2‘, 6‘)
2H~při 7,58 ppm, (D, J=8 Hz,_H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,97 ppm (DD, jT^=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm· (D, J=4 Hz, Щ)”
1H při 4,84 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
2H při 4,19 ppm (M, CH2NH2—CH3 )
1H při 4,08 ppm (D, J^17 Hz, CH2SO)
1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
3H při 2,50 ppm (M, CH2NH-2—CH3i)
4H při 2,40 ppm
2H při 1,90 ppm
NMR-spektrum č. 84 (b):
3H při 3,34 ppm (S, C_H3 ar.)
2H při 1,90 ppm
CO
1H při 10,7 ppm (S, CONH ar.)
1H při 8,60 ppm. (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 8,20 ppm (S,_H ar. 2‘)
1H při 7,80 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 6‘) +
3H při 7,65 ppm (Se, СЩИЩ)
1H při 7,60 ppm (D, J=8 Hz/H ar. 4‘)
1H při 7,45 ppm (T, J=8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jj—9 Hz, J2=4 Hz, h?)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hr)
1H při 4,84 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
1H při 4,00 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH9SO)
2H při 3,05 ppm (Q, J=7 Hz, CH2CH2NH3)
2H při 2,70 ppm! (T, J=7 Hz, CHaC^NHa)
6H při 1,47 ppm [2S, (CH^C).
NMR-spektrum č. 83 (b):
1H při 8,97 p,pm (D, J=9 Hz, CONH) +
2H při 8,79 ppm (Se, CH2NH2)
2H při 2,60 ppm· (2D superponované,
J=7 Hz, CHsCOO)
4H při 2,40 ppm
NMR--;pektrum č. 85 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
4H při 8,20 ppm (M, CH2NH,3 a H thiazolu v poloze 3)
1H při 6,95 ppm· (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD,Ji=9 Hz, J2=4 Hz, HJ
1H při 5,38 ppm (D, J=13 Hz, CH^OCO)
1H při 4,98 ppm
1H při 4,78 ppm
1H při 3,98 ppm
2H při 3,82 ppm;
1H při 3,66 ppm
6H při 1,49 ppm (D, J=4 Hz, He) (D, J · 13 Hzz_CHO>CO) (D, J=17 Hz, CHSO) (Q, J=7 Hz^CH^NHa) (D, J=17 HzjCHSSO) [2S, (CHhCJ.
5H při 1,85 ppm (Μ, 3H piperidinu a
NMR-spe'k.trum č. 86 (b):
1H při 10,75 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,70_ ppm (D, J=9 Hz, CONHJ +
3H při 8,07 ppm [Se, CH2NHa)
2H při 7,94 ppm· (D, J=8 Hz, JI ar. 2‘, 6‘)
2H při 7,70 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DDJi=9 Hz, J2=4 Hz, Η;)
1H při 5,40 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
3H při 1,45 ppm (Μ, 3H piperidinu).
N^^--^]^p^l^trum č. 88 (b):
1H při 4,98 ppm
1H při 4,80· ppm
1H při 4,05 ppm·
3H při 3,80 ppm
6H při 1,48 ppm (D, J -=· 4 Hz, H6) (D, J=13 Hz, CH2OCO) (D, J ·=-17 H^CHS0) (M, CHSSO a CHsNHa) [2S, (CHalCj.
NMR--ipektrum č. 87 (b):
1H při 8,75 ppm
1H při 8,50 ppm (D, l=-9 Hz, CONH) (Se, NH2 piperidin) +
(Se, NH2 piperidin) (Se, NH2 thiazol) (S, H thiazolu) (DD,Jrs9 Hz, J2=4 Hz,
1H při 8,80 ppm· (D, J=9 Hz, CONH) +
1H při 8,60 ppm [Se, NIJ piperidin) +
1H při 8,45 ppm· (Se, NH2· piperidin)
2H při 7,25 ppm (Se, NH2 thiazol)
1H při 6,79 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm· (DD, Jj =9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,16 ppm (D, J-=13 Hz, CH/OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, He)
1H při 4,69 ppm (D, J=13 Hz~CHjOCO)
1H při 3,90 ppm· (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,60 ppm (D, J=17 Hz, CHJSO)
2H při 3,24 ppm (M, CH2 v poloze alia NH2 piperidinu) +
2H při 2,70 ppm [M, CHa v poloze alia NH2 piperidinu)
6H při 2,40 ppm
1H při 8,40 ppm
2H při 7,40 ppm
1H při 6,78 ppm
1H při 5,95 ppm
H7)
1H při 5,16 ppm' ('2D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm· (D, J=4 Hz, Ho)
1H při 4,68 ppm (D, J=13 Hz, ČH2OCO) 1H při 3,92 ppm (D, J=17 Hz, cH2SO)
1H při 3,60 ppm (D, J=17 Hz, CIJSO)
1H při 3,40 ppm (M, CHNH2)
1H při 3,25 ppm- (M, CH2NH2) ' +
1H při 2,89 ppm. (M, CH2NH2)
a CH2C00) co
41'546
6H mezi 1,5 a 2,2 ppm
CH CH% C02 , 3H piperidinu)
CO
1H při 1,20 ppm (Μ, H piperidin).
NMJRspektrum č. 89 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J= 9Hz, CONH) +
2H při 8,30 ppm (2Se, NH piperidin)
2H při 7,40· ppm (Se, NHj thiazol)
1H při 6,78 ppm (S, , H thiazol)
1H při 5,92 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H .při 5,14 ppm, (D, J=13 Hz, CHOCO)
1H při 4,96 ppm (D, J=4 Hz, JJg) +
1H při 8,45 ppm (Se, NH2, piperidin)
2H při 7,25 ppm. (Se, NHj 'thiazol)
1H při 6,79 ppm. (S, H thiazcdu)
1H při 6,00 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,16 ppm (D, J=13 Hz, . CHOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H)
1H při 4,69 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,60 ppm (D, J=17 Hz, CHjSO)
2H při 3,24 ppm (M, CHV poloze alfa +
NH2 piperidinu)
2H při 2,70 ppm (M, CH2 v alfa poloze +
NH2 piperidinu)
6H při 2,40 ppm
NMR-spektrum. č. 89 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
2H při 8,30 ppm. (2Se, NH2 piperidin)
2H při 7,40 ppm (Se, NH2 thiazol)
1H při 6,78 ppm (S, HJhiazolu)
1H při 5,92 ppm (DD, h=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,14 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,96 ppm (D, J-=4 Hz, HJ
1H při 4,60 ppm· (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 3,89 ppm· (D, J=17 Hz, CHjSO)
1H při 3,58 ppm (D, J=1 7Hz, CH?SO) +
2H při 3,18 ppm (Μ, H alfa NH2i piperidin) 42H .při 2,81 ppm. (Μ, H .alfa NH2 piperidin)
4H při 2,40 ppm (И/
I---CH2
CH^--o )
CO
2H při 2,28 ppm (D, J=7 Hz, CHjCO—O)
5H při 1,90 ppm
r~
CH2CH2 a CH2C00 )
o, co
6H mezi 1,5 a 2,2 ppm co
CHCH2COO, 2H beta NH2 piperidin) +
2H při 1,30 ppm. (Μ, 2H beta. NH2. piperidin)
NMR-speiktrum č. 90 (b):
CO
1H při 8,45 ppm· (D, J=9 Hz, CONH) +
1H při 8,50 ppm (Se, NHj piperidin)
1H při 8,20 ppm (Se, NH2 piperidin)
2H při 7,30 ppm (Se, NH2 thiazol)
1H při . 6,77 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, h=9 Hz, Jy=4 Hz,
Hy)
CHCH2CO2, 3H piperidin) 1H při 1,20 ppm. (Μ, H piperidin).
1H při 5,11 ppm: (D, J-^13 Hz, CHaOCO)
1H při 4,95 ppm: (D, J=4 Hz, HH)
1H při 4,61 ppm (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při 3,89 ppm. (D, J=17 Hz, CH^SO)
1H při 3,58 ppm. (D, J=17 Hz, CH.SO)
211 při 3,21 ppm (M, CHz v poloze alfa +
NH piperidinu)
2H při 2,81 ppm (M, CH2. v poloze alfa +
NH, piperidinu)
2H při 2,27 ppm (D, J = 7 Hz, CH2COO)
1H při 1,95 ppm (M, CHCHzCOÓ)'
2I-I při 1,75 ppm (M, CH-> beta. NH2 piperidin)
6H při 1,47 ppm [2S, (CH3)2C ]
2H při 1,40 ppm (M, CH2 beta NH2 piperidin.)
NMR-spektrum. č. 91 (b):
2H při 8,70 ppm. (Se, CHNHCHJ
1H při 8,60 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 8,10 ppm (Se, H ar. 2‘)
1H při 7,96 ppm (D, >-8 Hz, H ar. 6‘) 1H při 7,75 ppm (D, J-=8 Hz, H ar. 4‘) 1H při 7,56 ppm (T, J=8 Hz, H ar. 5‘) 1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppmi- (DAJ-O Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm.. (D, J . 13 Hz, CHaOCO)
1H při 5,00 ppm (D, )==4 Hz, H- J
1H při 4,87 ppm [D, J -1.3 Hz, ' CH.OCO)
2H při 4,16 ppm (M, ar. Ι^Η,ΝΗ+Η,)
1H při 4,05 ppm. (D, J=17 Hz, CH3SO)
1H při 3,75 ppm- (D, J17 Hz, CHjŠO)
3H při 2,50 ppm (M, CH3NH2CH2)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHhC).
NMR-spektrum č. 92 (b):
2H při 8,70 ppm (Se, CH2NH2CH2CH3)
1H při 8,60 ppm (D, J=9 Hz, CONH|
1H při 8,10- ppm (Se, H ar. 2‘)
1H při 7,96 ppm (D, J=8 Hz, Ji ar. 6‘)
1H při 7,75 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 4‘) 1H při 7,56 ppm (T, J=8 Hz, H ar. R‘)
1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,02 ppm- (DD7Jí=9 Hz, J2==4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm. (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,87 ppm (D, J=13 HzfCHaOCO)
2H při 4,17 ppm. (Se, ar. CH>NH2 Et)
1H při 4,05 ppm. (D, J—17 Hz, CH2SO)
1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,95 ppm (M, CH3CHNH2)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHaJaC)
3H při 1,15 ppm (T, J=7 Hz, CH.Ch2nH2).
NMR-spektrum č. 93 (bj:
1H 'při 8,75 ppm (D==9 Hz, CONH)
2H při 8,70 ppm (Se, CH2NH2-i-Pr)
1H při 8,10 ppm (Se, H ar. 2‘)
1H při 7,95 ppipf D,J=— Hz, H ar. 6‘)
1H při 7,75 ppm ( D,J=8Hz, H a.r. 4‘)
1H při 7,58 ppmm T,J=8Hz,H ar. 5‘)
1H při 7,00 ppip( S, H thiazolu]
1H při 6,00 ppm (DD,Jy=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,46 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
1H při 4,87 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 4,19 ppm (M, ar. CHjNHz i-Pr)
1H při 4,05 ppm. (D, J—17 Hz, CZSO)
1H při 3,79 ppm (D, J=17 Hz, CHaSO)
1H při 3,31 ppm [M, (CH.jh—CH.)
6H při 1,45 ppm [2S, (CH.)2C)
6H při 1,22 ppm [D, J=7 Hz, (CH+CHNHz).
NMR-spektrum č 94 (b):
1H při 8,90 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
3H při 8,10 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,66 .ppm (D, J—8 Hz, H ar. 6‘)
1H při 7,55 ppm· (D, J==8 Hz, H ar. 4‘)
1H při 7,45 ppm (T, J==8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD7j:l=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,40 ppm. (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,86 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
3H při 4,07 ppm (M, ar. CH2NH3. a. CH2SO)
1H při 3,67 ppm (D, J=17 “Hz, CH»*50)
3H při 2,40 ppm (S, CH3 ar.)
4H při 2,50 ppm
co
1H při 3,62 ppm (D, J=17 Hz, CfySO)
4H při 2,50 ppm
2H při 1,90 ppm
--O )
CO
NMR--pekt.rum č. 95 (b):
1H při 8,90 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,05 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,40 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 4‘)
1H při 7,20 ppm (D, J=8 Hz, Har. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD,Jj =9 Hz, Í2=4 Hz, h
1H při 5,30 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,95 .ppm (D, 1=13 Hz, “CHAOCO)
3H při 4,00 ppm (ar. CH2NH3 a CH2SO)
1H při 3,63 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
4H při 2,40 ppm
3H při 2,32 ppm (S, CH3 ar.) 3H při 2,2 ppm (S, CH3 ar.) 3H při 2,16 ppm [S, CH3 ar.) 2H při 1,90 ppm
NMR-spektrum č. 97 (b):
1H při 10,30 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,70 ppm· (D, J=9 Hz, CONH) 1H při 8,30 ppm· (Se, H ar. 2‘) +
(M, CH2NHa) (Μ, H ar. 5‘, 6‘)
6H při 2,20 ppm (S, CHgar.)
2H při 1,90 ppm
3H při 8,06 ppm
2H při 7,70 ppm
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2-=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm
1H při 4,97 ppm
1H při 4,80 ppm
1H při 4,03 ppm·
2H při 3,85 ppm
1H při 3,75 ppm·
6H při 1,47 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO) (D, J=4 Hz, H6) (D, j=13 Hz, Choco) (D, J=17 Hz, CH2SO) (M, CH9NH3) (D, J=17 Hz, CHSO) [2S, (CH.3)2C]’.
NMR-spektrum č. 98 (b):
NMR-spektrum č. 96 (b):
1H při 8,90 ppm (D, J=9 Hz, CONH) + ~
3H při 7,90 ppm (Se, CH2NH.|)
1H při 7,00 ppm (S, H ar.)
1H při 6,9 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,30 ppm (D, J=13 Hz, CHAOCO)
1H při 5,00 ppm· (D, J =4 Hz, Hg]
1H při 4,94 ppm· (D, J=13 HzJŤHjOCO)
3H při 4,00 ppm (M, ar. CHgNHj a CH2SO)
1H při 9,90 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,66 ppm
1H při 8,28 ppm
5H při 7,70 ppm
1H při 6,95 ppm·
1H při 6,00 ppm
H7) (D, J=9 Hz, CONH) (S, H ar. 2‘) (M, ar. 5‘, 6‘ a CHoNID) (S, H thiazolu) (DD,Ji==9 Hz, J2=4 Hz,
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHAOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hr)
1Η při 4,84 ppm· (D, J=13 Hz, CHAOCO)
1H při 4,03 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při. 3,68 ppm
2H při 3,05 ppm (D, J=17 Hz, CHaSO) (M, —C—CH2CH2NH3)
II o
2H při 2,75 ppm —C—CH2CH2NH3) (T, J 7 Hz,
2H při 1,90 ppm
6H při 1,46 ppm [2S, (CH^CJ.
NMR-spektrum č. 99 (b):
III při 10,5 ppm 1H při 8,56 ppm 2H při 7,89
2H při 7,70 ppm ppm ppm ppm ppm (S, ar. NHCO) (D, J=8 Hz, CONH) (D, J=8 Hz, ar? 2‘, 6‘) (D, J.8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) [Se, (CH.J2NH.4) [S, H thiazolu) (DD7Ji=9 Hz, b '4 Hz,
NMR-spektrum. č. 101 (b):
3H při 7,70
1H při 6,95
1H při 5,98
1H při 5,40 ppm 1H při 4,98 ppm 1H při 4,79 ppm1 při 4,05 ppm při 3,75 ppm·
1H
1H (D, J=13 Hz, CHjOCO) (D, J—4 Hz, H() (D, J=13 Hz.CHgOCO) (D, J—17 Hz, CH?SO) (D, J=17 Hz, CH->SO)
2H při 3,06 ppm (M, —C—CH2CH2NH3) il
O
1H při. 10,8 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,95 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,15 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,90 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘)
2H při 7,70 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,97 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Js-=9 Hz, J2=4 Hz,
1H při 5,36 ppm (D, J=13 Hz, CIHCICO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H«j
1H při 4,82 ppm· (D, J=13 Hz, CH,OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
3H při 3,80 ppm (M, CH2NH3 a CH2S0)
4H při 2,40 ppm
2H při 2,70 ppm (M, —C—CHjCHNH-i)
II . “ .
6H při 1,45 ppm [2S, [CHJhC],
NMR-spe.ktrum č. 100' (b):
1H při 1'2,75 ppm (Se, thiazol NHCO)
1H při 8,90 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
4H při 8,15 ppm (M, CH2NH3 a H thiazolu v poloze 3)
1H při 6,96 ppm
1H při 6,00 ppm.
.Hz)
1H přiJ. 5,40 ppm
1H při 4,98 ppm
1H při 4,81 ppm
1H při 4,0 ppm. (D, J=17 Hz, CfySO)
2H při 3,86 ppm (M, CHíNH·,)
1H při 3,66 ppm (D, J==17 Hz, CHjSO)
4H při 2,5 ppm (S, H thiazolu) (DD, Ji-=9 Hz, J2=4 Hz, (D, J=13 Hz, CH9OCO) (D, J=4 Hz, Hr) (D, J=13 Hz, CH2OCO)
2H při 1,90 ppm
CO
NMR-spektrum č. 102 (b):
1H při 8,45 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
3H při 8,0 ppm. (Se, CH2NH:t)
63
1Н při 6,79 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 5,98 ppm (DD, Jp=9 Hz, J2=4 Hz,
Hy)
ÍH při 5,15 ppm (2D, J=13 Hz, СНэОСО]
1H při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, Hft)
ÍH při 4,62 ppm (D, J~=13 Hz, CH-OCO)
ÍH při 4,15 ppm (De, J=12 Hz, li ekv·. piperidin)
3H při 3,84 ppm (M, CH2NH3 a CH2SO)
2H při 3,58 ppm. (M, CH2S0 a H^ekv. piperidin)
ÍH při 3,05 ppm (Te, J---12 Hz, H2 axiál. piperidin)
ÍH při 2,81 ppm (Te, J=12 Hz, Hfi axiál. piperidm)
ÍH při 2,60 ppm (M, CHCO2)
2H při 1,84 ppm (M, H:i a H5 piperidin) ?H při 1,50 ppm (M, H3 a H5 piperidin) 6H při 1,45 ppm [2D, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 103 (b):
ÍH při 8,72 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
43H při 8,25 ppm (Se, CH-2NH3)
3H při 7,75 ppm (Μ, H ar.)
ÍH při 6,97 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6.00 ppm (DD, Ji =9 Hz, J2=4 Hz,
Hy)
ÍH při 5,45 ppm (D, J==13 Hz, СЩОСО)
ÍH při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H6)
ÍH při 4,84 ppm (D, J—13 Hz, CH-OCO)
43H při 4,05 ppm (M, CH^NH-· a CHgSO)
ÍH při 3,75 ppm (D, J=47 Hz, CHpO) 6H při 1,45 ppm [2S, (СЩ^С].
NMR-spektrum č. 104 (b):
2H při 8,80 p-pm (Se, СНгИЩСНз)
ÍH při 8,77 ppm (O, J=9 Hz, CONH)
3H při 7,75 ppm (Μ, H ar.)
ÍH při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, J1=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
ÍH při 5,00· ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,86 ppm (D, J=13 Hz/ČH^OCO)
2H při 4,25 ppm (M, СЩИЩСНз)
1H při 4,10 ppm (D, J=17 Hz, CH-.SO)
ÍH při 3,74 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
3H při 2,58 ppm (M, CH2NH2—CH3)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHj)2C].
46
NMR-spektrum č. 105 (b):
ÍH při 10,70 ppm (S, ar. NHCO]
42H při 8,70 ppm (Se, CH^iHCHg)
ÍH při 8,68 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
ÍH při 8,16 ppm (S, H a-r. 2‘)
ÍH při 7,92 ppm (D, J=8 Hz, H ar.6‘)
ÍH při 7,66 ppm (D, J=8 Hz, H ar.4‘)
ÍH při 7,50 ppm (T, J=8 Hz, H ar.5‘)
ÍH při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, J(=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH-OCO)
ÍH při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ηθ)
ÍH při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, ČH2OCO)
ÍH při 4,02 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
42H při 3,90 ppm (M, CH2NHCH3)
ÍH při 3,74 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
3H při 2,60 ppm- (M, CH2NH2CHs)
6H při 1,45 ppm [2S, (СНз)2С].
NMR-spektrum č. 106 (b):
ÍH při 10, 80 ppm (S, ar. NHCO)
3H při 8,70 ppm (M, CH2NH2CH3 a. CONH)
2H při 7,92 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘)
2H při 7,69 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘)
ÍH při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (00, ^=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,42 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
ÍH při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hej
ÍH při 4,81 ppm (D, ]=13 Hz7cH>OCO)
ÍH při 4,05 ppm· (D, J=17 Hz, CHgSO)
2H při 3,95 ppm (M, CH^NHaCHj)
ÍH při 3,75 ppm (D, J = 17 Hz, CH2.SO)
43H při 2,62 ppm (M, CH-2NH2CH3)
6H při 1,45 ppm [2S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 107 (b):
ÍH při 9,95 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,05 ppm (Se, CH2NH3)
ÍH při 7,61 ppm (D, J=8 Hz, H ar.6‘)
ÍH při 7,52 ppm (D, J=8 Hz, H -ar.4‘)
ÍH při 7,31 ppm (T, J=8 Hz, H ar.6‘)
ÍH při 6,96 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,40 ppm (D, J =13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm.
1H při 4,81 ppm
1H při 4,05 ppm
2H při 3,81 1H při 3,7 i
3H při 2,23
6H při 1,45 ppm ppm ppm. ppm (D, J==4 Hz, H6) (D, J —13 Hz7CH2OCO) (D, J=17 Hz, CH-SO) (M, CH2NH;.) (D, J - -Í7 Hz, CIJSO] (S, ar. CH;J ~ [2S, (ВДА
NMR-spekt-rum č. 108 (b):
1H
1H při 9,75 ppm při 3,70 ppm
1H při 5,46 ppm (D, J=13 Hz, CII2OCO)
1H při 4,99 ppm (D, J=4 Hz, Щ)
1H při 4,84 ppm (D, J=13 Ηζ,ΈΗ^ΟσΟ)
1H při 4,06 -ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,74 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) +
2H při 3,55 ppm (Se, CH2NHy
3H při 3,25 ppm (Se, NČH3)
6H při 1,45 ppm [ZS, (CHv^CJ.
NM^-^I^e^lO^^rum č. 111 (b):
při 7,70 ppm při 7,60 ppm
3H
1H
1H při 7,50 ppm
1H při 7,25 ppm,
1H při 6,95 ppm.
1H při 6,00 upm
Hv).
1H při 5,39 ppm·
1H
1H
1H (S, ar. NHCO) (D, JO Hz, CONH) (Se, CH2CH2NH3.) (D, )-=-8 Hz, H ar. 6‘) (D, J=8 Hz, H- ar. 4‘) (T, J-8 Hz, Ha.r. 5ť) (S, H thiazolu) (DD?Jj 9 Hz, J.—4 Hz, (D, J-=13 Hz, CHOCO) (D, J=4 Hz, Ho) při 5,00 ppm při 4,82 ppm (D, J=13 Hz, CHzOCOJ při 4,05 ppm
2H při 3,02 ppm
2H při 2,69 ppm
3H při 2,29 ppm
6H při 1,45 ppm (D, J=17 Hz, CH2SOJ (M, CH2CH2NH3J (T, J=7 Hz, CH2CH2NH3J (S, - ar. CHJ “ [2S, (CH3J2C].
1H při 10,5 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,95 ppm (D, J==9 Hz, CONH)
2H při 7,89 ppm (D, J=~8 Hz, H -ar. 2‘, 6j
2H při 7,71 ppm (D, J -=8 Hz, H ar. 3‘, 5')
1H při 6,96 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,98 ppm (DDJ=9 Hz, J-=4 Hz, H7)
1H při 5,42 ppm (D, J -=13 Hz, Ciy^OCO)
1H při 5,00- ppm (D, J - 4 Hz, Hy)
1H při 4,10 ppm- (D, J - 13 Hz, CH.OCO) III pří 4,05 ppm (D, J-=17 Hz, cHsO) 1H při 3,75 ppm (D, J=^-.17 Hz, CH2SO) +
2H při 3,05 ppm (M, CH2CH2NH3)
2H při 2,70 ppm (T, J=7 Hz, CH2CH2NH3J 4H při 2,40 ppm
NMR-spektrum -č. 109 (b):
1H při 12,7 ppm
1H při 8,79 ppm
1H při 8,08 ppm (Se, NHCO thiazol) (D, 1 = 9 Hz, CONH) (S, H thiazolu v poloze 3) (Se, CH2NH3) (S, H -thiazolu)
Г”
CH2c12. —o)
CO
3H při 7,75 ppm
1H při 6,98 ppm
1H při 6,00 ppm (DD, Ji =9 Hz, J2.=4 Hz, ty
1H při 5,37 ppm (D, j -= 13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm- (D, J—4 Hz, Ηθ)”
1H při 4,81 ppm (D, J----13 Hz, CH2OCO) 1H při 4,03 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) 1H při 3,68 ppm (D, J-=17 Hz, CH-SO)
7H při 3,06 ppm (M, CH2CH2.NH У
2H při 1,90 ppm
2H při 2,77 ppm (T, J--7 Hz, CH2CH2NH3) 6H pří 1,45 ppm [ 2S, (CH^C).
NMR-spsktrum č. 110 (b):
1H při 8,70 ppm (D, j-9 Hz, CONH) +
při 7,96 ppm (Μ, H ar. 2‘, 6‘ a CH-2NH3) při 7,55 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) při 6,95 ppm (S, H thiazolu) při 6,00 ppm (DD, Jr— 9 Hz, J,=4 Hz,
511
2H
1H
1H
Hy)
NM^--^I^(^l^trum č. 112 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 7.90 ppm (Se, CH2NH,)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (007),=9 Hz, J—4 Hz, Hy)
1H při 5,17 ppm (2D, J==13 Hz, CHgOCO)
1H při 4,96 ppm (D, J=4- Hz, Hy_ j
1H při 4,60 ppm (O, J=13 HzTCHgOCO)
1H při 4,18 ppm (M, fye piperidin)
3H při 3,90 ppm (M, CH^NHa a CH^SO)
2Н při 3,58 ppm, (M, CHgSO а Ще piperidin)
1Н při 3,06 ppm (М, Н2а piperidin) 1Н při 2,75 ppm (M, H(ia piperidin) 1H při 2,60 ppm (Μ, Hv piperidin) 4H při 2,40 ppm
4H při 1,80 ppm a
2H při 1,50 ppm (
a H3 а H-, piperidin).
NMR-spektrum č. 113 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
43H při 8,40 ppm (Se, CHNH3)
1H při 8,13 ppm (S, H ar. 6')
1H při 8,00 ppm (D, J=8 Hz, ř£ar. 2‘)
1H při 7,64 ppm (D, J--8 Hz, í£ar. 3‘)
1H při 6,97 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO) 1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,86 ppm (D=13 Hz, CH2OCO) +
2H při 4,19 ppm (M, CH2NH3)
1H při 4,10 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,76 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHghC).
NMR-spektrum č. 114 (b):
1H při 8,72 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,40 ppm [Se, CH->NH3)
2H při 8,11 ppm (Μ, H ar. 2‘, 6‘)
1H při 7,86 ppm (M, Har. 3')
1H při 6,99 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,01 ppm (DD,7i=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,46 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, 1=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,89 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO) +
2H při 4,18 ppm (M, CHgNH3,)
1H při 4,06 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,78 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
6H při 1,45 ppm [ [СНз)2С]. ~
NMR-spektrum č. 115 (b):
1H při 10,20 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,70 ppm (D, J=9 Hz? CONH)
1H při 8,16 ppm (Se, H ar. 2‘)
1H při 7,84 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 6‘)
3H při 7,66 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,60 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 4‘)
1H při 7,45 ppm (T, J=8 Hz, Har. 5‘)
1H při 6,97 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD~ Ji=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, HQ)
1H při 4,84 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
2H při 2,81 ppm (M, CH2—NH3)
2H při 2,40 ppm (T, J=7 Hz, CHgCO2)
2H při 1,82 ppm (M, CH2CH2CO2)
6H při 1,45 ppm [ 2S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 116 (b):
1H při 10,3 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,70 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 7,90 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2:, 6‘)
1H při 7,67 ppm (D, J=8 Hz, 14 ar. 3‘, 5‘)
3H při 7,60 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DĎ, Jj =9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,42 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 4,98 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,79 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO) 1H při 4,06 ppm. (D, J=17 Hz, CHgSO) 1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 2,79 ppm (M, CH2NH3 )
2H při 2,42 ppm (M, CH2—CONH ar.) +
2H při 1,84 ppm (M, CH,CH2NH3)
6H při 1,48 ppm [2S, (CÍL·)2C].
NMR-spektrum č. 117 (b):
1H při 10,30 ppm (Se, ar, NHCO)
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Ηζζ NHCO)
2H při 7,84 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘)
2H při 2,72 ppm: (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘)
3H při 7,60 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 6,97 .ppm. (S, H thiazolu )
1Н při 6,00 ppm (DD, Jt-=9 Hz, J2—4 Hz, Ηγ)
1H při 5,40 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,90 ppm (D, J—4 Hz, HG)
1H při 4,78 ppm (D, J-=13 HzTČH2OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CH2.SO)
1H při 3,75 ppm (D, J—17 Hz, CH2SO ]
2H při 2,75 ppm (M, CH2NH3)
2H při 2,36 ppm (M, CH.CONII ar.)
4H při 1,58 ppm [M, —COCH2(CH2)2CH2NH3) 6H při 1,45 ppm [2S, (CH3)2C).
NMR-spektrum č. 118 (b):
1H při 1!2,7 ppm (Se, NHCO thiazol)
1I-I při 8,65 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CH2NH2)
1H při 6,93 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jj---9 Hz, J2 - 4 Hz, HJ
1H pří 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,02 ppm (D, J=4 Hz, H^)
1H při 4,75 ppm (D, J=13 Hz,“ČH2OCO)
1H při 4,02 ppm (D, J-17 Hz, CÍNSO)
2H při 3,90 ppm (M, CH2 Gly)
1H při 3,70 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
3H při 2,50 ppm (S, CH3 thiazol)
6H při 1,45 ppm ['2S, (CH )2Cj.
NMR-spektrum č. 119 (b):
1H při 8,45 ppm (D, J-=9 Hz, CONH] +
3H při 7,80 ppm (Se, CH--NH3)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji=9 Hz,.J2=4 Hz,
H7)
1H při 5,10 ppm (D, J=13 Hz, CHjOCO)
1H při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Ης)
1H při 4,58 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 3,90 ppm (D, J^-17 Hz, CH,SO)
1H při 3,56 ppm (D, J=17 Hz, CHoSO)
1H při 3,00 ppm (2M, CHNH3)
1H při. 2,25 ppm. (M, CHCO2)
4H při .1,80 ppm а 4H při 1,40 ppm (M, CH2 cykloiheř.an).
NMR spektrum č. 120 (b:)
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH]
2H při 7,80 ppm (Se, H, ar. 2‘, 6‘) +:
3H při 7,65 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,57 ppm (D, J 8 Hz,_H ar. 4‘)
1H při 7,47 ppm (T, ]--8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Hz, J2=4 Hz,
H7)
1H při 5,45 ppm (D^13 Hz, CH^OCO)
1H při 4,98 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,82 ppm (D, J=13 Hz?CH2OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CfySO)
1H při 3,75 ppm (D, J—17 Hz, CH2SO)
4*
3H při 3,00 ppm (M, CHCHjNH·,) I
CH3
6H při 1,50 ppm [2S, (CH^C)
3H při 1,20 ppm (D, J-^7 Hz, CHCH2NH3).
CH3
NMR-spektrum č. 121 (b):
1H při 10,0 ppm (Se, ar. NHCO)
1H .při 8,85 ppm (D, J—9 Hz,' CONH)
3H při 8,05 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,45 ppm (S, H ar. 6‘)
1H při 7,30 ppm (S, H ar. 4‘)
1H při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm. (DD, Ь=9 Hz, J>=4 Hz, H7)
1H při 5,43 ppm (D, J—13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Щ)
1H při 4,78 ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
2H při 3,80 ppm (M, СЩ Gly)
1H při 3,75 ppm (D, J—17 Hz, CH2SO)
6H při 2,25 ppm (2S, CH:; ar.)
6H při 1,50 ppm [2S, (ČH3J2C].
NMR-spektrum č. 122 (b):
1H při 10,45 ppm (Se, ar. NHCO]
1H při 8,70 ppm (D, J -9 Hz?CONH) +
1H při 8,50 ;ppm (Se, NH?, piperidin) +
1H při 8,20 ppm (Se, NH2, piperidin)
2H při 7,84 ppm (D, J==8 Hz, H a.r. 2‘, 6*) 2H při 7,70 ppm, (D, J=8 Hz, Hjar. 3‘, 5‘) 1H při 6,98 ppm (S, H thiazolu]
1H při 6,00 ppm (DĎ^Ji—9 Hz, J<>=4 Hz, H7)
1H při 5,42 ippm (D, J - 13 Hz, CH-OCO)
1H při 4,98 ppm (D, J—4 Hz, Ня j
1H při 4,78 ppm (D, J=13 HzjCH^OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,75 ppm (D, J^17 Hz, CH^SO)
2H při 3,30 ppm (M, CH2 v alfa NH2 piperidin)
2H při 2,90 ippm (M, CH2 v alfa NH2 piperidin)
1H při 2,66 ppm (M, CHCONH)
4H při 1,80 ppm (M, CH2v NH2 piperidin)
6H při 1,45 ppm [2S, (CH^aC).
NMR-spektrum č. 123 (b):
1H ipři 10,25 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,70 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
1H při 8,50 ppm (Se, NH2, píperidin) +
1H při 8,25 ppm (Se, NH2, piperidin)
1H při 8,19 ppm (Se, H ar. 2‘)
1H .při 7,86 ppm (D, J=8 Hz,_H ar. 6‘)
1H při 7,60 ppm (D, J8 Hz, H_ar. 4‘)
1H při 7,42 ppm (T, J=8 Hz, Har. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji =9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm· (D, J=13 Hz, CH.OCO)
1H při 5,00· ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,81 ppm (D, J=13 Hz,CH2OCO)
1H při 4,05 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
1H při 3,71 ppm (D, J==17 Hz, CH2SO) +
2H při 3,30 ppm. (M, CH2 v alfa NHa piperidin) +
2H při 2,90 ppm (M, CHa v alfa. NH2 piperidin)
1H při 2,66 ppm (M, CHNH)
4H při 1,80 ppm (M, CH2 v beta NHa piperidin)
6H při 1,45 ppm [2S, (Cfy^CJ.
NMR-spektrum· č. 124 (b):
1H při 10,75 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CHNH3)
2H při 7,92 ppm (D, J=8 Hz, jH ar. 2‘, 6‘) 2H při 7,70 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DĎ, J=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,45 ppm. (D, J—13 Hz, dl^OCO)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ηθ)
1H při 4,80 ppm (D, J=13 Hz,CHaOCO)
2H při 4,00 ppm (Μ, H alfa Ala., a CH2SO)
1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
6H při 1,50· ppm [2S, (CH3)2CJ
3H při 1,42 ppns (D, J=7Hz, CH3 Ala).
NMR-spektrum č. 125 (b):
1H při 10,80 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 9,00 ppm (D, J=9 Hz?CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CH—NH3) (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘) (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) (S, H thiazolu) (DĎ7J1=9 Hz, J2=4 Hz, (D, J=13 Hz, CHaOCO)
2H při 7,85 ppm
2H při 7,75 ppm
1H při 7,00 ppm
1H při 6,00 ppm
Hy)
1H .při 5,45 ppm
1H při 5,00 ppm (D, J==4 Hz, H6).
1H při 4,80 ppm (D, J=13 HzjCHaOCO) 2H při 4,00 ppm· (Μ, H alfa Ala a CH^SO) 1H při 3,75· ppm (D, J=17 Hz, CHa.SO) 4H při 2,40 ppm
2H při 1,80 ppm
3H při 1,43 ppm (D, J=7 Hz, CH3 Ala).
NMR-spektrum č. 126 (b):
1H při 8,45 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,00 ppm. (Se, NH3 Ala) +
3H při 7,90 ppm (Se, NH3 thiazol) 1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu) 1H při 6,00 ippm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz.
Hy)
1H při 5,20 ppm
1H při · 4,95 ppm
1H při 4,50 pem
1H při 3,15 ppm
1H při 2,80 ppm
1H při 2,60 ppm
2H při 1,80· .ppm, a 2H při 1,50· ppm (2M, H3 a H5 piperidin 6H při 1,45 ppm [2S, (CHaJhCJ 3H při 1,20 ppm (2D, CHaCH).
(M, CHaOCO) (D, J=4 Hz, Ηθ] (D, CHaOCO ) (M, H2a piperidin) (M, H6a piperidin) (M, —CHCO2; piperidin)
NMR-spektrum č. 127 (b):
1H při 8,43 ppm (D, J=9 Hz, CONH) (Se, NH3) (S, H thiazol) (DD7JJ—9 Hz, J2=4 Hz,
6H při 7,50 ppm
1H při 6,80 ppm
1H při 6,00 ppm
H7)
1H při 5,16 ppm (2D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
4154 6
1H při 4,58 ppm (D, J=13 Hz, CHgOCO) 1H při 4,20 ppm· (M, H2e· piperidin)
1H při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,64 ppm (M, Hee piperidin)
1H při 3,57 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
1H při 3,07 · ppm (M, Hga. piperidin)
42H při 2,96 ppm (M, CHg.NHg)
1H při 2,75 ppm (M, Hga piperidin)
3H při 2,65 ppm (M, CHCO2 a CHgCON)
2H při 1,80 ppm- a 2H při 1,50 ppm (H3 a H5 piperidin)
6H při 1745 ppm [2.S, (CHg.)2C).
NMR-spektrum č. 128 (b):
1H při 8,45 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
6H při 7,70 ppm (Se, NH3)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,98 ppm. (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, Hg)
1H při 5,20 ppm (2D, J · 13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,96 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
1H při 4,58 ppm (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při 4,18 ppim (H2e piperidin)
1H při 3,90 ppm (D, J=17 Hz, CH>SO)
1H při 3,75 ppm (Μ, Ηθθ piperidin)
1H při 3,55 ppm (D, J—17 Hz, CHgSO)
1H při 3,00 ppm (M, Hga piperidin ) +
4H při · 2,65 ppm (M, CH2NH3, Hga а. Щ piperidin)
2H při 2,40 ppm· (T, CH2CO N) +
4H při 1,70 ppm (M, CHCH2/CH2NH3,
H;i a H5 piperidin)
2H při 1,50 ppm (M, H3 a H5 piperidin)
6H při 1,44 ppm [2S, (CI^J^C).
NMR-spektrum č. 129 (b):
1H při 8,50 ppm (Se, NH piperidinium)
1H při 8,45 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
1H při 8,25 ppm (Se, NH2 piperidinium) +
3H při 7,40 ppm (Se, NH3 JMazol)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazoilu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,16 ppm- (D, J=13 Hz, CHgOCO)
1H při 4,15 ppm· (M, H2e piperidin)
2H při 3,90 ppm (Μ, Hí>e piperidin a
CHySO)
1H při 3,55 ppm (D, J=17 Hz, CHgSO)
2H při 3,25 ppm (M, Hge a Hee piperidinium)
1H při 3,15 ppm (M, H2a piperidin)
3H při 2,85 ppm (M, Hp piperidin a
Hca piperidinium)
2H při 2,70 ppm· (M, H4 piperidin a
Hó piperidinium)
6H při 1,75 ppm a 2H při 1,50 ppm (2M, H3 a H5 piperidinium, H3 a H5 piperidin) '
6H při 1,44 ppm [2S, (CřJ)2C).
NMR-spektrum č. 130 (b):
1H při 8,75 ppm· (D, J==9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CHaNHg)
1H při 7,80 · ppm (D, J=8 Hz, Har. 6‘)
2H při 7,45 ppm (Μ, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD7jt=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,42 ppm (D, J =13 Hz, CH2OCO)
1H při 5,00 ppm· (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,80 ppm· (D, J=13 Hz,~CH2OCO)
3H při 4,00 ppm (M, CH2NH3 a CH21SO) 1H při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO) 3H při 2,45 ppm (S, CH3· ar.) 6H při 1,45 ppm [2S, [CH^CJ.
NMR-spektrum č. 131 (b):
1H při 8,85 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
43H při 8,20 ppm (Se, CH2NH^)
1H při 7,80 ppm [D, J—8 Hz, H ar. 6‘)
2H při 7,45 ppm (Μ, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DĎ7ji=9 Hz, J2--4 Hz, H7)
1H při 5,45 ppm (D, J=13 Hz, CHaOCO)
1H při 5,00 ppm (D, J = 4 Hz, Hg)
1H při 4,80 ppm· (D, J=13 Hz.CHgOCO) 3H při 4,00 ppm (M, CH?Nh3 a CHgSO) 1H při 3,73 ppm (D, J=17 Hz, CH2ŠO) 3H při 2,50 ppm. (S, CH3 ar.)
4H při 2,40 ppm '
2H při 1,80 ppm
NMR-spektrum č. 132 (b):
ÍH při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,10 ppm (Se, (CH2NHa)
1H při 7,55 ppm· (S, H ar.)
ÍH při 7,45 ppm (S, H ar.)
ÍH při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,40 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
ÍH při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Ηθ)
ÍH při 4,83 ppm (D, J=13 Hz/ČH^OCO)
3H při 3,70 ppm (M, CH2NH3 a CH2SO)
ÍH při 3,70 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
3H při 2,40 ppm (S, CH:i ar.)
3H při 2,34 ppm. (S, CH3 ar.)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHj)2C],
NMR-spektrum. č. 133 (b):
ÍH při 12,5 ppm· (Se, ar. NHCO)
ÍH při 8,78 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,30 ppm (Se, —CH—NH3)
I
CH3
ÍH při 8,20 ppm (S, H thiazolu)
ÍH při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jf=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,42 ppm (2D, J -13 Hz, CHgOCO) ÍH při 5,00 pp.m (D, J=4 Hz, Щ)
ÍH při 4,90 ppm (D, J=13 Hz/CH^OCO)
ÍH při 4,15 ppm (M, CHNH3)
ÍH při 4,00 ppm (D, J=17 Hz, CH9SO)
1H při 3,76 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO)
6H při 1,44 ppm [2S, (СВДгС]
3H při 1,40 ppm· (D, J=7 Hz, C^CH).
NMR-spéktrum č. 134 (b):
ÍH při 8,85 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 8,50 ppm (S, H thiazolu v poloze 3)
3H při 7,90 ppm (Se, CH2NH3,)
ÍH při 7,00 ppm· (S, H thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, Ji—9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,42 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
ÍH při 4,99 pipm (D, J=4 Hz, H6)
ÍH při 4,84 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО) ÍH při 4,00 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO) ÍH při 3,75 ppm (D, J=17 Hz, CH^SO) +
4H při 3,20 ppm (M, СЩСНуМНэ)
6H při 1,45 ppm [-2S, (СНз)2С].
NMR-spektrum č. 135 (b):
ÍH při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
ÍH při 8,57 ppm (S H thiazolu v poloze 3) +
3H při 8,50 ppm (Se, CH2NH^)
ÍH při 7,00 ppm (S, H thiazolu )
ÍH při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J21=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,40 ppm (D, J=13 Hz, СЩОСО)
ÍH při 5,00 ppm (D, J—4 Hz, H6)
ÍH při 4,90 ppm (D, J=13 Hz, СНгОСО)
2H při 4,45 ppm (M, СЩМНз)
ÍH při 4,00 ppm (D, J=17 Hz, CH2.SO)
ÍH při 3,72 ppm (,D, J=17 Hz, CHjSO) 6H při 1,45 ppm [2S, (СНз)2С).
NMR-spektrum č. 136 (b):
ÍH při 8,90 ppm· (D, J=9 Hz, CONH)
ÍH při 8,60 ppm (S, H thiazolu v poloze 3)
ÍH při 8,50 ppm (Se, CH2NH3)
ÍH při 6,98 ppm (S,^! thiazolu)
ÍH při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
ÍH při 5,42 ppm. (D, J=13 Hz, CHaOCO)
ÍH při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, H6)
ÍH při 4,84 ppm ( D, J=13 Hz, СЩОСО)
2H při 4,45 ppm (M, CH2NH3)
ÍH při 4,00 ppm (D, J=17 Hz, CH2SO)
ÍH při 3,72 ppm (D, J=17 Hz, СЩЗО)
4H při 2,40 ppm
2H při 1,86 ppm
NMR-spektrum. č. 137 (b):
ÍH při 8,90 ppm (T, J=8 Hz, CNHCH2)
O
ÍH při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3I-I při 8,00 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,88 ppm (D, J=8 Hz, _H ar. 2‘, 6‘J
2H při 7,40 ppm (D, J~ 8 Hz ar. 3‘, 5*)
1H při 6,96 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, J|—9 Hz, J2=4 Hz, Η;)
1H při 5; 44-ppm (D, J=13 Hz, CH2OCO)
1H při 4,98 ppm (D, J=4 Hz, H6]
1H při 4,80 ppm (D, J==13 Hz,~CH2OCO)
2H při 4,40 ppm- (D, J=8 Hz, ar. CH^NH)
1H při 4,06 ppm а 1H při 3,70 ppm (D, 1=17 Hz, CH2S->0)
2H při 3,57 ppm (M, OCCHjNHj)
2H při 1,47 ppm (2S, (CH3)2C].
Jestliže se postupuje jako v příkladu 2 nebo příkladu 3, získají se sloučeniny podle vynálezu ve formě trifluo-racetátů, které jsou popsány v následující tabulce II
11I
C-C-NH 1 11 ΓΊΠ ? Ri Q^^'Ny^~CH2S CA
Ц-соон TooH *Z
Tyto slo-uceniny jsou v této· tabulce označeny referenčním číslem a u (každého produktu jsou uvedeny hodnoty obecných substituentů R|, R2, n а. В -a hodnoty NMR-spektro.
Rovněž jsou zde uvedeny chromatografické soustavy, pn-užité pro izolaci produktu obecného vzorce V, který je posledním meziproduktem před eliminací ochranných skupin z karboxylových a aminových funkcí molekuly. Tento· meziprodukt obecného vzorce V je charakterizován infračerveným spektrem. přičemž vlnové délky jsou uvedeny v cm1 a odpovídají poradí frekvencí elongačních vibrací karbonylové skupiny v poloze 8 beta laktamu, terc.butylesterů a thio esteru v poloze 3, amidu v poloze 7 a kar· bamátové ochranné skupiny aminové funkce. V případě, že jsou uvedeny pouze dvě vlnové délky, potom druhá vlnová délka odpovídá širokému pásu, který překrývá frekvence elongačních vibrací esterů, amidu a karbamátové ochranné skupiny aminové funkce a thioesteru současně.
V některých případech se stává, že frekvence elongační vibrace thioesteru nastává při téže vlnové délce jako frekvence elong.?črií vibrace terc.butylesterů. Tento' případ je v tabulce označen symbolem 4- COS, uvedeným vedle odpovídající frekvence elongační vibrace.
ctí
см
CO
ID CO !>.
CT)
| O | o | O | O | Ю | O | O | O | o | O | Ю | O | O | Ю | o | O | но | o | o | o | o | 00 | o | o | Ю |
| o | CM | cd | o | г—1 | CD | o | CM | O) | O | CM | CD | O | CM | CD | O | CM | cd | o | CM | CD | o | CM | CD | CD |
| oo | co | 00 | lb | CO | oo | lb | CD | oo | lb | CD | 00 | lb | CD | oo | lb | CD | oo | lb | CO | CO | Ib | CD | 00 | |
| т-Ч | tH | t—1 | г—1 | т-Ч | r4 | r4 | т-Ч | т-Ч | r4 | г-1 | т-Ч | r4 | r-4 | r4 | r4 | r4 | гЧ | r4 | t—1 | т-Ч | т-Ч | r4 | r4 | r4 |
O
CM lb o o o o
CD r-Ч CD r4
CM cd oo o CD o o o o r4 CD r4 CD
О Ю т-Ч O) uo in
ID Ю in cm lb CD CD
| Д | Д | Д | д | tí | Д | д | д | Д | |||||
| Ctí | 4-4 | Ctí | 4-» | ctí | 4-1 | cd | 4_ι | Ctí | 4-4 со | 4—» со | 4-4 СО | 4-4 СО | 4-4 |
| Д | 'Ctí | 'Ctí | Д | 4tí | 'Ctí | 5 | чо д | 40 Х2 | чо | 'СО гД | 'СО | ||
| 4—‘ | 4—1 | 4-4 | 4-4 | +-> | 4~» | 4-4 4-4 | 4-· 4-4 | 4-» 4—· | 4-4 4—j | 4-4 | |||
| ω | ω | CD | Φ | Φ | Φ | Φ | Φ | Φ | φ ф | φ ф | Φ Φ | Φ Φ | φ |
| g | ω | A | ω | g | ω | Д | ω | Д | У д | ° д | CD g | О Д | ω |
| P-i | ctí | >-4 fc-4 | Д í-l | Φ | Д Γ-4 | 5 | д ί-4 | со Д г—< Р-н | 5 В | « в | ё | ctí | |
| O | >> | O | O | >> | Ο | о | >> О | >, о | >, о | >4 Ο | |||
| Ξ | 4-» | Ξ | 4-» | Ξ | Λ 4-> | Ξ | Д 4-4 | 2 | 5 2 | •S 2 | ,Д 5 4~> гД | еД 4-4 | |
| o •FH | Φ | o | CD | ω •ή | Φ | ω | φ | о •R4 | φ ф | φ υ | φ a | i>S | φ |
| 2 | Ό | 15 | 2 | Ό | Ό | •α |
| X | Οί | ζ. | χ |
| ω Ε | Ε Ζ | Xе1 | X Ο |
| Ζ ео | CJ | X | |
| ΟΙ | I | и | |
| Ε | ω | * • | |
| Ο | '—' |
| ο | т-Ч | см | 00 | со | Ьч | 00 | СП | |
| lb | Ib | Ib | lb | lb | lb | Ib | т-Ч | т-Ч |
| сл | CD | CD | CD | о | о | О | гЧ | т-Ч |
| гЧ | тЧ | т-Ч | гЧ | см | см | СМ | см | СМ |
| чР | ХР | чр | чр |
о
сч
со
ιη
со
| ю | ιη | о ш о | ю ш О | ιη 1П О СО | О | о | о | ю | о | о | о |
| о | сч | Ó сч © | о сч © | о сч © о | СЧ | о | СЧ | о | сч | о | (XI |
| 00 | Гх | 00 Ьх СО | со о со | 00 tx со со | Гх | со | t?X | оо | Ьх | 00 | tx. |
| гЧ | гЧ | Т-Ч гЧ Τ—1 | гЧ гЧ гЧ | гЧ гЧ гЧ гЧ | т-Ч | гЧ | т-Ч | τ—1 | гЧ | т-Ч | т-Ч |
ю о ©
| ιη | ιη~ | ιη | ιη | ||
| О | сч” | IX? | сч” | tx ιη | ιη |
| т-Ч | © | © | © |
ιη ©
| я | d | d | Й | d | d | d | Й | ||||||||
| cd | 4--J | cd | 4—' | o:.; | 4—1 | cd | 4-» | oj | 4-J | cd | 4,u | Oj | 4-* | cd | |
| ,d | 'cd | 5 | 43 | 'CO | ;d | '05 | /ч | >cd | ,C! | 'd | rd | 43 | rd | R—1 O | |
| 4-* | 4—· | ČD | 4- ·> | ||||||||||||
| •j.) | CD | ω | CD | CD | Φ | CD | Φ | Φ | CD | Cl) | Φ | a.) | ó | d | |
| d | O | tí | ω | й | CD | g | ω | g | CD | r-J | ω | g | ω | g | cu |
| d Ů | cd ►x | d d o | ctí | O | cd Tx | i—< ř-4 O | cd Ti | H d CJ | (í.í >. | λ-ι £-1 O | cď >. | d O | cď | d O | rd Φ g |
| Ξ | 4—· | 2 | л 4—i | 2 | -S | 2 | g | Ξ | rd 4—» | r—1 rd | 5 | Ξ | rd 4—· | Ξ | |
| o ·/—M | ω | ω • гЧ | Φ | ω | Φ | ω • »-4 | Φ | ω | Φ | ω | ω | o | Φ | ω | |
| TJ | тз | tj | T3 | tj | tj | тЗ |
со о
ob
| bx | © | со | © | о | т-1 | сч | т-Ч |
| © | © | т-Ч | Т-Ч | сч | сч | сч | со |
| r4 | т-Ч | сч | сч | сч | сч | сч | ιη |
| СЧ | сч | сч | сч | сч | сч | сч | сч |
| ’ф | ’ф | ф< | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф |
ctí
| 00 | CD | O | rd |
| rd | rd | CM | CM |
CM
CM
CO
CM
| O | O | o O O | O O O | O | O |
| o | CM | o CM CD | O CM CD | O | CM |
| 00 | b> | 00 bs CD | CO b CD | 00 | tb |
| rd | rd | rd rd rd | rd rd rd | rd | rd |
| O | O | CM | O | CM |
| O | CM | O | CM | O |
| 00 | tb | 0O | bx | 00 |
| rd | rd | rd | rd | rd |
s rd
in o in
CD lO in CD
O o O rd
O o rd
LO o' e
Ctí 43 4-J Φ
Λ
CD
T5
O Я ctí 43 4—» Φ g
| Я | я | |
| Ctí | ctí | |
| 43 | f~4 | 45 |
| 4-» | O | 4—i |
| Φ | я | Φ |
| g | Cí | g |
| t-4 | rd | t-l |
| O | M Φ | 0 |
| 2 | g | 2 |
| •o | •o | |
| •s | *8 |
| co 43 | 4—· 'Ctí | |
| O | 4—· | 4-» |
| я | Ф | Ф |
| C^ | Я | CD |
| 43 | J—í řM | ctí |
| 4-> Φ g | o 2 | b 43 4-» |
| CD •f< 7í | Ф |
e cs r3 2 t=< o Λ cd ♦o
4-< s Φ CD >>
•w Φ я ctí r3 Ψ-» Φ
1—4
O f—A rd ω
τ5 ctí rd φ
g
ООО
CO d
| CM | co | M< | co | co |
| co | co | co | co | co |
| LO | in | ю | m | LO |
| CM | CM | CM | CM | CM |
| M< | M< | M< | M< | M* |
241346
C. SR η —С Β Chromatografická soustava IČ-spektrum υ CO Číslo \ pro meziprodukt V meziproduktu V NMRR2 objem/objem (cm'1] -spektra
co CM
| ι> | 00 | о | о | т-Ч | см |
| см | CM | CM | со | СО | со |
| r-í1 | Д? | ||||
| 6 | О | О | |||
| Oj | Oj | <SI | |||
| Z | д | Е | |||
| ω | о | О |
| см | см | о | см о о | см | О см | о | см о о | см но о | СМ ΙΩ о |
| о | о | см | о см со | о | см о | СМ | О см со | О т-Ч СП | о т—1 CD |
| со | оо | Ib | oo Ib со | 00 | Ib оо | Ib | СО 1ь со | 00 lb со | 00 Ib CD |
| гЧ | гЧ | т-Ч | гЧ гЧ гЧ | т-Ч | гЧ т-Ч | т-Ч | гЧ гЧ гЧ | т-Ч гЧ т-Ч | гЧ гЧ гЧ |
LO LQ CD in Ю CD
LD CD
ЮЮ LQ CD
O CD
O
| д | d | Д | |||
| СП | 4-4 | cd | 4-4 | ctí | |
| 'Ctí | Й | 'cd | 5 | ||
| 4—» | 4-> | 4-4 | Φ | о | |
| ф | φ | Φ | Φ | д | |
| d | CD | g | CD | g | cd |
| Я я | cd | я Я | ctí | я я | Λ |
| о | >4 | o | >4 | о | φ 6 |
| 2 | 4-4 | 2 | 4-4 | 2 | |
| ω | Φ | ω | Φ | ω | |
| 2 | 2 | 2 |
| ctí | 4-4 tá | 4_» ctí | 4-4 | |
| 4-4 | 'cd | 'Ctí | гЯ | 'cd |
| 4—4 | 4-4 4—* | |||
| φ | φ Ф | Ф | Ф | Ф |
| g | CD g | CD | g | CD |
| я я | ctí g | cd | я я | ctí |
| о | o | >4 | о | |
| 2 | -Д 7 4-4 Я | 4-4 | 2 | 4-J |
| 2 | 0) CD | Ф | CD | Ф |
| TJ | 2 | 2 |
O
Д cd Λ 4-»
Φ
о с Ctí rd 4->
Ф e
| t—1 | CM | co | 'Φ | ID | CM | co | |
| CD | co | co | CD | CD | tb | Ib | Ьч |
| CD | co | CD | CD | CD | co | co | CD |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM |
| xP | ЧР | xP | чр | чр | чр | rp |
φ o
o o
o rd У
LO O 00 rd
CZ) o
| LO LO | LO LO LO | O | LO | O | LO | O | CM | O |
| CM CD | O CM CD | O | O | CM | O | CM | O | CM |
| b CO | 00 bx CD | CO | 00 | tx | 00 | b> | CO | b> |
| rd rd | rd rd rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd |
o rd
LO
CD
LO od -+-» ω d o (Λ 'od φ
4-J 'cd φ o d
R Φ d d £ α:
β R O 2 CJ •r4 *оз φ o 0tí r>x 42 φ Φ d d £
Φ g R jg s •У r—a O d 42 φ Φ d d 42 φ Φ £ R r —1
O d d d Φ d оз £ ω
£
R O 2 У · < o d d 42 w Φ 42 φ d
R O
4-J *d
Φ O od d
4—» φ
| cM | |||
| X | |||
| X | г | ||
| x4 | «4 | cl | d |
| o | f · | X | X |
| o | z | X | |
| <J i | X—* | £* | f |
| 72 | οω | O | o |
| LO | CD | tb | O | rH | 00 |
| oo | CO | Mi | LO | LO | LO |
| CD | CD | c0 | co | 00 | 00 |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM |
| ’φ | Mí | ’φ | Mí | Mí | ’φ |
I tó s г cd d s
Φ
CD
CO
| O | Ή | CM | co | Mi | LO | CO |
| Mi | Mi | Ml | Mi | Mi | Mi | Mi |
O X) d o
N §
CMO
OCM
CDtx r-i rH ’Ф θ'
| CO | O | LO | cm | io | CM | O | O | CM | O | o | o | CM | cn o | o |
| O | CM | CO | O | CM | O | CM | CD | O | CM | O | CM | O | o <n | N |
| CO | tS- | CD | oo | tx | CO | tx | CD | oo | tx | co | tx | CO | OO Ν' | CD |
| Ή | Ή | Ή | Ή | rH | Η | Η | H | rd | Ή | rd | i—| | T-l | τΗ гЧ | rH |
ю оо о Гх о со о Гх о
со т-Ч
| £ | a | d | a | я | £ | £ | cd | |||||||
| cd | cd | 4-> | cď | cd | 4-» | cd | ψ.-. | cd | 4-4 | cd | cd | |||
| Xd, | ,—1 | £í | 'cd | XŤ! | r — < | XC | 'cd | xd | '5 | X | 'cd | X! | r —4 | X |
| o | 4—* | CD | •l·™» | 4-í | 4-J | O | 4—1 | |||||||
| Φ | n | ώ | Φ | Φ | tí | Φ | CD | á) | Φ | Φ | OD | & | a | Φ |
| s ř-C | cd X! | s d | O cd | s d | ctl -d | s С-4 | CD Cd | S r-< | o cd | S d | ω cd | A d | ad XJ | s d |
| Q | 4-4 | o | £X | O | 4-> Φ g | O | TX | Q | ÍDX | O | O | 4-J Φ g | O i—1 X! | |
| 2 | Φ g | X2 | X» | 2 | X! | Xl 4-» | 2 | XI 4-J | 2 | XJ | 2 | |||
| co | ω •r—4 | Φ | .o | •O | Φ | .ω | Φ | o | Φ | ω | .O | |||
| 2 | T3 | Ό | Ό | T3 | TJ | *5 |
i——< O β ca Λ 4—· CD g
O CD O
| Mi | CO | CO | CD | O | CO | oo | CM |
| LO | LO | LO | LO | co | co | CO | O |
| CO | oo | CO | oo | oo | co | oo | CD |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM |
| M< | Ml | Ml | Ml | Μ1 | MC | Μ4 | Ί |
Tato spektra jsou zaznamenána při 60 MHz, což je označeno symbolem, (a), nebo při 250 MHz, což je označeno symbolem (b); v případě, že v molekule existují dva diastei^eomery, potom jsou zdvojené signály označené symbolem. + + .
NMR-spekt.rum č. 1 (a):
8H mezi 6 a 9 ppm (široký signál, CH2,
TFA, CO3H) ~
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,86 ppm (S, H thiazolu)
1H pří 6,00 ppm (DD, J — 9 Hz, J2=4 Hz, h?)
1H při 4,97 ppm (D, J—4 Hz, H6)
1H při 4,20 ppm (AB, Jab=13 Hz, CHjSCO) 3H při 3,70 ppm. (M, CHgSCO a. CH2SO) 4H při 2,75 ppm (M, CH2.NH2 a CH2COS) 2H při 1,77 ppm (M, CH2CH2CH2)
6H při 1,45 ppm [S, (CH:(J2C).
NMR-spektrum č. 2 (a):
8H mezi 6,5 a 9 ppm (široký signál, CO2H, TFA, NHa)
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,88 ppm (S, H. thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 5,0 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
1H při 4,20 pp:n (A z AB, J=13 Hz, CH7.SCO)
3H při 3,80 ppm (M, CHgSO a CH2SC0)
4H při 2,65 ppm. (M, CH2NH2 a CH^COS) 10H při 1,45 ppm [Se, (CH3J2C a
CH2(CH 2)2CH2). _
NMR-spektrum. č. 3 (a):
8H mezi 6,5 a 8,7 ppm (široký signál, NH2,
COOJ/TFA)
1H při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,87 ppm (S, H. thiazolu)
1H při 6,0 ppm (DD, Ji =9 Hz, J2—4 Hz,
H7)
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, H)
1H při 4,20 ppm (A z AB, J=13 Hz, CHjSO)
3H při 3,70 ppm [M, CHgSCO a CHfSO)
4H při 2,80 ppm (M, ΰΗΝΗ2 a CH2CO)
12H při 1,45 ppm [Se, (CHjj2C a
CH2,(CHL);!CH2).
NMR-spe!ktrum č. 4 (a.):
7H mezi 6,5 a 9,5 ppm (široký signál, NH2, NH, CO2H, TFAj
1H .při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,90 ppm (S, H thiazolu]
1H při 6,0 ppm (DD, J1=9 Hz, J2=4 Hz,
HJ
1H při 5,0 ppm (D, J—4 Hz, H)
1H při 4,20 ppm (A z AB, Jab=13 Hz, CHJSCO)
3H při 3,70 ppm (M, CHJSCO -a GHaSO)
5H při 3,0 ppm (M, CHjN a CHCOS)
4H při 1,90 ppm (M, CIJCH2N)
6H při 1,45 piprn [S, (CHj)2C).
NMR-spek'trum č. 5 (b):
5H mezi 7 a 9 ppm (šir/ký signál, NH2, TFA, NH)
1H při 8,34 ppm (2D, J—9 Hz, CONH) + +
1H při 6,8 ppm. (S, H thiazolu)
1H při 5,97 ppm (DD, J=9 Hz, J2=4 Hz, Hy) lHpři 4,95 ppm (D, J-4 Hz, _HJ
1H .při 4,16 ppm (2D, J=13 HŽTCHSCOg +
1H při 3,76 ppm (D, J=13 Hz, CHSCO)
2Ή při 3,66 ppm (S, CH2SO) ’
1H při 3,4 ppm, 1H při 3,16 ppm a
2H při 2,95 ppm (M, CHjN)
1H při 2,80 ppm (M, CHCOS)
4H mezi 1,6 a 2,1 ppm. (M, CHjCHaCHN)
6H při 1,44 ppm [S, (CHS)3CJ.
NMR-spektrum č. 6 (a):
3H při 8,50 ppm (Se, CONH, NH2)
3H při 7,80 ppm (Se, NH3)
1H při 6,85 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, jj=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 5,00 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,15 ppm· (A z AB, Jab=13 Hz, CH3SCO)
1H při 3,80 ppm (B z AB, Jab=13 Hz, CHJSCO)
2H při 3,70 ppm (Se, CHSO)
7H při .2,50 ppm (M, CH3.NH, CIIjjNH, CH2.CS)
II
O
2H při 1,80 ppns [M, CHaCHjCHNH)
6H při 1,45 ppm [2S, [CH^)2C).
NMR-spektrum č. 7 (a):
1H při 8,35 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
8H mezi 6,5 a 10 ppm (CO2H,. NH^TFA)
1H při 6,82 ppm (S, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD? Ji=9 Hz, J2=5 Hz, H7)
24154В
1Н při 5,00 ppim (D, J—4 Hz, Hr)
1H při 4,15 ppm (A z AB, JAB=13 Hz, CH2SCO)
3H při 3,66 ppm, (M, CH2SO а В z AB,
CHžSCO )
4H při 2,65 .ppm (M, CHgCO a СН^Н2)
6H při 1,42 ppm [S, (СВД2С]
10H při 1,25 ppm [Se, (CH2)5CH2NH2].
NMR-spektrum č. 8 (b):
1H při 8,34 ppm (D, J=^9 Hz, CONH)
3H při 7,80 ppm (Se, NHj?)
3H při 7,40 ppm (Se, NHJ
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1Ή při 5,94 ppm (DD7jj=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 4,94 ppm (D, J -4 Hz, HK)
1H při 4,14 ppm (D, J—13 Hz, CHŽSCO)
1H při 3,69 ppm (D, J .1.3 Hz, CH>SO)
2H při 3,63 ppm (S, CHgSO)
2H při 2,60 p.p.m (M, CHgNH-J
1H při 2,45 ppm (M, CHCOS)
4H při 1,84 ppm (M, CHaCHCOS)
6H při 1,44 ppm [2S, (CHg)2C]
2H při 1,40 ppm а 2H při 1,0 ppm (M, CHaCHCHaNH-a).
NMR-spektrum č. 9 (b):
1H při 8,36 ppm (D, J=9 Hz, NHCO)
3H při 8,30 ppm (Se, NHg)
2H při 7,94 ppm (D, J=8 Hz, H^ortho CO)
2Ή při 7,55 ppm (D, J=8 Hz, H meta CO)
3H při 7,40 ppm (Se, NH3)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DĎ7ji~9 Hz, J2=4 Hz,
1H při 4,95 ppm [D, J=4 Hz, Hr)
1H při 4,40 ppm (D, J=13 Hz, CHŽSCO)
2H při 4,10 ppm (M, CH2NH2)
1H při 3,90 ppm (D, J=13 Hz, CH.SCO)
2H při 3,74 ppm (S, CH2SO)
6H při 1,42 ppm [2S, (CHg)2C].
NMR-spektrum č. 10 (a):
1H při 8,30 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
8H .mezi 6,5 a 9 ppm (Se, NH3. CO2H)
1H při 6,80 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (M, H7)
1H při 4,90 ppm. (D, J-=4 Hz, Hr)
1H při 4,25 ppm (A z AB, JAB=13 Hz, CHjSCO)
1H při 3,90 ppm (B z AB, JAB=13 Hz,
CH2SCO)
2H při 3,65 ppm (Se, CH^SO)
10H při 1 a 2,3 ppm
6H při 1,43 ppim [S, [СНз)2С].
NMR-spektruim č. 11 (b):
| 1H | při | 8,79 | pipm | (D, J- 9 Hz, CONH) |
| 1H | při | 8,60 | ppim | (Se, NHa) |
| 3H | při | 7,30 | ppm | (Se, NH3.) |
| 1H | při | 6,84 | ppm | (S, H thiazolu) |
| 1H | při | 5,84 | ppm | (DD7Ji==9 Hz, Ja=4 Hz, |
H7)
1H při 4,90 ppm (D, J 4 Hz, Hr.)
2H při 4,55 ppm (S, CH2OH)
1H při 4,15 ppm (D, J 13 Hz, CHŽSCO) 1H při 3,74 ppm (D, J=13 Hz, CHŽSCO] 2H při 3,54 ppm (S, CH2SO)
2H při 3,20 ppm а 3H při 2,90 ppm (M, CH2NH a CHCOS)
2H při 1,95 ppm а 2H při 1,65 ppm (M, CH2CH2NH).
NMR-spektrium č. 12 (b):
2H při 8,60 ppm (M, CONH, NHg) +
1H při 8,40 ppm (Se, NH9) +
3H při 7,30 ppm (Se, NH>]
1H při 4,92 ppm (2D superponované, Ш) + +
1H při 6,81 ppm, (2S, H thiazolu]+ +
1H při 5,92 ppm (DD,7=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 4,60 ppm (Q, J-=7 Hz, CHON)
1H při 4,16 ppm (D, J=13 Hz, CHŽSCO) 1H při 3,75 ppm (D, J==13 Hz, CHŽSCO) 2H při 3,65 ppm (S, CH2SO)
2H při 3,25 ppm а 3H při 2,95 ppm
CH2 \
(M, CHCOS a —NH) /
CH2
2H při 1,95 ppim а 2H při 1,70 ppm
CH·» /
(M, SC— )
II \ о сш
184
3H při . 1,45 . ppm· · (D, J=7 .Hz, ·CHjCH).
NMR-spektrum č. 13 (b):
2H při 8,70 ppm (M, CONH a NH2)
IH při 8,40 ppm· (Μ, N1+) +
3H při 7,40 ppm (Se, NHJ
IH při 6,79 ppm (S, H thiazolu)
1H při ’5,90 · ppm. ·(DD, J=9 Hz, · J2=4 Hz, +)
IH při 4,94 ppm · (D, J=-4'Hz, -ВД
IH při 4,16 ppm · (D, J ·=13 'Hz, · CHjSCO)
IH při 3,74 ppim (D, J=13 Hz/CH^SCO) 2H při 3,70 ppm (S, CHjSO)
2H při 3,25 ppm (M, cC+NH)
3H při 2,90 ppim (M, C+NH a CHCOS)
4H při 2,40 ppm
O
CH?
6H při 1,80 ppm (m, CH2.-f-C.°2H SCO CHZ CH?
IH při · 5,92 ppim (DD, J = 9 .Hz, · J2==4 Hz,
H?)
IH při 4,95 ppm;i(2D,TSUperponované, + ) + +
IH při 4,60 ppm· (Q, J=7.-Hz, · CHON · )
IH při 4,40 ppim· (D, J=13 Hz, CHSCO)
2H při 4,13 · ppm ! (M, · CH2NH2)
IH při 3,90 ppm ,(D, J=13 · Hz, CHjSCO)
2H při 3,75 ppm (S, CH^SO)
3H při 1,45 ppm . (D, J=7 · Hz, CH^CH).
NMR-spektrum· č. 16 (b:) :
IH při 8,61 ppm · (D, J=9 · Hz, CONH)
5H při 8,40 ppm (Se, NH3, · CO2H)
2H při 7,95 ippim· (D, . J=8 ·Hz, · H . ortho· .CO)
2H při 7,61 .ppm · (D, J=8 :Hz, imeta··CO) +
3H při 7,30 ppmi.(Se, NH3)
IH při 6,76 ppm . (S, ·H thiazolu)
IH při 5,92 · ppim ·(DD, J=9 Hz, +=4 Hz, H7 )
IH při 4,93 ppm (D, J=4 Hz, · H6)
IH při 4,42 ppm (D, J ----13 Hz,CH2:SCO)
2H při 4,10 ppm (Se, CH2NH2)
IH při 3,92 ppm· (D, . J=13 Hz, CHSCO)
2H při 3,74 ppm (S, CH2SO)
4H při 2,35 ppm·
NMR-spektrum č. 14 (b) ch?
IH při 8,65 ppm (D, J=9 · Hz, CONH · ) +
3H při 8,20 · .ppm (Se, N1+)
2H při 7,92 ppm · (D, J—8 · Hz, ortho CO)
2H při 7,56 ppm· (D, J=8 Hz, · I^meta · CO· ) + '
3H při 7,30 ppm . (Se, NH3)
IH při 6,82 ppim (S, H thiazolu)
IH při 5,88 ppm (DD, Jt=9 Hz, (—-4 · Hz, + )
IH při 4,92 ppm · (D, J=4 Hz, Нд)
2H při 4,55 ppim· (S, CH2nN)
IH při 4,37 ppm (D, J~13 Hz, CH-jSCO)
2H při 4,13 ppm (M, CH2NH2)
IH při 4,42 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO) 2H při 3,74 ppm (S, · CH2SO).
NMR-S[Mk'trum č. 15 ·(b):
IH při 8,60 ppm (2D, J=9 Hz, CONH) + +
3H při 8,20 ppm. (Se, NH3)
2H při 7,92 ppm (D, J=8 Hz, · H. .ortho · CO)
2H při 7,56 ppm (D, J=8 · Hz, H meta CO · ) +
3H při 7,30 ppm·· (Se, NH3)
IH při 6,82 ppm (2S, H Thiazolu) + +
2H při 1,85 ppm í m, X / '-CHj CO2H
NMR-spektrum · č. 17 (b):
IH při 8,62 ppim· (D, J==9 ·Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CH2.NHJ
IH při 8,00 ppm (Se, H · ar. 2‘)
IH při 7,90 . ppm · (D, J=8 Hz, H · ar. 6‘) IH při 7,72 . ppm (D, J=8 Hz, H ar. 4‘) IH při 7,55 ppm (T, J=8 Hz, . H air..5‘ IH při 6,93 ppm (S, H thiazolu)
IH při 6,93 ppm (S, H thiazolu)
IH při 5,95 ppm (DDJ-i=9 Hz, J2=4 Hz, H_7)
IH při 4,93 pipm (D, J=4 Hz, H-)
IH při 4,43 ppim. (D, J=13 HzTufySCO')
2H při 4,10 ppm (Q, J=7 Hz, CHíNHa)
1H při 3,94 ppm· (D, J—13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,75 ppm. (Se, CHaSO)
6H při 1,45 p.pm· [2S, (СЩ]2С].
NMR-spektrum č. 18 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
3H .při ' 8,20 ppm (Se, CH2NH;l)
1H při 8,00 ppm. (Se, H. ar. 2‘)
1H při 7,90 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 6‘)
1H při 7,72 ppm (D, J=8 Hz, Har· 4‘)
1H při 7,55 ppm (T, J=8 Hz, Har. 5‘)
1H při 6,92 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,94 ppim· (DD, Jt=9 Hz, J2.=4 Hz,
Hy) lH~při 4,96 . ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,44 ppm (D, J=13 Hz, . CHySCO)
T
2H při 4,10 ppm· (Q, J=7 Hz, CHjNHs)
1H při 3,94 ppm (D, J=13 Hz, CHySCO)
2H při 3,77 ppm (Se, CHySO)‘
4H při 2,40 ppm i*........——CH.2)
CHj;----O
CO
2H při 1,90 ppm
co
NMR-spektrum; č. 19 (b):
2H při 8,80 ppm (Se, NHyCH.S
1H při 8,60 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 7,95 ppm (D, J=8 Hz, H arTY, ' 6‘)
2H při 7,60 ppm (D, J—8 Hz, ar. 3‘, 5‘)
1H při . 6,94 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 .ppm· (DĎ, J.1 =9 Hz, J9—4 Hz,
1H při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
1H při 4,42 ppirn (D, J=13 Hz, CH2SCO)
2Η při 4,16 ppm (T, J—7 Hz, CH2NH2CH3)
1H při 3,92 ppm (D, J—13 Hz, CH.2SCO)
2H při 3,75 ppm. (Se, CHaSO)
3H při 2,55 ppm. (T, J=7 Hz, CH2NH2CH;Ě.)
6H při 1,45 ppm [2S, (CH;.})2,CJ.
NMR-spektrum č. 20 (b):
1H při 8,84 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 8,80 ppm (Se, NH2—CHs)
2H při 7,95 ppm (D, J-~=8 Hz, H ar., 2‘, 6‘) 2H při 7,60 ppm (D, J—8 Hz, . H ar. 3‘, 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,94 ppm (DĎ, Ji =9 Hz, J2=4 Hz, H7)
IHpři 4,95 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,45 ppm (D, J=4 Hz, Hg)
1H při 4,45 ppm (D, J =13 Hz?ČH2SCO)
2H při 4,16 ppm. (T, J=7 Hz, CHaNHyCH^)
1Η při 3,92 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CH2SO)
3H při 2,55 ppm. (T, J=7 Hz,
CH2NH2.—CH3)
4H při 2,40 ppm p----CHz (m, CÍ1H^ co
2H při 1,90 ppm
co
NMR-spektrum č. 21 (b):
1H při 8,66 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,10 ppm (Se, CH2NHd
2H při 7,55 ppm (Μ, H. ar. 4‘, 6‘)
1H při 7,37 ppm· (T, J=8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,96 ppm (DD,. Jt=9 Hz, J2=4 Hz, Hyl
1H při 4,96 ppm (D, J=4 Hz, H(i)
1H při 4,39 ppm (D, J=13 Hz, CHySCO) +
2H při 4.07 ppm (M, ar. CH2NH3)
1H při 3,90 ppm (D, J =13 Hz, CHgSCO)
2H při 3,78 ppm (S, CH2SO)
3H při 2,26 ppm (S, CIĎ ar.)
6H ,ρΜ 1,45 ppm [2S, [ČHxhCJ.
NMR-spektrum č. 22 (b):
1H při 8,89 ppm. . (D, J=9 Hz, CONH) +
3H .při 8,10 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,55 ppm. (Μ, H ar. 4‘, 6‘)
1H při 7,37 ppm· (T, J=8 Hz, Har. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm. (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz,
H7)
2Hpri 4,08 ppm (M, CH2NH3)
1H při 3,94 ppm (D, J=13 ' Hz, CHySCO)
2H při 3,73 ppm (Se, CH2SO)
3H při 2,36 ppm· (S, ar. CH3)
3H při 1,42 ppm· (D, J.=7.-Hz, CH3CHON).
1H při 5,0 ppm (D, J=4 Hz, HJ
1H při 4,40 ppm (D, J=13 H:ScH2SCO) +
2H při ·4,05 ppm (M, · ar. CH2NHa)
1H při 3,90 ppm [D, J=13 Hz, CHjSCO)
2H při 3,79 ppm (S, · CH2S0)
4H při · 2,40 ppm
3H při 2,25 ppm (S, CH4 ar.)
2H při 1,90 ppm
NMR-ipektrum č. 23 (b):
1H při 8,64 ppm (D, J · 9 Hz, GONH·)
3H při 8,14 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,95 ppm (S, H ar. 2‘)
1H při 7,60 ppm (D, 7=· 8 Hz, H ar. 6‘)
1H při 7,39 ppm (D, J=8 Hz, Ή ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, J,=9 Hz, J-2=4 Hz, H7) “
1H při 4,96 ppm (D, J=4 Hz, HG)
1H při 4,37 ppm (D, J=13' Hz7'CH2SCO) +
2H při 4,08 ppm. (M, CH2NH3)
1H při 3,94 ppm (D, J=13 · Hz, CHjSCO·)
2H při 3,74 · ppm (Se, CH?SO)
3H při 2,37 ppm (S, ar. 0¾)
6H při 1,45 ppm [2S, (CHŠbCJ.
NM^-^j^ť^i^t:rum č. 24 (b):
1H při 8,80· ppm· (2D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,20 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,94 ppm (s, H · ar. 2‘j
1H při 7,80 ·ppm· (D, J=8 Hz, ·Η^γ. r6‘)
1H při 7,39 ppm- (D, J—8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (2S, H thiazolu · )
1H při 5,94 ppm (DD, · =· 9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 4,95 ppm (2D, J=4 Hz, -Hg)
1H při 4,70 ppm (M, CH3CHON)
1H při 4,37 ppm (-2D, J=13 Hz, CH2SC0)
NMI^--^s^í^l^1:i’'um č. 25 (b):
1H při 8,66 ppm (D, J=9 · Hz, CONH)
3H při 8,17 ppm (Se, CH2NH3·)
2H při 7,80 ppm · (Μ, H · ar. 2‘, · 6‘)
1H při 7,50 · ppm · (D, j’-8 Hz, · H · ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, _Hthiazo·] f
1H při 5,95 ppm ·(DD, J=9 Hz, ' J9=4 Hz,
Hy) ' .
1H při 4,95 ppm (D, J=4 ·Hz, He)
1H při 4,40 ppm (D, J=13 HzTcHjSCO)
2H při 4,06 ppm (M, CH2NH3)
1H při 3,90 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,74 ppm (S, C^SO) ™
3H při 2,46 ppm (S, air. CH»)
6H při 1,46 ppm · [2S, · (CH^C.).
NM^--^]^f^l^truim č. 26 (b):
1H při 8,80 ppm (2D, J=9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CH2NH3)
2H při 7,80 ppm·. (Μ, H ar. 2', · 6‘)
1H při 7,46 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 5‘)
1H při 6,95 ppm (2S, H · thiazolu)
1H při ·5,94 · ppm (DD, Ji=9 Hz, ' J2='4 Hz,
H7) ’
1H při · 4,95 (2D, · J=4 Hz, H6)
1H při 4,66 ppm (M, CH3CHONT
1H při 4,40 ppm (2D, J=13 Hz, CHJSCO)
2H při 4,06 ppmi; (M, CH2NH3)
1H při 3,90 ppm·· (D, J=13 Hz, CHySCO)
2H při 3,76 ppm (Se, CH2SO)
3H při 2,40 ppm (S, ar. CH3J
3H při 1,44 ppm· (D, J=7 Hz, CH3CHON).
NMR-opek.trum č. 27 (b):
1H při 8,66 ppm· (D, J=9 Hz, CONH)
3H při 7,80 ppm (Se, CHaNHg)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,98 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz,
H7)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz,JH6)
1H při 4,18 ppm (D, J=13 Hz, CH2,SCO)
1H při 3,78 ppm (D, J=13 Hz, CHJŠO ·) 2H při 3,69 ppm· (Se, CH2SO) +
2H při 2,95 ppm (M, CH2NH3)
6Н při 1,45 ppm [2S, [CHjjj-C-O]
6H při 1,.22 ppm [S, (CHS’)2C COS].
NMR-spektrum č. 28 f b ]:
1H při 10,80 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,66 ppm (D, J -9 Hz| CONH)
311 při 8,05 ppm (Se, CH2NH:1)
2H při 7,89 ppm (D, J=8 Hz^ H ar. 2‘, 6‘) 2H při 7,74 ppm (D, J==8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H pří 6,96 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 p,pm (DĎ, Jt=9 Hz, )·. 4 Hz, .¾)
1H při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, 14 β)
1H při 4,42 ppm (D, J=13 HzTCHaSCO)
1H při 3,88 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
4H při 3,80 ppm (M, CH2SO a CH^NH^) 6H při 1,45 ppm [2S, (СЩ)2С].
NMR-spektruim č. 29 (b):
1H při 10,83 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,89 ppm (D, J=-9 Hz, CONH)
3H při 8,10 ppm (Se, CH-jNH»)
2H při 7,90 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 2‘, 6‘) 2H při 7,71 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘) 1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,94 ppm (DĎ, J| -9 Hz, ]·>~4 Hz, Hj)
1H při 4,95 ppm (D, ) 4 Hz, II<;)
1H při 4,45 ppm (D, J=-13 Hz, CH2SCO)
1H při 3,87 ppm (D, J - 13 Hz, CIbSCO)
414 při 3,80 ppm (M, CHsSO a CI J..NII.,) 4H při 2,40 ppm r----CH, (m , CHj----f-o) co
2H při 1,90 ppm
241548
1H při 8,36 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu )
1H při 5,95 ppm (DD, J(=9 Hz, J2=4 Hz, H7)
1H při 4,92 ppm (D, J=4 Hz, Ηβ)
1H při 4,16 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
1H při 3,72 ppm (D, J=13 Hz, ČH>SCO)
2H při 3,14 ppm (S, CHaSO)
2H při 3,17 ppm а 2H pří 2,80 ppim (M,
CH2 v alfa NH2)
2H při 2,55 ppm. (D, J—7 Hz, CH2COS)
1H při 2,00 ppm (M, CHCH2CÓŠ)
2H při 1,75 ppm а 2H při 1,30 ppm +
(M, CH2 v beta NH2)
6H při 1,45 ppm [2S, (СЩ)2С).
NMR-spektruim č. 31 (b):
1H při 8,34 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
314 při 7,92 ppm (Se, CH2NH:1)
314 při 7,30 ppm (Se, NH:. thiazolu)
1H při 6,76 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm. (DD, ^=9 Hz, J9=4 Hz, H7)
1H při 4,92 ppm (D, J—4 Hz, Htt)
1H při 4,26 ppm (DE, J -12 Hz, H2 ekv. piperidin)
1H při 4,15 ppm (D, J^13 Hz, CH2SCO) +
2H při 3,84 ppm (M, CH2NH:!)
1H při 3,72 ppm (D, J =13 Hz, CH2SCO) 3H při 3,60 ppm (M, CH^SO HG ekv. piperidin)
1H při 3,05 ppm (TE, J--=12 Hz, H2 axíál. piperidin)
1H při 2,87 ppm (TE, CHCOS)
1H při 2,74 ppm (TE, J—12 Hz, Hfi axiál. piperidin)
2H při 1,86 ppm (Μ, H v poloze 3 a 5 piperidinu)
2H při 1,45 ppmi (Μ, H v poloze 3 a 5 piperidinu)
6H při 1,45 ppm [2S, (СНз)2С).
NMR-spektrum. č. 32 (b):
NMR-spektrum č. 30 (b):
+
1H při 8,50 ppm (Se, NH2 piperidLn) +
1H při 8,20 ppm (Se, NH2 piperidin)
1H při 8,66 ppm (D, J--~9 Hz, CONH) +
3H při 7,90 ppm (Se, CH2NH4)
3H při 7,30 ppm, (Se, NH;! thiazol)
1H při 6,78 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,90 ppm (DD, J1=9 Hz, J->=4 Hz, H7)
1H při 4,94 ppm (D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,26 ppm (De, J=12 Hz, H2 ekv.
piperidin)
IH při 4,16 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,82 ppm [M, CH2Gly)
IH při 3,74 ppm1 (D, J=“Í3 Hz, CH2SO] 3H při 3,63 ppm (Se, CH2SO а Щ ekv.
piperidin)
IH při 3,05 ppm (Te, J—13 Hz, H2 axiál. piperidin)
IH při 2,87 ppm (Te, J=12 Hz,
S—C—CH)
II o
IH při 2,75 ppm (Te, J=--12 Hz, H6 axiál. piperidin)
4H při 2,44 ppm
3H při 8,05 ppm (Se, СН2ЫЩ)
IH při 7,75 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 6‘)
IH při 7,58 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 4‘)
IH při 7,50 ppm (T, J=8 Hz, H ar. 5‘)
IH při 6,95 ppm (S, H thiazolu) .
IH při 5,95 ppm (DD, Ji=9 Hz, J3=4 Hz, H7)
IH při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
IH při 4,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO) IH při 3,90 ppm (D, J—13 Hz, CH^SCO) 4H při 3,75 ppm (M, CH^SO a CH2Gly) 4H při 2,40 ppm
I----CH2
ÍM, СД-co
2H při 1,90 ppm
4H při 1,90 ppm
CHy~~—
L--o co a H3 ekv. a H?ekv. piperidin)
2H při 1,50 ppm (M, H3 axiál. a H5 axiál. piperidin).
NMR-spektruim č. 33 (b):
IH při 10,70 ppm (S, ar. NHCO)
IH při 8,70 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
IH při 8,30 pipm (S, H ar. 2‘) +
3H při 8,10 ppm. (Se, C^NJ^)
IH při 7,75 ppm (D, J=8Hz, H?ar. θ')
IH při 7,60 ppm (D, J—8 Hz, H ar. 4‘)
IH při 7,50 ppm (T, J—8 Hz, H ar. 5‘)
IH při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
IH při 5,95 ppm (DD, Jt=9 Hz, J3=4 Hz, H?)
IH při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Hg)
IH při 4,45 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
IH při 3,90 ppm (D, J—13 Hz, CH2SCO) 4H při 3,75 ppm. (M, CH^SO a CH3Gly) 6H při 1,45 ppm [2S, (CH3)2C].
NMR-spektrum č. 34 (b):
IH při 10,65 ppm (Se, ar. NHCO)
IH při 8,80 pipm (D, J=9 Hz, NHCO)
IH při 8,25 ppm (Se, H ar. 2‘)
CO
NMR-spektrum č. 35 (b):
IH při 8,40 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
6H při 7,60 ppm (Se, NH3)
IH při 6,80 ppm (S, H thiazolu]
IH při 5,95 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2—4 Hz, H7)
IH při 4,95 ppm (D, J=4 Hz, He]
IH při 4,30 ppm (M, H2e piperidin)
IH při 4,16 ppm (D,J—13 Hz, CH^SCO] IH při 3,75 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO] 2H při 3,60 ppm (S, CH2SO)
IH při 3,55 ppm (M, Hge piperidin) +
4H při 2,90 ppm (M, CH3NH3 a H3a a Hfia piperidin)
3H při 2,60 ppm (M, СНгСН2ЫНэ a H4 piperidin)
2H při 1,80 ppm а 2H při 1,50 ppm (2M, H3 а H5 piperidin)
6H při ÍÍ45 ppm [2S, (CH3)3C).
NMR-spektrum č. 36 (b):
IH při 8,70 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
3H při 8,20 ppm (Se, CH^NH?)
IH při 7,75 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 6‘)
2H při 7,43 ppm (Μ, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,98 · ppm (Se, H thiazolu)
1H při 6,00 ppm (DD, Jt=9 Hz, J2=4 Hz, Hy)
1H při 4,97 ppm [D, J=4 Hz, Hfi)
1H při 4,34 ppm (D, J—13 Hz,’ ČH-j.SCO) +
2H při 4,00 ppm (M, CH2NH3)
1H při 3,90 ppm (D, J==13 Hz, CHaSCO)
2H při 3,77 ppm (Se, CH2SO)
1H při 2,34 . ppm· (S, CH2 ar.)
6H při 1,46 · ppm. [2S, (CH^CJ.
NMR-spektrum č. 37 (b):
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH) +
3H při 8,15 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 7,72 ppm [D, J=8 Hz, H ar. 6‘)
2H při 7,40 ppm· (M,jH ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, Jt==9 Hz, Jí~4 Hz,
H7) ,
1H při 4,93 ppm (D, J=4 Hz, H6)
1H při 4,34 ppm (D, J=13 Hz, CHgSCO)
2H při 4,00 ppm (M, CH2NH3)
1H při 3,90 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,78 ppm (Se, CH2SO)
2H při 2,34 .ppm (S, CH3 ar.)
4H při 2,30 ppm
Q
6H při 1,47 ppm [(C^^C)
3H při 1,19 ppm (D, J=7 Hz, CH3CH).
NMR-spelttru'm č. 39 (b):
1H při 8,80 ppm. (D, J=9 Hz, CONH)
7H při 7,80 ppm (Μ, H · ar. a NH-.CHa)
1H při 6,95 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,95 ppm (DD, Ji=-9 Hz, J2,=4 Hz, Hy)
1H při 4,97 ppm· (D, J—4 Hz, Hc)
1H při 4,40 ppm' (D, J=13 Hz, CHjSCO)
1H při 3,93 ppm (D, J=13 Hz, CHaSCO)
2H při 3,75 ppm·· (Se, CH2SO)
3H při 3,00 ppm (M, CHCH2NHi)
4H při 2,40 ppm
CHZ
2H při 1,85 ppm
CHg--coj CH%
3H při 1,25 ppm (D, J=7 Hz. CHtCH).
NMR-spektrum č. 40 (b):
2H při 1,80 ppm
NM^--s^ť^l^1^Tum. č. 38 (b):
1H při 8,60 ppm (D, J · 9 Hz, CONH) +
7H při 7,70· ppm (Μ, H ar. .a CH2NH3)
1H při 6,98 ppm (S, H thiazolu)
1I-I při 5,98 ppm (DD, j|=9 Hz, Ja=4 Hz, h7)
1H při 4,96 ppm (D, J= Hz, Hc)
1H při 4,38 ppm (D, J=13 HzfCHaSCO)
1H při 3,94 ppm (D, J=13 Hz, CHGSCO)
2H při 3,75 ppm1 (Se, CH2SO]
3H při 3,00 ppm (M, · CHCfyNHa)
1H při 12,6 ppm (Se, ar. NHCO)
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz; CONH)
1H při 8,00 ppm (S, H thiaztУu v poloze 3) +
3H při . 7,75 ppm (Se, CH2NH3)____ při 7,00 ppm (S, H thiazolu)
1H při 5,98 · ppm· (DD, Ji =9 Hz, J2=4 Hz,
Hy)
1H při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Hc)
1H při 4,40 ppm· (D, J=13 Hz, CHaSCO)
1H při 3,78 ppm (D, J=13 Hz, CHASCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CHaSO) +
2H při 3,50 ppm. (M, CHNH3)
2H při 2,80 ppm (M, CH2CH2NH3)
6H při 1,45 .ppm [2S, (CHgJaCJ.
NMR-spektrum č. 41 (b):
1H při 12,8 ppm (Se, NHCOCH2)
1H při 8,80 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
2H při 1,85 ppm
ЗН při 8,25 ppm (Se, CH2NH.3)
1H při 8,16 ppm (S, H thiazoiu v poloze 3)
1H při 7,00 ppm (S, thiazoiu)
1H při 5,96 ppm· (DD, Ji =9 Hz, J2=4 Hz, Ну)
1H při 4,97 ppm (D, J—4 Hz, H6)
1H při 4,40 ppm (D, J=13 Hz, CH2SCO)
3H při 3,90 ppm (M, CHjNH, a CH2SCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CH2SO)
6H při 1,44 ppm [2S, (СНз)2С).
NMR-spektrum č. 42 (b):
1H při 10,6 ppm. (S, ar. NHCO]
1H při 8,70_ppm (D, J—9 Hz, CONH)
2H při 7,90 ppm (Μ, H ar. 2‘, 6‘)
5H při 7,60 ppm (M, CH2NH3 a H 3‘, 5‘)
1H při 7,00 ppm (S, H thiazoiu)
1H při 6,00 ppm (DD, Ji=9 Hz, J2.=4 Hz, Hy)
1H při 4,95 ppm (D, J—4 Hz, Hq]
1H při 4,42 ppm (D, J—13 Hz, CfySCO)
1H při 3,90 ppm (D, J—13 Hz, CH^SCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CH^SO) +
2H při 3,05 ppm (M, CHqNH·})
2Н při 2,72 ppm (M, CH2.CH2NH3)
6H při 1,45 ppm [2S, (СНз)2С].
NMR-spektrum č. 43 (b):
1H při 10,5 ppm (S, ar. NHCO)
1H při 8,85 ppm (D, J—9 Hz, CONH]
2H při 7,90 ppm а 2H při 7,75 ppm (Μ, H ar.)
3H při 7,70 ppm (Se, CH2NH3)
1H při 6,95 ppm (S, jH thiazoiu)
1H při 5,45 ppm (DD, Ji—9 Hz, J2=4 Hz, Hýl
1H při 4,97 ppm (D, J—4 Hz, HJ
1H při 4,40 ppm (D, J—13 Hz, CH2SCO)
1H při 3,86 ppm (D, J—13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CH2SO)
2H při 3,02 ppm (M, CHgNHJ
2H při 2,72 ppm (M, CH2CH2NH3)
4H při 2,40 ppm
NMR-spektrum č. 44 (b):
1H při 10,9 ppm (S, ar. NHCO) +
2H při 8,80 ppm (Se, CH2NH2CH3.)
1H při 8,70 ppm (D, J—9 Hz, CONH]
2H při 7,90 ppm (D, J—8 Hz, _H ar. 2‘, 6*)
2H při 7,70 ppm (D, J—8 Hz, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,98 ppm (S, H thiazoiu)
1H při 6,00 ppm (DDJt—9 Hz, J2—4 Hz, Hy]
1H při 4,97 ppm (D, J=4 Hz, Hq}
1H při 4,42 ppm (D, J—13 HzTcHjSCO)
3H při 3,90 ppm (M, CH2NH2CH3.a CHgSCO)
2H při 3,75 ppm (Se, CH^SO)
3H při 2,55 ppm (M, CH,NH2—CH2)
6H při 1,46 ppm [2S, (СНз)2С).
NMR-spektruim č. 45 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J=9 Hz, CONH)
1H při 8,55 ppm (D, H thiazoiu v poloze 3)
3H při 8,50 ppm (Se, CHjNHj)
NMR-špektrum č. 45 (b):
1H při 8,75 ppm (D, J—9 Hz, CONH)
1H při 8,55 ppm (D, H thiazoiu v poloze 3)
3H při 8,50 ppm· (Se, CH2NHq)
1H při 7,00 ppm (S, H thiazoiu)
1H při 5,95 ppm (DD, Jt—9 Hz, J2—4 Hz, Нт)
1H při 4,96 ppm (D, J—4 Hz, Щ)
2H při 4,46 ppm (M, CH^NH3)
1H při 4,30 ppm (D, J—13 Hz, CH?SCO)
ΪΗ při 3,90 ppm (D, J—13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,73 ppm (Se, CH^SO)
6Hpři 1,44 ppm [2S, (СНз)2С].
NMR-spektrum č. 46 (b):
1H při 8,87 ppm (T, J—8 Hz, NHCH2 ar.)
1H při 8,46 ppm (D, J—9 Hz, NHCO)
3H při 8,00 ppm (Se, H^NCHj)
2Н při 7,84 ppm (D, J=8 Hz, H_ar. 2‘, 6‘)
2H při 7,42 ppm (D, J=8 Hz, H ar. 3‘, 5‘)
1H při 6,94 ppm (S, H triazolu)
1H při 5,95 p.pm (DD, Jf =9 Hz, Ь=4 Hz, 0
1H při 4,95 ppm· (DD, J--4 Hz, Hq]
3H při 4,40 ppm. (M, .ar. CH2NH a CH2SCO)
1H při 3,88 ppm (D, J=-13 Hz, CH2SCO)
2H při 3,74 ppm (Se, CH2S—>0)
2H při 3,58 ppm (M, OCCH2NH3)
6H při 1,47 ppm [2S, (CH^hCJ.
Produkty podle vynálezu byly studovány s důrazem na jeijch farmakologické vlastnosti, zejména s důrazem na jejich bakteriostatickou účinnost. Tato účinnost byla stanovena in vitro zreďovací metodou pro gram-negativní bakteriální kmeny.
Získané výsledky, které jsou vyjádřeny jako minimální inhibiční koncentrace [CMI —· .ug/ml), jsou uvedeny v následující tabulce III.
ю rd
О ф
ω rD ω r*--4 o
co
O ιη сч о’'т-|00СЧСМ’Ф00 00 00гЧ00 00 а30000СЧС000СЧсЧМ1'ФСМСЧСЧгЧ,ф00
LO 1П LD Ш ID
CM ID СЧ СМл CM in in LO CM 1Ол LO o rH θ' CD θ' θ' θ' θ' о” □ CD О н
Ю СМ ю со r-ι со θ' θ' сГ
VII
Ю Ю Ю Ю Ю LO LO CM CM LO
ID C4^ IO 1П OM cM~ tn CM C\ CM^ CM^ rH ID ID rH LD LO LO^ CM LO гч o θ' o*4 θ' o o o” o* o” o o o” o” o o o” o” cT o” o
VII •x Й Φ Й X
CM Cd N
LO LO ID гНОО’ФСЭСЗСЧ’Ф’Ф’ФСГ’Ф’ФОО
LD UD 1Л LO ID 1П ’Ф θ' Ml 00 θ' θ' rH τ-ч о” о” o” CM CM
ID LO
М* О ’Ф ’Ф rH o” rd
X ω '>> >
ó Й T3
Φ
Д XD cd b
CM CM CM CM LO см in rd 1П LD rH rH rH ID CM~ ID rd LD CM~ CDOÓO CD© o” O” Ο θ' O” o” rH vil vil vil vil VII
CM IOCMlOIOCMCMCMCMCM CM LO CM CM CM in
1П ID гН~1П СЧ^гЧ СЧ^СЧ~гН~гЧ~г^гЧ~гН~1П~1П^гЧ^СЧ^гЧ A^rH CM^ o” θ' o” o o o” o” o” o” o” o” o” o” cd o o cd o” o o” o”
VII VII VII VII VII VII VII VII VII VII vil s
'oo
LO LO
CM^ LO OJ
О^СЧгНОгЧСМтЧСМгЧО’Ф’фСЧ rH
LO LO LO ID CMpn Ю o” o” o” o” o o” o”
LO Ю LO CM ID Ю
0M~ OJ IO CM rH LO LO СЧ' LO CM ID θ' o” CD O CD o” o” o” o” o” CD vil
CM rH LO
CD CD
Vil
ČD o ctí
CD d
Φ X
CD сл Ы
O o dl dl
O
CZD
LO^ o” CM
Ю Ю
CM CM IO rH o” o” o” CM
LO
CM rH
CM o r-l
CM CM
LO LO ID CM CM c? o” o”
ID^ID ID ID^ o” o” o” o”
LO LO LO CM
CM'cm сч~гн~
O~ o” CD o” rd
Vil
LO LO
C4~ LO LO CM^ rH o” rd O” O” O” rH >>
□ ω Ό · Ó)O d cu
| o | СП | CQ | ’Ф | ιη | CD | CO | © | O | CM | LO | tx | 00 | 03 | гЧ | N | ιη | CD | CM | ф | ш | со | tx | со | © | сч | со | ’ф | tx | оо | о | 00 | о | о |
| cn | co | O | ιη | LO | LO | in | LO | CD | co | 00 | op | oo | 00 | © | CD | tx | tx | СЧ | сч | сч | сч | см | сч | сч | ’ф | tx | tx | rd | гЧ | гЧ | о | о | т-Ч |
| N | tx | oo | со | oo | 00 | 00 | oo | 00 | 00 | 00 | oo | oo | oo | 00 | © | о | оо | о | о | о | о | о | о | о | о | о | о | rd | гЧ | rd | сч | сч | сч |
| rd | rH | rd | τ—·1 | r-i | rd | rd | rH | rH | rH | rd | r-l | rd | т-Ч | rd | r4 | гЧ | rd | сч | сч | сч | сч | см | см | сч | см | сч | сч | сч | сч | сч | сч | сч | сч |
| ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’Ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | ’ф | Ф | ф | ф | ф |
ФОООО’ФФ’ФООФ'ФСОФФФООООООСО
Ф CD CD CD Ф ’Ф
СОФт-НгНСОСОгНСО'ФсОООфОООО
Ф ’Ф OO ’Ф φ CO OO сн
LO LO LO Ш Ш LO Ш to LO LO LO LO LO LO LO
CM CN CN CM CN CM CN Ю CMlDlDCMLOCMCMCMCMCMCNinCMCMCNCM LO CN CN CN rH rH rH rH rH r~í rH LO LO CN LO rH CN CN rH CN rH rH rH rH rH CN^ rH^ rH rH^ rH LO^ 1П^ ID^ CN^ r-^ r-^ rH^ LO^
CD θ' θ' θ' сГ θ' θ' θ' Ο θ' θ' θ' θ' θ' ο θ' θ' ο Ο θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' CD θ' О CD θ' θ' θ' θ' θ'
VII VII VII VII VII VII VII VII VII νιι VII VII VII VII νιι VII VII VII VII VII VII VII ю ιη ιη θ' θ' θ'
| LO | Ю | LO | LO | LO LO | LO | in | LO | LO | LO | LO | LD | ||||||||||||||||
| CN | CN | LO | CN | CM | CN CN CN | CN | LO | LO | ID | CN | CM | CM | CM CN | CN | LO | CN | CN | CN | CN | LO | in | CM | CN | in | in LO | LO LO | |
| rH | τ—ί | CM | rH | rH | rH rH IO 1П rH LO | rH in | CN | CN | CN | rH | rH | rH | гН'гН | rH | CM | rH | r-l | rH | rH LO 1П CN | CN' | rH | rH | CN' | ||||
| θ' θ' Ο Ο Ο ο ο Q Ο Ο ο | co CD*' | OOOQCDCDOO | CO o | O (D O CD O | O O | θ' | CD O | <O | co co | CO | θ' | ||||||||||||||||
| νιι | VII | VII | VII | νιι VII VII | Vil | V|| | VII | VII | VII VII | VII | VII | VII | VIJ | VII | VII | V)) |
CN 1П ίο Ю rH CN 1П 1П CN LD CN^ θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' CN
VII
Ю
CN Ю rH LO CN ΙΟ ΙΟ
Η N Η θ' Η θ' θ' η Q Η θ' Η νιι
LO ΙΟ τΗ θ' θ' CN
LO^LOir^ θ' θ' θ' CN
CN
LO 1П ΙΟ LO^CN CN CN LO
CN θ' θ' θ' <D θ' т-Ч rH
CD
Pí
CN CN CN CN CM CN CN CN CN CM rH rH rď rH rH rH rH LO^ LO θ' CD θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' CD
VII VII VI) VI) VI) V)l V)| V)) V)| VI)
LO LO LO to Ю LO CN CN CN CM CM CM CN rl rl rl rH^ rH rH, CD θ' θ' θ' ČÍ θ' CD vil V)) VII Vil VII VII vil
LO LO LO LO LO LO LO LO Ю LO LO LO LO LO LO LO Щ Щ LO cmcncmcncmcmcmcncncmcncncmcmcNcmcncmcn rH r-^ rH rl i—irlrlrlrlrlrHrlHrlrlrirlrlrl θ' θ' θ' O θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι VII VII VI) VII VII VII VII VII VII
1П LOVOlOLOLOlO LO LO LO LO LO LO LO LO Ю LO CN 1П CN CM CM CŇ CM CN LO CN CM CN CN CN Щ CN Ю CN CN CN1П
CN rH CM rH rH rH' rH' rH^ rH CN rH rl rl rl rl CN rH CN rH rH rHCN cd cT θ' θ' θ' O O CD O O θ' θ' Ο~ θ' СО СО СО СО θ' СО ОСО νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι VH νιι νιι VII VIIVII ιη CNCNOMCNCMCMCNLOCMCMCNCN rH rH rH^ r-^ τ-Η' rH гН~ СМ г-^ гН^ rH, rH, LO
CD θ' θ' θ' о* CD со о о о о со со νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι νιι VII VII VII VII ю ю ιη CN см CN θ' θ' θ'
ο CD
Pí hJ о сл ю
СМ СМ Ю CN CN CN CN LO смю гН гН СМ гН, гН' Т-Н_ гН LO 1П СМ Ю тН ιηЮ сГ θ' cd' CD θ' θ' со’' СО СО θ' θ' θ' θ' θ' Οθ'
VII VII VII VII VII VIIVII
ΙΟ LO LO Ю CN CN CN CN^ rH' rH' rH, θ' θ' θ' θ' νιι νιι VII
LO
CN LO rH CN LO
CD θ' θ'
VII
Ю ιη LO LO LO CN CN CN CN^CM^r^rH rH θ' θ' θ' θ' θ'
VII VII VII ιη ιη CM θ' θ' ιη ιη ιη CM CN θ' θ' со ιη
CN^in ιη ιη ΙΟ СО СО θ' θ' θ'
| rH | CN | CO | Φ | LO | CD | b | CO | CD | rH | CM | O | rH | rH | CN | ’Ф | CD | CD | to | CD | b | CD | b | rH | CO | LO | CO | b | rH | CN | co | ’Ф | rH | CN | CO | ’Ф | |||
| rH | т*Ч | rH | rH | rH | rH | rH | rH | rH | CM | CM | CN | fXi | b | b | b | b | 00 | co | CD | co | in | LO | CD | CD | CD | CD | co | CD | b | b | b | co | CO | co | со | |||
| ω | CN | CN | CN | CN | CM | CM | CN | CN | CM | CN | CN | CO | CO | 00 | CO | co | CO | co | co | CO | cn | ’Ф | Ф | Ф | Ф | Ф | Ф | ’Ф | Ф | ’Ф | Ф | Ф | ’Ф | Ф | in | in | in | ιη |
| Ó | CN | CM | CN | CN | CN | CN | CM | CM | CM | CN | CN | CN | CN | CM | CM | CN | CM | CM | CN | CM | CN | CN | CM | CN | CN | CM | CN | CN | CN | CM | CM | CN | CM | CM | CN | CN | CM | CM |
| Φ | CO | ’Ф | Ф | Ф | Ф | Ф | Ф | Ф | tji | Ф | ’Ф | Ф | ’Ф | Ф | Ф | ’Ф | ’Ф | φ | Ф | Ф | ’Ф | ’Ф | Ф | ’Ф | ’Ф | Ф | ’Ф | Ф | -Ф | Ф | ’Ф | ’Ф | φ |
Рн
л ф •г-Ч сл /5 Ф 2
О со
О ιό ю IOIOIOIOC4CMLOIO СЧ С\ С\ С\ гН тЧ ογ сч со θ' сГ сГ θ' сГ о~ со
VII VII ю сч ю сч ιό 1.0 Ю Ю СЧ~ rj СЧ^ гН СМ ΙΌ С\ CN СЧ~ сГ сГ сГ о СЭ о о о о ю ш сч сч^ θ' о
СМ ΙΌ СЧ ю
ГН СЧ L0 ю ΙΌ гЧ СЧ ю ю ю ю ю ю сч сч сч сч СЧ СЧ LO гЧ г-4 гЧ хЧ сГ θ' тЧ θ' θ' θ' θ' θ' тЧ тЧ тЧ θ' θ' θ' θ' ο ο ο
СЧ ιό ιό ιό ιό сч~ ιό ιό гЧ θ' Ο θ' θ' θ' θ' гЧ
ΙΌ ΙΌ ΙΌ θ' θ' Ο ’Й
> CD
ιόιόιόιόιόιόιόιόιόιόιό СЧСЧСЧСЧСЧСЧСЧСЧСМСЧСЧ r-l Η Η Η 1—^ гЧ гЧ гН^ гЧ~ гЧ^ гЧ^ θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' θ' VII VII VII VII VII VII VII VII VII VII VII
ю ιό ιό ю Ю1Л ю СЧ ιό ιό ιό сч сч СЧ СЧ СЧ СЧ гЧ СЧ~ ΙΌ СЧ~ СЧ~ тЧ тЧ θ' θ' θ' CD θ' С θ' Ο ο θ' θ'
VII VII VI)
ΙΌ ΙΌ ΐρ Ю ю сч Ю ΙΌ ΙΌ ΙΌ ΙΌ ΙΌ СЧ
ΙΌ ΙΌ сч^ ιό СЧ~ ΙΌ ΙΌ сч~ ΙΌ СЧ~ СЧ гЧ~ см сч сч °i °1 *“1
СО сэ о θ' О О θ' о СО о θ' о О гЧ о~ о о О θ' О CD 41
ΙΌ θ'
ΙΌ ΙΌ ΙΌ ΙΌ
СЧ ΙΌ сч СЧ ΙΌ ΙΌ ΙΌ СЧ гЯ ОСТ ГЧ гЧ^Ю^СЧ СЧ сч гЧ гЧ о а> сч сч сч· о о о сэсГ О О'
| 1Ό | CD | 00 | ο | гЧ | 04 | со | ο | 00 | СЛ | гЧ | СЧ | 00 | 4ΐ | ΙΌ | со | ь. | |
| СО | 00 | 00 | 00 | 41 | 4ΐ | 4ΐ | 41 | 41 | 4ΐ | 4ΐ | οο | οο | ΟΟ | 00 | 00 | οο | οο |
| ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΪΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ | ΙΌ |
| СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СМ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ | СЧ |
| 4· | 41 | 4ΐ | 41 | 41 | 4< | 4ΐ | 4ΐ | 41 | 41 | 4< | 4< | 4ΐ | 41 | 4ΐ | 41 | 41 | 4< |
t'4' 00 гЧ 00 41 1Ό 41 1Ό СО ΙΌ СО Ь* 00 ОЭ О гЧ СЧ 00 тЧ ЮЮСОСОСОСООЬч^ОООЭсОООООСХСОСОООгЧ COCOCOCOCOCOCOCOCDCOCOCDCDCOCDrxt^t^OO сч СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ см сч сч СЧ СЧ СЧ сч сч сч сч
41 4< 4< 4* 41 4+ 4* 4* 41 41 'Ф 41 ”Ф 41 41 41·
Produkty Escherichia coli Citrobacter Próteus vulgaris Serratia Klebsiella Enterobacter Pseudomonas
Č. SR SOL RL 90 49 RL 99 bis RL 72 RO 30 RO 154 RL 112
| ’ф | LO | 00 | 00 | σι | o | rH | CM | tx | |
| rH | rH | rH | rH | -Φ | •φ | LO | LO | Ю | LO |
| OO | OO | 00 | co | 00 | co | 00 | oo | co | 00 |
| CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | CM | cm |
| 'φ | Φ1 | Φ | ’φ | -Φ | 'φ | ’φ | 'φ |
100
Za účelem vyhodnocení stability těchto produktů vůči beta-laktamázám byla stanovena minimální inhibiční koncentrace (CMI) těchto produktů pro kmeny isogenně produkující a neprodukující beta-laktamázy. Získané výsledky jsou v následující tabulce IV vyjádřeny v jug/mL
Tabulka IV
CMI (^ug/ml) pro kmeny isogenně produkující a neprodukující (tyto kmeny jsou označeny v záhlaví tabulky křížkem) beta-laktamázy.
Produkty Kmeny
Č. SR Escheritchia coli Serratia liquefaciens Próteus vulgaris
| 255 | 255/L. 7 + | SL/326 A | SL 1 326 S + | GN 76/C.l | GN 76/C.1/3 + | |
| 41 730 | 0,25 | £0,12 | 0,5 | £0,12 | 0,25 | 0,25 |
| 41 854 | <0,12 | £0,25 | 0,25 | £0,12 | 0,25 | 0,25 |
| 41 855 | <0,12 | á0,12 | 0,25 | <0,12 | £0,12 | <0,12 |
| 41 862 | <0,12 | 0,12 | £0,12 | £0,12 | £0,12 | £0,12 |
| 41 967 | <0,12 | <0,12 | 0,25 | <0,12 | £0,12 | £0,12 |
| 41973 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | á0,12 | 0,5 | 0,5 |
| 41 975 | 0,5 | 0,5 | 0,25 | £0,12 | 0,5 | 0,5 |
| 42 022 | 0,25 | 0,25 | 0,12 | £0,12 | 0,12 | 0,12 |
| 42 022 | 0,25 | 0,25 | <0,12 | £0,12 | £0,12 | <0,12 |
| 42 024 | 0,25 | <0,12 | 0,25 | 0,06 | 0,25 | 0,25 |
| 42 027 | 0,12 | 0,06 | 0ý25 | <0,06 | 0,12 | 0,12 |
| 42 028 | 0,12 | 0,12 | 0,12 | <0,06 | 0,25 | 0,25 |
| 42 042 | <0,12 | £0,12 | 0,25 | <0,12 | <0,12 | £0,12 |
| 42 073 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | £0,12 | 0,5 | 0,5 |
| 42 074 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,12 | 0,5 | 0,5 |
| 42 117 | 0,125 | 0,06 | 0,12 | <0,06 | £0,06 | <0,06 |
| 42118 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,12 | 0,5 | 0,5 |
| 42 119 | 0,25 | 0,12 | 0,25 | š0,06 | 0,12 | 0,12 |
| 42 320 | 0,0625 | 0,0625 | 0,125 | <0,0312 | <0,0312 | 0,125 |
| 42 395 | 0,0625 | 0,0625 | 0,125 | <0,0312 | £0,0312 | £0,0312 |
| 42 456 | 0,0625 | á 0,0312 | 0,25 | 0,0625 | £0,0312 | 0,125 |
| 42 457 | 0,125 | <0,0312 | 0,0625 | 0,0625 | £0,0312 | 0,0625 |
| 42 466 | 0,125 | 0,125 | 1 | <0,0312 | £0,0312 | 0,0625 |
| 42 467 | 0,0625 | £0,0312 | 0,125 | 0,125 | <0,0312 | 0,0625 |
| 42 474 | 0,0625 | 0,0625 | 0,125 | <0,0312 | 0,0625 | 0,0625 |
| 42 531 | 0,125 | 0,0625 | 0,125 | 0,125 | 0,0625 | 0,0625 |
| 42 533 | 0,125 | 0,0625 | 0,125 | g0,0312 | 0,0625 | 0,125 |
| 42 535 | 0,125 | <0,0625 | 0,0625 | 0,125 | 0,0625 | 0,125 |
| 42 546 | 0,0625 | £0,0312 | 0,25 | <0,0312 | £0,0312 | 0,125 |
| 42 547 | 0,125 | £0,0312 | 2 | 0,125 | 0,0625 | 0,25 |
| 42 548 | 0,625 | £0,0312 | 0,125 | <0,0312 | 0,0625 | 0,0625 |
| 42 549 | 0,125 | 0,0625 | 0,125 | <0,0312 | <0,0312 | 0,0625 |
| 42 664 | 0,25 | 0,0625 | 0,25 | 0,0625 | 0,125 | 0,25 |
| 42 673 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,0625 | 0,25 | 0,25 |
101
102
Z výsledků uvedených v tabulce IV vyplývá, že sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu mají stejnou nebo srovnatelnou účinnost -vůči kmenům produkujícím i neprodukujícím beta-laktaimázy, což ilustruje dobrou stabilitu těchto produktů proti beta-laktamázám.
Terapeutická účinnost produktů vyrobených způsobem podle vynálezu byla stanovena na 'modelové sepsi vyvolané u myší. Tato sepse byla způsobena intraperitoneální inokulací 0,5 ml vhodně zředěné suspen ze kmene Escherichia coli SOL 90. Testované produkty byly podávány v roztrku ve fosfátovém pufru s pH 7,0 (objem 0,2 ml) subkutánní aplikací skupinám po· 10 myších 1 až 5 hodin po uvedené inookulaici. Po 4 dnech pozorováni, během kterého byla vyhodnocena úmrtnost pokusných zvířat, bylia vypočtena 50% účinná dávka (DE 50) metodou Muencha a Reeda.
Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce V.
bulka V
DE-o (mg/kg) v modelové sepsi u myší
| Produkty C. SR | Escherichia coli SOL 90 | Kmeny | Klebsiella RO 30 |
| 41730 | 1,4 | 0,79 | |
| 41 854 | 0,23 | 0,19 | |
| 41 855 | 0,16 | 0,17 | |
| 41862 | 0,13 | 0,10 | |
| 41 973 | 0,22 | 0,4 | |
| 42 042 | 0,05 | NS | |
| 42 073 | 0,35 | NS | |
| 42 117 | 0,11 | NS | |
| 42 119 | 0,16 | NS |
Z výsledků uvedených v tabulce V je zřejmé, že produkty vyrobené způsobem podle vynálezu vykazují dobrou terapeutickou účinno-st in vivo.
Podle testů provedených na zvířatech bylo zjištěno, že produkty vyrobené způsobem podle vynálezu mají dostatečně nízkou toxicitu, která umožňuje jejich použití v terapii.
Tyto produkty mohou být tedy použity v humánní nebo veterinární medicíně jakožto antibiotika. Působí na široké spektrum gram-negativních bakterií a mohou být použity při léčení všech bakteriálních infekcí, citlivých nia tento typ sloučenin.
Produkty podle vynálezu mohou být podávány obvyklou cestou (parenterálně, perorálně nebo topicky).
Farmaceutické přípravky se připravují z rozpustné formy sloučenin obecného vzorce I, získané salifikací karboxylových skupin molekuly nebo jedné z aminových funkcí řetězce B.
Tyto farmaceutické přípravky mohou být pevné nebo kapalné a mohou mít například formu injekčních preparátů, žeilatinových tobolek, granulí, pomád, krémů, želé nebo čípků.
Dávkování produktů podle vynálezu se může měnit v širokých mezích, zejména v závislosti na typu a závažnosti infekce a na způsobu podávání. Nejčastěji činí tato dávka u dospělého jedince při injekční aplikaci 0.250 až 4 g denně.
Jak .žto příklad farmaceutického přípravku zle uvést přípravu injikovatelných roztoků sodné seli produktu. SR 41 973:
К roztoku 3 g dichlorhydrátu produktu SR 41 973 ve 25 ml vody se po kapkách přidá nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Když hodnota pH dosáhne 3, roztok se zfiltruje. Potom se pH roztoku nastaví na hodnotu 3,6 přídavkem několika kapek nasyceného roztoku hydrogenu.hličitanu sodného. Roztok se ochladí na teplotu 4 °C a produkt SR 41 973 začne krystalizovat. Potom še přidá pomalu po kapkách 75 ml acetonu. Po půlhodinovém míchání při teplotě 4 °C se vyloučené krystaly odfiltrují a dvakrát prcmvjí 20 ml směsi (1:1) vody a acetonu a potom ještě dvakrát 20 ml acetonu. Produkt se potom vysuší v eksikátoru nad oxidem fosforečným. Získá se 1,9 g sloučeniny SR 41 973.
Claims (6)
- PREDMET vynalezu1. Způsob výroby antibioticky účinných derivátů 1-S-oxidu kyseliny 3-cefem-4-karboxylové obecného vzorce I№.O i v1 —C-C-NH —ra-0-c—cooh cooa «2. 111 ve kterém skupina COOA v poloze 4 znamená karboxylovou skupinu, nebo A znamená kationt alkalického kovu, kovu alkalických zemin, aminokyseliny nebo aminu, například triethylaminu nebo ethanolaminu, nebo snadnou hydrolyzovatelnou nebo metabolicky labilní a farmaceuticky přijatelnou esterovou skupinu,X znamená atom kyslíku nebo atom síry, n znamená 0 nebo 1,Rt a R2 každý nezávisle znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou methylovou skupinu, neboRi a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklobutylovou nebo cyklopentylcvou skupinu aВ znamená zbytek primárního nebo sekundárního aminu zvolený z množiny zahrnující skupinu Z—NH—R, ve které Z znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se .2 až 7 atomy uhlíku, jejíž řetěz je případně přerušen atomem síry a která je případně substituována hydroxylovou skupinou, thiolovou skupinou, methylthioskupinou, aminovou skupinou, acetamidovou skupinou, karbamoylovou skupinou, fenylovou skupinou, hydroxyfenylovou skupinou nebo imidazolylovou skupinou, přičemž Z může rovněž znamenat cyklopentylidencvou skupinu nebo cyklohexylldenovou skupinu a R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku# skupinu Z‘—iALk—NH—R, ve které Z‘ znamená 1,2-fenylovou skupinu nebo 1,3-fenylovou skupinu nebo 1,4-fenylovou skupinu, která je případně substituována atomem halogenu nebo 1 nebo 2 methoxyskupinami nebo 1, 2 ,nebo 3 methylovými skupinami anebo Z‘ také znamená 1,2-cyklohexylenovou, 1,3-cyklohexylenjovou nebo 1,4-cyklohexylenovou skupinu, Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a R má výše uvedený význam, skupinu Z‘—N—CO—Y—NH—R“, ve kteréR‘Z‘ má výše uvedený význam, Y znamená alkylovou skupinu (CH2)m, kde m znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 nebo 3 atomy uhlíku nebo také Y s NH—R“ tvoří kruh kde R‘, a R“, které jsou totožné nebo odlišné, mají stejný význam, jaký je uveden výše pro obecný substituční R, skupinu Z“—NH—R, kde Z“ znamená 1,3-cykliohexylenovou nebo 1,4-cyklohexylenovou skupinu a R má výše uvedený význam, skupinu105106 acyluje kyselinou obecného vzorce III znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p znamená 0 nebo 1 a Alk R má výše uvedený význam a skupinu 2-piperidylovou, skupinu 3-piperidylovou nebo· skupinu 4-piperidylovou, která Je případně substituována na atomu dusíku skupinou —CO—Alk—NH2 nebio skupinou43» kde Alk má výše uvedený význam, jakož i farmaceuticky přijatelných solí sloučenin becného vzorce I s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, vyznačený tím, že se 1-S -oxid 4-terc.butyl-7-amino-3-brommethyl-3-cefemkarboxylátu vzorce II oI scooteu (ii)NH-TrC-COOHIIN D.O-C-COOt0uI r2011) ve kterémTr znamená tritylovou skupinu, tBu znamená terc.butylovcu skupinu aRi a R2 mají výše uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV (IV) r2 načež se přidá к uvedené sloučenině obecného vzorce IV kyselina B‘— [CH2)n—COOH nebo thiokyselina B‘—(CH2)nCOSH, kde B‘ znamená zbytek primárního nebo sekundár ního aminu B, který byl definován výše a jehož aminová funkce byla předtím chráněna ochrannou skupinou, za vzniku sloučeniny obecného vzorce VNH-TrS^NL=J— c-CO-NHIN RiИ T1O-C-COOteu QOOtBu.I Rz f V)107108 kde Tr, Rb R2 a n mají výše uvedený význam a B‘ znamená skupinu B, ve 'které je aminová funkce chráněna ochrannou skupinou, a odstraní se ochranné skupiny na aminových skupinách a karboxylové skupině za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená vodík, načež se případně . převede získaná sloučenina na sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém. A má jiný význam než vodík, působením minerální ne bo .organické báze na uvedenou sloučeninu nebo esterifikací uvedené sloučeniny a uvedená sloučenina obecného vzorce I se případně převede na jednu z jejích farmaceuticky přijatelných solí reakcí s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1 výroby antibioticky účinných derivátů 1-S-oxidu kyseliny 3-cefem-4-karboxylové obecného· vzorce Γώ.C-CO-NHII7 ?« °O~C~COOHICOOA ve kterém skupina COOA znamená karboxylovou skupinu nebo skupinu soli uvedenou v bodě 1 nebo snadno hydrolyzovatelnou esterovou skupinu,X znamená .atom kyslíku nebo atom síry,R( z R2 každý .nezávisle znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, tvoří cyklobutylovou nebo cyklopentylovou skupinu aR3 znamená skupinu zvolenou z množiny zahrnující — skupinu — (CH2,)in—NH2, kde m znamená 1 až 7,Rz.I — skupinu —G—CH—NHR7,-s Rs kde Rz, a R5 každý nezávisle znamená vodík nebo methylovou skupinu, R6 znamená vodík, methylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, R7 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,Rz, R,I I — skupinu —CH—CH3—CH—NHR7, kde Rz, a R7 mají výše uvedený význam,R4 — skupinu —CH—(CH2)n—NHR7, kde .n znamená 3 nebo 4 z R4 mají výše uvedený význam,RgI —skupinu — C—Rg,I NHR10 kde R8 znamená vodík nebo methylovou skupinu, Rg znamená přímou nebo. rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, případně substituovanou hydroxylovou, thiolovou, methylthio-, aminovou, .amidovou, acetamidovou, fenylovou, hydroxyfenylovou nebo im·idzoolovou skupinu a Rt0 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo Rg znamená vodík, Rg a Ru dohromady znamenají —(CHh— nebo· —CH2—CH—CH2—OH nebo R8 a R9 dohromady znamenají —- (CtyJ,, nebo. —(CH2)5 z Rj0 znamená vodík,RoI — skupinu —C—R12,IOH kde Rn znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a R12 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu případně substituovanou hydroixylovou skupinou nebo — skupinu zvolenou z množiny zahrnující109110 oCOOtBu (I acyluje kyselinou obecného vzorce III ch2nhzNH-Tr c— cooh ·II O £ O—C—COOiBu přičemž uvedené sloučeniny jsou v isomerní formě .anti nebo s výhodou v isomierní formě syn nebo ve formě směsi isomerů a případně ve formě solí aminů, vyznačený tím, že se 1-S-oxid 4-terc.butyl-7-amino-3-bгompethyl-3-ιcefepιkarboxylátu vzorce H ve kterém Tr znamená tritylovou skupinu, tBu znamená terc.butylovou skupinu a R| a R2 mají výše uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV o-c — COOtBu CCOtBu (IV) načež se k uvedené sloučenině obecného· vzorce IV přidá kyselina R.3‘COXH, kde X má výše uvedený význam a R3‘ znamená R3, který byl definován výše a ve kterém je ' 'minová skupina v případě, že je přítomna, chráněna ochrannou skupinou, za · vzniku sloučeniny obecného· vzorce VI R1C-COOtBuRiCH^KCOR^COOtBu0(V)111 ve kterém Tr, Rj .a R2 mají výše uvedený význam, a odstraní se ochranné skupiny na aminových skupinách a karboxylové skupině za vzniku sloučeniny obecného· vzorce Γ, ve kterém A znamená vodík, načež se případně převede získaná sloučenina obecného vzorce Γ, ve kterém A znamená jiný význam než vodík, působením· .minerální nebo organické báze na uvedenou sloučeninu nebo esterifikací uvedené sloučeniny a uvedená sloučenina obecného vzorce l‘ se případně převede na jednu z jejích farmaceuticky přijatelných solí reakcí s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
- 3. Způsob podle- bodu 1, vyznačený tím, že se kyselina B‘-— (CH2jn—COOH přidává ve formě své sodné nebo· draselné soli, přičemž112 toto přidání se provádí v aprotickém polárním rozpouštědle.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se thiokyselina B‘— (CH2)nCOSH přidává ve formě své sodné nebo· draselné soli, přičemž tento přidání se provádí v nepolárním rozpouštědle.
- 5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se kyselina R3*COOH přidává ve formě své sodné nebo draselné soli, přičemž se toto přidání provádí v aprotickém! polárním .rozpouštědle,
- 6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se thiokyselina· R3‘COSH přidává ve formě své sodné neto> draselné soli, přičemž se toto přidání provádí v nepolárním rozpouštědle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8308862A FR2546520B1 (fr) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Nouveaux composes antibiotiques derives des cephalosporines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS399784A2 CS399784A2 (en) | 1985-07-16 |
| CS241546B2 true CS241546B2 (en) | 1986-03-13 |
Family
ID=9289271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843997A CS241546B2 (en) | 1983-05-27 | 1984-05-28 | Method of 3-cefem-4-carboxyl acid's 1-s-oxide's antibiotically actives derivatives production |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656166A (cs) |
| EP (1) | EP0127543B1 (cs) |
| JP (1) | JPS59227886A (cs) |
| KR (1) | KR910004302B1 (cs) |
| AT (1) | ATE46339T1 (cs) |
| AU (1) | AU570973B2 (cs) |
| CA (1) | CA1247596A (cs) |
| CS (1) | CS241546B2 (cs) |
| DD (1) | DD219773A5 (cs) |
| DE (1) | DE3479733D1 (cs) |
| DK (1) | DK255684A (cs) |
| ES (1) | ES532805A0 (cs) |
| FI (1) | FI842042A7 (cs) |
| FR (1) | FR2546520B1 (cs) |
| GR (1) | GR82042B (cs) |
| HU (1) | HU191658B (cs) |
| IL (1) | IL71933A (cs) |
| MA (1) | MA20126A1 (cs) |
| NO (1) | NO163408C (cs) |
| NZ (1) | NZ208275A (cs) |
| OA (1) | OA07777A (cs) |
| PH (1) | PH20389A (cs) |
| PL (1) | PL144003B1 (cs) |
| PT (1) | PT78635B (cs) |
| SU (1) | SU1282817A3 (cs) |
| YU (1) | YU90684A (cs) |
| ZA (1) | ZA843995B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2546520B1 (fr) * | 1983-05-27 | 1985-08-30 | Sanofi Sa | Nouveaux composes antibiotiques derives des cephalosporines |
| FR2570702B1 (fr) * | 1984-09-27 | 1987-01-09 | Sanofi Sa | Derives des cephalosporines, procedes d'obtention et leur application a titre d'antibiotiques |
| JPS61207822A (ja) * | 1985-03-12 | 1986-09-16 | Toyota Motor Corp | 吸気管長可変式吸気装置の吸気制御弁の制御方法 |
| US4783443A (en) * | 1986-03-03 | 1988-11-08 | The University Of Chicago | Amino acyl cephalosporin derivatives |
| US5147871A (en) * | 1986-07-03 | 1992-09-15 | Hoffmann La-Roche, Inc. | Anti-bacterial cephalosporin compounds |
| FR2607135B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-04-28 | Sanofi Sa | Nouveaux derives des cephalosporines a pharmacocinetique amelioree, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2621589B1 (fr) * | 1987-10-08 | 1990-03-02 | Sanofi Sa | Derives des cephalosporines a pharmacocinetique amelioree, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US5189157A (en) * | 1987-06-16 | 1993-02-23 | Hoffmann La Roche Inc. | Antibacterial cephalosporin compounds |
| US5336768A (en) * | 1988-05-24 | 1994-08-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibacterial cephalosporin compounds |
| CS273349B2 (en) * | 1988-03-31 | 1991-03-12 | Hoffmann La Roche | Method of cephalosporin's new derivatives production |
| DE10134478B4 (de) * | 2001-07-16 | 2007-10-31 | Priaton Gmbh | Verfahren zur Darstellung von thiazolsubstituierten β-Lactamen |
| FR2842523A1 (fr) * | 2002-07-17 | 2004-01-23 | Sanofi Synthelabo | Derives d'acylaminothiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338438A (en) * | 1970-06-16 | 1982-07-06 | Merck & Co., Inc. | Cephalosporin antibiotics |
| BE768844A (en) * | 1971-06-22 | 1971-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 7-(2-acyloxy-acetamido)-3-cephem-4-carboxylic acid derivs - - antibacterials |
| GB1425933A (en) * | 1972-03-13 | 1976-02-25 | Astra Laekemedel Ab | Cephalosporins |
| OA05033A (fr) * | 1974-07-01 | 1980-12-31 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux dérivés de la céphalosporine et leur préparation. |
| FR2342733A1 (fr) * | 1976-01-14 | 1977-09-30 | Roussel Uclaf | Derives de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DE2760123C2 (de) * | 1976-01-23 | 1986-04-30 | Roussel-Uclaf, Paris | 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| DE2715385A1 (de) * | 1976-04-14 | 1977-11-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cephalosporinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| DE2716677C2 (de) * | 1977-04-15 | 1985-10-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Cephemderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4341775A (en) * | 1978-09-11 | 1982-07-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem compounds |
| US4409215A (en) * | 1979-11-19 | 1983-10-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-Acylamino-3-substituted cephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof |
| FR2501209B1 (fr) * | 1981-03-03 | 1986-07-04 | Sanofi Sa | Nouveaux derives des cephalosporines et medicaments antibiotiques contenant lesdits derives |
| FR2485540A1 (fr) * | 1980-06-30 | 1981-12-31 | Sanofi Sa | Nouveaux derives antibiotiques des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments en contenant |
| DE3177090D1 (en) * | 1980-12-31 | 1989-09-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 7-acylaminocephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof |
| FR2506307A1 (fr) * | 1981-05-22 | 1982-11-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de l'acide 2-(2-amino 4-thiazolyl) 2-hydroxyimino acetique et leur procede de preparation |
| US4396619A (en) * | 1981-09-08 | 1983-08-02 | Eli Lilly And Company | Cephalosporin betaines |
| FR2546520B1 (fr) * | 1983-05-27 | 1985-08-30 | Sanofi Sa | Nouveaux composes antibiotiques derives des cephalosporines |
-
1983
- 1983-05-27 FR FR8308862A patent/FR2546520B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-05-22 CA CA000454824A patent/CA1247596A/en not_active Expired
- 1984-05-22 US US06/612,896 patent/US4656166A/en not_active Ceased
- 1984-05-22 FI FI842042A patent/FI842042A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-05-24 DD DD84263344A patent/DD219773A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 GR GR74812A patent/GR82042B/el unknown
- 1984-05-24 PH PH30714A patent/PH20389A/en unknown
- 1984-05-24 DK DK255684A patent/DK255684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-05-24 PT PT78635A patent/PT78635B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 AU AU28582/84A patent/AU570973B2/en not_active Ceased
- 1984-05-25 AT AT84401080T patent/ATE46339T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 NZ NZ208275A patent/NZ208275A/en unknown
- 1984-05-25 SU SU843749939A patent/SU1282817A3/ru active
- 1984-05-25 NO NO842091A patent/NO163408C/no unknown
- 1984-05-25 ES ES532805A patent/ES532805A0/es active Granted
- 1984-05-25 IL IL71933A patent/IL71933A/xx unknown
- 1984-05-25 OA OA58304A patent/OA07777A/xx unknown
- 1984-05-25 HU HU842045A patent/HU191658B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 ZA ZA843995A patent/ZA843995B/xx unknown
- 1984-05-25 DE DE8484401080T patent/DE3479733D1/de not_active Expired
- 1984-05-25 EP EP84401080A patent/EP0127543B1/fr not_active Expired
- 1984-05-25 MA MA20348A patent/MA20126A1/fr unknown
- 1984-05-25 PL PL1984247843A patent/PL144003B1/pl unknown
- 1984-05-25 YU YU00906/84A patent/YU90684A/xx unknown
- 1984-05-26 KR KR1019840002913A patent/KR910004302B1/ko not_active Expired
- 1984-05-28 CS CS843997A patent/CS241546B2/cs unknown
- 1984-05-28 JP JP59108253A patent/JPS59227886A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5041644A (en) | Peptide derivatives of β-chloro-L(Z)-dehydro-glutamic acid | |
| CS241546B2 (en) | Method of 3-cefem-4-carboxyl acid's 1-s-oxide's antibiotically actives derivatives production | |
| DE3780909T2 (de) | 7-((meta-substituiert)-phenylglycin)-1-carba-1-dethia-cephalosporine. | |
| DE2647515A1 (de) | Neue cephalosporinderivate | |
| EP0178980B1 (fr) | Dérivés de céphalosporines, procédé d'obtention et leur application à titre d'antibiotiques | |
| JPS6140235B2 (cs) | ||
| FI64599C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaendbara 7-(d-alfa-fenyl-n-substituerade karbonyl-glycylamino)-3-(1-metyl-1h-tetrazol-5-yltiometyl)-oxadetia-3-cefem-4-karbonsyoroch natriumsalter daerav | |
| US4708825A (en) | Process for the production of penicillins | |
| Bohme et al. | 6-Alkylpenicillins and 7-alkylcephalosporins | |
| RU2152948C1 (ru) | Диклавулановая соль диаминового эфира и способ ее приготовления | |
| AU600536B2 (en) | Crystalline salts of {3s(z)}-2-{{{1-(2-amino-4-thiazolyl) -2-{{2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl}-amino-2- oxoethylidene}-amino}oxy}acetic acid | |
| JPS58103392A (ja) | ３位においてチオメチルヘテロ環基により置換されたセフアロスポリンの新規な誘導体、これら化合物の製造方法およびこれらを含有する薬学的組成物 | |
| ES2203955T3 (es) | 7-acilamino-3-(metilhidrazono)metil-cefalosporinas sustituidas antibacterianas y productos intermedios. | |
| US3527793A (en) | Phenylglycine derivatives | |
| DE69622423T2 (de) | Verwendung von perfluoroalkyl derivativen von aminosäuren als metallo-beta-lactamase-inhibitoren | |
| IE51358B1 (en) | 1,2,4-triazinylthiomethyl-3-cephem sulfoxides,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS236797B2 (en) | Processing of new cefalosporine derivatives | |
| US4229348A (en) | Penicillanic acid derivatives | |
| US4699981A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4301161A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| EP0122157A2 (en) | Improvements in or relating to indolylglycyl cephalosporin derivatives | |
| KR830000341B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제법 | |
| EP0033209B1 (en) | Beta-lactam containing compounds, their preparation and use | |
| CH618441A5 (cs) | ||
| ES2268429T3 (es) | Cefalosporinas. |