CS240715B1 - Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů - Google Patents
Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS240715B1 CS240715B1 CS846195A CS619584A CS240715B1 CS 240715 B1 CS240715 B1 CS 240715B1 CS 846195 A CS846195 A CS 846195A CS 619584 A CS619584 A CS 619584A CS 240715 B1 CS240715 B1 CS 240715B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alcohol
- organic
- alkyl
- naphthyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- -1 6-methoxy-2-naphthyl Chemical group 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILLLBGNKMYNCNG-UHFFFAOYSA-N 2-(1-chloroethyl)-6-methoxynaphthalene Chemical compound C1=C(C(C)Cl)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 ILLLBGNKMYNCNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical class CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N phosphanium;bromide Chemical compound [PH4+].[Br-] PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003866 tertiary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob výroby l-(6-Álkox,yr2-naftyl)áIkýlhalogeniffů
obecného vzorce '1, 'kde R .značí
methyl nebo ethyl, R* 1 značí Ci áž CC2 mlkýl
a .X značí tíhlór ,nébo brom z alkoholu obecného
vzorce II, kde R a Ri -m^jí shora uvedený
význam, spočívá v .tom, Se jse lna
alkohol Obecného vzorce JI působí azsotcopřckou
chlorovodíkovou něho bromo.vQdíkovou
kyselinou za přítomnosti .katalyzátoru
fázového přenosu typu kvarférňfch amoriiových
sdlí v molárriím,poměru složek 1.: 2
až 10 :0,02 až 0,1, za intenzivního míchání
v dvoufázovém systému vodná fáze-organieké
rozpouštědlo při teplotě 20 až .80 °C, načež
se po dokončení reakce organická Táze
oddělí a po odpaření rozpoúštědeLse získaný
tuhý produkt obeoného vzorce I čistí
krystalizaci.
Uvedené . sloučeniny jsou meziprodukty
při výrobě léčiv s protizánětlivými, analgetickými
a antipyretickými účinky.
Description
(54) Způsob výEOby l->(6mikoxy-2-naítylJalkylhalogenidů
Způsob výroby l-(6-Álkox,yr2-naftyl)áIkýlhalogeniffů obecného vzorce '1, 'kde R .značí methyl nebo ethyl, R* 1 značí Ci áž CC2 mlkýl a .X značí tíhlór ,nébo brom z alkoholu obecného vzorce II, kde R a Ri -m^jí shora uvedený význam, spočívá v .tom, Se jse lna alkohol Obecného vzorce JI působí azsotcopřckou chlorovodíkovou něho bromo.vQdíkovou kyselinou za přítomnosti .katalyzátoru fázového přenosu typu kvarférňfch amoriiových sdlí v molárriím,poměru složek 1.: 2 až 10 :0,02 až 0,1, za intenzivního míchání v dvoufázovém systému vodná fáze-organieké rozpouštědlo při teplotě 20 až .80 °C, načež se po dokončení reakce organická Táze oddělí a po odpaření rozpoúštědeLse získaný tuhý produkt obeoného vzorce I čistí krystalizaci.
Uvedené . sloučeniny jsou meziprodukty při výrobě léčiv s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky.
Vynález se týká způsobu-. l-.(6-alkoxy-, -2-naftyl)alkylhalogenidů obecného vzorce I, kde R značí methyl nebo ethyl, R1 značí alkyl obsahující 1 až. 2 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom? Uvedené sloučeniny obecného vzorce I slouží jako meziprodukty při výrobě l-(6-alkO'xý-2-naftyljalkanových kyselin a jejich derivátů. Doposud největší použití nalezly tyto· látky jako farmaka s vysokou účinností a nízkou toxicitou při léčení zánětlivých onemocnění jako reumatoidní arthritidy, osteoarthritidy, Stillově nemoci s významným analgetickým a antipyretickým efektem. Typickým zástupcem této skupiny látek je kyselina (4-)-l-(6-methoxy-2-naftyljpropionová s generickým názvem Naproxen, která je účinnou součástí protizánětlivých a analgetických přípravků, např. Naprosynu (viz např. US patenty číslo 3 904 682, č. 3 978 1H6, č. 3 958 012). V poslední době se 2-(X-substituované aryljalkanpyé kyseliny, zvláště deriváty kyseliny isovaleřové, používají jako insekticide s výrazným pyrethroidním účinkem (viz Angew. Chem. Int. Ed. 11, 460 (1972).
V literatuře a patentních spisech jsoů popsány synthesy některých: látek obecného vzorce I. Tak například v US patentu číslo 3 651108 je popsán způsob přípravy l-(6-methoxy-2-naftyl)ethylchloridu, tedy sloučeniny obecného vzorce I, kde R=R1 = CH3 a X značí Cl, vycházející z odpovídajícího substituovaného alkoholů, z kterého-nejdříve reakcí s p-toluensulfonylchloridem připraví příslušný p-toluensulfoester a ten popůsobení halogenidů lithného poskytne žádaný halogenderivát ...obecného vzorce II, kde R='R1=CH3 a X= Cl. Podstatnou nevýhodou tohoto postupu je to, že se reakce provádí ve dvou reakčních stupních, přičemž příprava p-tosylesteru se provádí v prostředí přebytečného pyridinu. U druhého Stupně pak vzniká malé množství nežádoucího nenasyceného derivátu, který znečišťuje produkt. Z uvedeného je zřejmé, že tento postup má řadu nevýhod, z nichž nejpodstatnějsí jsou relativně vysoká spotřeba agresivních chemikálií (p-toluensulf onylchlorid a pyridin) a problémy s čištěním odpadních vod. Je tedy jak z technologického, tak i ekonomického hlediska nevýhodný. Příprava výše -uvedené, sloučeniny z odpovídajícího alkoholu působeních plynného suchého- chlorovodíku nebo thionylchloridu s neuvedenými výtěžky a fyzikálne-chemickými charakteristikami je popsána v Bull. Chem. Soc. Japan 52, 3033. (1979). Nevýhodou tohoto postupu jsou agresivní a drahá činidla, zvláště thionylehlorld, jehož použití je z hygienického, bezpečnostního i ekonomického hlediska značně nevýhodné. ,
V Bull. soc. chim. France 1954, 511 je popsán způsob výroby l-(6-methoxy.J2-naftyljpropylchloridu, sloučenina obecného vzorce I, kde R=CH3, R1=C2H5, X=C1, z příslušného alkoholu působením bezvodého plynného chlorovodíku v prostředí benzenu, načež se isolovaný produkt čistí krystalizací z petroletheru. Nevýhodou tohoto postupu je _ nadměrná spotřeba plynného chlorovodíku spojená s jeho zachycováním a z požárně bezpečnostního hlediska pak použití nebezpečných hořlavin I. třídy.
Na tyto známé postupy v positivním smyslu navazuje způsob podle vynálezu, který uvedené nevýhody částečně nebo zcela odstraňuje. Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se na alkohol obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, působí azeotropickou kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou za přítomnosti katalyzátru fázového· přenosu typu kvarterních amoniových solí v dvoufázovém systému vodná fáze-organické rozpouštědlo při teplotě 20 až 80 °C, s výhodou 20 až 40 °C za intensivního míchání. Po ukončené reakci se oddělí organická fáze, vodná se promyje shodným rozpouštědlem a ze spojených extraktů se oddestilují rozpouštědla a získaný tuhý produkt obecného vzorce I se překrystaluje. Molární poměr reakčních složek alkohol: kyselina : katalyzátor .je 1: 2 až 10 : 0,02 až 0,10. Jako katalyzátor fázového přenosu lze použít fcvartérních amoniových solí, jako - trioktylmethylamoniiumchlorid, triethylbenzeylamo•niumchlorid, cetyltrimethylamoniumbromid, tetrabutylamoniumhydrogensulfát, nebo také fosfoniových solí jako hexadecyltribuťylfosfoniumbromid a další. Jako· organická rozpouštědla se používají halogenované uhlovodíky, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a 1 až 4 atomy chloru, jako dichlormethan, 1,2-dichlorethan, chlorbenzen, tetrachlořethylen. a aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen,. xylen, popřípadě jejich směsi.
• Způsob podle vynálezu má proti známérnu stavu techniky řadu výhod. Z technologického hlediska je snadno proveditelný. v běžných jednoduchých aparaturách, reakce probíhá rychle již za mírných reaktčn.ích podmínek .a její průběh se nechá snadno sledováť pomocí chromatografických metod, a tím.šetřit energie. Používá Snadno dostupných levných činidel a rozpouštědel. .Produkt se získá ve vysokém výtěžku a Čistotě. Z,-uvedeného vyplývá i ekonomická vý? hodnolst způsobu podle vynálezu.
Způsob .podle vynálezu je dpložen několika konkrétními příklady provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují předmět a rozsah vynálezu.
Přikladl iSměs 20,2 g alkoholu obecného vzorce II, kde R = R1=CH3, 26 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 100 ml dichlorethanu a 2,2 g triethylbenzylamoniumchloridp byla 1 h intensivně míchána při 20 C, organická vrstva oddělena, promyta vodou a po odpaření zbytek krystalován z toluenu. Bylo získáno 210,3 g (92 %) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = R1 = CH3 a X = C1, t. t. 82 až 84 °G.
Příklad 2
Směs 6,5 g alkoholu obecného vzorce II, ikde R = CH3, R1 = CH2CH3, 7,7 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 15 ml toluenu a 0,3 g hexadecyltrimethylamoniumbromidu byla míchána 1 h při 40 °C, organická Vrstva oddělena, promyta vodou. Po zahuštění roztoku na poloviční objem ochlazením vypadly krystaly, které byly odsáty a promyty toluenem. Bylo získáno 6,54 g (93%) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = CH3, Ri=CH2CH3 a X = C1, t. t. 49 až 51 stupňů Celsia.
Příklad 3
Směs 40,4 g alkoholu obecného vzorce II, kde R=’R1=CH3, 1114 ml azeotropické kyseliny bromovodíkové, 200 ml tetrachlorethylenu a 2,5 g trioktylmethylamoniumchloridu byla intensivně míchána při 20 °C 2 h, organická vrstva byla oddělena, promyta ledovou vodou a po zahuštění a ochlazení bylo filtrací isolováno 47,2 g (89%) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = R1 = = CH3 a X = Br, t. t. 95 až 97 °C.
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu pro syntézu meziproduktů léčiv na bázi substituovaných arylallkanových kyselin a rovněž pro> výrobu látek s pyrethroidními účinky.
Claims (3)
1. Způsob výroby l-(6-alkoxy-2-naftyl)alkylhalogenidů obecného vzorce I, kde R značí methyl nebo ethyl, R1 značí alkyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom, z alkoholu obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se na alkohol obecného vzorce II působí azeotropickou kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu typu kvartérních amoniových solí v molárním poměru složek 1: 2 až 10 : 0,2 až! 0,1 za míchání v dvoufázovém systému vodná fáze-organické rozpouštědlo při teplotě 20 až vynalezu
80 °C, načež se po dokončení reakce organická fáze oddělí, a po odpaření rozpouštědel se získaný tuhý produkt obecného vzorce I čistí krystalizací.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako kvartérní amoniové soli použijí trioktylmethylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid.
3. Způsob podle bodu 1 až 2, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo použije halogenovaných uhlovodíků obsahujících 1 až 4 atomy halogenu a 1 až 6 atomů uhlíku nebo benzen a jeho metylderiváty.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS619584A1 CS619584A1 (en) | 1985-07-16 |
| CS240715B1 true CS240715B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5408427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS240715B1 (cs) |
-
1984
- 1984-08-15 CS CS846195A patent/CS240715B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS619584A1 (en) | 1985-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6340430B2 (cs) | ||
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| JPH1135501A (ja) | ベンゼン誘導体の製造工程 | |
| ES2374787T3 (es) | Procedimiento para la preparación de productos intermedios farmacéuticos. | |
| CS240715B1 (cs) | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů | |
| EP0000301B1 (fr) | Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines | |
| US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
| DK145418B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et optisk aktivt derivat afen 2-(2-p-halogenphenyl-5-benzoxazolyl)-propionsyre | |
| JPS6256862B2 (cs) | ||
| JP2801647B2 (ja) | ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP3201998B2 (ja) | （ｓ）−ベンゾオキサジン誘導体の製造方法及び（ｒ）−ベンゾオキサジン誘導体のラセミ化方法 | |
| FI56671C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indan-1-karboxylsyraderivat | |
| US20160326113A1 (en) | Synthetic Processes of Carprofen | |
| JPH0827132A (ja) | ５−オキサゾロン類の製造法 | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| JPH0253776A (ja) | ４−ハロゲノ−５−ピラゾールカルボン酸誘導体 | |
| EP0041576B1 (en) | 1-(2,6-dichlorophenyl)-2-quinolinoneimine-3-carboxylic acid, production process therefor and anti-inflammatory and analgesic composition containing the compound | |
| SU534183A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона | |
| JPH0651697B2 (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| Moussa et al. | Synthesis of 3, 6-dimethoxy-2-naphthaldehyde | |
| JPS61103853A (ja) | ２―フェニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 | |
| JPH08259522A (ja) | イミド誘導体およびその製造法 | |
| FR2698355A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-phénylbicyclo[2.2.2] octane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |