CS240715B1 - Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů - Google Patents
Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS240715B1 CS240715B1 CS846195A CS619584A CS240715B1 CS 240715 B1 CS240715 B1 CS 240715B1 CS 846195 A CS846195 A CS 846195A CS 619584 A CS619584 A CS 619584A CS 240715 B1 CS240715 B1 CS 240715B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alcohol
- organic
- alkyl
- naphthyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby l-(6-Álkox,yr2-naftyl)áIkýlhalogeniffů
obecného vzorce '1, 'kde R .značí
methyl nebo ethyl, R* 1 značí Ci áž CC2 mlkýl
a .X značí tíhlór ,nébo brom z alkoholu obecného
vzorce II, kde R a Ri -m^jí shora uvedený
význam, spočívá v .tom, Se jse lna
alkohol Obecného vzorce JI působí azsotcopřckou
chlorovodíkovou něho bromo.vQdíkovou
kyselinou za přítomnosti .katalyzátoru
fázového přenosu typu kvarférňfch amoriiových
sdlí v molárriím,poměru složek 1.: 2
až 10 :0,02 až 0,1, za intenzivního míchání
v dvoufázovém systému vodná fáze-organieké
rozpouštědlo při teplotě 20 až .80 °C, načež
se po dokončení reakce organická Táze
oddělí a po odpaření rozpoúštědeLse získaný
tuhý produkt obeoného vzorce I čistí
krystalizaci.
Uvedené . sloučeniny jsou meziprodukty
při výrobě léčiv s protizánětlivými, analgetickými
a antipyretickými účinky.
Description
(54) Způsob výEOby l->(6mikoxy-2-naítylJalkylhalogenidů
Způsob výroby l-(6-Álkox,yr2-naftyl)áIkýlhalogeniffů obecného vzorce '1, 'kde R .značí methyl nebo ethyl, R* 1 značí Ci áž CC2 mlkýl a .X značí tíhlór ,nébo brom z alkoholu obecného vzorce II, kde R a Ri -m^jí shora uvedený význam, spočívá v .tom, Se jse lna alkohol Obecného vzorce JI působí azsotcopřckou chlorovodíkovou něho bromo.vQdíkovou kyselinou za přítomnosti .katalyzátoru fázového přenosu typu kvarférňfch amoriiových sdlí v molárriím,poměru složek 1.: 2 až 10 :0,02 až 0,1, za intenzivního míchání v dvoufázovém systému vodná fáze-organieké rozpouštědlo při teplotě 20 až .80 °C, načež se po dokončení reakce organická Táze oddělí a po odpaření rozpoúštědeLse získaný tuhý produkt obeoného vzorce I čistí krystalizaci.
Uvedené . sloučeniny jsou meziprodukty při výrobě léčiv s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky.
Vynález se týká způsobu-. l-.(6-alkoxy-, -2-naftyl)alkylhalogenidů obecného vzorce I, kde R značí methyl nebo ethyl, R1 značí alkyl obsahující 1 až. 2 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom? Uvedené sloučeniny obecného vzorce I slouží jako meziprodukty při výrobě l-(6-alkO'xý-2-naftyljalkanových kyselin a jejich derivátů. Doposud největší použití nalezly tyto· látky jako farmaka s vysokou účinností a nízkou toxicitou při léčení zánětlivých onemocnění jako reumatoidní arthritidy, osteoarthritidy, Stillově nemoci s významným analgetickým a antipyretickým efektem. Typickým zástupcem této skupiny látek je kyselina (4-)-l-(6-methoxy-2-naftyljpropionová s generickým názvem Naproxen, která je účinnou součástí protizánětlivých a analgetických přípravků, např. Naprosynu (viz např. US patenty číslo 3 904 682, č. 3 978 1H6, č. 3 958 012). V poslední době se 2-(X-substituované aryljalkanpyé kyseliny, zvláště deriváty kyseliny isovaleřové, používají jako insekticide s výrazným pyrethroidním účinkem (viz Angew. Chem. Int. Ed. 11, 460 (1972).
V literatuře a patentních spisech jsoů popsány synthesy některých: látek obecného vzorce I. Tak například v US patentu číslo 3 651108 je popsán způsob přípravy l-(6-methoxy-2-naftyl)ethylchloridu, tedy sloučeniny obecného vzorce I, kde R=R1 = CH3 a X značí Cl, vycházející z odpovídajícího substituovaného alkoholů, z kterého-nejdříve reakcí s p-toluensulfonylchloridem připraví příslušný p-toluensulfoester a ten popůsobení halogenidů lithného poskytne žádaný halogenderivát ...obecného vzorce II, kde R='R1=CH3 a X= Cl. Podstatnou nevýhodou tohoto postupu je to, že se reakce provádí ve dvou reakčních stupních, přičemž příprava p-tosylesteru se provádí v prostředí přebytečného pyridinu. U druhého Stupně pak vzniká malé množství nežádoucího nenasyceného derivátu, který znečišťuje produkt. Z uvedeného je zřejmé, že tento postup má řadu nevýhod, z nichž nejpodstatnějsí jsou relativně vysoká spotřeba agresivních chemikálií (p-toluensulf onylchlorid a pyridin) a problémy s čištěním odpadních vod. Je tedy jak z technologického, tak i ekonomického hlediska nevýhodný. Příprava výše -uvedené, sloučeniny z odpovídajícího alkoholu působeních plynného suchého- chlorovodíku nebo thionylchloridu s neuvedenými výtěžky a fyzikálne-chemickými charakteristikami je popsána v Bull. Chem. Soc. Japan 52, 3033. (1979). Nevýhodou tohoto postupu jsou agresivní a drahá činidla, zvláště thionylehlorld, jehož použití je z hygienického, bezpečnostního i ekonomického hlediska značně nevýhodné. ,
V Bull. soc. chim. France 1954, 511 je popsán způsob výroby l-(6-methoxy.J2-naftyljpropylchloridu, sloučenina obecného vzorce I, kde R=CH3, R1=C2H5, X=C1, z příslušného alkoholu působením bezvodého plynného chlorovodíku v prostředí benzenu, načež se isolovaný produkt čistí krystalizací z petroletheru. Nevýhodou tohoto postupu je _ nadměrná spotřeba plynného chlorovodíku spojená s jeho zachycováním a z požárně bezpečnostního hlediska pak použití nebezpečných hořlavin I. třídy.
Na tyto známé postupy v positivním smyslu navazuje způsob podle vynálezu, který uvedené nevýhody částečně nebo zcela odstraňuje. Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se na alkohol obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, působí azeotropickou kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou za přítomnosti katalyzátru fázového· přenosu typu kvarterních amoniových solí v dvoufázovém systému vodná fáze-organické rozpouštědlo při teplotě 20 až 80 °C, s výhodou 20 až 40 °C za intensivního míchání. Po ukončené reakci se oddělí organická fáze, vodná se promyje shodným rozpouštědlem a ze spojených extraktů se oddestilují rozpouštědla a získaný tuhý produkt obecného vzorce I se překrystaluje. Molární poměr reakčních složek alkohol: kyselina : katalyzátor .je 1: 2 až 10 : 0,02 až 0,10. Jako katalyzátor fázového přenosu lze použít fcvartérních amoniových solí, jako - trioktylmethylamoniiumchlorid, triethylbenzeylamo•niumchlorid, cetyltrimethylamoniumbromid, tetrabutylamoniumhydrogensulfát, nebo také fosfoniových solí jako hexadecyltribuťylfosfoniumbromid a další. Jako· organická rozpouštědla se používají halogenované uhlovodíky, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a 1 až 4 atomy chloru, jako dichlormethan, 1,2-dichlorethan, chlorbenzen, tetrachlořethylen. a aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen,. xylen, popřípadě jejich směsi.
• Způsob podle vynálezu má proti známérnu stavu techniky řadu výhod. Z technologického hlediska je snadno proveditelný. v běžných jednoduchých aparaturách, reakce probíhá rychle již za mírných reaktčn.ích podmínek .a její průběh se nechá snadno sledováť pomocí chromatografických metod, a tím.šetřit energie. Používá Snadno dostupných levných činidel a rozpouštědel. .Produkt se získá ve vysokém výtěžku a Čistotě. Z,-uvedeného vyplývá i ekonomická vý? hodnolst způsobu podle vynálezu.
Způsob .podle vynálezu je dpložen několika konkrétními příklady provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují předmět a rozsah vynálezu.
Přikladl iSměs 20,2 g alkoholu obecného vzorce II, kde R = R1=CH3, 26 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 100 ml dichlorethanu a 2,2 g triethylbenzylamoniumchloridp byla 1 h intensivně míchána při 20 C, organická vrstva oddělena, promyta vodou a po odpaření zbytek krystalován z toluenu. Bylo získáno 210,3 g (92 %) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = R1 = CH3 a X = C1, t. t. 82 až 84 °G.
Příklad 2
Směs 6,5 g alkoholu obecného vzorce II, ikde R = CH3, R1 = CH2CH3, 7,7 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 15 ml toluenu a 0,3 g hexadecyltrimethylamoniumbromidu byla míchána 1 h při 40 °C, organická Vrstva oddělena, promyta vodou. Po zahuštění roztoku na poloviční objem ochlazením vypadly krystaly, které byly odsáty a promyty toluenem. Bylo získáno 6,54 g (93%) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = CH3, Ri=CH2CH3 a X = C1, t. t. 49 až 51 stupňů Celsia.
Příklad 3
Směs 40,4 g alkoholu obecného vzorce II, kde R=’R1=CH3, 1114 ml azeotropické kyseliny bromovodíkové, 200 ml tetrachlorethylenu a 2,5 g trioktylmethylamoniumchloridu byla intensivně míchána při 20 °C 2 h, organická vrstva byla oddělena, promyta ledovou vodou a po zahuštění a ochlazení bylo filtrací isolováno 47,2 g (89%) alkylhalogenidu obecného vzorce I, kde R = R1 = = CH3 a X = Br, t. t. 95 až 97 °C.
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu pro syntézu meziproduktů léčiv na bázi substituovaných arylallkanových kyselin a rovněž pro> výrobu látek s pyrethroidními účinky.
Claims (3)
1. Způsob výroby l-(6-alkoxy-2-naftyl)alkylhalogenidů obecného vzorce I, kde R značí methyl nebo ethyl, R1 značí alkyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom, z alkoholu obecného vzorce II, kde R a R1 mají shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se na alkohol obecného vzorce II působí azeotropickou kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu typu kvartérních amoniových solí v molárním poměru složek 1: 2 až 10 : 0,2 až! 0,1 za míchání v dvoufázovém systému vodná fáze-organické rozpouštědlo při teplotě 20 až vynalezu
80 °C, načež se po dokončení reakce organická fáze oddělí, a po odpaření rozpouštědel se získaný tuhý produkt obecného vzorce I čistí krystalizací.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako kvartérní amoniové soli použijí trioktylmethylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid.
3. Způsob podle bodu 1 až 2, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo použije halogenovaných uhlovodíků obsahujících 1 až 4 atomy halogenu a 1 až 6 atomů uhlíku nebo benzen a jeho metylderiváty.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS619584A1 CS619584A1 (en) | 1985-07-16 |
CS240715B1 true CS240715B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5408427
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS846195A CS240715B1 (cs) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS240715B1 (cs) |
-
1984
- 1984-08-15 CS CS846195A patent/CS240715B1/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS619584A1 (en) | 1985-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6340430B2 (cs) | ||
DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
ES2374787T3 (es) | Procedimiento para la preparación de productos intermedios farmacéuticos. | |
CS240715B1 (cs) | Způsob výROby l->(6 mikoxy-2-naftyl alkylhalogenidů | |
EP0000301B1 (fr) | Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines | |
EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
DK145418B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et optisk aktivt derivat afen 2-(2-p-halogenphenyl-5-benzoxazolyl)-propionsyre | |
JPS6256862B2 (cs) | ||
US20160326113A1 (en) | Synthetic Processes of Carprofen | |
JP2801647B2 (ja) | 6―フルオロクロモン―2―カルボン酸誘導体の製造法 | |
JPH0827132A (ja) | 5−オキサゾロン類の製造法 | |
JP3201998B2 (ja) | (s)−ベンゾオキサジン誘導体の製造方法及び(r)−ベンゾオキサジン誘導体のラセミ化方法 | |
BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
JPH0253776A (ja) | 4−ハロゲノ−5−ピラゾールカルボン酸誘導体 | |
EP0041576B1 (en) | 1-(2,6-dichlorophenyl)-2-quinolinoneimine-3-carboxylic acid, production process therefor and anti-inflammatory and analgesic composition containing the compound | |
SU534183A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона | |
JPH0651697B2 (ja) | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の精製法 | |
JPH0586042A (ja) | 2−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
Altau et al. | Some Derivatives of Ethylbenzene. | |
JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
JPS61103853A (ja) | 2―フェニルプロピオン酸エステル類の光学分割法 | |
JPH08259522A (ja) | イミド誘導体およびその製造法 | |
JPH06306070A (ja) | 光学活性なN−アリール−6,11−ジヒドロジベンゾ[b,e]オキセピン−11−カルボキサミド誘導体の製造法 | |
FR2698355A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-phénylbicyclo[2.2.2] octane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |