CS240370B1 - 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy - Google Patents
2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS240370B1 CS240370B1 CS1010383A CS1010383A CS240370B1 CS 240370 B1 CS240370 B1 CS 240370B1 CS 1010383 A CS1010383 A CS 1010383A CS 1010383 A CS1010383 A CS 1010383A CS 240370 B1 CS240370 B1 CS 240370B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiazoles
- amino
- acetylamino
- minutes
- trisubstituted
- Prior art date
Links
- -1 2,4,5-trisubstituted thiazoles Chemical class 0.000 title claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QHHHLHCCVDMOJI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-4-amine Chemical class NC1=CSC=N1 QHHHLHCCVDMOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- CPZOCLCUJQJRBN-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-5-nitrofuran Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)O1 CPZOCLCUJQJRBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDHRDLJGVVPLSU-UHFFFAOYSA-N 5-(4-nitrophenyl)-2-[(4-nitrophenyl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-4-amine Chemical compound S1C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=C(N)N=C1SCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 KDHRDLJGVVPLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylmethane Chemical compound [S]C QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INKNHBKFSPIMKS-UHFFFAOYSA-N 1-(iodomethyl)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CI)C=C1 INKNHBKFSPIMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFMZOKPVDVJBGC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)-n-[4-(1,3-thiazol-2-ylsulfamoyl)phenyl]acetamide Chemical compound C12=CC=CC=C2OC(=O)N1CC(=O)NC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 WFMZOKPVDVJBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYRMPDLIHUXUIG-UHFFFAOYSA-N N-[4-(5-Nitro-2-furyl)-2-thiazolyl]acetamide Chemical compound S1C(NC(=O)C)=NC(C=2OC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 GYRMPDLIHUXUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ZQBWQLJJMGJREB-UHFFFAOYSA-N n-[4-(5-nitrofuran-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]formamide Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CSC(NC=O)=N1 ZQBWQLJJMGJREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA (19) POPIS VYNALEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 240370 (11) (Bl) tázž) (22) Přihlášené 29 12 83(21) (PV 10 103-83) (51) Int. Cl.4 C 07 D .277/36 C 07 D 277/38//A 61 K 31/425 (40) Zverejnené 16 07 8S ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydané 15 08 87 (75]
Autor vynálezu KRÁPI VIN GENADIJ DMITRIJEVIC ing. CSc., KRASNODAR (SSSR); JURÁŠEK ADOLF doc. ing. CSc.; KOVÁČ JAROSLAV prof. ing. DrSc.,BRATISLAVA (CSSR); KULNEVIC VLADIMÍR GRIGORIEVlC prof. DrSc., KRASNODAR (SSSR) (54) 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a spdsob icb přípravy 1
Vynález sa týká ' 2,4,5-trisubstituovanýchtiazolov obecného vzorca I
( I / kde R znamená 5-nitrofuřyl, 5-formylfuryl, nit-rofenyl, R1 znamená H alebo R, R2 znamená amíno, acetylamíno, alebo di- acetylamíno a sposobu ich přípravy. Z literatúry je známe, že zlúčeniny, ktoré obsahujú v molekule súčasne 5-nitrofuránó-vé a tiazolové Jádro sa vyznačujú vysokoubiologickou aktivitou proti G+ a G~ (gram-pozitívnym a gramnegatívnym) baktériam,pričom majú poměrně nízku toxicitu (Sher-man W. R., Dickson, D. E.: J. Org. Chem. 27,1351 /1962/, Lanquist J. K.: US pat. 3 074 954,Alexejeva L. N.: Antibakterialnyje prepará-ty — proizvodnyje 5-nitrofurana, Izd. Akad.Nauk Latv. SSR, Riga 1963). Medzi takéto 2 deriváty patria· najmá 2-formylamíno-4-(5--nitro-2-furyl)tiazol· a 2-acetylamíno-4-(5--nitro-2-furyl)tiazol (Furatiazol), vyrábanéa používané ako liecivá. Giller S. A., Salba-dol N. O., Medne A. J.: Žurn. obšč. chim. 33,317 /1963/, Tanaka Akira, Usni Toshinao:Chem. Pharm. Bull. 26, 3576 /1978/.) Štúdium literatúry ukázalo, že 2,4,5-trisub-stituované tiazoly podlá vynálezu obsahu-júce 5-nitroíurylový, 5-formylfurylOvý, resp.nitrofenylový zvyšok viazaný v polohe 5 tia-zolu neboli doposial připravené. Tieto látkyvykazujú antimikrobiálne účinky na gram-pozitívne a gramnegatívne baktérie.
Podstata sposobu přípravy 2,4,5-trisubsti-tuovaných tiazolov podlá vynálezu obecné-ho vzorca I a (1/ kde R znamená 5-nitrofuryl, 5-formylfuryl, nit-rofenyl 240370 240370
R1 znamená H alebo R R2 znamená amíno, acetylamíno alebo di- acetylamínoskupinu
spočívá v tom, že soli alkalických kovov ky-seliny kyánimidoditiouhličite] obecného vzor-ca II alebo III
MS \
C=N—CN
Z
MS (II)
MS \
C—N—CN /
CH3S (III)kde
M značí Li, Na, K reagujú s halogenidmiobecného vzorca IV 4
R—CH2—X (IV) kde R má už prv uvedený význam aX značí Cl, Br, I v prostředí organických rozpúštadiel, ako sú nižšie alkoholy, keto-ny s výhodou metanol, ethanol, aceton, resp.estery karboxylových kyselin alebo ich zme-si, připadne ich zmesi s vodou za kataly-tického účinku zásad, ako sú hydroxidy al-kalických kovov, pyridin alebo aminy, s vý-hodou trietylamin, pričom vzniknuté 4-amí-no-2,5-disubstituované tiazoly sa možu pre-viest na příslušné 4-acetylamíno, resp. 4-di-acetylamíno-2,5-disubstituované tiazoly po-varením s acetanhydridom po dobu 3 až 30minút, resp. 60 až 90 minút.
Reakcia prebieha podlá schémy:
MS \ C=N-CN+ žR-CH^X R -AgJJ- S~CH a R*2 Μλ
MS
MS
H2N C=N-CN + R- zásada.
*R XX- cv
MX
CHjS
nhcoch3 rX1s-CH,A resp. NÍCOCHjJj. R-K^^-S-CH^-R4
2,4,5-Trisubstituované tiazoly podlá vynálezumožno pripraviť a] z esterov kyseliny kyán-imidoditiouhličite]' (čs. autorské osvedčeniečíslo 233 489), obecného vzorca V
RCHzS \
C=N—CN
RICH2S (V) kde R a R1 značí to isté ako vo vzorci I, a toich cyklizáciou v prostředí organických roz-púšťadiel alebo ich zmesi s vodou za kataly-tického účinku zásad ako sú hydroxidy al-kalických kovov, pyridin alebo aminy, s vý-hodou trietylamín, pričom rovnako ako uprvého spQsobu pripravy sa vzniknuté 4-amí-no-2,5-disubstituované tiazoly možu previesťna príslušnú 4-acetylamíno, resp. 4-diacetyl-amíno-2,5-disubstituované tiazoly reakciou sacetanhydridom za varu po dobu 30 až 30minút, resp. 60 až 90 minút.
Reakcia prebieha podlá schémy: 240370 ή / R CHzs
C=NCN ”%X"S_C^2R V hl R A^sCH^ía^CO >1° N(COCH3)?_
\—N JOLs-< r-^S-S-CW' ' NtiCOCM^ *"esp. Výhody sposobu přípravy zlúčenín podlávynálezu spočívajú okrem iného v nenároč-ne] príprave z dostupných surovin, pričomzlúčeniny vykazujú antibakteriálne vlastnos-ti.
Predmet vynálezu ilustrujú, ale neobme-dzujú následovně příklady: Přikladl 4-Amíno-5- (5-nitr o-2-f uryl )-2-( 5-nitr o--2-furfuryltio jtiazol UVAma:. (loge, m2 mór1]: 208 (3,23), 315 (3,23), 474 (3,29). P r í k 1 a d 2 4-Amíno-5- (4-nitrof enyl )-2-( 4-nitro-benzyltiojtiazol
Mol. vzorec: C12H8N4O6S2 M . h = 368 K roztoku 0,01 molu 5-nitrofurfurylbromi-du v 20 ml metanolu sa přidá pri tepletemiestnosti 0,005 mólu draselné] soli kyseli-ny kyánimídoditiouhličitej rozpuštěné] v 20mililltrov metanolu a 2 až 3 kvapky trietyl-amínu.
Reakčná zmes sa nechá stát 2 až 3 hodinypri teplote miestnosti, potom sa ochladí, čer-vená zrazenina sa odfiltruje a suší sa navzduchu. Výťažok: 55 °/o, T. t. 151 až 152 °C. vypočítané: N 15,22 %, S 17,39 °/o,nájdené: N 15,09 %, S 17,02 %.
Mol. vzorec: C16H12N4O4S2 M. h - 380 K roztoku 0,01 mólu p-nitrofurylbromidu,resp. p-nitrobenzyljodidu v 20 ml acetonusa přidá pri teplote miestnosti suspenziasodné] soli kyseliny kyánimidoditiouhličitej(0,005 mólu) v 20 ml 80 % acetonu a 3kvap-ky pyridinu. K reakčne] zmesi sa počas 30 min. přidá100 ml studene] vody, vypadnutý ole] priroztieraní kryštalizuje. Kryštáliky červenejfarby sa odíiltrujú, premyjú s vodou, vysu-šia a prekryštalizujú z toluenu. Výťažok: 64,2 %, resp. 68 %, t. t. 181 až 182 °C, oranžové platničky, ktoréprechádzajú na ihličky s t. t. 195 °C. vypočítané: N 14,74 %, S 16,84 %, 240370 nájdené: N 14,45 °/o, S 16,49 °/o. UVAma.; (log ε, m2mól-1): 273 (3,27], 418 (3,24). Příklad 3 4-Amíno-2-metyltio-5- (5-nitro-2-f uryl) -tiazol
Mol. vzorec: C8H7N3O3S2 M . h = 257 K roztoku 0,015 mólu 5-nitrófurfurylbro-midu a 0,016 mólu draselnej solí metyleste-ru kyseliny kyánimidoditiouhličitej v 30 mlmetanolu sa prldajú 2 kvapky trietylamínu.Exotermická reakcia prebehne počas 2 až5 minút a vypadne objemná červená zraze-nina. Po 1 hodině státí sa zmes ochladí, zra-zenina sa odfiltruje, premyje s vodou a pre-kryštalizuje v toluéne. Výťažok: 68,5 %, t. t. 210 až 213 °C. vypočítané: . N 16,34 °/o, S 24,9 %,nájdené: N 16,31 %, S 25,50 °/o. UVAxna, (loge, m2mól_1): 213 (3,97), 243 (3,00), 272 (2,95), 302 (2,84), 336 (2,74), 472 (3,36). Příklad 4 4-Amíno-2-metyltio-5-(5-f ormyl-2-f uryl)-
M . h = 240
Postup A 0,007 mólu S-5-formylfurfuryl-S-metyles-teru kyseliny kyánimidoditiouhličitej sa roz-pustí v 25 ml etanolu, přidá sa 1 ml trietyl-aminu, reakčná zmes sa zahrieva 1 hodinupri teplote varu. Po 10 hodinách státí priteplote miestnosti sa ochladí na —20 °C, vy-padnutá zrazenina sa odfiltruje, premyjestudeným etanolom (— 78 °C) a prekryšta-lizuje z toluénu. Výťažok: 47 %, t. t. 123 °C — tmavožlté ihličky. vypočítané: N 11,67 %, S 26,67 %,nájdené: N 11,29 %, S 26,83 %. UVAma; (log ε, m2 mól-1): 223 (3,07), 252 (3,00), 227 (2,78), 410 (3,38). V případe, že sa povodný filtrát zriedi s200 ml vody, vypadnuté kryštály sa odfiltru-jú 'a prekryštalizujú z toluénu, získá sa izo-morfná forma 4-amíno-2-metyltio-5-(5-for-myl-2-furyl)tiazolu vo formě tmavožltýchplatničiek s nízkou t. t. 46 až 46,5 °C. Výsled-ky elementárnej analýzy a UV spektrá súu oboch foriem identické.
Postup B 0,059 mólu draselnej soli metylesteru ky-seliny kyánimidoditiouhličitej o 0,059 mólu 5-formylfurfurylchloridu v 150 ml etanolusa zahrieva 1 h pri teplote varu v přítom-nosti 10 ml trietylamínu. Po ochladení savypadnuté krystalky odsajú, premyjú s vo-dou a prekryštalizujú z toluénu. Tmavožltéihličky, t. t. 123 °C, výťažok 29,7 %. K filtrátu sa přidá 250 ml vody, vypadnutékryštáliky sa odfiltrujú a prekryštalizujú ztoluénu, získájú sa tmavožlté platničky st. t. 46—46,5 °G. Výťažok 28 %. P r í k 1 a d 5 4-Amíno-2-metyltio-5- (4-nitrof enyl) tiazol o2n s -ch3
Mol. vzorec:C9H8N2O2S2 240370 10
Mol. vzorec: C10H9N3O2S2 M.h. = 267 K roztoku 0,01 molu p-nitrobenzylbromiduv 20 ml metanolu sa přidá 0,01 molu lítnejsoli metylesteru kyseliny kyánimidoditiouhli-čitej rozpuštěné] v 20 ml toho istého roz-púšťadla. Po přidaní 2 ml trietylamínu zač-ne búrlivá exotermická reakcia a po niekol-kých minutách zmes krystalizuje. Jasnočer-vené kryštáliky sa odfiltrujú, premyjú s vo-dou a studeným etanolom, prekryštalizujúz toluenu. UVAmax (log ε, m2 mól-1): 210 (3,30], 314 (3,27], 394 (3,32] Příklad 7 4-Acetylamíno-5- (4-n:iírof enyl) -2-- (4-nitr obenzy lthio ] tiazol COCHn
Výťažok:98 %,
Mol. vzorec:C18H14N4O5S2 t. t. 177 °C — červené ihličky. M.h 430
Vypočítané: N 15,73 %, S 23,67 % Nájdené: N 16,16 %, S 23,53 % UVAma- (log ε, m2 mol"1]:274 (2,98), 422 (3,23) Příklad 6 4-Acetylamíno-5- (5-nitro-2-f uryl) --2- (nitro-2-f urf uryl) tiazol
°2.N
NHCOCH3-N
Mol. vzorec: C14HWN1O7S2 M.h. 410 0,0027 mólu 4-amíno-5-(5-nitro)-2-furyl)--2-(5-nitro-2-furfuryltio)tiazolu (připravené-ho podl'a příkladu 1) reaguje s 25 ml acetan-hydridu za varu 20—25 min., přidá sa 20 mlvody, pomaly sa zahrieva do exotermickejreakcie a reakčná zmes sa vyleje do 100 mlstudenej vody. Vypadnuté kryštálky sa od-filtrujú, premyjú s vodou a prekryštalizujúz toluénu. Výťažok: 91 %, t. t. 161—162 °C.
Vypočítané: N 13,66 %, S 15,61 % Nájdené; N 14,08 %, S 15,04 % 0,0018 mólu 4-amíno-5-(4-nitrofenyl)-2--(4-nitrobenzyltio)tiazolu (připraveného pó-dia příkladu 2 reaguje s 15 ml acetanhyd-ridu za varu po dobu 3—5 min. Přidá sa50 ml vody, zahřeje sa do varu a po ochla-dem vypadnú žité kryštáliky, ktoré sa od-filtrujú, prekryštalizujú z etylacetátu. Výťažok: 91,1%, t. t. 187,5 °C.
Vypočítané: N 13,02 %, S 14,88 %' . Nájdené: N 12,96 %, S 14,67 % UVAmax (log ε, m2 mól"1): 208 (3,06), 265 (2,97), 355 (2,85). Příklad 8 4-Acetylamíno>-2-methylíio-5-- (4-nitr of enyl) tiazol nhcoch3
°2.NS C
Mol. vzorec: C12H.Í.1.N5O3S2 M.h. 309 0,0045 mólu 4-amíno-2-methylthio-5-( 4-ni-tr of enyl) tiazolu (připraveného podfa příkla-du 5) reaguje s 20 ml acetanhydrdridu zavaru po dobu 3—5 minut, pokiaf sa póvod-ná červená farba roztoku nezmení na žltú. 240 11 Přidá sa 50 ml vody, zahřeje sa k varu poochladení vypadnú žité kryštáliky, ktoré saodfiltruji! a prekryštalizujú z etylacetátu. Výťažok: 92 °/o, t. t. 196—197 °C.
Vypočítané: N 13,59 %, S 20,71 % Nájdené: N 13,86 %, S 20,90 % UVArnax (log ε, m2 mol'1): 208 (3,15], 257 (3,01), 357 (3,13). Příklad 9 4-Diacetylamíno-2-metyltio-5- - (5nitr o-2-f ur y 1) tiazol o /v J* n(coch3^ :i V~~WL-LA-s-cm., Mol. vzorec:C12H11N3O5S2 M.h. = 341 0,0078 mólu 4-amino-2-metyltio-5-(5-nitro- 70 12 -2-furyl)tiazolu (připraveného podl'a příkla-du 3) reaguje s 20 ml acetanhydridu po doi-bu 60 minut, přidá sa 10 ml vody, pomaly sazahřeje do exotermickej reakcie a reakčnázmes sa vyleje do 500 ml Studenej vody. Vy-padnuté žité kryštálky sa odfiltrujů, premy-jú s vodou a vysušia na vzduchu. Výťažok: 87 %, t. t. 148 °C, žité platničky, ktoré okamžitéprechádzajú na žité ihličky s t. t. 208 až210 °C.
Vypočítané: N 12,31 °/o, S 18,76 °/oNájdené: N 12,42 %, S 19,12 % UVAmax (log ε, m2 mór1): 298 (2,90), 397 (3,21).
Zlúčeniny podlá vynálezu boli identifiko-vané elentránou analýzou a UV spektrami. UV spektra látok sa namerali na regis-tračnom spektrofotometr! a dioxáne v 1 cmkyvetách pri koncentrácii látok 5.10'5 mol.. I'1;
Niektoré látky, ktoré sú predmetom vy-nálezu, sa testovali na troch hakteriálnychkmeňoch:
Escherichia coli,
Bacillus subtilis a
Próteus vulgarisviď tabulka 1.
Tabulka 1
Minimálna inhibičná koncentrácia novosyntetizovaných látok (,«g/disk) 2
Bacil. Próteus subtil. vulgaris
R R1 R2 E.coli 5-nitro-2-furyl H diacetyl- amino 0 3,1 3,1 5-nitro-2-furyl 5-nitro-2-furyl acetyl- amino 200 3,1 3,1 5-nitro-2-furyl 5-nitro-2-furyl amino 200 12,5 12,5
Zlúčeniny podlá vynálezu je možné vyu-žit ako antibakteriálne účinné preparáty pře syntézu dalších potenciálně biologicky účin-ných zlúčenín.
Claims (4)
- 240370 13 14 PREDMET 1.
- 2,4,5-Trisubstituované tiazoly obecné-ho vzorca I kde R — 5-nitrofuryl, 5-formylfuryl, nitrofenyl,R1 = H alebo R, R2 = amíno, acetylamíno- alebo diacetyl-amínoskupina. .2. Sposob přípravy 2,4,5-trisubstituovanýchtiazolov obecného vzorca I podlá bodu 1 vy-značené tým, že soli alkalických kovov ky-seliny kyánimidoditiouhličitej vzorca II ale-bo III MS \ , C=N—CN Z MS (Π) MS \ C=N—CNZ CHsS (III) kde M = Li, Na, K reagujú s halogenidmi obecného vzorce IV vynalezu kde R má už prv uvedený význam aX = Cl, Br, I, v prostředí organických rozpúšťadiel aleboich zmesí s vodou za katalytického účinkuzásad ako sú hydroxidy alkalických kovov,pyridin alebo- aminy s výhodou trietylamín,pričom připravené 4-amíno-2,5-disubstituo-vané tiazoly sa popřípadě previedú na pří-slušné 4-acetylamíno-, resp. 4-diacetylamíno--2,5-disubstituované tiazoly s acetanhydri-dom za varu po dobu 3 až 30 minut, s vý-hodou 60 až 90 minut.
- 3. Sposob přípravy 2,4,5-trisubstituovanýchtiazolov obecného vzorca I podlá bodu 1 vy-značený tým, že sa estery kyseliny kyáni-midoditiouhličitej obecného- vzorca V RCH2S \ C=N—CNZ RiCHžS (V) kde R a R1 má hoře uvedený význam, cyklizujú v prostředí organických rozpúšťa-diel alebo ich zmesí s vodou za katalytické- 1 ho účinku zásad ako sú hydroxidy alkalic-kých kovov pyridin alebo aminy s výhodoutrietylamín, pričom připravené 4-amino-2,5-disubstituované tiazoly sa popřípadě previe-dú na příslušné 4-acetylamino- resp.
- 4-di-acetylamino-2,5-disubstituované tiazoly re-akciou s acetanhydridom za varu po dobu 3až 30 minút, s výhodou 60 až 90 minút. R—CH2—X (IV)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1010383A CS240370B1 (cs) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1010383A CS240370B1 (cs) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS240370B1 true CS240370B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5447969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS1010383A CS240370B1 (cs) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS240370B1 (cs) |
-
1983
- 1983-12-29 CS CS1010383A patent/CS240370B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69500597T2 (de) | N-pyridyl Carboxamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Zusammensetzungen | |
| DK165924B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinforbindelser og farmaceutisk taalelige salte deraf samt et udgangsmateriale til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| JPS6248672A (ja) | チアゾリジンカルボン酸誘導体 | |
| CH639666A5 (de) | Cephalosporansaeurederivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| Rathod et al. | Microwave assisted, solvent-free,“Green” synthesis of novel indole analogs as potent antitubercular and antimicrobial agents and their molecular docking studies | |
| CN103880836B (zh) | 1-取代-5-氨基-4-吡唑联1,3,4-二唑硫醚或联1,3,4-二唑砜类衍生物及其应用 | |
| Burch et al. | Nitrofuryl Heterocycles. III. 1 3-Alkyl-5-(5-nitro-2-furyl)-1, 2, 4-triazoles and Intermediates | |
| SU828967A3 (ru) | Способ получени гуанидиновых производныхили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй,или иХ КОМплЕКСОВ C НЕОРгАНичЕСКиМиСОл Ми МЕТАллОВ | |
| US2623048A (en) | 4-thiazolidone derivatives and process for preparing the same | |
| DK147483B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cephalosporansyrederivater eller estere og salte deraf | |
| RU2052458C1 (ru) | Способ получения производных тетразолуксусной кислоты | |
| DE2113343A1 (de) | Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT510456B1 (de) | Thiazolamin-derivate als zelldifferenzierungsbeschleuniger | |
| CS240370B1 (cs) | 2,4,5-Trisubstituované tiazoly a sposob icb přípravy | |
| JPS61291564A (ja) | ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 | |
| US3429896A (en) | Chromone and thiochromone guanylhydrazones | |
| Mahfouz et al. | New synthesis of 2-substituted imidazo [2, 1-b] thiazoles and their antimicrobial activities | |
| US3705903A (en) | 2-carbamido and thiocarbamido oxazoles | |
| SU516347A3 (ru) | Способ получени 4-фениловых эфиров 3-амино-5сульфамоилбензойных кислот | |
| IL45928A (en) | 2,4-dioxo-1-pyrimidinyl penicillin and cephalosporin derivatives | |
| US4026888A (en) | Certain derivatives of particular 3-thiolated cephalosporins | |
| AU605609B2 (en) | Novel (aryl or heteroaromatic methyl)-2,2'-bi-1h- imidazoles | |
| US3985740A (en) | 7-[D-(α-amino-α-phenyl-, 2-thienyl- and 3-thienylacetamido)]-3-(5-methylthiazol-2-yl)carbonylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US4929744A (en) | Process for preparing heteroaromatic methyl)-2,2'-bi-1H-imidazoles | |
| DE2309135C2 (de) | Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung |