CS235344B2

CS235344B2 - Způsob výroby nových derivátů 1,3-benzodioxol-4-etheru

Info

Publication number: CS235344B2
Application number: CS84142A
Authority: CS
Inventors: Ludwig H Schlager
Original assignee: Gerot Pharmazeutika
Priority date: 1983-04-12
Filing date: 1984-01-05
Publication date: 1985-05-15

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 1,3-benzodioxol-4-etheru obecného vzorce které jednak mají farmaceuticky užitečná vlastnosti nebo mohou sloužit jako meziprodukty pro syntézu feraakologicky účinných sloučenin, jednak jsou surovinami k výrobě agrotechnických chemikálií nebo Í imi sami mohou být a kromě toho hydroytigkým odštěpením dioxolenověho kruhu umožňují dostupnost nových pyrogallolových derivátů, která se dají jinými postupy tšžko získat.

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrogalloletheru obecného vzorce I

O —C—(CH₂)_n_Rg (I), kde

X, I a Z

R-j ^{8 K}4* ^kter4 jsou shodná nebo různé, znamenají vodík nebo methylovou skupinu, která jsou rovněž shodná nebo různá, znamenají vodík, chlor, brom, jod nebo nitroskupinu, znamená 0, 1 nebo 2 a znamená vodík, oxiranylovou, mono nebo dihydroxyalkylovou skupinu s nejvýše 3 atomy uhlíku, N-(dihydroxyalkyl)eininohydroxyalkylovou skupinu s nejvýěe 7 atomy uhlíku, kerboxylovou, karbethoxylovou, karbamoylovou skupinu, jejíž dusík je substituován methylem nebo může být obsažen v pirazinovám kruhu, kyanoskupinu, Δ ²-imidazolln-2-ylovou, amidoximovou, N-isopropylidenoxlmestarovou nebo dimethylacetalovou skupinu, s podmínkou, že R, až Hj souěaaně nemohou znamenat atom vodíku, jakož i jejich solí s anorganickými nebo organickými kyselinami nebo bázemi.

Předmětem vynálezu je Způsob výroby výěe uvedených nových derivátů pyragolloletheru, který spočívá v tom, že se 1,3-benzodioxol-4-hydroxysloučeniny obecného vzorce 11 (IX),

OH kde

R,, Rg, X, Y a Z mají výže uvedený význam, nebo její fenolát, s výhodou v inertním rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel, nechají reagovat se sloučeninami obecného vzorce III

A-C-(CH₂)_n-R₆ (III), kde

Rp R^ a n mají výše uvedený význam,

Rg má stejný význam jako nebo znamená skupinu CH-GN- a

A znamená atom halogenu, sulfonyloxyskupinu nebo V případě, že Rj a R^ znamenají vodík, n znamená nulu a Rg znamená skupinu -CH-CN, značí dvojnou vazbu se sousedním atomem uhlíku.

popřípadě se ve vzniklých derivátech obecného vzorce I převede jedna skupina ve významu symbolu R^ v jinou skupinu Kj a v případě, že X a/nebo X a/nebo Z znamená vodík, na vzniklé sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě působí halogenačnl a/nebo nitračním činidlem.

Nové sloučeniny, které lze připravit způsobem podle vynálezu, jsou cennými surovinami pro výrobu agrotechnických chemikálií či jsou samy agrotechnickými chemikáliemi, nebo mohou - po hydrolytickém rozštěpení dioxolanováho kruhu - sloužit jako výchozí látky pro přípravu jinak těžko dostupných derivátů pyrogallolu substituovaných na jádru.

Sloučeniny obecného vzorce 1 mají také farmaceuticky použitelná vlastnosti nebo mohou sloužit jako meziprodukty pro syntézu farmakologicky účinných sloučenin. Deriváty obecného vzoree I jodovaná na jádře jsou použitelná k výrobě rentgenových kontrastních prostředků. Možnosti nasazení takových sloučenin v humánním lékařství napomáhá poznání, že se 1,3-benzodioxozolový kruh při humánních testech neodŠtěpuje (Pestic. Sci« 12, 638,

645 (1981). Některá pyrogallolethery, u kterých jsou rovněž spojeny dva atomy kyslíku v poloze ortho k 1,3-benzodioxolovámu kruhu, se vyskytují v přírodě (apiol, myristicin, noskapin) a mají známá farmakologická účinky.

Výchozí látky obecného vzorce II jsou buň známá nebo se mohou vyrobit o sobě známými metodami. Sloučenina obecného vzorce II, kde R, a R₂ znamenají methylovou skupinu, a X, X a Z představují vodík, se používá ve velkých množstvích jako meziprodukt k výrobě insekticidů (Chem. Abstr. H, 38941 m /1969/; 72110u /1973/; g£, 105250u/1976/; g£,

192700c /1976/; g£, 51598j /1977/).

Dále uvedená příklady vynález blíže objasňují, aniž by byl vynález na ně omezen. Teplotní údaje jsou vždy vyjádřeny ve stupních Celsia.

Podle popsaného způsobu se mohou vyrobit taká nové deriváty obecného vzorce I uvedená v následující tabulce.

Přikladl

K roztoku 10 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxolu .v 50 ml methanolu se za míchání přikape 10,8 g 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu. K tmavě zbarvená směsi se pak přikape roztok 12,55 g ethylesteru kyseliny bromoctová v 15 ml methanolu. Směs se míchá při teplotě místnosti, až na chromatogramu na tenká vrstvě (silikagel 60 F 254, soustava rozpouštědel: chloroform/methanol 9:1) není zjistitelný už žádný výchozí produkt, načež se odpaří v rotační odparce a zbytek se vyjme chloroformem. Přefiltrovaný chloroformový roztok se protřepe dvakrát s 1 N roztokem hydroxidu sodného a třikrát vodou načež se vysuěí síranem sodným a odpaří. 2,2-Dimethyl-4-(ethoxykarbonylmethoxy)-1,3-benzodioxol, získaný zprvu jako olej, stáním vykrystaluje a tafte pak při teplotě 46 až 48 °.

*

Příklad 2

K roztoku 11,3 g esteru, připraveného podle příkladu 1, ve 100 ml ethanolu se po přidání 20 ml vody za míchání přikape 8 g 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu. Po jednohodinovém míchání je z chromatogramu na tenká vrstvě (silikagel 60 F 254, soustava rozpouštědel; ethylacetát/methanol/2N hydroxid amonný = 25:8:3) patrná, že reakce proběhlá úplně. Roztok se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí ve Vodě. Při okyselená vodného roztoku kyselinou chlorovodíkovou se vyloučí sraženina, která se odsaje, promyje vodou a vysuěí za sníženého tlaku. Překrystalováním ze směsi chloroformu s chloridem uhličitým se získá 2,2-dimethyl-4-(karboxymethoxy)-1,3-benzodioxol o teplotě tání 136 až 141 °.

Sodnou sůl této sloučeniny je možno připravit například reakcí methanolického roztoku volné kyseliny s ekvivalentem methoxidu sodného, odpařením směsi a zpracováním zbytku isopropyletherem. Sodná sůl taje při teplotě 256 až 260 ⁰ za rozkladu.

Příklad 3

Ke směsi 4 g karoxylové kyseliny, připravené podle příkladu 2, B g hydrogenuhličitanu sodného a 100 ml chloridu uhličitého se po přidání krystalu jodu přikape za míchání při teplotě -5 ⁰ roztok 4,5 g chloru ve 100 ml chloridu uhličitého. Reakce se nechá proběhnout při teplotě 0 °, načež se reakční směs zfiltruje. Vzniklá sraženina se zahorka extrahuje chloroformem, extrakt se spojí s výěe získaným filtrátem a směs se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpařeni se vyjme směsí chloroformu s vodou, vzniklé fáze se od sebe oddělí a chloroformová fáze se odpaří. Krystalický zbytek se překrystaluje z chloridu uhličitého, čímž se získá 2,2-dimethýl-4-(karboxymethoxy)-5,7-dichlor-1,3-benzodioxol o teplotě tání ,43 až 145 °.

Příklad 4'

Produkt z příkladu 3 lze připravit i tímto způsobem: 2,2-Dimethyl-4-hydroxy-5,7-dichlor-1,3-benzodioxol se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladu 1, čímž se získá 2,2-dimethyl-4-(ethoxykarbonylmethoxy)-5,7-dichlor-1,3-benzodioxél o teplotě tání 82 až 84 °.

Tento ester skýtá po zmýdelnění podle příkladu 2 příslušnou volnou kyselinu o teplotě tání uvedení v příkladu 3.

Příklad 5

Směs 6,5 g esteru, připraveného posttpem podle příkladu 1, 8 g morfolinu, 6 ml dimethylformamidu a 20 ml benzenu se zahřívá pod zpětným chladičem, až na chromatogramu na tenké vrstvě (srovnej příklad 2) nelze už zjistit výchozí látku. Zbytek, získaný po odpaření roztoku, se překrystaluje z isopropyletheru; sestává z 2,2-dimethyl-4-(morfollnomethoxykarbonyl)-,,3-benzodioxolu o teplotě tání 92 až 93 °*

P ř-í k 1 a d 6

K roztoku 6,3 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxolu ve 30 ml akrylnitrilu se přidají 2 kapky 40% methanolického roztoku benzyltrimethylaminiumhydroxidu, načež se směs zahřívá za míchání pod zpětným chladičem, až na chromatogramu na tenké vrstvě (srovnej příklad 1) už nelze zjistit než jen stopy výchozí látky. Zbytek po odpaření roztoku se rozpustí ve směsi ethylacetátu s vodou, roztok se filtruje, ethylacetátová fáze se protřepe 1 N roztokem hydroxidu sodného a znovu vodou, načež se vysuší síranem sodným a odpaří.

Olejový zbytek, kterým je 2,2-dimethyl-4-(2*-kyanoethoxy)-1,3-benzodioxol, se použije pro následnou reakci s hydroxylaminem.

Za tím účelem se za vnějšího chlazení vodou přikape za míchání k roztoku 3,5 g hydrochloridu hydroxylaminu v 15 ml methanolu 9 g 30% methanolického roztoku methoxidu sodného a vyloučený chlorid sodný ap odsaje. Takto získaný roztok se přikape k míchanému a pod zpětným .chladičem zahřívanému roztoku 6,2 g 2,3-dieethyl-4-(2'-kyanoethoxy)-1,3-benzodioxolu v 25 ml ethanolu. Po dalších 15 minutách zahřívání pod zpětným chladičem proběhla reakce podle chromatogramu-na tenké vrstvě (srovnej příklad 1) úplně.

Filtrovaný roztok se odpaří. Olejový zbytek vykrystaluje z isopropanolu. Je jím 2,2-dimethyl-4-(2*-carbamidoximethoxy)-1,3-benzodioxol o teplotě tání 100 až 103 °.

Příklad 7

Roztok 10 g sodné soli 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5,7-dibrom-1,3-benzodioxolu a 0,7 g benzyltriethylaaoniuachloridu ve 40 ni chloracetonitrilu se aíchá pod zpětným chladičem, až chromaéogram na tenké vrstvě (srovnej příklad 1) naznačí úplnou reakci. Pak se reakční směs odpaří za sníženého tlaku, zbytek ee rozpustí v ethylacetétu a vzniklý roztok se protřepe nejprve 1 N roztokea hydroxidu sodného a pak vodou. Zbytek, zbývající po odpaření ethylacetétového roztoku, vykryataluje stáním v chladničce. Po překrystalování z petroletheru je teplota táni vzniklého 2,2-diaethyl-4-kyanoaethoxy-5,7-dibrom-1,3-benzodioxolu 64 až 66 °.

Př i k 1 ffd 8

K roztoku 2,2 g hydrochloridu hydroxylaminu v 15 ol aethanolu se za míphání přikape při teplotě ,2 ⁰ 5,7 g 30% roztoku nethoxidu sodného v methanolu. Filtrát vzniklé směsi se za míchání přikape k roztoku 7,4 β 2,2-dimethyl-4-kyanomethoxy-5,7-dibrom-1,3-benzodioxolu ve 25 ml ethanolu, zahřívanému k varu pod zpětným chladičem. Asi po 15 minutách po skončení přídavku se reakční směs odpaří v rotační odparce. Na zbytek se působí acetonem a vzniklá sraženina se přékrystaluje z isopropanolu. Vzniklý 2,2-dimethyl-4-(karbamidoximmethoxý)-5,7-dibrom-1,3-benzodioxol taje při teplotě 153 až 155 °.

Příklad 9

K roztoku 10 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu v 50 ml methanolu se přidá 4,3 g 30% methanolického roztoku methoxidu sodného a pak se reakční směs odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 50 al ethanolu a vzniklý roztok se po přidání 2,65 g 3-chlor-l,2-propandiolu zahřívá pod zpětným chladičem, až na chromatogramu na tenké vratvě (srovnej příklad 1) jsou patrné již jen stopy výchozí sloučeniny. Roztok, přefiltrovaný přes filtrační pomůcku celit, se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se vyjme směsí chloroformu s vodou, chloroformová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek vykrystaluje z isopropanolu po filtrování horkého roztoku s aktivním uhlím. Vzniklý 2,2-dimethyl-4-(2*,3^,-dihydroxypropoxy)-5,7-dijod-1,3-benzodioxol taje při teplotě 112 až 114 .

Přikladlo

Sodné sůl 5 g 2;2-dimethyl-4-hydroxy-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu se připraví v methanolu přidáním 2,15 g 30% methanolického roztoku methoxidu sodného a odpařením směsi. Zbytek se po přidání 0,5 g triethylbenzylamoniumchloridu rozpustí ve 30 ml epichlorhydrinu a roztok se ponechá stát přes noc. Na zbytek po odpaření se pak působí horkým ethylacetátem a filtrovaný roztok se odpaří. Tím se získá 5,6 g 2,2-diaethyl-4-(2',3*-epoxypropoxy)-5,7-dijod-1,3-benzodioxol v podobě žlutého oleje. Na chromatogramu na tenké vrstvě (srovnej příklad 2) putuje o něco výěe než výchozí látka a ukazuje ee jako čistý produkt. Stáním produkt vykrystaluje a taje pak při teplotě 64 až 67 °.

Přikladli

Z roztoku 1,7 g 2,2-dimethyl-4-(karboxyoethoxy)-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu ve 25 ml čerstvě destilovaného dimethylformsmidu se sa míchání přikape 1 ml thionylchloridu. PříStího dme so přidává 33% roztok methylaminu v absolutním ethanolu tak dlouho, až směs reaguje alMylicky, směs se pak ponechá jeStě jednou stát přes noc. Pak se směs odpaří za sníženého tlaku a vysráží nasyceným roztokem chloridu sodného. Vzniklá sraženina se překrystaluje ze směsi ethanolu s vodou. Vysuěený 2,2-dimethyl-4-(N-methylkarbomoylaethoxy)-5,7-dijod-1,3-benzodioxol taje při teplotě 146 až 148 °.

Příklad 12

Postupem podle příkladu 7 ae ze sodné soli 2,2-dimethyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxolu získá 2,2-dimethyl-4-lcyenomethoxy-1,3-benzodioxol v podobě oranžově zbarveného oleje.

g tohoto oleje se po přidání 0,1 g síry ve 20 ml ethylendiaminu zahřívá 1 hodinu na teplotu 100 °. Zbytek po odpaření reakční směsi se pak rozpustí v ethylacetátu, vzniklý roztok se po filtrování několikrát protřepe vodou a pak extrahuje 2 N kyselinou chlorovodíkovou. Kyselé vodná fáze se pak zalkalizuje přidáním hydroxidu sodného a protřepe chloroformem. Odpařením chloroformového roztoku, vysušeného síranem sodným, se získá žlutý prášek. Po překrystelování z isopropenolu tvoři vzniklý 2,2-dimethyl-4-(A²-imidazo.lin-2-ylmethoxy)-l,3-benzodioxol bezbarvá lístky, která tají při teplotě' 158 až 1č1 °.

Příklad 13 g sodné soli 2,2-diaethyl-4-hydroxy-5,7-dibrom-1,3-benzodioxolu se po přidání 0,4 g henzyltriethylamoniumchloridu v 10 ml butylbromidu míchá 2 hodiny při teplotě 100 Zbytek po odpaření reakční směsi se pak rozpustí v ethylacetátu, vzniklý roztok se promyje 1 N roztokem hydroxidu sodného a vodou a pak odpaří. Zbývající nažloutlý olej sestává z 2,2-dimethyl-4-butoxy-5,7-dibrom-l.,3-benzodioxolu, * 1,546 8. Hodnota R_ftáto sloučeniny ne silikagelu 60 F 254 za použití soustavy rozpouštědel: chloroform/methanol (9:1) je 0,82.

Příklad 14

Roztok 10 g 2,2-dimethyl-4-(2',3*-epoxypropoxy)-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu, který lze připravit postupem podle příkladu 10, v 50 ml ethanolu ee zahřívá k varu pod zpětným chladičem s 2,2 g 2-amino-2-aethyl-1,3-propandilolu, až je reakce podle chromatogramu na tenké vrstvě (srovnej příklad .2) skončena. Pak se zbytek po odpaření rozpustí v ethylacetátu, vzniklý roztok se protřepe nejprve vodou, pak 2 N kyselinou chlorovodíkovou, přičemž ee vyloučí olej, který se přidáním vody opět rozpustí. Kyselý vodný roztok se zpracuje s aktivním uhlím, filtruje, zalkalizuje hydroxidem sodným a protřepe s chloroformem. Odpařením chloroformového roztoku, vysušeného síranem sodným, se jako zbytek získá olej, který se rozpustí v ethylacetátu. Přidáním alkoholického roztoku kyseliny chlorovodíková k ethylacetátovárnu roztoku.se vyloučí krystalický produkt. Tento produkt taje po překrystelování z Isopropanolu nebo ecetonitrilu při teplotě 205 až 208 ⁰a sestává z hydrochloridu 2,2-dimethyl-4-/3'-(^,^-dihydroxymethylethylemino)-2'-hydroxypropexy/-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu.

Příkled 15

K roztoku 10 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-1,3-benzodioxolu ve 20 ml methanolu ee za míchání přikape 10,83 g 30* rozteku methoxidu sodného v methanolu a věe ee odpaří. Odparek ee rezpustí- v 15 mí chleracetaldehyd-dimethylacetalu a po přidání 1 g tetrabutylamoniumbromidu ee směs nahřívá k varu pod zpětným chladičem několik dnů, až je reakce podle chromatogramu na tenká vrstvě (eilikagel 60 F 254, eouatava rozpouštědel: cyklohexan/aceton “3:1) téměř skončena.

Zbytek po odpaření reakční směsi ee pak rozpustí v ethylacetátu, vzniklý roztok se promyje zředěným roztokom hydroxidu sodného, vysuší síranem sodným, po přidání aktivního uhli filtruje a odpaří. Vzniklý olej se destiluje (teplota varu 155 až 157 ⁰ za tlaku 1 596 kPa). Získá so 2,2-dimothyl-4-(2',2*-dimethoxyothexy)-1,3-benzodioxol.Ní ehromatograau na tenké vrstvě (viz výše) vykazuje hodnotu R^ 0,44, výchozí látka mé hodnotu R_f “ 0,30. Hodnota n^⁴ získaného dimethylacetalu činí 1,497 1.

Příklad 16

Použije-li ee při postupu podle příkladu 14 místo 2-amino-2-methyl-1,3-propandielu 7,6 g 2-amino-1,3-propandiolu (serinolu), získá se při jinak stejném pracovním postupu hydrochlorid 2,2-dimethyl-4-/3'-(1,3-dihydroxyi sepropylamino)-2'-hydroxypropoxy/-5,7-dijod-1,3-benzodioxolu, který po překrystalování ze směsi aceton!trilu s methanolem taje při teplotě 190 až 195 °.

Př í k 1 a d 17

K suspenzi 10 g 2,2-dimethyl-4-(karb@xymethoxy)-1,3-benzodioxolu, který lze připravit postupem podle příkladu 2, ve 150 ml methylenchloridu se za míchání přidá 3,3 g acetonoximu, naěež se přlkape roztok 9,2 g Ν,Ν-dicyklohexylkarbodiimidu v Θ0 ml methylenchloridu;

Po 30 minutách je reakce podle chromatogramu na tenká vrstvě (silikagel 60 F 254, soustava rozpouštědel: eyklohexan/aceton =1:1) skončena. Zbytek po odpaření reakční směsi se rozpustí v isopropyletheru, sraženina, která ee přes noc vyloučí, se odsaje a filtrát se odpaří. Krystalický zbytek se překrystaluje z isopropyletheru. Takto vzniklý aceton-0-(2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-4-dxyacetyl)oxim taje při teplotě 73 až 75 *·

Tabulka

Nové ethery pyrogallolu obecného vzorce 1

(I)

X	Y	Z	n	^fi5	Teplota tání °C
		R,,	, K₂ =	CHj Kp R* = H
Br	H	Br	0	COOH	175 až 178
J	B	J	0	COOH	198 až 200
Cl	H	H	0	COOH	118 až 120
no₂	H '	H	0	COOH	123 až 125
H	H	no₂	0	COOH	165 až 167
				NOH
H	H	H	0	< NH₂	13.0 až 134
H	H	H	0	/—\ CO.N N—CH₃	106 až 108
H	H	H	0	choh.ch₂oh	68 až 70
Cl	H	H	0	Jn.MCI	195 až 205 (za rozkladu)
				H

X	I	Z	n	^R5	Teplota tání °C
	^R1.	' ^R2’ ^R3¹	= CH₃
Br	H	Br	0	COOH	161 až 164
J	H	J	0	COOH	190 až 193

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims

1. Způsob výroby nových derivátů 1,3-benzodioxazol-4-etheru obecného vzorce I kde

Rj, Rg, a R₄ které jsou shodné nebo různé, znamenají vodík nebo methylovou skupinu,

X, Y a Z, které jsou rovněž shodné nebo různé, znamenají vodík, chlor, brom, jod nebo nitroskupinu,

U znamená 0, 1 nebo 2 a

Rj znamená vodík, oxiranylovou, mono nebo dihydroxyalkylovou skupinu s nejvýěe 3 atomy uhlíku, N-(dihydroxyalkyl)eminohydroxyalkylovou skupinu s ,nejvýěe 7 atomy uhlíku, karboxylovou, ketrbethoxylovou, karbamoylovou skupinu, jejíž dusík je substituován methylem nebo může být obsažen v pirazinovém kruhu, kyanoskupinu,Δ ²-imidazolin-2-ylovou, amidoximovou, N-isopropylidenoximesterovou nebo dimethylacetalovou skupinu.

s podmínkou, že Rj až R^ současné nemohou znamenat atom vodíku, jakož i jejich solí s anorganickými nebo organickými kyselinami nebo bázemi, vyznačující se tím, že se 1,3-benzodioxol-4-hydroxysloučenlny obecného vsoree IX (II),

OH kde

R|, S₂> X, Ϊ a Z mejl výěe uvedený význam, nebo její fenolét, s výhodou v inertním rozpouštědle nebo směai rozpouštědel, nechají reagovat se sloučeninami obecného vzorce III

A - C - (CH₂)_n - R, kde ^S3* ^R4 ^{8 B} ««jí výše uvedený význam,

Rg má stejný význam jako R^ nebo znamená skupinu CH-CH- a

A znamená atom halogenu, sulfonyloxyskupinu nebo v případě, ie Rj a R^ znamenají vodík, a znamená nulu a Rg znamená skupinu -CH-CH, značí dvojnou vazbu se sousedním atomem uhlíku, popřípadě se ve vzniklých derivátech obecného vzorce I převede jedna skupina ve významu symbolu Rj v jinou skupinu R^ a v případě, Se X a/nebo Y a/nebo Z znamená vodík, na vzniklá sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě působí halogenačním a/nebo nitračním činidlem.