CS233425B1 - Spdsob přípravy 5-(substituovaných fenyl)-2-furánkarboxylových kyselin - Google Patents

Abstract

Spdsob přípravy 5-(substituovaných fenyl)- -2-furánkarboxylových kyselin, ktorá slúžia ako medziprodukty přípravy farmakologicky účinných látok, je založený na reakcii 5-(substituovaných fenyl)-2-furaldehydov s oxidom striebomým vo vodě za přítomnosti s vodou mleSatePnáho organického rozpúštadla pri zvýšenaj teplote 40 až 100 °C

Description

233425 2

Vynález sa týká spfisobu přípravy 5-(substituovaných fenyl)-2~furánkarboxylovýchkyselin věeobecného vsorca 1 R1. _ (I), v ktorom R1 je metyly metoxyl, chlór, fluór, alebo trlfluormetyl v polohe o-, alebo p-fenýlového jadra a R je vodík, alebo ad ten istý význam ako R1, ktoré sa používájá akomedsiprodukty pri prlprave biologicky aktívnych látok.

Doposial’ sa předmětné sláčeniny připravovali Ueerweinovou aryláclou 2-furánkarboxylovejkyseliny vo velmi nískych výtažkoch (Freund W.: J. Chem. Soc. 1952, 3 068, Uarthur K. B. L·.,Mehra H. S.: J. Chem. Soc. 1961. 2 576, Krutogíková A., Kováč J., Sýkora V.i CollectionCzechoslov. Chem. Commun. 39. 1 892 /1974/)·

Ďalšou známou metodou je oxidácia 5-(substituovaných fenyl)-2-furánkarbaldehydovvšeobecného vzorce II (II), 12 kde R a R májá ten istý význam ako vo vzorci I, s oxidom strieboraým vo vodnom alkalickouprostředí pri teplote 20 až 25 °C (Chadwlck D., Chambers J., Ueakins J.: J. Chem. Soc. Per-kln Trens. I. 1973. 1 766, US pat. 3 856 825 /1974/, Burch H. A., White R. E., Wright G. C,,Goldenberg Μ. M.: J. Pharm. Sci. 69, 107 /1980/).

Podstata vynálezu spoSíva vo zvýšení reakčnej teploty v predošlom odstavci uvedenejoxidašnej reakcie na 40 až 100 °C, s výhodou na 50 až 60 °C sa přítomnosti s vodou mieša-telného organického rozpúšíadla, šo má za následek zvýšenie výtažkov reakcie na 71 až 89 %teorie.

Postup podTa vynálezu sa uskutoSnuje tak, že sa k oxidu striébornému čerstvo připrave-nému z 2,0 až 2,1 mól vodného alkalického hydroxidu a z vodného roztoku 1,0 mol dusičnanustrieborného přidá 0,25 až 0,5 mól 5-(substituovaného fen'yl)-2-furánkarbaldehydu vzorca IIa s vodou miešateTné organické rospáštadlo éterického alebo alkoholového typu a zmes sazohrieva na vyššie uvedená teplotu. Ako rospáštadlo éterického typu sa mfiže použit napr.tetrahydrofuran, alebo dioxan. Ako rospáštadlo alkoholového typu sa mčže použit metanol,etanol, alebo n-propanol. Ako alkalický hydroxid možno použit hydroxid sodný, litný, alebodraselný.

Oxidašnou reakcisu vznikne příslušná alkalická sof 5-(substituovanéj fenyl)-2-furdn-karboxylovej kyseliny všeobecného vsorca III

(III), 1 2 v ktorom R a R majú ten istý význam ako vo vzorci I a M je sodík, lltiua alebo draslík,z ktorej sa kyselina vzorca I uvol*nl přidáním anorganickéj kyseliny k reakšnej směsi. Akoanorganická kyselina sa použije kyselina chlorovodíková, alebo sírová, najCastejšie vóformě vhodné zriedeného vodného roztoku.

Finélna kyselina vzorca I sa Izoluje filtráciou, odsátím, alebo odstředěním a čistí sakryštalizáciou z vhodného rozpúštadla, s výhodou sa přítomnosti aktívneho uhlía, alebo inéhovhodného sorbentu.

Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezu oproti doposial známým metodám přípravy látokvsorca I je dosahovanie podstatné vyšších výtažkov. 3 233425 V áaléom je převedenie vynálezu popíaané v příkladech bez toho, Se by aa na tletoobzedzoval. Přikladl 5- (2-tr lf luometylfenyl) -2-furánkarboxylová kyselina.

Hydroxid sodný <32,0 g, 0,8 sol) sa rozpustí vo.vode (200 ml) a k tomuto roztoku sanaraz prlleje dusičnan strieborný (67,95 g, 0,4 mol) rozpuštěný vo vodě (300 ml). Ku vznik-nuté;) hnedej zrazenine oxidu striebomého sa přidá 5-(2-trifluometylfenyl)-2-furaldehyd(24,02 g, 0,1 mol) rozpuštěný v etanole (200 ml). Teplota reakčnej zmesi sa upraví na 50aS 60 °C a v tomto intervale sa udržuje 1 h. Potom sa reakSná zmes přefiltruje, horúci fil-trát sa okyslí riedenou kyselinou chlorovodíkovou na pH 1 a vyléčená 5-(trifluormetylfenyl)--2-furánkarboxylová kyselina sa po vychladnutí odfiltruje a premyje vodou. Výtažok 77 %. T.t.170 aS 174° (etanol-voda). Pre C^H^F^O^ vypočítané, resp. nájdené: 56,26 resp. 56,28 % C, .2,75 resp. 2,87 % H. Příklad 2 5-(3-trlfluormetylfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupem ako v příklade 1 z 5-(3-trifluormetylfenyl)-2-fu-raldehydu (24,02 g, 0,1 mol). Výtažek 79 %. T.t. 211 až 213 °C (etanol-voda). Pre C^H^F^O^vypočítaná, resp. nájdené: 56,26 resp. 56,43 % C, 2,75 resp. 2,64 % H. VP r í k 1 a d 3 5-(4-trifluormetylfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupem ako v příklade 1 z 5-(4-trifluormetylfenyl)-2-fu-raldehydu (24,02 g, 0,1 mol). Výtažek 82 %. T.t. 181 až 183 °C (benzén). Prevypočítané, resp. nájdené: 56,26 resp. 56,03 Ž C a 2,75 resp. 2,82 % H. Příklad 4 5-(3-fluórfenyl)-2-furánkarboxylová kyselila.

Bola připravená analogickým postupem ako v příklade 1 z 5-(3-fluórfenyl)-2-furaldehydu(19,02 g, 0,1 mol). Výtažok 78 %. T.t. 143 až 145 °C (etanol-voda). Pre Ο,,ΗγϊΌ^ vypočítané,resp. nájdené: 64,20 resp. 64,32 % C a 3,39 resp. 3,40 % H. Příklad 5 5-(3,4-difluórfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-(3,4-difluórfenyl)-2-furalde-hydu (20,80 g, 0,1 mol). Výtažok 83 %. T.t. 212 až 214 °C (benzén). Pre C1jHgFgO^ vypočítané,resp. nájdené: 58,94 resp. 58,64 % C a 2,70 resp. 2,68 % H. Příklad 6 5-(2,6-dichlórfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-(2,6-dichlórfenyl)-2-furalde-hydu (24,1 g, 0,1 mol). Výtažok 84 %. T.t. 204 až 205 °C (etanol-voda). Pre C^HgClgO^Vypočítané, resp. nájdené: 51,39 resp. 51,18 % C, 2,36 resp. 2,32 % H a 27,58 resp. 27,83 % Cl. 233425 4 P r í k l β a 7 5-(2-metoxyfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogický· poatupom ako v přiklade 1a tým rosdieloa, Se 5-(2-»etoxy-fenyl)-2-furaldehyd (20,22 g, 0,1 mol) sa vložil do oxidačně;) reakcie rospuatený v metano-le (200 ml). Výtažek 79 %. T.t. 206 až 209 °C (etanol-voda). Pre 012Η,θ04 vypočítané, reap.nájdené: 66,05 reap. 66,06 % C a 4,62 reap. 4,58 % H. Příklade 5-(3-metoxyfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým poatupom ako v příklade 7 s 5-(3-metoxyfenyl)-2-furaldehy-du (20,22 g, 0,1 mol). Výtažek 77 «. T.t. 171 až 173 °C (etanol-voda). Pre C)2H10O4 vypo-čítaná, reap. nájdené: 66,05 reap. 66,00 % C a 4,62 reap. 4,66 % H. Příklad 9 5-(4-metoxyfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým poatupom ako v příklade 1 s tým rosdielom, že 5-(4-metoxy-fenyl) -2-furaldehyd (20,22 g, 0,1 mol) aa vložil do oxidačnej reakcie rospuatený v n-propa-nole (150 ml). Výtažok 89 %. T.t. 187 až 189 °C (bensén). Pre C^2H^qO4 vypočítané, reap.nájdené: 66,05 reap. 66,02 % C a 4,62 reap. 4,58 % H. Příklad 10 5-(4-metylfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina,

Bola připravená analogickým postupem ako v příklade 7 s 5-(4-metylfenyl)-2-fureldehydu(18,62 g, 0,1 mol). Výtažok 81 %. T.t. 182 až 184 °C (etanol-voda). Pre C^H^gO^ vypočítané,resp. nájdené: 71,28 resp. 71,42 % C a 4,98 resp. 4,82 % H. Přikladli 5-fenyl-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým poatupom ako v příklade 1 s tým rosdielom, že 5-fenyl-2-fu-raldehyd (17,22 g, 0,1 mol) aa vložil do oxidačnej reakcie rospuatený v tetrahydrofuráne(150 ml). Výtažok 82 %. T.t. 147 až 148 °C (etanol-voda). Pre C^HgO^ vypočítané, resp. nájde-iá: 70,21 reap. 70,16 % C a 4,29 reap. 4,34 % H. • r 1 k' 1 a d 12 5- (2,3-dichlórfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupem ako v příklade 11 s 5-(2,3-dichlórfenyl)-2-fural-dehydu (24,1 g, 0,1 mol). Výtažok 79 %. T.t. 258 až 260 °C (etanol-voda). Pre C^HgCl^vypočítané, resp. nájdené: 51,39 reap. 51,35 % C, 2,36 resp. 2,37 % H a 27,58 resp. 27,44 % Cl. P r í k 1 a d 13 5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furánkarboxylová kyselina.

Bola připravená analogickým postupem ako v přiklade 1 s tým rosdielom, že 5-(3,4-dichlór-

Claims (3)

1. 5 233425 -fenyl)-2-furaldehyd (24,1 g, 0,1 αοί) sa vložil do oxidačnej reakcie rozpuštěný v dloxáne(150 ao). Výťažok 78 %. T.t. 232 až 235 °C (etanol-voda). Pre C^HgClgO^ vypočítané, resp.néjdenés 51,39 resp. 51,38 % C, 2,36 resp. 2,39 % H a 27,58 resp. 27,48 » C. Příklad 14 5-(3,5-dichlórfenyl)-2-furénkarboxylové kyselina. Bola připravené analogický· postupem ako v příklade 13 z 5-(3,5-dichlórfenyl)-2-furalde-hydu (24,1 g, 0,1 aol). Výťažok 71 %. T.t. 137 až 139 °C (etanol-voda). Pre C^HgClgO^vypočítané, resp. néjdené: 51,39 resp. 51,34 % C, 2,36 resp. 2,33 % H a 27,58 resp. 27,52 % Cl P R EDMIT VYNÁLEZU

   1. SpOsob přípravy 5-(substituovaných fenyl)-2-furénkarboxylových kyselin všeobecnéhovzorca I co2h ÍI), v ktoroa R1 je metyl, aetoxyl, chlór, fluór, alebo trifluoraetyl v polohe o-, a-, alebo p-,fenylového jadra a RZ je vodík, alebo aé ten istý význam ako R1, x 5-(substituovaných fenyl)--2-furánkarbaldehydov všeobecného vxorca II JS>j7Lcho (m, 12 v ktoroa R a R značia to isté ake vo vzorci I, oxidéciou s oxidoa striebornýa vo vodnoaalkalicko· prostředí s následný· okyselení· oxidačnou reakclou vzniklých alkalických solívšeobecného vzorca III R1 <qJLCo2M , (III), 1 2 v ktoroa R a R značia to isté ako v vzorci I a M je sodík, lítiua, alebo draslík, pOso-benla bežnej anorganickéj kyseliny, vyznačený týa, Že sa oxidačné reakcla uskutečňuje priteplota 40 až 100 °C, s výhodou pri 50 až 60 °C za prítoanosti s vodou aiešateXných orga-nických rozpúšťadel éterického, alebo alkoholového typu.
2. 2. SpOsob podlá bodu 1 vyznačený tým, že sa ako organické rozpúšťadlo použije tetra-hydrofuran alebo dioxan.
3. 3. SpOsob podl’a bodu 1 vyznačený týa, Se sa ako organické rozpúšťadlo použije alkohols počtoa uhlíkov 1 až 3. I