CS231441B1 - Způsob zprecování parciálně rozložené reakění směsi po redukci D,L-2-ecetamido-3-hydroxy-1 -(4-nistrofenyl)-1-propsnonu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká výroby Sirokospektré- ho antibiotika chloramfenikolu. Řeší zprecování reakění směsi po Meerweinově, Ponndorfově a Verleyově redukci s recyklací 2-propanolu.

Description

(54) Způsob zprecování parciálně rozložené reakění směsi po redukci D,L-2-ecetamido-3-hydroxy-1 -(4-ni strofenyl)-1-propsnonu

Vynález se týká výroby Sirokospektrého antibiotika chloramfenikolu.

Řeší zprecování reakění směsi po Meerweinově, Ponndorfově a Verleyově redukci s recyklací 2-propanolu.

Jedním z výrobních stupňů syntézy šlrokospektrého antibiotika chloramfenikol je Ueerweinove, Ponndorfova a Verleyova redukce D-L-2-acetamido-3-hydroxy-1-(4-nltrofenyl)-1-propanonu (I) na D,L-threo-2-acetamido-1-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiol (II).

Redukce se provádí směsi triisopropoxy- a chlorodiisopropoxy-alénu v bezvodém 2-propanolu. Z reakční směsi se kontinuálně destiluje aceton. Po ukoněení destilace se směs rozkládá kyselinou chlorovodíkovou.

. Množství dodané kyseliny je 4 až 6nésobek ekvivalentu hliníku. Potom se oddestlluje část vodného 2-propanolu a kyseliny chlorovodíkové. Po zahřátí se provede deacetylace acetamidodiolu II, čímž vznikne D,L-threo-2-amino-1-(4-nltrofenyl)-1,3-propandiol hydrochlorid (III), který se izoluje krystalizací.

Jiný známý způsob zpracování dříve specifikované reakěnl směsi po redukci ketonu I je postaven ne parciálním rozkladu produktu vodným roztokem 2-propanolu, čímž vzniká v reakěním prostředí nerozpustná souěenina acetamidodiolu II, hliníku a 2-propanolu.

Uvedená sloučenina se Izoluje a acetamidodiol II se potom uvolní působením vodného nebo vodně alkoholového roztoku zásady. Po odstranění hydroxidu hlinitého se acetamidodiol izoluje krystalizací.

Hydrochlorid III se z acetamidodiolu II připraví obvyklým způsobem. Snaha po zjednodu Sení uvedeného postupu vede k modifikaci vynecháním separace sloučeniny acetamidodiolu II, hlihlku a 2-propanolu.

Další rozdíl spočíval v tom, že absolutizovaný 2-propanol se na rozdíl od předchozí metody nezískal filtrací, nýbrž destilací. Po ukončení destilace následovalo stejné zpracování jako v předchozím případě.

Naznačené postupy, přes nesporné výhody, mají celou řadu nedostatků. Zpracování rěakční směsi rozkladem kyselinou chlorovodíkovou znemožňuje absolutizaci odpadajícího 2-propanolu. Navíc neřeší čištění izolovaného produktu.

Rozklad reakční směsi vodným roztokem 2-propanolu sice vede k recyklaci 2-propanolu ve výrobě, ale přináší nové problémy se seperací hydroxidu hlinitého.

Uvedené nedostatky odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu. Podle vynálezu se na sloučeninu acetamidodiolu II, hliníku a 2-propanolu, které vznikla rozložením reakční směsi po Meerweinově, Ponndorfově a Verleyově redukci ketonu I vodným 2-propanolem, působí roztokem kyseliny sírové nebo chlorovodíkové, aby vznikl neutrální komplex hliníku.

Tím se uvolní nejenom acetamidodiol II, ale i dříve vázaný 2-propanol, který se z<reakční směsi oddestiluje a zabsolutizuje v další várce. Z ochlazené reakční směsi se potom vyloučí acetamidodiol II, který se zpracuje obvyklým způsobem.

Zpracování reakční směsi po redukci podle vynálezu přináší celou řadu výhod. Jednak do výroby zavádí recyklaci 2-propanolu. Odpadají potíže se zpracováním hydroxidu hlinitého a odpadající hlinitý komplex lze dále zužitkovat v jiném odvětví. Na druhé straně zaručuje i vysokou čistotu, produktu, aniž se sníží výtěžek. Zanedbatelné nejsou ani výhody z hlediska čistoty odpadních vod. Při všech naznačených výhodách je realizace vynálezu v provozních podmínkách snadné.

Vynález a jeho účinky jsou blíže osvětleny na následujících příkladech provedení.

23H41

Přikladl

Os 21itrové trojhrdlé baňky, opatřené zpětným chladičem, míchadlem, vodní lézní a teploměrem, bylo vneseno 44 g hliníkových hoblin, 5 g tetrachlormethanu, 50 ml 2-propanolu a 0,1 g chloridu rtutnatého.

Směs byla zahřáta na vodní lázni na teplotu 60 °C. Jakmile se hliník počal v reakční směsi rozpoučtét bylo po částech přidáno 35 g tetrachlormethanu a 750 ml 2-propanolu. Po rozpuštění veškerého hliníku byl zpětný chladič nahrazen chladičem sestupným a do baňky bylo vneseno 200 g ketonu I.

Reakční směš byle dále po 4 hodiny vyhřívána na teplotu 50 °C, přičemž byl vakuově destilován vznikající aveton. Celkem bylo oddestílováno 170 ml acetonu a 2-propanolu. Potom byla směs ochlazena na 20 °C a rozložena 230 ml 80% vodného roztoku 2-propanolu.

Potom byla směs zahřáta na 84 °C a byl destilován absolutizovaný 2-propanol. Bylo získáno 270 ml 97% 2-propanolu. Při teplotě reakční směsi 20 °C bylo Za míchání do baňky nalito 615 ml 0,95 N kyseliny chlorovodíkové.

Po 4 hod.míchání byl odfiltrován vyloučený acetamidodiol II. Bylo získáno 142·.g (71%) acetamidodiolu II (t.t. ,59 až 164 °C). Matečná louhy byly zahuštěny oddestilováním 350 ml 20% 2-propanolu, čímž se z roztoku vyloučily balasty, které byly odstraněny filtrací přes karborafin.

Z takto přečištěného roztoku bylo krystalizaci při 10 °C získáno 34 g (17%) acetamidodiolu II (t.t. 158 až ,62 °C).

Příklad 2

Do stejné aparatury jako v předešlém případě bylo vneseno stejné množství látek a analogickým způsobem byla provedena redukce ketonu I. Obdobně byla připravená reakční směs po redukci rozložena vodným 2-propanolem a zhuštěna.

Po ochlazení na 20 °C bylo do.baňky nalito 615 ml b,95 N roztoku kyseliny sírové. Směs byla zahřáta k varu. Vyloučený hlinitý komplex byl odfiltrován. Z filtrátu bylo oddestilováno 345 ml 85% vodného 2-propanolu.

Po ochlazení na 20 °C ae počal vylučovat acetamidodiol II. Bylo získáno ,72 g (86%) acetamidodiolu II (t.t. 150 až 162 °C).

Claims (2)

PŘEDMĚT vynálezu

1. Způsob «pracování parciálně rozložená reakční sně8i po redukci D,L-2-ecetemido-3-hydroxy-1-(4-nitrofenyl)-1-propenonu, vyznačený tím, že se na sloučeninu D,L-threo-2-aceteaido-1-(4-nltrofenyl)-1,3-propandiolu, hliníku a 2-propanolu, vzniklou rozložením reakční začal po Meerwelnově, Ponndorfově a VerleyovS redukci výchozího hydroxymethylketonu vodnýn roztokea 2-propanolu, působí vodným roztokem kyseliny sírová nebo chlorovodíková, přičemž koncentrace použité kyseliny ja 0,1 až β N a množství této kyseliny dodané do reakční směsi je ekvivalentní 0,1-až 2,8náeobku aolémího množství hliníku obsaženého ▼ reakční saěsi, číaž se hliník, obsažený v reakční směsi převede na neutrální komplex a uvolní se D,L-threo-2-acetemido-1-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiol a 2-propanol, který se z reakční saěsi z 20 až ,00 % odstraní, např. destilací, načež se z reakční směsi vyloučí acetaaidodiol, který se případně izoluje s výhodou filtrací nebo odstředěním.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že ee sloučenina hliníku, D,L-thrso-2-acetamido-,-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu a 2-propanolu rozkládá kyselinou při teplotě 0 °C ež