CS230346B1 - Způsob výroby pentacyklické báze - Google Patents
Způsob výroby pentacyklické báze Download PDFInfo
- Publication number
- CS230346B1 CS230346B1 CS167283A CS167283A CS230346B1 CS 230346 B1 CS230346 B1 CS 230346B1 CS 167283 A CS167283 A CS 167283A CS 167283 A CS167283 A CS 167283A CS 230346 B1 CS230346 B1 CS 230346B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- base
- water
- pentacyclic
- boiling
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 lactam esters Chemical class 0.000 claims description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby pentacyklické báze vzorce I
ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, zahřívají k varu nejprve se sulfidem fosforečným v pyridinu nebo tetrarydrofuranu a potom s Raneyovým niklem v dioxanu, případně v přítomnosti vody a získané aminoestery obecného vzorce III,
Sloučenina vzorce I je nová a je důležitým meziproduktem při výrobě léčiv, je látkou s potenciální kuraroidní a cerebrálně vasodilatační účinností.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se laktam-estery obecného vzorce II (čs. autorská osvědčení číslo 224 980 a 224 981),
ve kterém R má shora uvedený význam, se nechají reagovat buď s hydridem sodným ve vroucím benzenu či toluenu, nebo s trifluoroctovou kyselinou v rozmezí teplot 20 stupňů C až teplota varu směsi.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Příklad 1
Roztok 0,60 g (2,0 mmolj aminoesteru (III: R = CH3) ve 20 ml kyseliny trifluoroctové se za občasného míchání ponechá stát při teplotě 20 °C, přičemž průběh reakce se sleduje metodou TLC. Potom se přebytek činidla odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozdělí mezi 20 ml 4% vodného amoniaku a 40 ml chloroformu. Organická fáze se oddělí a promyje vodou. Po vysušení se roztok odpaří ve vakuu a zbytek se filtruje přes krátký sloupeček kysličníku hlinitého (3,4 g). Zahuštěním benzenových eluátů ve vakuu vodní vývěvy a dokonalým odpařením zbytků rozpouštědla ve vakuu olejové vývěvy se získá 0,46 g sklovité báze I; výtěžek odpovídá 85,9 °/o teorie.
Příklad 2
Postupem podle příkladu 1 s tím, že se jako výchozí lákty použije aminoesteru (III: R — CH3CH2CH2CH2) a reakce se provede při teplotě varu směsi, se vyrobí báze (I) ve výtěžku 68,1 %.
Příklad 3
K roztoku 1,07 g (3,6 mmol) aminoesteru (III: R — CI-I3) v 75 ml benzenu se přidá 0,13 g (4,0 mmol} 75% olejová disperse hydridu sodného a směs se potom zahřívá k varu 2 h. Po ukončení reakce (TLCj se reakční směs rozloží přídavkem 10 ml roztoku salmiaku a 25 ml vody. Organická fáze se oddělí a promyje 2X 15 ml vody. Po vysušení síranem horečnatým se zbytek přefiltruje přes 10 g kysličníku hlinitého. Eluáty se odpaří a získá se 0,87 g (91,22 %] sklovité báze (I).
Příklad 4
Postupem podle příkladu 3 se z amlnoesteru (III: R CH3CH2CH2) získá báze (I) ve výtěžku 65,2 %.
Příklad 5
Směs 2,97 g (9,5 mmol) laktamesteru (II: R = CH3) a 10,5 g sulfidu fosforečného ve 100 ml pyridinu se zahřívá k varu 9 h a po ochlazení se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Ke zbytku se přidá 70 ml vody, 10 ml 10% roztoku hydroxidu sodného a 100 ml chloroformu. Po oddělení organické fáze se vodný podíl protřepe ještě 2X 25 ml chloroformu. Spojené organické výtřepy se promyjí 50 ml 3% roztokem hydroxidu sodného, 25 ml vody, 40 ml. 5% kyseliny chlorovodíkové a 25 ml vody. Po vysušení se roztok odpaří ve vakuu vodní vývěvy a amorfní zbytek se rozpustí v 200 ml 90% vodného dioxanu. Po přidání 25 g Raneyova niklu, několikrát promytého dioxanem, se heterogenní směs zahřívá 8 h k varu. Reakční směs se zfiltruje a odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Zbytek se rozdělí mezi 100 ml chloroformu a 50 ml vody. Organická fáze se odpaří a zbytek se chromatografuje na sloupci 25 g kysličníku hlinitého. Eluáty se odpaří a odparek se krystaluje ze směsi benzenu a hexanu. Získá se 1,26 g, tj. 44,27 procenta aminoesteru (III: R — CH3). Teplota tání je 129 až 130,5 °C.
Příklad 6
Postupem podle příkladu 5 s tím, že se místo pyridinu použije tetrahydrofuranu a dioxanu bez přídavku vody, se z laktam-esteru (II: R = CH3CH2CH2CH3) získá 26,7 % sklovitého aminoesteru (III: R = CH3CH2-CH2CH2).
Claims (1)
- PSEDMETZpůsob výroby pentacyklické báze vzorce I, ynAlezu ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, zahřívají k varu nejprve se sulfidem fosforečným v pyridinu nebo tetrahydrofuranu a potom s Raneyovým niklem v dioxanu, případně v přítomnosti vody a získané aminoestery obecného vzorce III, íí / vyznačený tím, že se laktam-estery obecného vzorce II, (íí )RQOC ve kterém R má shora uvedený význam, se nechají reagovat buď s hydridem sodným ve vroucím benzenu či toluenu, nebo s trifluoroctovou kyselinou v rozmezí teplot 20 °C až teplota varu směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS167283A CS230346B1 (cs) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | Způsob výroby pentacyklické báze |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS167283A CS230346B1 (cs) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | Způsob výroby pentacyklické báze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS230346B1 true CS230346B1 (cs) | 1984-08-13 |
Family
ID=5351673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS167283A CS230346B1 (cs) | 1983-03-10 | 1983-03-10 | Způsob výroby pentacyklické báze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS230346B1 (cs) |
-
1983
- 1983-03-10 CS CS167283A patent/CS230346B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI87222B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara substituerade -aminosyror. | |
| CH635066A5 (de) | Verfahren zur herstellung cyclischer aminosaeuren. | |
| Enders et al. | Enantioselective Synthesis of β‐Amino Sulfones by aza‐Michael Addition to Alkenyl Sulfones | |
| US4526901A (en) | 7-Oxabicycloheptane substituted oxamide prostaglandin analogs and their use in treating thrombolytic disease | |
| EP0273270B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (+)-Biotin | |
| US5130427A (en) | (2R)-2-[di(2-propyl)phosphonylmethoxy]-3-p-toluenesulfonyloxy-1-trimethylacetoxypropane, its preparation and use | |
| EP0025083B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Serinol und Serinolderivaten | |
| US2421729A (en) | Production of 3-aryl-1, 5-dibrompentane-3-carboxylic acid | |
| CS230346B1 (cs) | Způsob výroby pentacyklické báze | |
| EP0295218B1 (en) | A process for the preparation of 2,4-diamino-6-(1-piperidinyl)-pyrimidine n-oxide | |
| NO824331L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-fenylimidazo(2,1-b)benzothiazolforbindelser | |
| CA1100513A (en) | Arylaminoimidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| EP0426762A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dipeptiden mit c-terminalen nicht-proteinogenen aminosäuren. | |
| US7268228B2 (en) | Optically active aziridine-2-carboxylate derivatives and a process for preparing them | |
| DE69631507T2 (de) | Cyclopentencarboxamid-Derivat, Verfahren zur dessen Herstellung und dabei verwendetes Bicycloamid-Derivat | |
| US2599364A (en) | 1-alkyl-3-benzohydryl piperidines | |
| CH621341A5 (cs) | ||
| CA1131236A (en) | 2,9-dioxatricyclo[4,3,1,0 su3,7 xx]decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| KR900000970B1 (ko) | 티엔노(3,2-c)피리딘 유도체의 제조방법 | |
| SU922107A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2,1- @ / тиазола /тетрамизола/ | |
| US4585894A (en) | Process for producing 9-carbamoyl fluorene derivatives | |
| EP0087656B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| SU461510A3 (ru) | Способ получени эфиров алкилсульфоновых кислот 1,3,2-оксазафосфациклических соединений | |
| US2740780A (en) | Chzx c chxxchj | |
| EP0136662B1 (de) | 2,6-Dioxa-Bicyclo-[2,2,2]-octan-7-yl-acetaldehyde |