CS227589B1 - Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin - Google Patents
Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin Download PDFInfo
- Publication number
- CS227589B1 CS227589B1 CS807482A CS807482A CS227589B1 CS 227589 B1 CS227589 B1 CS 227589B1 CS 807482 A CS807482 A CS 807482A CS 807482 A CS807482 A CS 807482A CS 227589 B1 CS227589 B1 CS 227589B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- calcium
- precipitation
- salt
- water
- butyl acetate
- Prior art date
Links
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 title claims description 20
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 title claims description 17
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N [Ca].[Ca] Chemical compound [Ca].[Ca] CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 9
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- NPTZOUGIOYWQFI-ANPZCEIESA-L calcium;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenoxyacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 NPTZOUGIOYWQFI-ANPZCEIESA-L 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M phenoxymethylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PKGWLCZTTHWKIZ-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxypheoxyacetate Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(O)C=C1 PKGWLCZTTHWKIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKÁSOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 19 ) POPIS VYNALEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 227589 (11) (Bl) (61) (51) Int. Cl.3 C 12 P 37/00 w (23 Výstavná priorita(22) Přihlášené 12 11 82(21) PV 8074-82 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (40) Zverejnené 26 08 83(45) Vydané Qj q6 g6 (75)
Autor vynálezu KLIMENT JÚLIUS ing., JAKUBČOVÁ MARIA ing.,
HUDEC MILAN ing., DAUČÍK ADAM, BANSKÁ BYSTRICA (54) Spósob izolácie čistej vápenatej soli fenoxymetylpenicilínu
Vynález sa týká spósobu izolácie čistej vápenatejsoli fenoxymetylpenicilínu z roztokov získanýchextrakciou sfiltrovanej fermentačnej pódy organic-kými, s vodou nemiešatelhými rozpúšťadlami, s vý-hodou butylacetátom.
Izolácia fenoxymetylpenicilínu v jej prvých stup-ňoch sa podlá jednotlivých patentových spisovv principe nemení už niekofko rokov. Takmervšetky uvádzajú postupy, pri ktorých sa fermentač-ná póda sfiltruje a to za účelom odstráneniapevných častíc, filtrát fermentačnej pódy, v ktoromje rozpuštěný fenoxymetylpenicilín vo formě solí,sa spracuje extrakciou v kyslej oblasti s rozpúšťad-lom, ktoré je s vodou nemiešatelné, napr. butylace-tátom, čím takmer kvantitativné přejde fenoxyme-tylpenicilín do organického rozpúšťadla. V dalšíchizolačných stupňoch sa potom ako východzí mate-riál berie extrakt fenoxymetylpenicilínu v organic-kom rozpúšťadle.
Mnohé patentové spisy uvádzajú postupy izolá-cie fenoxymetylpenicilínu vo fáze koncového spra-covania, t. j. od extraktu penicilínu v organickomrozpúšťadle po výsledný produkt. Kedže najčastej-šie používaným organickým rozpúšťadlom je butyl-acetát, vychádza sa z tzv. bohatého butylacetátu,v ktorom je fenoxymetylpenicilín nakoncentrova-ný 5 —8-krát oproti filtrátu fermentačnej pódya zbavený prevažnej časti balastných látok, sprie- vodných z prvej, biologickej časti výroby. Akovýsledný produkt uvádzajú váčšinou draselnú sol'alebo vofnú kyselinu fenoxymetylpenicilínu, nie-ktoré soli fenoxymetylpenicilínu s organickýmibázami (amer. pat. spis č. 2719149, britský pat. spisč. 833060, francúzske pat. spisy č. 1228098a 1270010, západonem. pat. spis č. 1131677). Vovšetkých postupoch sa využívajú Specifické vlast-nosti fenoxymetylpenicilínu, t. j. tvorba málorozpustných solí s draslíkom a organickými bázamia vysoká stabilita v kyslej oblasti.
Aj keď predchádzajúci izolačný stupeň, t. j.extrakcia, z hladiska odstraňovania balastnýchlátok je velmi účinná, do bohatého butylacetátuprechádzajú ešte v dost’ vefkom mňožstve sprie-vodné balastné látky, ktoré majú podobné fyzikál-no-chemické vlastnosti ako fenoxymetylpenicilín.Sú to hlavně fenoxyoctová kyselina v mňožstve0-10 %, rozkladné produkty fenoxymetylpenici-línu v mňožstve 2—10 %, p-hydroxyfenoxyoctovákyselina v mňožstve 0—3 % a rozkladné produktyp-hydroxyfenoxymetylpenicilínu v mňožstve0,1—2 %, počítané všetko na obsah fenoxymetyl-penicilínu v bohatom butylacetáte. Podobnostfyzikálno-chemických vlastností uvedených balast-ných látok spósobuje to, že tieto sa počas jednotli-vých izolačných postupov ťažko odstraňujú. Abyvýsledné produkty vyhovovali predpísaným lieko- 227589 2 pisným parametrom, hlavně účinnosti produktu,poměru absorbancií meraných pri 268 a 274 nm(A268/A274) a obsahu samotného fenoxymetylpeni-cilínu, kritériom ktorého je hodnota E}, jednotlivépostupy musia pozostávať z niekolkých stupňov,čím dochádza k zníženiu výťažnosti.
Podstatné efektívnejšie riešia odstraňovanie ba-lastných látok postupy podlá čs. pat. spisov č.191597 a 208049, u ktorých sa jednoduchýmspósobom takmer vo všetkých prípadoch uvedenébalastné látky odstraňujú pod prípustnú hranicu.Vzhladom na velkú variabilitu, hlavně obsahu p--hydroxyfenoxymetylpenicilínu, móže vniektorýchprípadoch jeho obsah překročit’ hranicu 10 %, čospósobuje ťažkosti aj u uvedených postupov.
Niektoré patentové spisy sazaoberajú přípravouvápenatej soli fenoxymetylpenicilínu (britský pat.spis č. 796359). Takmer u všetkých postupov akovýchodzia látka sa používá buď volná kyselinaalebo niektorá zo solí fenoxymetylpenicilínu, ktorésa pripravia z bohatého butylacetátu, čo má zanásledok zníženie výťažnosti výslednej vápenatejsoli.
Tieto nedostatky sa podařilo odstrániť spósobomizolácie čistého fenoxymetylpenicilínu z roztokovi získaných extrakciou sfiltrovanej fermentačnejpódy organickými, s vodou nemiešatelnými roz-púšťadlami, s výhodou butylacetátom, odfarbenímextraktu s odsorpčným činidlom, najma s aktívnymuhlím a vylúčením vápenatej soli z tohoto ex- traktu.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že sa nazrážanie tejto soli v přítomnosti vody alebo vody ;a organického rozpúšťadla miešatelného aleboaspoň čiastočne miešatelného s vodou, použijevodný roztok octanu vápenatého o koncentrácii5—35 hmotnostných %, v množstve 2 — 15 objem.%, stiahnuté na objem bohatého butylacetátua vápenatá sol sa po přidaní zrážacieho roztokunechá kryštalizovať 5 —180 min. ·
Spósob podlá vynálezu vychádza zo známej! skutečnosti, a to že vápenatá sol’ fenoxymetylpeni-cilínu je vo vodě málo rozpustná a že jej kryštalizá-cia z extráktov penicilínu v organických rozpúšťad- ,lách prebieha velmi pomaly alebo vóbec nekryšta-lizuje.
Autoři zitsili, že kryštalizácia vápenatej soli dá saurýchliť použitím vodného roztoku octanu vápena-tého o vhodnej koncentrácii. Pri použití uvedenýchmnožstiev roztoku octanu vápenatého kryštalizá-cia je dostatečné pomalá na to, aby v roztoku ostalapřevážná časť balastných látok, ktoré móžu zhoršo-vat’ kvalitativně parametre výsledného produktu.Tento efekt sa znásobuje aj tým, že vápenaté solikyslých nežiadúcich příměsí sú podstatné rozpust-né jšie vo vodě ako vápenatá sol fenoxymetylpeni-cilínu. Týká sa to hlavně odstraňovania p-hydroxy-fenoxymetylpenicilínu a jeho rozkladných produk-tov, ktoré majú nepriaznivý vplyv na hodnotupoměru absorbancií, meraných pri 268 a 274 nm(A268/A274) výsledného produktu. Porovnánímmnožstiev odstránených uvedených balastných lá- 227589 tok vo fáze zrážania solí z bohatého,butylacetátu,efekt ich odstraňovania je vyšší pri přípravě vápe-natej soli ako napr. pri známých postupoch přípra-vy draselnej soli fenoxymetylpenicilínu.
Vzhladom k tomu, že ku kryštalizácii vápenatejsoli dochádza asi po 15 minkútach od pridaniazrážacieho roztoku, v ktorom je dostatočné množ-stvo vody na rozpustenie vápenatých solí balast-ných látok, nie je potřebné přidávat’ vodu do ibohatého butylacetátu před zrážaním. Přidáním!organického rozpúšťadla do bohatého butylacetátupřed zrážaním, napr. etanolu, acetonu alebo buta-nolu, efekt odstraňovania balastných látok sazvyšuje. Výhodou přípravy vápenatej soli je aj nižšiaspotřeba zrážacieho roztoku ako napr. priprípravedraselnej áoli a’to asi o polovicu. Oproti nasýtené-mu vodnému roztoku octanu draselného, ktorý sapoužívá pri váčšine postupov přípravy draselnejsoli, má octan vápenatý aj tú výhodu, že nie jepotřebné, aby sa používal nasýtený vodný roztok.Pripraviť ho možno například reakciou kyselinyoctovej s uhličitanom vápenatým v přibližné ste-chiometrických množstvách, bez akéhokolvek od-parovania řeakčnej vody. Příprava vápenatej soli poskytuje aj ďalšiu, niezanedbatefnú výhodu a to možnost’ jej premytia, povyzrážaňí z bohatého butylacetátu, vodou. Tým savylučuje nutnost’ použitia dalších organických roz-púšťadiel (etanolu, acetonu) na premytie, ako je tonapříklad pri príprave draselnej soli fenoxymetyl-j penicilínu. Čistá vápenatá sol’ fenoxymetylpenicilínu saz východzieho odfarbeného bohatého butylacetá-,tu, využitím principu podl’a tohoto vynálezu, móžepripraviť tak, že sa z něho v přítomnosti organické-ho rozpúšťadla vyzráža vápenatá sof 25 %-ným ivodným roztokom octanu vápenatého v množstve i 6,5 objemových %, počítané na východzí bohatýbutylacetát. Po odseparovaní vápenatá sol sapremyje vodou a vysuší. Výsledná vápenatá sof má iúčinnost’ nad 1490 mj/mg, hodnotu A268/A274 i v rozmedzí 1,21 — 1,24 a hodnotu E} v rozmedzí28,0—35,0. Výťažnosť, počítaná na východzí boha-ί tý butylacetát, sa dosiahne v rozmedzí75,0—80,0%.
Spósobom podía vynálezu je možné získat’ jed- 1noduchým spósobom, vo vysokom výtažku a v zod-povedajúcich kvalitatívnych požiadavkáchliekopi-sov, čistú vápenatú sof fenoxymetylpenicilínu aj ! z ferrnentačných pód, u ktorých velmi kolíše obsahI nežiadúcich balastných látok.j Příklady prevedenia Příklad 1 i K 1000 ml bohatého butylacetát^ odfarbeného ! ; 4 hmotnostně objemovými % aktívneho uhlia,obsahujúceho 62 810 mj/mlzmesifenoxymetylpe- nicilínu a p-hydroxyfenoxymetylpenicilínu, v kto-rej je 6470 mj/ml p-hydroxyfenoxymetylpenicilí- )nu, bolo přidané 65 ml 25 %-ného vodného iroztoku octanu vápenatého. Po 90 min miešania |
Claims (4)
1. Spósob izolácie čistej vápenatej solifenoxy-metylpenicilínu z roztokov získaných extrakciousfiltrovanej fermentačnej pódy organickými, s vo-dou nemiešatelnými rozpúšťadlami, s výhodoubutylacetátom, odfarbením extraktu s adsorpčnýmčinidlom, najma aktívnym uhlím, vylúčením vápe-natej soli z tohoto extraktu zrážaním, vyznačujúcisa tým, že sa na zrážanie tejto soli v přítomnostivody alebo vody a organického rozpúšťadla nemie-šatelného alebo aspoň čiastočne miešatelnéhos vodou použije vodný roztok octanu vápenatéhoa vyiúčená vápenatá sol fenoxymetylpenicilínu saizoluje. VYNÁLEZU
2. Spósob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, žesa na zrážanie použije vodný roztok octanu vápe-natého o koncentrácii 5—35 % hmotnostných.
3. Spósob podlá bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým,že sa na zrážanie použije vodný roztok octanuvápenatého v množstve 2-15 objemových %,stiahnuté na objem butylacetátového extraktu.
3 227589 vápenatá sof bola odfiltrovaná, premytá 3-krát po150 ml vody a vysušená za vákua pri 60 °C. ! Výťažok 31,6 g bielej kryštalickej soli, s účinnos-ťou 1540 mj/mg, t. j. 75,7 %, počítané na východzíbohatý butylacetát. Hodnota •^268^274 bola 1,21a hodnota Ej, meraná pri 268 nm bola 32, 8. Příklad 2 Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdié-lom, že do odfarbeného bohatého butylacetátupřed zrážaním bolo přidané 50 ml etanolu. Získané32,2 g bielej kryštalickej soli s účinnosťou1545 mj/mg, t. j. 79,2 %, počítané na východzíbohatý butylacetát. Hodnota A268/A274 bola 1^22a hodnota Ej 33,3. Příklad 3 Postup rovnaký ako v příklade 1, stým rozdie- lom, že do odfarbeného bohatého butylacetátupřed zrážaním bolo přidané 50 ml acetonu. Získa-né 31,5 g bielej kryštalickej soli s účinnosťou1530 mj/mg, t. j. 76,8 %, počítané na východzíbohatý butylacetát. Hodnota A268/A274 bola 1,22a hodnota Ej 32,9. Příklad 4 Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdie-lom, že do odfarbeného bohatého butylacetátupřed zrážaním bolo přidané 50 ml butanolu. Získa-né 32,0 g bielej kryštalickej soli s účinnosťou1540 mj/mg, t. j. 78,4 %, počítané na východzíbohatý butylacetát. Hodnota A268/A274 bola 1,22a hodnota Ej 33,2. PREDMET
4. Spósob podlá bodu 1, 2 a 3, vyznačujúci satým, že sa vápenatá sol’ po přidaní zrážaciehoroztoku nechá krystalizovat’ 5 — 180 minút.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS807482A CS227589B1 (en) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS807482A CS227589B1 (en) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227589B1 true CS227589B1 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=5430864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS807482A CS227589B1 (en) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS227589B1 (cs) |
-
1982
- 1982-11-12 CS CS807482A patent/CS227589B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0672669B1 (en) | Process for the preparation of potassium clavulanate | |
| US4575548A (en) | Occlusion compound of 2-nitroxymethyl-6-chloropyridine with β-cyclodextrin and process for preparation thereof | |
| DE60001173T2 (de) | Verfahren zum extrahieren und reinigung von paclitaxel aus natürlicher quelle | |
| US10323014B2 (en) | Methods for purification of non-psychoactive isoprenoid compounds from biological extracts | |
| DE69615204T2 (de) | Verfahren zur herstellung von kaliumclavulanat | |
| KR870001071B1 (ko) | 고 결정성 나트륨 세포페라존의 제조방법 | |
| RU2123347C1 (ru) | Способ получения лаппаконитина гидробромида | |
| CS227589B1 (en) | Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin | |
| US2787578A (en) | Recovery and purification of vitamin b12 | |
| WO2000004028A1 (en) | Improved process for the preparation of salts and esters of clavulanic acid | |
| US2421142A (en) | Process for obtaining crystalline riboflavin | |
| US2866784A (en) | Process for obtaining voacanga alkaloids | |
| RU2067453C1 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
| CS208049B1 (en) | Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin | |
| US3631059A (en) | Process for the extraction and purification of pilocarpine | |
| RU2088586C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров | |
| CN113368115B (zh) | 一种罗库溴铵的药物组合物以及罗库溴铵的精制方法 | |
| DE2532308C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Serotonin aus Kaffeewachs | |
| US3855201A (en) | Method of producing glucofrangulin of technical purity | |
| US2432638A (en) | Method for the isolation of penicillin | |
| US3442916A (en) | Isolation of eburicoic acid | |
| US2793161A (en) | Process for recovering vitamin b12 | |
| RU2196600C2 (ru) | Способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием | |
| DD288151A5 (de) | Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz | |
| US2409241A (en) | Method of producing substantially pure d-tubocurarine chloride |