CS227018B2 - Method of preparing cycloaliphatic ketoamines - Google Patents
Method of preparing cycloaliphatic ketoamines Download PDFInfo
- Publication number
- CS227018B2 CS227018B2 CS818317A CS831781A CS227018B2 CS 227018 B2 CS227018 B2 CS 227018B2 CS 818317 A CS818317 A CS 818317A CS 831781 A CS831781 A CS 831781A CS 227018 B2 CS227018 B2 CS 227018B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- carbon atoms
- compound
- bis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical class O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- KSHKNZCWWVVNHT-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-oxazolidin-3-ylmethyl)-1,3-oxazolidine Chemical class C1COCN1CN1CCOC1 KSHKNZCWWVVNHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- -1 keto amines Chemical class 0.000 description 20
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical class CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIFKADJTWUGDOV-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylethanone Chemical compound CC(=O)C1CCCCC1 RIFKADJTWUGDOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanone Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)C)C3 DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYLUDGDHUEBGX-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexen-1-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CCCCC1 LTYLUDGDHUEBGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKJRXTYIKFJQV-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexen-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CCCCC1 UZKJRXTYIKFJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCFCNAITDHQFX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylethanone Chemical compound CC(=O)C1CC1 HVCFCNAITDHQFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SOJMFARZUQHHJD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[(4-methyl-5-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl)methyl]-5-phenyl-1,3-oxazolidine Chemical compound CC1C(C=2C=CC=CC=2)OCN1CN(C1C)COC1C1=CC=CC=C1 SOJMFARZUQHHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTBUDNMXMVQRQ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-phenyl-1,3-oxazolidine Chemical compound CC1NCOC1C1=CC=CC=C1 WGTBUDNMXMVQRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEIQOMCWGDNMHM-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC1=CC=CC=C1 FEIQOMCWGDNMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;phenol Chemical compound O=C.OC1=CC=CC=C1 SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003864 humus Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C27/00—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby cykloalifatických ketoaminů
Vynález se týká způsobu výroby cykloalifatických ketoaminů obecného vzorce I
I^CO-CWjCMfNH-CH lCH3)-CH (OH)
(l) ve kterém značí
R3 vodíkový atom něho hydroxylovou skupinu a
R, adamantylovou skupinu nebo nasycený nebo jednoduše nenasycený cykloalkylový zbytek se 3 až 16 uhlíkovými atomy, přičemž tento cykloalkylový zbytek může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo atomem halogenu, a jejich adičních solí s kyselinami.
Z DE—OS č. 29 19 495 jsou známé různé způsoby výroby sloučenin obecného vzorce Ia
ve kterém mají Rx ,a R3 výše uvedený význam, přičemž
X značí skupinu =CO nebo skupinu =CH(OH) a!
R2 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy.
Nejdůležitější z těchto způsobů spočívá v tom, že se nechá reagovat amin obecného vzorce
H2N-CH (CH5}-CH (0Η)-ζ^ 3 ve kterém má R3 výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce
Ri—X—C~E r2 ve kterém mají X, Rf a R2 výše uvedený význam a
E značí methylenovou skupinu; atom vodíku a skupinu —CH2—NRaRb, přičemž Ra a Rb značí nízkomolekulární alkylové zbytky, které mohou být též uzavřené v kruhu; nebo v případě, že X značí skupinu =CO, může značit také dva vodíkové atomy, za přítomnosti formaldehydu nebo látky formaldehyd poskytující a popřípadě se v získaných sloučeninách redukují izolované dvojné vazby a/nebo kar bony lové skupiny. Ostatní způsoby uvedené v DOS č.
919 495 jsou zdlouhavější a pro technické použití prakticky nepřicházejí v úvahu.
Způsob podle předloženého vynálezu představuje novou cestu pro výrobu sloučenin obecného vzorce I; vykazuje například vyšší výtěžky a je jednoduššeji proveditelný,
Sloučeniny obecného vzorce I způsobují rozšiřování cév, obzvláště periferního krevního oběhu, a jsou proto použitelné pro výrobu léčiv.
Podstata předloženého vynálezu spočívá v tom, že se nechá reagovat N,N‘-methylen-bis-oxazolidin obecného vzorce II
ve kterém má R3 výše uvedený význam, s ketonem obecného vzorce III
Rt—CO—CH3 (III), ve kiterém má Rj výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I, kde Rt obsahuje dvojnou vazbu, tato dvojná vazba redukuje.
V obecném vzorci I značí Rt nasycený nebo nenasycený cykloalkylový zbytek se 3 až 16 uhlíkovými atomy, který obsahuje výhodně 3 až 12 uhlíkových atomů, obzvláště 3 až 8 uhlíkových atomů. Pokud je tento cykloalkylový zbytek substituovaný, potom se jedná výhodně o jeden nebo dva stejné nebo různé substituenty, jako je methylová nebo ethylová skupina, atom chloru, bromu a/nebo fluoru.
Při způsobu podle předloženého vynálezu se například nechá reagovat jeden mol sloučeniny obecného vzorce II se dvěma až třemi moly, obzvláště 2,3 až 2,5 moly, ketonu vzorce
Rj—CO—CH3 za přítomnosti kyseliny při teplotě v rozmezí 20 až 150 °C.
Způsob podle předloženého vynálezu se všeobecně provádí v inertním rozpouštědle nebo suspendačním prostředku při teplotách v rozmezí 5 až 250 °C, výhodně v rozmezí 20 až 150 °C, obvláště při teplotě v rozmezí 40 až 90 °C. Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu následující:
Nižší alifatické alkoholy, jako je například ethylalkohol, methylalkohol, isopropylalkohol nebo propylalkohol, nasycené alicyklické a cyklické ethery, jako je například dioxan, tetrahydrofuran a diethylether, nižší alifatické ketony, jako je například aceton, nižší alifatické uhlovodíky, nižší alifatické halogenuhlovodíky, jako je například chloroform nebo 1,2-dichlorethan, aromatické uhlovodíky, jako je například benzen, toluen a xylen, ledová kyselina octová, voda, popřípadě směsi těchto látek.
Reakční roztok musí být v každém případě upraven na kyselou reakci, výhodně pomocí minerálních kyselin, jako je například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná. К tomuto je však možné pužít také organické kyseliny a kyselé iontoměniče. Jako organické kyseliny přicházejí v úvahu následující:
Nasycené a jednoduše nenasycené alifatické monokarboxylové a dikarboxylove kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jako je například kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propionová, kyselina oxalová, kyselina maleinová a kyselina fumarová, aromatické karboxylové kyseliny, jako je například kyselina benzoová, alkylbenzoové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylové části, nebo alifatické, popřípadě aromatické sulfonové kyseliny, jako je například kyselina methansulfonová, kyselina ethansulfonová, kyselina benzensulfonová nebo kyselina toluensulfonová, jako kyselina p-toluensulfonová.
Použít se mohou také směsi uvedených kyselin. Jako kyselé iontoměniče přicházejí například v úvahu takové, které jsou uvedeny v knize K. Dorfnera Ionenaustauscher, nakladatelství De Gruyter, 3. vydání 1970; v díle 1 práce Ionenaustauscher od E. Helffericha, nakladatelství Chemie 1959 nebo v Rompps Chemie Lexikon, díl 3, str. 1616— —1618 (1976).
Jednotlivě se jedná například o organické iontoměniče ,jejichž aktivní, to znamená ionto.tvorné skupiny jsou skupiny karboxylové nebo organické kyselé skupiny, jako je například zbytek kyseliny sulfonové (SO3H) nebo kyseliny fosforečné, zatímco vysokomleskulární matrice je tvořena z umělé pryskyřice, jako je například akrylová pryskyřice, polystyrénová pryskyřice, kopolymerísát styrenu a divinylbenzenu, kopolymerisáít styrenu a kyseliny akrylové, polymerisát divinylbenzenu, polymerisát vinylbenzenu a kondenzační produkty z fenolu a formaldehydu. Dále přicházejí v úvahu iontoměniče na bázi kyselé celulózy, škrobu a dextrinu, iontoměniče na bázi uhlí (suli onované vysokomolekulární humusové uhlí), jakož i kyselé anorganické iontoměniče, jako jsou zeolity a alumosilikáty.
Hodnota pH reakčního roztoku, popřípadě reakční směsi má být v rozmezí 1 až 6, výhodně 2 až 3.
Výchozí látky obecného vzorce* II se mohou například získat tak, že se nechá reagovat feinylethylamin obecného vzorce IV
R f3 ch-ch-nh2 ( IV ) ve kterém má R3 výše uvedený význam, s formaldehydem, který se může použít také ve formě látky běžně formaldehyd poskytující. Tato reakce se provádí v rozpouštědle nebo v suspendačním činidle při teplotách v rozmezí 20 až 180 °C, obzvláště při teplotách v rozmezí 30 až 150 °C. Jako rozpouštědla, popřípadě suspendační činidla přicházejí v úvahu následující látky:
Voda, nižší nasycené alifatické alkoholy s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nižší nasycené alifatické ethery s alkylovými zbytky s 1 až 5 uhlíkovými atomy, aromatické uhlovodíky, jako je například benzen, methylbenzen, dimethylbenzeny. Všeobecně se pracuje při teplotě varu použitého rozpouštědla. Voda vznikající při reakci se může odstraňovat například přídavkem vysoušečích činidel, jako je síran sodný, uhličitan draselný, chlorid draselný, molekulární sítia (například typ 4A) nebo pomocí azeotropické destilace (například za použití aromatických uhlovodíků jako rozpouštědel).
Tento způsob se musí provádět za vyloučení kyselin, neboť produkty tohoto způsobu jsou vůči kyselinám labilní.
Všeobecně se používá na jeden mol fenylethylaminu obecného vzorce IV 1,5 až 5 molů formaldehydu. Výhodně se používají moly formaldehydu, popřípadě ekvivalent látky poskytující formaldehyd, na 2 moly fenylethylaminu obecného vzorce IV. Jako látky poskytující formaldehyd přicházejí v úvahu například následující: polyformaldehyd, paraformaldehyd.
Při použití látek poskytujících formaldehyd, u nichž se formaldehyd uvolňuje v kyselém prostředí, je třeba uvolňování formaldehydu provést před vlastní reakcí a přebytečnou kyselinu úplně zneutralizovat, aby nebyla porušována požadovaná tvorba dimerních oxazolidinů kyselým prostředím.
N,N‘-methylen-bis- (4-methyl-5-fenyl-oxazolidin) se může například získat následujícím způsobem·:
400 g (2,6 molu) l-norefedrinové báze se za horka rozpustí v 800 ml vody a do tohoto roztoku se po kapkách přidá 330 g 35% vodného roztoku formaldehydu. Reakční směs se potom zahřívá po dobu 4 hodin na vroucí vodní lázni. Potom se tato reakční směs několikrát extrahuje methylenchloridem, extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a rozpouštědlo se ve vakuu odpaří. Pevný zbytek se překrystalizuje z diisopropyletheru.
Výtěžek činí 423 g, což odpovídá 94,5 % teorie;
teplota tání: 98 až 99 °C.
Uvedená sloučenina se může také vyrobit následujícím způsobem:
g (0,066 molu) l-norefedrinové báze, g (0,132 molu) paraformaldehydu a 6,6 g bezvodého síranu sodného se suspenduje ve 100 ml bezvodého xylenu a za míchání se taito reakční směs zahřívá po dobu 5 hodin pod zpětným chladičem. Anorganické součásti se potom odfiltrují, rozpouštědlo se ve vakuu odstraní a pevný surový produkt se překrystalizuje z diisopropyletheru.
Výtěžek činí 6,1 g (55 %) teplota tání: 98 až 99 °C.
Rovněž je možno postupovat následujícím způsobem:
g (0,066 molu) l-norefedrinové báze a 4 g (0,132 molu) paraformaldehydu se suspenduje ve 150 ml xylenu a reakční směs se po dobu 5 hodin zahřívá pod zpětným chladičem v odlučovači vody. Rozpouštědlo se potom ve vakuu odpaří a pevný zbytek se překrystalizuje z diisopropyletheru.
Výtěžek činí 7,6 g (68 %); teplota tání: 100 °C.
Výchozí sloučenina obecného vzorce II, ve ' kterém R3 značí hydroxylovou skupinu, může obsahovat běžnou ochrannou skupinu, která se po reakci odštěpí. -Jedná se při tom obzvláště - o zbytky, které jsou lehce odštěpiteln-é hydrolýzou v nekyselém prostředí a popřípadě se odštěpí již - během reakce. Pokud - se takové ochranné skupiny při tomto způsobu při reakci neodštěpí, ' - provádí se odštěpení po reakci. Často obsahují výchozí sloučeniny na základě své výroby již takovéto ochranné skupiny.
U takovýchto ochranných skupin se jedná například o lehce solvolyticky odštěpitelné acylové skupiny. Solvolyticky odštěpítelné ochranné skupiny se například odštěpují zmýdelněním pomocí bazických substancí (uhličitan draselný, uhličitan sodný, vodné roztoky -alkálií, alkoholické roztoky alkálií nebo vodný amoniak) při teplotách v rozmezí - 10 až 150 °C, obzvláště v rozmezí 20 až 100 °C. Jako rozpouštědla, popřípadě suspendační činidla přicházejí v úvahu například následující:
Voda, nižší alifatické alkoholy, cyklické ethery/ jako je dioxan nebo tetrahydrofuran alifatické ethery, dimethylformiamid a podobně, jakož i jejich směsi.
Příklady hydrolýticky odštěpitelných zbytků jsou následující:
Trífluoracetylová skupina, ftalylová skupina, tritylová skupina, p-toluensulfonylová skupina a podobně, jakož i -nižší -alkanoylové zbytky, jako je například acetylový zbytek, formylový zbytek, nylový zbytek a podobně. V úvahu přichází také karbalkoxýskupiný (například nízkomolekulární ).
Případná redukce dvojné vazby zbytku R£ se všeobecně provádí katalytickou hydrogenací. Jako katalyzátory přicházejí v úvahu například běžné jemně rozptýlené kovové katalyzátory, jako jsou katalyzátory na bázi vzácných kovů, -například platina. Raneyův nikl nebo obzvláště palladium. Při způsobu se může pracovat při -normálních teplotách nebo za teplot zvýšených;
Účelně se pracuje při teplotě v - rozmezí asi 40 až 200 -°C, popřípadě za zvýšeného tlaku v rozmezí 0,1 až 10 MPa, obzvláště v rozmezí 0,1 až 5,0 MPa. Když obsahuje fenolická hydroxylová skupina - benzylovou ochrannou skupinu, potom se tato - při katalytické hydrogenaci rovněž odštěpí, když se pracuje například s palladiovým katalyzátorem·.
Selektivní redukce dvojné vazby zbytku Rt -se- například provádí za šetrných podmínek hydrogenaci za přítomnosti katalyzátorů na bázi vzácných kovů (palladium nebo platina) nebo Raneyova niklu.
Použité výchozí sloučeniny obecného vzorce IV mohou patřit do diastereoisomerní řady efedrinu (erythro řada) nebo pseudoefedrinu. Mohou se použít jak čisté enantiomery, tak -také odpovídající racemáty. V závislosti na tom se získají bis-oxazoUdiny obecného vzorce II, které patří buď - do erythro-řady nebo do threo-řady. r
Bis-oxazoHdiny obou řad se liší v poloze methylové skupiny a fenylového kruhu. Poloha obou substituentů vyplývá z následujících vzorců:
threo(pseudo)
Vždy podle toho, zda se vychází z odpovídajících čistých enianttomerů nebo z racemátu - obecného vzorce IV, získá se bis-oxazoHdin obecného vzorce II rovněž ve formě čistých enantiomerů nebo racemátu. Při štěpení bis-oKazoH-dinů v kyselém prostředí se a^^^i^ř^erická centra nezruší, takže se vždy získává původní konfigurace.
Produkty obecného vzorce I, jakož i výchozí bis-oxazohdiny - obecného vzorce II, které vypadávají jako -racemáty, se mohou známým - způsobem rozdělit za - šetrných podmínek při nízkých -teplotách, například za použití opticky aktivní kyseliny, na opticky aktivní isomery.
Je přirozeně také možné vycházet z opticky -aktivních, popřípadě dtastereoisomerních, výchozích sloučenin, přičemž se získá jako konečný produkt obecného vzorce I odpovídající čistá opticky aktivní forma, popřípadě diastereoisomeriní konfigurace. Například se jedná o sloučeniny kofigurace Norefedrinu (erythro-řada) -nebo konfigurace - -pseudoefedrinu (threo-řada). Mohou se také vyskytnout diastreoisomerní racemáty, neboť ve vyráběných sloučeninách se mohou vyskytovat dva nebo více asymetrických uhlíkových atomů. Dělení je možné běžnými způsoby, například - krysta-lizací.
Vždy podle podmínek způsobu a- výchozích látek, získají se konečné produkty obecného vzorce I ve volné formě nebo - ve formě svých solí. Soli sloučenin obecného vzorce I se mohou opět převést na volné báze o sobě známými způsoby, například působením alkálií nebo - iontoměničů. Z - volných bází se dají získat soli reakcí s - organickými nebo anorganickými kyselinami, obzvláště s - - takovými, které jsou vhodné ke tvor227018 bě. fyziologicky neškodných solí. Jako takové kyseliny je možno například uvést následující:
kyseliny halogenovodíkové, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina chloristá, organické monokarboxylové, dikarboxylové nebo trikarboxylové kyseliny alifatické, alicyklické, aromatické nebo heterocyklické řady, jakož i kyseliny sulfonové. Jako příklady je možno uvést kyselinu mravenčí, kyselinu octovou, kyselinu propionovou, kyselinu jantarovou, kyselinu glykolovou, kyselinu mléčnou, kyselinu jablečnou, kyselinu vinnou, kyselinu citrónovou, kyselinu askorbovou, kyselinu maleinovou, kyselinu fumarovou, kyselinu hydroxymaleinovou, · nebo kyselinu benzhroznovou; kyselinu fenyloctovou, kyselinu benzoovou, kyselinu p-aminobenzoovou, kyselinu anthranilovou, kyselinu p-hydroxybenzoovou, kyselinu salicylovou nebo kyselinu p-aminosalicylovou, kyselinu embonovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu ethansulfonovou, kyselinu · hydroxyethansuffonovou, kyselinu ethylensulfonovou: . halogenbenzensulfonové kyseliny, kyselinu toluensulfonovou, kyselinu naftalensulfonovou, kyselinu sulfanilovou nebo 8-chlortheofylin.
Příklad 1
Smísí se 16,92 g (0,05 molu) l-N,N‘-methylen-bis- (4-methyl-5-fe.nyl-oxazoHdinu) (vyrobeného z Inooefedrinu), 15,14 g (0,12 molu) acetylcyklohexanu, 35 ml isopropylalkoholu a 19 ml 5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové a .tato reakční směs se po dobu 6 hodin zahřívá za· míchání pod zpětným chladičem. Potom se získaná reakční . směs . . ponechá stát přes noc při teplotě místnosti, vytvořený ' krystalický produkt se odsaje a promyje se 5 ml isopropylalkoholu a 20 ml acetonu.
Uvedeným způsobem se získá 32,58 g 1- [ 3-hydroxy-3-f onylpropyl- (2))-( 3-cyklohexyl-3-oxo-propyl) -amin-hydrochloridu, což odpovídá 67 % teorie.
Teplota tání získané sloučeniny činí 219 až 221 °C.
Příklad 2
1- ^-hydroxy^-fenyl-propyl-^ )-(3-( 1-cyklohexen-l-yl) -3-oxo-propy 1) -amin
Reakční směs ze 16,92 g (0,05 molu) 1-N,N‘-methylen-bis- (4-methyl-5-f enyl-oxazolidinu), 14,90 g (0,12 molu) 1-acetyl-l-cyklohexenu, 35 ml isopropylalkoholu a 19 ml
5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se po dobu 6 hodin za míchání zahřívá pod zpětným chladičem. Potom se tato reakční směs ponechá stát přes noc při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný hydrochlorid. se odsaje . a promyje se 5 ml isopropylalkoholu a 20 ml acetonu.
Výtěžek: 23,3 g.
Teplota- tání hydrochloridu: 203 až 204 °C.
Příklad 3
1- (3-hydIΌxy-3--enyll2-propyl) - (3-cyk lopropyl-3-oxo-propy 1 ) -amin
Reakční směs ze 16,92 g (0,05 molu) 1-N^-methylen-bis- (4-metУyl-5-fenylcOxazolidinu), 10,10 g (0,12 molu) acetylcyklopropanu, 35 ml isopropylalkOholu a 19 ml
5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se po dobu 6 hodin zahřívá za míchání pod zpětným chladičem. Tato reakční směs se potom nechá stát přes noc při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný hydrochlorid se odsaje a promyje se 5 ml isopropylalkoholu a 20 ml acetonu.
Výtěžek: 10,2 g;
Teplota . tání hydrochloridu: 188 °C.
P ř í k 1 a d 4
1- ((^-γοχυ^-ιπυ-----γορυΙ) --3--1-adamantyl)-3-oxo-propy lj-amin
Reakční směs ze 16,92 g (0,05 molu) 1-N^bT-methylen-bis- (4-methyl-5-f enyl-o-xazolidinu), 21,40 g 1-ace.tyl-adamantanu, 40 mililitrů isopropylalkoholu a 20 ml 5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se zahřívá po dobu 6 hodin pod zpětným chladičem. Poto-m^ se ponechá tato reakční směs stát . přes. noc při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný hydrochlorid se odsaje a promyje se 10 ml isopropylalkoholu a 20 ml acetonu.
Výtěžek: 12,7 g; Teplota tání hydrochloridu: 241 °C.
Příklad 5
1- [ (--y droxy-3--eny 1--2-γορυ1) )-3--2-methyl-l-cyklohexen-l-yl) -3-oxo-propyl ] -amin
Reakční směs ze· 16,92 g (0,05 molu) 1-N,N‘-methylen-bis- (l-methyl-b-f enyl-oxazolidinu), 16,56 g 2-meehyill-acetyl-l-cyklohexenu, 35 ml .isoprorylalkoholu a 19 ml
5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se zahřívá po dobu 6 hodin za míchání pod zpětným chladičem. Potom se tato reakční směs nechá stát přes noc při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný hydrochlorid se odsaje a promyje se 5 ml isoгroгy-alkoholu a 20 ml acetonu.
Výtěžek: 13,7 g;
Teplota tání hydrochloridu: 197 °C.
Příklad 6 d,l- [ 3cУydroxy-3c (4-hydr oxy-f enyl) -2-propyl ] - (3-cyklohexyl-3-oxo-propy!) -amin
Reakční směs z 18,5 g (0,05 molu) d,l-N,N‘-methylen-bis- [ 4-methyl-5- (4-hydroxy-ifenyl)-oxazolicdnu], 15,14 g (0,12 molu) acetylcyklohexanu, 45 ml isopropylalkoholu a 19 ml 5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se zahřívá po dobu 6 hodin za míchání pod zpětným chladičem. Potom se ponechá tato reakční směs stát přes noc při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný hydrochlorid se odsaj© a promyje se 15 ml isopropylalkoholu ta 25 ml acetonu.
Výtěžek: 8 g;
Teplota tání hydrochloridu: 160 až 161 °C.
Příklad 7
1- (З-Ьуйгоху-ЗЛ’епуЬг-ргоруП - (3-cyklohexyl-3-oxo-propyl) -amin
CO-CH^CH^NH-CH (CHJ-CH (OH J
g l-[C-hydroxy-3--enyll-rooyl-(2)]-[C- (l-cyklohexen---yl) -3-oxXlpropyl ] -aminuhydrochloridu se rozpustí ve 250 ml směsi methylalkoholu a vody (2 : 1), tento roztok se smísí se 2,5 g palladia na uhlí (10%) a tato směs se za tlaku 0,5 MPa a teplotě 50 stupňů Celsia hydrogenuje až do ukončení spotřeby vodíku. Potom se katalyzátor odfiltruje, rozpouštědlo se ve vakuu oddestiluje a produkt se překrystalizuje z methylalkoholu.
Výtěžek: 85 %;
Teplota tání hydrochloridu: 219 až 221 cq.
Další příklady redukce jsou uvedeny v tabulce 2.
Příklad 8
1- (C-hydroxy-C-f enyl-2-propyl) - [ 3- (2-chlor
-1-cyklopenten---yl) -C-oxo-pr opyl ] -amin Reakční směs ze 16,92 g (0,05 molu) 1-N,N‘-methylen-bis-(4-methyl-5-fenyl-oxazolidinu), 17,3 g 0,12 molu) l-acetyl-2-chlor-1-cyklopentenu, 35 ml isopropylalkoholu a 19 ml 5,1 n isopropanolické kyseliny chlorovodíkové se zahřívá po dobu 6 hodin pod zpětným chladičem za· míchání. Reakční směs se ponechá potom přes noc stát při teplotě místnosti. Vykrystalizovaný produkt (hydrochlorid) se odfiltruje a promyje se 5 mililitry isopropylalkoholu a 20 ml acetonu.
Výtěžek: 9 g
Teplota tání hydrochloridu 204 až 205 °C.
Tabulka 2
| příklad | Rl | Rc Teplota výtěžek | množství výchozí | poznámky |
| tání (hyd- | sloučeniny ob. vz. I | |||
| rochlorid) | (hydrochlorid); je |
udaný pouze zbytek, který má jiný význam inež ve sl. 1
| 9 | 2-methyl- | H | 200 °C | 67 % | R: 2-Inethylll-cyk- | analogicky |
| -cyklohexyl | lohexenyl; 4 g | jako v př. 7 | ||||
| 10 | cyklo- | H | 194 °C | 62 % | R: l·^<^^^]klopel^tyi; | analogicky |
| pentyil | 59 % | 6,5 g | jako v př. 7 | |||
| 11 | cyklo- | 4-OH | 160— | R: 1-cyklohexenyl; | analogicky | |
| hexyl | —161 °C | 15 g | jako v př. 7 z DL-p-OH-nore1: edrinu+) | |||
| 12 | cyklo- | H | 209— | 85 % | Rf: 1-cykloheptenyl; | analogicky |
| heptyl | —211 °C | 81 % | 24,8 g | jako v př. 7 | ||
| 13 | cyjklo- | H | 190 °C | R: l-cyklookteciyl; | analogicky | |
| oiktyl | 6 g | jako v př. 7 | ||||
| 14 | cyklo- | H | 164 °C | 42 % | R: ljcyklododece- | analogicky |
| dodecyl | nyl; 5 g | jako v př. 7 |
+ ) Výchozí látka se rozpustí ve 100 ml methylalkoholu a smísí se s roztokem 8 g natriumborhydridu ve 100 ml methylalkoholu. Tato reakční směs se zahřívá po dobu 8 hodin pod zpětným· chladičem, potom se smísí s 50 ml acetonu a rozpouš tědlo se ve vakuu odpaří. Po přídavku 100 ml vody se několikrát extrahuje chloroformem. Zbytek získaný po vysušení síranem sodným a- odpaření rozpouštědla ve vakuu se překrystaluje z isopropylalkoholu.
Claims (2)
- PREDMET vynalezu1. Způsob výroby cykloalifatických ketoaminů obecného vzorce I ^СО-СН^СН^Н-СН (CHj)-CH (OH) (I) ve kterém značíR3 vodíkový atom nebo hydroxylovou skupinu aRt adamantylový zbytek nebo nasycený nebo jednoduše nenasycený cykloalkylový zbytek se 3 až 16 uhlíkovými atomy, přičemž tento cykloalkylový zbytek může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo atomem halogenu, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačený tím, že se nechá reagovat N,N‘-methylen-bis-o-xazolldin obecného vzorce II ve kterém má R3 výše uvedený význam, s ketonem obecného vzorce IIIRí—СО—СНз (III), ve kterém má Rj výše uvedený význam, za přítomnosti kyseliny nebo kyselého iontoměniče a- popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I, kde Rt obsahuje dvojnou vazbu, tato dvojná vazba redukuje a/ /nebo se získaná sloučenina obecného vzorce I převede na . svoje fyziologicky neškodné soli.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, ve kterém značí R3 vodíkový atom, se sloučeninou obecného vzorce III, ve kterém značí Rj. nasycený nebo jednoduše nenasycený cykloalkylový zbytek se 6 až 8 uhlíkovými atomy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3043350 | 1980-11-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227018B2 true CS227018B2 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=6116998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS818317A CS227018B2 (en) | 1980-11-17 | 1981-11-12 | Method of preparing cycloaliphatic ketoamines |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT379379B (cs) |
| CA (1) | CA1187489A (cs) |
| CS (1) | CS227018B2 (cs) |
| DD (1) | DD202285A5 (cs) |
| DK (1) | DK507581A (cs) |
| EG (1) | EG15343A (cs) |
| ES (1) | ES507158A0 (cs) |
| FI (1) | FI77649C (cs) |
| GB (1) | GB2087397A (cs) |
| GR (1) | GR76339B (cs) |
| HU (1) | HU185671B (cs) |
| IE (1) | IE52081B1 (cs) |
| LU (1) | LU83751A1 (cs) |
| MX (1) | MX7032E (cs) |
| NO (1) | NO152294C (cs) |
| PT (1) | PT73979B (cs) |
| YU (1) | YU42253B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0211254A3 (de) * | 1985-07-31 | 1988-05-04 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Neue cycloaliphatische Ketoamine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI70205C (fi) * | 1978-05-17 | 1986-09-15 | Degussa | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara l-/3-hydroxi-3-fenylpropyl-(2)/-/3-oxo-propyl/aminer |
-
1981
- 1981-11-11 DD DD81234784A patent/DD202285A5/de unknown
- 1981-11-12 CS CS818317A patent/CS227018B2/cs unknown
- 1981-11-12 GR GR66507A patent/GR76339B/el unknown
- 1981-11-12 PT PT73979A patent/PT73979B/pt unknown
- 1981-11-13 LU LU83751A patent/LU83751A1/de unknown
- 1981-11-16 HU HU813427A patent/HU185671B/hu unknown
- 1981-11-16 AT AT0493281A patent/AT379379B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-16 FI FI813623A patent/FI77649C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-16 GB GB8134515A patent/GB2087397A/en not_active Withdrawn
- 1981-11-16 ES ES507158A patent/ES507158A0/es active Granted
- 1981-11-16 IE IE2677/81A patent/IE52081B1/en unknown
- 1981-11-16 NO NO813881A patent/NO152294C/no unknown
- 1981-11-16 CA CA000390117A patent/CA1187489A/en not_active Expired
- 1981-11-16 DK DK507581A patent/DK507581A/da unknown
- 1981-11-16 MX MX819763U patent/MX7032E/es unknown
- 1981-11-16 YU YU2690/81A patent/YU42253B/xx unknown
- 1981-11-17 EG EG673/81A patent/EG15343A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8206441A1 (es) | 1982-08-16 |
| DK507581A (da) | 1982-05-18 |
| GR76339B (cs) | 1984-08-04 |
| YU269081A (en) | 1983-09-30 |
| GB2087397A (en) | 1982-05-26 |
| IE52081B1 (en) | 1987-06-10 |
| NO152294B (no) | 1985-05-28 |
| LU83751A1 (de) | 1982-02-18 |
| PT73979A (de) | 1981-12-01 |
| NO152294C (no) | 1985-09-04 |
| EG15343A (en) | 1986-09-30 |
| YU42253B (en) | 1988-06-30 |
| CA1187489A (en) | 1985-05-21 |
| FI77649B (fi) | 1988-12-30 |
| ES507158A0 (es) | 1982-08-16 |
| IE812677L (en) | 1982-05-17 |
| ATA493281A (de) | 1985-05-15 |
| DD202285A5 (de) | 1983-09-07 |
| AT379379B (de) | 1985-12-27 |
| PT73979B (de) | 1983-04-26 |
| NO813881L (no) | 1982-05-18 |
| HU185671B (en) | 1985-03-28 |
| FI813623L (fi) | 1982-05-18 |
| MX7032E (es) | 1987-03-03 |
| FI77649C (fi) | 1989-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001836A (en) | Dihydropyridine NPY antagonists: cyanoguanidine derivatives | |
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| AU701420B2 (en) | Novel piperazides derived from arylpiperazine, processes for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions comprising them | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| US5994356A (en) | Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production | |
| US20020173512A1 (en) | Piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives, their preparation and use | |
| AU2001266342B2 (en) | Remedial agent for anxiety neurosis or depression and piperazine derivative | |
| US5696123A (en) | Neurokinin antagonists | |
| CS197300B2 (en) | Method of producing new 1-/isoquinoline-1-one-2-yl and 1,2,3,4-tetrahydrobenzazepine-1-one-2-ylalkyl/ phenyl-et | |
| FI62052B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta 2-mimetisk och/eller alfa 1-blockerande verkan | |
| CA1061357A (en) | Phenylalkylamines | |
| JP3805360B2 (ja) | α▲下２Ａ▼アドレナリン受容体作動剤としての芳香族２−アミノ−イミダゾール誘導体 | |
| FI66373B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma n-xacyklyl-alkyl-piperidiner | |
| FI58325C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla sulfamider | |
| JPH0794417B2 (ja) | Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体 | |
| US5708006A (en) | Neurokinin antagonists | |
| US4973592A (en) | 1,3-diazocycloalkenes as muscarinic receptor blocking agents | |
| CS227018B2 (en) | Method of preparing cycloaliphatic ketoamines | |
| GB2142021A (en) | 1 4-dihydropyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU185432B (en) | Process for producing indene derivatives | |
| JPS6153281A (ja) | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 | |
| FI61694C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade arylalkylaminer med blodtrycket och hjaertslagfrekvensen saenkande verkan | |
| US3483209A (en) | Aralkylamines | |
| KR800001287B1 (ko) | 치환된 아릴알킬 아민의 제조방법 | |
| US3153039A (en) | Bicyclic aminoketones and method for the production thereof |