CS226749B2 - Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives - Google Patents
Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivativesInfo
- Publication number
- CS226749B2 CS226749B2 CS825992A CS599282A CS226749B2 CS 226749 B2 CS226749 B2 CS 226749B2 CS 825992 A CS825992 A CS 825992A CS 599282 A CS599282 A CS 599282A CS 226749 B2 CS226749 B2 CS 226749B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- acid
- derivatives
- liver
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- -1 p-toluenesulphonyl moiety Chemical group 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100334117 Caenorhabditis elegans fah-1 gene Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 2
- ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,6-diiodophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229950010946 clioxanide Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical class [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000935974 Paralichthys dentatus Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001341 alkaline earth metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical class Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical group COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
226 749 Předložený vynález se týká nových derivátů5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolu s anthelmintickýmivlastnostmi. Dále se vynález týká způsobu výrobytěchto nových sloučenin a jejich použití jako účinné"iežt.y léčiv proti motolici jaterní. 2-alkylthiobenzimxdazolové deriváty s fenoxy-a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou jako anthelmintika známé / stejně tak jako odpovídající 2-alkylsulfinyl-a 2-alkylsulfonylderiváty (srov. DE-OS 28 15 621). Předmětem předloženého vynálezu jsouanthelminticky účinné deriváty 2-alkylthio-, 2-alkyl-sulfinyl- a 2-alkylsulfonylbenzimidazolu, které jsouv poloze 5(6) substituovány substituovanou fenylsulfonyloxyskupinou a které jsou znázorněny obecným vzorcem 1
(1) 226 749 a jejich soli s fyziologicky snášitelnými kyselinami,přičemž R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ej a znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogennebo trifluormethylovou skupinu, B4 znamená vodík nebo halogen a n znamená číslo 0, 1 nebo 2. Výhodnými co do učinku jsou takové sloučeninyobecného vzorce I, v nčmž R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená halogen, jako fluor, chlor, brom, jod,nebo trifluormethylovou skupinu, Ε^ znamená vodík, halyogen jako fluor, chlor, brom, jod nebo trifluormethylovou skupinu, R^ znamená vodík nebo chlor a n znamená číslo 0 nebo 1.
Zvláště výhodnými jsou sloučeniny obecného vzorce la 228 749
(la) v němž znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, zejména methylovou skupinu, a n znamená číslo 0 nebo 1. Předmětem předloženého vynálezu je způsobvýroby sloučenin obecného vzorce 1, který spočívá v tom,že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 2
v němž R2» R3 a R4 mají významy uvedené pod vzorcem 1, 226 749 s alkylačním činidlem obecného vzorce 3 (3) v němž má význam uvedený pod vzorcem 1 aX znamená halogen, výhodně jod nebo brom, moalkylsulfátovou skupinu, výhodně monomethyl-sulfátovou skupinu, nebo p-toluensulfonylovouskupinu, a popřípadě se takto získaná sloučenina vzorce 1,v němž n znamená nulu, oxiduje. hlkylace se provádí při teplotách mezi 0 a100 °C, výhodně mezi 20 a 80 °C, ve vodě, v organickémrozpouštědle nebo v jejich směsích, výhodně v přítomnostibáze. Použije-li se organická báze v nadbytku, pak můžedalší rozpouštědlo odpadnout.
Jako organická rozpouštědla jsoupoužitelné alkoholy, estery, ethery nebo ketony. Jakobáze přicházejí v uvahu například alkálie, uhličitanyalkalických kovů, hydrogenuhličitany alkalických kovůa odpovídající sloučeniny kovů alkalických zemin, orga- - 6 226 749 nické báze, jako pyridin, kolidin, lutidin nebo pikolinnebo terciární aminy.
Izolace volných derivátů alkylmerkaptobenz-imidazolu vzorce 1 se provádí účelná vyjmutím reakční3mási po alkylaci inertním rozpouštědlem, které nenímísitelné s vodou, například esterem jako ethylacetátem,nebo chlorovaným uhlovodíkem, jako methylenchloridem,vymytím anorganických iontů vodou, oddálením vodnéhoroztoku a rozmícháním zbytku, který byl získán poodpaření organické fáze, v etheru, jako diisopropylethe-ru. Prauje-li se s alkyljodidem bez použití báze, pakse přímo získávají hydrojodidy alkylmerkaptoslouáeninvzorce 1. V jiných případech je možno, pokud je to žá-doucí, získat soli sloučenin vzorce 1 přidáním fyziolo-gicky přijatelné kyseliny, výhodná minerální kyseliny,jako chlorovodíkové kyseliny, sírové kyseliny nebo fosfořečné kyseliny.
Oxidace sloučenin vzorce 1, v námž n znamenáčíslo 0, se může provádět při teplotách mezi -20 a+50 °C, výhodná při teplotách mezi 0 a 30 °C. Jako oxi-dační činidla přicházejí v uvahu výhodná ekvivalentnímnožství peroxidu vodíku v organické kyselině, výhodnáv ledové kyselině octové, perkysadin jako například 226 749 peroctové kyseliny, pertrifluoroctové kyseliny nebometachlorperbenzoové kyseliny, jakož i kyselina dusičnánebo kyselina chromová v ledové kyselině octové, popří-padě soli těchto kyselin, dále manganistany, chlornany,chloreČnany, jodičnany a oxidy dusíku. Má-li se do mo-lekuly zavést pouze jeden atom kyslíku, pak se výhodněpro tento účel používá m-chlorperbenzoové kyseliny. Ma-jí- li se do molekuly zavést dva atomy kyslíku, pak se ktomuto učelu používá výhodně peroctové kyseliny nebo pe-roxidu vodíku.
Shora naznačené postupy jsou známé jakožtoanalogické postupy podle J. chem. Soc. 1949, 3311 - 3315. Výchozí látky vzorce 2, které se používají provýrobu sloučenin obecného vzorce 1, se dají získat z de-rivátů o-fenylendiaminu, které jsou známé z DE-OS24 41 201, reakcí se sirouhlíkem (sm. DE-OS 2815 621).
Sloučeniny obecného vzorce 1, které se vyrábějípostupem podle vynálezu, jsou vhodné jako chemotera-peutika k potírání chorob vyvolávaných červy u lidí azvířat. Tyto choroby jsou způsobovány helmity, tj. ta-semnicemi (Cestoidea), hlísticemi (Nematoda) a moto-licemi (Trematoda). Sloučeniny vzorce 1 jsou účinnénapříklad s dobrým výsledkem proti motolicovitým (Pascioli-dea). Zvláště výraznou účinnost mají proti motolici jaterní(Fasciola hepatica). Aplikace se provádí jeden až pět 226 749 po sobě následujících dnů, orálně nebo parenterálně,v množství 1 až 50 mg/kg, výhodně 2,5 až 15 mg/kg tě-lesné hmotnosti.
Za uěelem zjištění učinku sloučenin podlevynálezu, vůči motolicovitým (Pasciolidae) se provádějíchemoterapeutické testy s krys m? o ,~· tnosti asi 250 g, v s králíky o hmotnosti asi 2 až 3,5 s ovčími jehňatyo hmotnosti asi 25 až 30 kg. Pokusná zvířata se orálněinfikují 15, 50 popřípadě 350 metačerkáriemi motolicejaterní (Pasciola hepatica). Po uplynutí prepatenčníperioridy (čas mezi infekcí a pohlavní zralostí parasitůs počínajícím vylučováním produktů rozmnožování) senapadení parasity sleduje analýzami trusu popřípadě lejna.Kvalitativně-kvantitativní důkaz vajíček ye provádí podleTelemanna (Deutsche Medizinische Vochenschrift 341 1510,1908).
Bezprostředně po stanovení počtu vajíčekna 1 g trusu popřípaflě lejna se provede ošetření pokusnýchzvířat (obecně za použití 3 až 4 zvířat na 1 účinnou látku,nejméně však 2). Zvířatům se orálně aplikuje suspenzerůzných množství účinných látek a to vždy ve zjištěnémobjemu (krysa: 0,5 ml/zvíře, králík: 2Ínl/zvíře, ovce: 10 ml/zvíře) a to v suspenzi tylozy. Vždy 7., 14. a 28.den po ošetření se znovu zjistí podle shora uvedenémetody počet vajíček v 1 g trusu popřípadě lejna a - 9 - 22B 749 vypočte se procentuální pokles ve srovnání s výchozíhodnotou před ošetřením a ve srovnání s neošetřenýmikontrolními zvířaty. U některých sloučenin podle vynálezu sekromě testování účinku přijf napadení motolicí jaterníprovádí ještě přídavné zkoumání: po uplynutí pre-pateniní periody se u ovcí s positivním nálezemmotolice jaterní vytvoří umšlý žlučovod, který v místěvýstupu ze žlučníku obsahuje síto, tak aby se^T usmrcenéexempláře motolice jaterní mohly zachytit ve žlučníku.
Po 4 až 7 dnech xs po ošetření se takto operované apotom ošetřené ovce usmrtí, zjistí se počet usmrcenýchexemplářů motolice jaterní ve žlučníku jakož i početeventuálně ještě v játrech přítomných exemplářů motolicejaterní a z celkového množství červů se vypočte procentuálnípodíl usmrcených parasitů. U vybraných látek se kroměanalýhy trusu resp. lejna ošetřená zvířata ještě pitvajía zkoumají se játra na případné zbytkové napadení moto-licí jaterní (Pasciola hepatica).
Jednorázová aplikace účinných látek podlevynálezu v uvedených dávkách vede k uplnému vymizenívylučování vajíček a k téměř 100/» zbavení zvířat mo-tolice jaterní (Fasciola hepatica). Všechny dávky - 10 226 749 byly zvířaty snášeny bez vedlejších účinků. Tato sku-tečnost podtrhuje bezpečnostní faktor, který je podstatněpříznivější než u srovnávacích prostředků:
Clioxanide: 2-ácetoxy-4-chlor-3,5-dijodbenzanilidNicolofolan: 5,5 -dichlor-2,2 -dihydroxy-3,3 -dinitro- fenyl.
Bezpečnostní faktor je vyjádřen kvocientemmaximální tolerované dávky a používané dávky. Výsledkytěchto pokusů jsou shrnuty v následující tabulce: - 9 - 226 749 vypočte se procentuální pokles ve srovnání s výchozíhodnotou před ošetřením a ve srovnání s neošetřenýmikontrolními zvířaty. U některých sloučenin podle vynálezu sekromě testování učinku přijí napadení motolicí jaterníprovádí ještě přídavné zkoumání: po uplynutí pre-patenání periody se u ovcí s positivním nálezemmotolice jaterní vytvoří umělý žlučovod, který v místěvýstupu ze žlučníku obsahuje síto, tak aby se^T usmrcenéexempláře motolice jaterní mohly zachytit ve žlučníku.
Po 4 až 7 dnech xk po ošetření se takto operované apotom ošetřené ovce usmrtí, zjistí se počet usmrcenýchexemplářů motolice jaterní ve žlučníku jakož i početeventuálně ještě v játrech přítomných exemplářů motolicejaterní a z celkového množství červů se vypočte procentuálnípodíl usmrcených parasitů. U vybraných látek se kroměanalýhy trusu resp. lejna ošetřená zvířata ještě pitvajía zkoumají se játra na případné zbytkové napadení moto-licí jaterní (Pasciola hepatica).
Jednorázová aplikace účinných látek podlevynálezu v uvedených dávkách vede k uplnému vymizenívylučování vajíček a k téměř 100/o zbavení zvířat mo-tolice jaterní (Pasciola hepatica). Všechny dávky - 10 226 749 byly zvířaty snášeny bez vedlejších účinků. Tato sku-tečnost podtrhuje bezpečnostní faktor, který je podstatněpříznivější než u srovnávacích prostředků:
Clioxanide: 2-acetoxy-4-chlor-3,5-dijodbenzanilidWicolofolan: 5,5 -dichlor-2,2 -dihydroxy-3,3 -dinitro- f enyl.
Bezpečnostní faktor je vyjádřen kvocientemmaximální tolerované dávky a používané dávky. Výsledkytěchto pokusů jsou shrnuty v následující tabulce: 226 749 01 o a >0 Φ p,
N Φ 33
O
O rd
A rd
A O ΙΛCA rd <30 -Φ ·* «k 00 -Φ
J
“I
H
I 44 Φ £3 Φ »rt >υ o * > O feo •rl 00 O a cd 44 •rl rd Pí cd M 44 a Φ rd 44 Cl xd •rt Cl Ή XI O ' 53 fd rd Φ Pc *cd •rt to Pc 44 £0 M a Φ -P cd •r-a Φ 44 o cd Φ •rt fl rd 01 -rl O xi 4» >>' 53 O a P 44 to •S o to rd a >Φ PM 01 o nd •rt cd •P 44 o •P fd 'cd rd 44 h8 φ tí P 9 •rt •rt XI >O ‘£>
»5. o IA •id co cd o A o 1A V" O o\ A IA A o o rd IA O CA t- ca IA o - ·» ·» ·* ·* ·* t- o b- rd CA rd Φ*· 01 3 O o O o P O o •id rH rd M Φ O ΙΑ O ΙΛ ΙΛ t- ΙΛ t-
V o oo o o f—i o ΙΛin b· "t o o o ooo σ\ ia oca o
rd CM 4· oo
N cd rd Φ p P Ό3 cd •rl 3 •rl rd « •3 p 0 O cd cd <rt x> rd X O 53 44 o rd O M •rt O rd >h řd •rt 01 Pd O !23 - 12 - 226 749
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovatve formě tekutin» prášků» tablet» kapslí v koncentracích 2 až 20 účinné látky. Pro tento účel se uvedené slouče-niny mís-ú s pomocnými látkami» jako například s farma-ceuticky obvyklými» kapalnými nebo pevnými plnidly, / / rozpouštědly» emulgátory» lubrikátory» úpravě
chuti» barvivý nebo/a pufry. Kromě toho se mohou tytosloučeniny aplikovat také ve směsi s vhodnými kapalnýminebo pevnými krmivý, v odpovídajících nižších koncentra-cích. v Následující příklady blíže objasňují postup podle vynálezu, jeho rozsah však v žádném případě neome-zují. Příklad 1 60 g 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)-2- -merkaptobenzimidazolu se rozpustí ve směsi 500 ml ethyl-acetáu a 500 ml methanolu za varu pod zpětným chladičem,načež se pomalu přidá 11 ml methyljodidu ve 160 ml ethyl -acetátu, reakční směs se udržuje potom ještě 2 hodinyna tepfflotč varu pod zpětným chladičem a potomx se rozpouštědloodpaří. Zbytek se potom rozmíchá s ethylacetátem a zbylýpodíl se odfiltruje. Po promytí ethylacetátem a po vysušení zbude 72 g hydrojodidu 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy) -2-methylmerkaptobenzimidazolu o teplotě tání 211 °C. 226 749
I
rH r-í
I «s 44 •rl
O cd 44 •rl r~l h
O <w
M £ 91
O a >u φ pm tsj Φ 43 Φ a φ ·η>Uo * 3 ř>
fcO ω a
O
O r-l
A o o r-l
A CO "Φ V* ·» O ia oo M· <n r-l o O o O ia o ia Os ia cn σ\ A o i—1 •rl 91 A V A cd O• ·»o
«—I
IA Ι- IA t- IA in o •t ·» «Κ CA t- r-í <Λ r—1 a íA a M 44 ;§ a φ 43 r-l 44 a O '<d •rl o cd M >O r-l O * a H a r-í o o 91 a
o o P •rl
H Φ φ Pí •rl
>M
Pi
M a
M Φ
P cd *rj Φ
O •rl r-l
O
P o a 'OÍ h 44
CtO 60 a 44 cd φ a
91 -rl>O >>'Ρ Ο
IA o co ia t- O IA M·ΙΛ Γ- ΟΟ O O00 Os o r-l >Φ
Pi 91
O Ό 44 60 a •rl cd P 44 o P h 'cd Pi r-l 44 '0} φ P a a •rl •rl >O >O *S> o
IA
IA t- ΙΑ o -φ 00 ca o
r-l CJ
N
a K Φ a a »a a •rl a •rl r-l a •a a O o a a «H x> rH O a 44 o r-l o M ♦rl O r-l >a (—1 •rl 91 Pi O S2S 12 - 228 749
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovatve formě tekutin, prášků, tablet, kapslí v koncentracích2 až 20 0 účinné látky. Pro tento účel se uvedené slouče-niny mís-t s pomocnými látkami, jako například s farma-ceuticky obvyklými, kapalnými nebo pevnými plnidlv,rozpouštědly, emulgátory, lubrikátory, přisaaam^k úpravěchuti, barvivý nebo/a pufry. Kromě toho se mohou tytosloučeniny aplikovat také ve směsi s vhodnými kapalnýminebo pevnými krmivý, v odpovídajících nižších koncentra-cích. v Následující příklady blíže objasňují postuppodle vynálezu, jeho rozsah však v žádném případě neome-zují. Příklad 1 60 g 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)-2--merkaptobenzimidazolu se rozpustí ve směsi 500 ml ethyl-acetáu a 500 ml methanolu za varu pod zpětným chladičem,načež se pomalu přidá 11 ml methyljodidu ve 160 ml ethyl-acetátu, reakční směs se udržuje potom ještě 2 hodinyna tepflotě varu pod zpětným chladičem a potomx se rozpouštědloodpaří. Zbytek se potom rozmíchá s ethylacetátem a zbylýpodíl se odfiltruje. Po promytí ethylacetátem a po vysušení f zbude 72 g hydrojodidu 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)-2-methylmerkaptobenziraidazolu o teplotě tání 211 °C. - 13 - 226 749 Místo rozmíchání v ethylacetátu je možno zbytektaké rozpustit v 500 ml horkého ethanolu a přidat k to-muto roztoku 1000 ml 2N roztoku chlorovodíkové kyseliny.Po ochlazení a po jednodenním ponechání v chladničce sepak odfiltrováním» promytím chlorovodíkovou kyselinoua acetonem získá 62 g hydrochloridu 5(6)-(3-trifluor-methylfenylsulfonyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazoÍi oteplotě tání 226 °C (rozklad).
Za účelem výroby 5(6)-(3-trifluormethylfenyl-sulfonyloxy)-2-merkaptobenzimidazolu, který je potřebnýjako výchozí látka, se rozpustí 90,5 g 3-nitro-4-amino-fenylesteru 3-trifluormethylbenzensulfonové kyseliny(srov. DOS 24 41 201, příklad 22) v 1000 ml methanolu,a roztok se po přidání Raneyova niklu hydrogenuje přiatmosférickém tlaku a při teplotě místnosti, přičemž sevzniklý 3,4-diaminofenylester 3-trifluormethylbenzen-sulfonové kyseliny vyloučí při odpařování filtrátu poodstranění katalyzátoru jako surový produkt a ten sebez dalšího čištění přímo dále zpracovává tím, že serozpustí ve 400 ml methanolu, k roztoku se přidá 105 mlsirouhlíku a nyní se přikape roztok získaný z 44,3 g85^ hydroxidu draselného a 190 ml absolutního ekt»ethanolu během 1 hodiny při teplotě místnosti. Reakčnísměs se potom míchá ještě 1 hodinu za varu pod zpětným - 14 226 749
chladičem. Jeden den poté se přidá 1000 ml octové kyse-liny, směs se míchá ještě půl hodiny a zbytek se odfiltru-je. Po promytí vodou a po vysušení zbude 79 g 5(6)-(3--trifluormethylfenylsulfonyloxy)-2-merkaptobenzimidazoluo teplotě tání 222 °C Příklad 2 18,5 g 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)--2-merkaptobenzimidazolu se suspenduje v 50 ml 1N rozto-ku hydroxidu sodného a přidá se 150 ml methanolu, přičemžvznikne roztok. Do tohoto roztoku se nechá při teplotěmístnosti přikapat 8,5 g methyljodidu, přičemž teplotavystoupí o 10 °C. Po dvouhodinovém míchání při teplotěmístnosti se reakční směs vyjme ethylacetátem a protřepá-vá se s vodou až již nelze prokázat přítomnost jodidovýchiontů. Ethylacetátový roztok se vysuší síranem sodnýma rozpouštědlo se opaří za sníženého tlaku. Zbytek sevyjme 250 ml horkého 97^ ethanolu, potom se přidá 500 ml2N roztoku chlorovodíkové kyseliny, po ochlazení se pro-dukt odfiltruje a promyje se chlorovodíkovou kyselinou aacetonem. Po vysušení zbude 17 g 5(6)-(3-trifluorraethyl-fenylsulfonyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazol-hydrochlo-ridu o teplotě tání 226 °C (rozklad), který je shodnýs produktem získaným podle příkladu 1. - 15 226 74!
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1se vyrobí reakcí 5(6)-(3-trifluormethylKenylsul£ony|oxy)2-merkaptobenzimidazolu s dále uvedeným alkyljodidemnásledující sloučeniny: Příklad 3
Reakcí s ethyljodidem se získá 5(6)-(3-tri£luormethyl-£enylsůlfonyloxy)-2-ethylmerkaptobenzimidazol-jodido teplotě tání 186 °C. Příklad 4
Reakcí s propyljodidem se získá 5(6)-(3-trifluormethyl-fenylsul£onyloxy)-2-propylmerkaptobenzimidazol-jodido teplotě tání 199 °C. Příklad 5
Reakcí s butyljodidem se získá 5(6)-(3-tri£luormethyl-£enylsulfonyloxy)-2-butylmerkaptobenzimidazol-jodido teplotě tání 138 °C.
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu2 se připraví při odpovídající isolaci volné báze při-dáním diisopropyletheru k odparku roztoku reakční směsiv ethylacetátu, který byl promyt vodou, následujícísloučeniny: - 16 Př í k 1 a d 6 226 749 Z 5(6)-fenylsulfonyloxy-2-merkaptobenzimidazolu o teplotětání 247 °C se získá 5(6)-fenylsulfonyloxy-2-methyl-merkaptobenzimidazol o teplotě tání 116 °C. Příklad 7 Z 5 (6)-(4-methylf enylsulf onyloxy)-2-merka.ptobenzimidazoluo teplotě tání 228 °C se získá 5(6)-(4-methyl£enyl-sulf onyloxy)-2-methylmerkaptobenziraidazol o teplotě tání125 °C. Příklad 8
Z 5(6)-(4-chlor£enylsulfonyloxy)-2-merkaptobenzimidazoluo teplotě tání 243 °C se získá 5(6)-(4-chlorfenylsulfo-nyloxy)-2-methylmerkaptobenziraidazol o teplotě tání130 °C Příklad 9 Z 5(6)-(3-metliylfenylsulfonyloxy)-2-merkaptobenzimidazoluo teplotě tání 236 °C se získá 5(6)-(3-methylfenylsul£onyl-oxy)-2-methylmerkaptobenzimidazol o teplotě tání 118 °C. - 17 - Příklad 10 226 749 Z 5(6)-(3-chlorfenylsulfonyloxy)-2-merkaptobenzimidazoluo teplotě tání 270 °C * se získá 5(6)-(3-chlorfenylsul-fonyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazol o teplotě tání114 °C. Příklad 11 Z 5(6)-(3-methoxyfenylsulfonyloxy)-2-merkaptobeaziraida-zolu o teplotě tání 230 °C se získá 5(6)-(3-methoxy-fenylsulfonyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazol o teplotětání 104 °C. Příklad 12 Z 5 (6)-(4-ásopropylf enylsulf onyloxy)-2-merkaptobenzimida-zolu o teplotě tání 248 °C se získá 5(6)-(4-isopropyl-fenylsulfonyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazol o teplotětání 190 °C (rozklad). P ř í k 1 a d 13
20 g 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)--2-methylmerkaptobenzimidazolu se rozpustí v 750 ml chlo-roformu a k tomuto roztoku se přikape při teplotě 0 až 5 °C 18 - 228 749 roztok 10 g 2O?o m-chlorperbenzoové kyseliny ve 250 mlchloroformu za míchání během 30 minut. Reakční směsse potom ještě dále míchá 3 hodiny při teplotě 0 až 5 °Ca potom přes noc při teplotě místnosti. Piltrát seza účelem odstranění nadbytečné m-chlorperbenzoové kyse-lí nv v-^třepá^á s roztokem hydrogensiřičitsnu; potom sepromyje vodou a vysuší se chloridem vápenatým. Potom seodpaří za sníženého tlaku a zbytek, který sestává ze su-rového 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)-2-methyl-sulfinylbenzimidazolu, se překrystaluje z ethylacetátu. Příklad 14 20 g 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonyloxy)--2-methylmerkaptobenzimidazolu se rozpustí ve 150 mlledové kyseliny octové a k tomuto roztoku se během 30minut při teplotě místnosti přikape roztok 25 ml 407«peroctové kyseliny. Reakční směs se míchá přes noc přiteplotě místnosti a potom se přidáním vody vyloučívzniklý 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfonylozy)-2-methylsulfonylbenzimidazol.
Claims (2)
1. Způsob výroby derivátů 5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolu obecného vzorce 1
v němž R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, &2 a R<3 znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4atomy uhlíku,halogen nebo trifluormethylovou skupinu, R^ znamená vodík nebo halogen a n znamená číslo 0, 1 nebo 2, jakož i jejich solí s fyziologicky přijatelnými kyselinami,vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce 2 - 20 (2) 226 749
v němž R^» R^ a R^ mají shora uvedené významy, působí alkylačním činidlem obecného vzorce 3 Rj - X (3) v němž R^ má shora uvedený význam a X znamená halogen, monoalkylsulfátový zbytek nebo p-toluensulfonylový zbytek, načež se popřípadě takto získaná sloučenina vzorce 1,v němž n znamená číslo 0, oxiduje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že sejako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecnýchvzorců 2 a 3j za vzniku 5(6)-(3-trifluormethylfenylsulfo-nyloxy)-2-methylmerkaptobenzimidazolu. Vytiskly Moravské tiskařské závody,provoz 12, Leninova 21, Olomouc Cena: 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS825992A CS226749B2 (en) | 1970-10-16 | 1982-08-12 | Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS699670A CS226750B2 (cs) | 1969-10-17 | 1970-10-16 | Způsob výroby átočkových výkresů pro desky s tištěnými spoji |
| DE19813132167 DE3132167A1 (de) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| CS825992A CS226749B2 (en) | 1970-10-16 | 1982-08-12 | Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS226749B2 true CS226749B2 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=25746418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS825992A CS226749B2 (en) | 1970-10-16 | 1982-08-12 | Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS226749B2 (cs) |
-
1982
- 1982-08-12 CS CS825992A patent/CS226749B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6019753B2 (ja) | ベンゾイミダゾ−ル誘導体、その製造方法及びそれを含有する寄生蠕虫防除剤 | |
| PL85278B1 (cs) | ||
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
| US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
| US3896235A (en) | Anthelmintic ethers and composition thereof | |
| CS226749B2 (en) | Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives | |
| PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
| US4205073A (en) | Anti-diarrheal anilino nicotinic acids and method of using same | |
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| EP0211157B1 (de) | Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Präparate | |
| US3538108A (en) | Water - soluble 2 - substituted benzimidazole methanesulfonic acid salts | |
| NO822763L (no) | 5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger som inneholder dem, og deres anvendelse som leverigle | |
| US3928437A (en) | Phenoxy-phenyl, phenylthiophenyl, phenylsulfonylphenyl and phenylaminophenyl diaminothioureas | |
| DK155567B (da) | Anthelmintisk parasiticid | |
| US4182893A (en) | Anthelmintic benzimidazol-carbamates | |
| US4064266A (en) | Compositions for killing internal parasites containing 3-tert-alkyl-4-hydroxy-5-halo-benzylidene-malonitriles | |
| DE2541752A1 (de) | Anthelminthisch wirksame 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy- benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2624856A1 (de) | 2-thiohexahydropyrimidin-4,6-dion-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3867535A (en) | Thiadiazolium salts as antihelmintic agents | |
| HU207051B (en) | Process for producing 4-chloro-3-sulfamoylbenzoic acid hydrazides and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| US3471620A (en) | Anthelmintic compositions and methods employing 2 - (2' - thiazolin - 2' - yl)-benzimidazoles | |
| IE48383B1 (en) | Benzothiazole derivatives anthelmintics | |
| NO751871L (cs) |