CS226740B2 - Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives - Google Patents

Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS226740B2
CS226740B2 CS823484A CS348482A CS226740B2 CS 226740 B2 CS226740 B2 CS 226740B2 CS 823484 A CS823484 A CS 823484A CS 348482 A CS348482 A CS 348482A CS 226740 B2 CS226740 B2 CS 226740B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
reacted
compound
derivative
image
Prior art date
Application number
CS823484A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Dr Szantay
Lajos Dr Novak
Bela Dr Majoros
Tamas Attila Dr Kis
Ferenc Jurak
Istvan Ujvary
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of CS226740B2 publication Critical patent/CS226740B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
    • C07C47/19—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/287—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/29—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of oxygen-containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/297—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/12—Acetic acid esters
    • C07C69/14—Acetic acid esters of monohydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/12—Acetic acid esters
    • C07C69/14—Acetic acid esters of monohydroxylic compounds
    • C07C69/145—Acetic acid esters of monohydroxylic compounds of unsaturated alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/63—Halogen-containing esters of saturated acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy /7Е, 9Z/-alkadienolových derivátů obecného vzorce I
H i
R1-C=C-C=C - /CH2/5-CH2 -0-R2 /I/
H H H kde
R^ znamená ethylovou skupinu a
R2 znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu.
Je známé, že /7Е, 9Z/-dodekadienylacetát /I:R^xC2Hj,R2=-C0CHj/ produkuje významné silnou stimulační reakci na samečky Evropského révového mola /Lobesia botrana/·
Evropský révový mol je největší zhoubou vinic ve střední a jižní Evropě. /7Е, 9Z/-dodekadienyl-acetát se extrahuje z ferino nu tohoto hmyzu /H.R.Ruser et al.: Z. Naturforsch C.29, 781 /1974/7· Sloučenina se také synthetizuje apoužívá při ochraně rostlin. Pomocí těchto sloučenin se může také indikovat počátek rojení. ^Američan patent specification č. 3, 845, 108; C. Discoins et al.: C.R: Acad. Sci., Ser. D. 279, 9O4/197^0G· Bower et al.: C.R. Acad. Sci., Ser. D. 280, 1469 /1975/7· Další deriváty obecného vzorce I nebyly dosud popsány.
- 3 226 740
Pro synthézu /7;E,9Z/-d.odekadienyl~aeetátu bylo publikováno několik postupů. V. Roelofs et al. vypracovali synV 4 thézu zahrnující 11 reakčních stupňů. Vycházeli z bromacetaldehyd-diethylacetalu a kyseliny suberové. Z bromacetaldehyddiethylacetalu se vytvořil triethylafosfátem fosfonát, který se podrobil kyselé hydrolýze, takto získaný formylmethylfosfonát se přeměnil cyklohexylaminem na příslušný iminový derivát. V (iném stupni synthézy se připravil methyl— hydrooktadionát reakcí kyseliny suberové s methanolem, takto v získaný produkt se nechal reagovat s kysličníkem rtutnatým a bromem, takto získaný methyl-/7-bromheptanoát/se přeměnil · pomocí pyridin-N-oxidu na methyl -/6-formylhexanoát/ a takto získaný methyl-/6-formylhexanoát/ se nechal reagovat s aniontem připraveným z výše uvedeného fosfonátu s hydridem sodným. Hdyrolyzou produktu v kyselém prostředí se získal methyl -/8-formyl-7/E/-oktX‘noát7, který se necha! reagovat s fosforanem získaným reakcí trifenylpropyl-fosfoniové soli s sodným /methylsulfonylmethylidem/. Takto získaný methyl-7/7E,9Z/dodekadienoát7 se redukuje hydridem Htono-hHni.tým, takto získaný /7E, 9Z/-dodekadien-l-ol se acyluje směsí acetanhydridu a pyridinu za vzniku žádané sloučeniny, která se oddělí ze storeoisomeru ^77E,9Z/-dodekadienylacetátu7 preparativní plynovou chromatografií. Tato sloučenina se vytvoří v množství menším než 20 í . Tento postup je nevýhodný,protože v je zapotřebí velkého počtu reakčních stupňů, drahých reakčních složek a obtížné preparativní plynové chromatografie.
22В 740
V další metodě vycházeli J. N. Labovitz et al. /Tetrahedron Letters 1975, 4209/ z 1-butinu. Při reakci této sloučeniny s methylmagnesium-bromidem se získal 1-butinylmagHesiumbromid, který se nechal reagovat s akroleinem. l-hepten-4-in-
3-ol, takto získaný, se zahříval s trimethyl-orthoacetátem za vzniku směsimethyl-^4/Z/-nonen-6-ínoátu7 a methyl-y4/Z/-nonen· ó-jnoátu/ v poměru 4:1. Tato směs se redukovala/bez separace/ hydridem lithno-hlinitým a získalase směs 4/E/-a 4/Z/-nonen-6in-l-olu. Tyto sloučeniny se přeměnily p-toluensulfochloridem na příslušné tosyláty, které se potom přeměnily na směs 1brom-4/E/-nonen-6-inu a l-brom-4/Z/-nonen-6-inu. Bromderiváty se kopulovaly 3-^/l-ethoxy/-ethoxy/-propyllithiem za přítomnosti tetraehlormědnatanu lithného, takto získaný produkt se podrobil kyselé hydrolýze a 7/E/-dodecen-9-in-l-ol se oddělil ze ‘v stereoisomeru Trakční krystalizací. Čistý alkohol se nechal reagovat s trimethylsilylchloridem a takto získaný silyleter se přeměnil na /7E,9Z/-dodecen-l-ol reakcí s bis/3-methyl-2butyl/-boranem a hydrolýzou takto získaného produktu v kyselém prostředí. /7E,9Z/-dodecen-l-ol se acyloval acetanhydriďem za vzniku /7E,9Z/-dodekadienyl~acetátu. Hlavní nevýhodou této metody jsou reakční stupně vyžadující speciální podmínky a drahéreakční složky /např. hydrid lithno-hlinitý, dialkylboran, trimethylsilylchlorid/.
Podle další metody, kterou vypracoval E. Negishi a se
A. Abramovitch,fŽ-oktýn-l-ol podrobil tzv. reakci acetylenické zdrhovadlo” za přítomnosti draselné soli 1,3-diaminopropanu. Takto získaný se 7-oktin-l-ol se acyloval acetanhydridem» Takto získaný acetát se nechal reagovat s bis-/3-methyl-
226 740
-2-butyl/-boranem a získal se 8-acetoxy-l-oktenyl-bis-/3methyl-2-butyl/-boran, který se nechal reagovat nejprve s lithnou solí 1-butinu, potom s jodem,acetátem sodným a peroxidem vodíku. Na trojnou vazbu takto získaného 7/E/-dodecen9-in-l-ol-acetátu se kopuloval adicí disiamylboran , produkt se nechal reagovat nejprve s kyselinou octovou, potom s peroxidem vodíku za vzniku /7E,9Z/-dodekadienylacetátu. Synthéze je neekonomická, protože jsou nákladné - výchozí látky^a reakční složky /jako disiamylboran, alkylli.thium/.
Podle další metody, kterou publikoval C. Descoins et al. /Bul. Soc. Chim.France, - 1977, 941/,se /7E, 9Z/-dodekadienyl* acetát synthetizoval z l-cyklopropyl-2-pentín-l-olu. Z karbinolu s oHakarbonylenjíobalnatým se vytvořil komplex, který se potom přeměnil . na l-brom-3/E/-okten-5-2'n směsí bromovodíku a bromidu zinečnatého. Takto získaný bromid se nechal reagovat s horečnatou sloučeninou 4-tetrahydropyranyloxy-butylv chloridu za přítomnosti mědnatých solí. Takto získaný tetrahydropyranyleter 7/E/-dodecen-9-in-l-olu se hydro lyzcsvál na 7/E/-dodecen-9-in-l-ol za přítomnosti kyselého katalyzátoru. Sloučenina se potom redukovala katalytickou hydrogenací na /7E, 9Z/-dodekafnyažádaná sloučenina se získía acylací redukovaného produktu.
Podle další metody C. Descoinse et al. se použilo jako výchozí látky l-hepten-4-in-3-olu. Sloučenina se - nechala reagovat s triethylorthoacetátem a získal se ethyl—74/E/nonen-6-ionái/', který se red-ukoval. hydridem .lithno-hliuitým*
226 740 Takto získaný 4/E/-nonen-6-ín-ol se tosyluje, tosylát se nechá reagovat s bromidem lithným za vzniku l-brom-4-/E/-nonen-6-inu. hromovaná sloučenina se kpuluje s hořečnatou sloučeninou 1-/1/ethoxy/-e,thoxy/-2-bromethanu. Tak^o z:ískaný 7/E/-nonen-6-in-l-ol se acyluje acetanhydridem a acetát se redukuje dialkylboranem a získá sežádaná sloučenina.
Výše uvedené způsoby C. Descoinse et al. jsou neekonomické/ protože vyžadují obtížné přístupné a nákladné výchozí látky a reakční složky.
G. Cassani et al. nedávno publikoval methodu pro přípravu /7E, 9Z/-dodekadienyl acetátu /Tetrahedron Letters, 1980,3497/. Vycházeli z /2E, 4Z/- heptadien-l-olu, který se acyloval acetylchloridem, takto získaný acetát se kopuloval s hořečnatou sloučeninou vytvořenou z tetrahydropyranyleteru l-hydroxy-5-chlorpentanu za přítomnosti tetrachdorinědna^tanu lithného. Tetrahydropyranyleter /7E, 9Z/-dodekadien-l-olu vytvořený při reakci se přeměnil na /7E, 9Z/-dodekadienylacetát za přítomnosti směsi acetylchloridu a kyseliny octové. Metoda je neekonomická, protože jsou výchozí látky velice nákladné.
Účelem vynálezu je zajistit hospodárnější způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I majících cenné biologické účinky, který se může provádět mnohem snadněji také v průmyslovém měřítku.
Způsob sloučenin obecného vzorce I se vyznačuj*e tím, že se nechá reagovat nonanalový,derivát obecného vzorce II /II/
0НС-/СН2/7“СН2’0К2 kde má výše uvedený význam, 226 740 s alifatickým alkoholem, který má 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou apolárním rozpouštědle a za přítomnosti katalytického množství kyseliny, takto získaný dialkoxynonííwy derivát obecného vzorce III й3-0 /III/ ch-/ch2/7-ch2-or
R.-0Z kde R^ a R^ znamenají nezávisle methylovou skupinu nebo dohromady etljlenovou skupinu, se nechá reagovat s halogenem s výhodou v apvotickém rozpouštědle při teplotě v rozmezí -10 až + 25°C, zakto získaný 2-halogen-l,1-dialkoxynonanový derivát obecného vzorce IV
R3-0 x CH-CH-CH2-/CH2/5-CH2-OR2 /IV/ r4-o X kde
226 740
R2, Rj aR^ mají výše uvedený význam a X je halogen, se nechá reagovat s bází,získaný nonenový derivát obecného vzorce V /V/ R^-0 \
CH-CH=CH-/CH2/5-CH2-OR2 /
r4-0 kde
R2,Rj a R4 mají výše uvedený význam, se nechá reagovat s kyselinou, získaný nonenalový derivát obecného vzorce VI
C ohc-c=Í-/ch2/5-ch2-or2 /VI/
I
H kde
R2 má výše uvedený význam, se nechá reagovat s alkyltrifenylfosfoniumhalogenidem obecného vzorce VII /+/ /VII
Ph3P-^CH2-R1
X“ kde má výše uvedený význam, , a χ/-/ značí halogenidový ion, za přítomnosti báze v apolárním nebo dipolárním rozpouštědle pod inertním plynem^
226 740
Sloučeniny obecného vzorce II použité jako výchozí látky jsou známé a mohou xx se připravit známými metodami, napr. ozanolyzou příslušného acylového derivátu etylalkoholu /В. Helfreich а V. SchlMfer: Ber. Dtch. Chem. Ges. 57,1914 1924/7· Sloučeniny obecného vzorce II, kde R2 značí vodík, se mohou připravit hydrolyzou derivátů připravených, jak uvedeno výše.
Alifatickým alkoholem použitým pro přípravu dialkoxynonanových dwrivátů obecného vzorce III může být s výhodou methanol, nebo ethylenglykol. Reakce se s výhodou provádí za přítomnosti katalytického množství kyseliny, v apolárním rozpouštědle /mapř. aromatických uhlovodících/. Přebytek alifatického alkoholu může také sloužit jako reakční prostředí. V tomto případě není zapotřebí použít dalšího rozpouštědla. Získaný derivát obecného vzorce III se nemusí izolovat.
Příprava 2-halogen-l,1-dialkoxynonanového derivátu obecného vzorce IV se provádí výhodně v aprotickém rozpouštědle /např. halogenovaném uhlovodíku, jako chloroformu/. Jako halogenační činidlo se použije s výhodou elementární brom.
- 1ά 226 740 Takto získaný 2-halogen-l,l-dilálkoxynonanový derivát obecného vzorce IV se přemění na sloučeninu obecného vzorce V pomocí báze. Pro tento účel se s výhodou použije methylát sodnýReakce se provádí v rozpouštědle.
Jako rozpouštědlo se s výhodou použijí alifatické alkoholy nebo dimethylsulfoxid.
Získaná sloučenina obecného vzorce V se podrobí hydrolyze, aby se získal derivát obecného vzorce VI. Hydrolyza se provádí kyselinou, s výhodou p-toluensulfonovou kyselinou. Jako reakční prostředí se použije aceton
Bází použitou pro interakci sloučenin obecného vzorce VI а VII je s výhodou /methylsulfinyl-methylid/ sodný, terč, butylát draselný nebo bis-trimethylsilyl-amid sodný. Reakce se provádí v aprotickém rozpouštědle /např. benzenu, dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu/. Pracuje se pod
-411 226 740 inertním plynem /jako dusíkem nebo argonem./ Reakční teplota je v rozmezí 0 °C a teploty varu rozpoužtědla.
Z-skané sloučeniny obecného vzorce I se mohou oddělit z reakční směsi známými metodami /např. destilací/ .
Vynález bude detailně objasněn v následujících příkladech, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Příprava /7Et9Z/-dodekadienylacetátu [/1/: R1=C2H5, R2=-C0CH3 -7
A. Příprava 9-acetoxy-l,1-dimethoxynonanu [/III/: R2=-C0CH3, R3=R4=CH3_7
20,0 g /0,1 molu/ 9-acetoxynonanalu
se rozpustí ve 150 ml bezvodého methanolu , přidá se g chloridu vápenatého a směs se nechá stát 10 hodin při teplotě místnosti. Přebytek methanolu se oddesdiluje ve vakuu. Zbylý olejovitý produkt se rozpustí ve 200 ml eteru, eterický roztok se promyje vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje.
Výtěžek 23,3 g /95'%/
R^=O,65 /benzen-methanol 10:1/
- lX Aialýza:
Pro . Ci3H26°4
226 740 /246,34/ vypočteno: 63,38 % C, . 10,64 % nalezeno: . 63,1 /> C, 10,1 % H.
IC spektrum /Na.CC/: 2900, 2850, 1740, 1460,1380, . 1360, 1230, 1110^ 1030 cm”1.
1H-NMR spektrum/CCl4/:/fÍ,3/14H, 70^/, 1,92 /3H, s,
COCH3// 3,15 /6^ s, 2 OCH3/,
3,95 /2H, t, J=8 Hz,
OCH2/, 4,2 /III, mc, CH-O/.
B. Příprava 9-acetoxy-2-brom-l,1-dimethoxynonanu
С/IV/: R2=-COCH3, R3=R4=CH3_7
24,6 g /0,1 molu/ 9-acetoxy-l,1-dimethoxynonanu ^7lll/: R2=-COCH3, R3=R4=CH3_7 se rozpustí v 30 ml bezvodého chloroformu, roztok se ochladí na teplotu v rozmezí 0 až 3 °C a přidá se ' za' btenzKnfro míchání roztok
16,8 g /5,6 ml, 0,105 molu/ bromu ve 30 ml bezvodého chloroformu, a dbá se, aby teplota směsi zůstala pod °C
Reakční směs se míchá dalších půl hodiny . při teplotě v rozmezí 0 až 3 . °^ zředí se 40 ml c^adnéh^ bezvodého methanolu a nalije se do roztoku 15 g acetátu . sodného ve 130 ml vod.y ochlazené na 0 °C. Směs se potom neutralizuje, chloroformová fáze se oddělí, vodná fáze se extrahuje 2x celkovým množstvím 50 ml chloroformu. Organické extrakty.se xaix spojí, suší se síranem hořečnatým, rozpouštědlo se oddestiluje a zbylý olej β
- 14 226 740 se čistí sloupcovou chromatografii /silikagel 60; benzen-methanol 10:2/.
Výtěžek: 24,5 /76 /</
R^= 0,7 /hexan-ethylacetát 10:2;5/
IČspektrum /NaCl/: 1740, 1460, 1360, 1220, 1160, 1090, 1050, 940 cm“1 ^H-íNíR spektrum /cc1^/: <^1,35 /12H, mc, 6 CHg/, 2,0 /3H, s, COCH3/, 3,4 /6H , . s,
OCH3/, 3,42 /1H, mc, CH/, 4,0 /2H, i), J=7 Hz, 0CH2/, 4,35 /1H, dl, J=6 Hz, CH/.
Hs·. M+ 326, 324 /1 %/, m/e 295 /16/, 293 /16Л 213 /22Д 170 /5/? 153 / 177» 121 /38/, 95 /13/, 93 /12/, 89 /48/, 75 /НО/, 71 /72/, 61 /14/, 55 /U/, 47 /37/.
C. Příprava 9-acetoxy-l ,l-dimethoxy-2-nonenu ^7v/: R1=-COCH3, R3=R4=CH3_7
K suspensi 1,9 g /0,03 molu/ methylátu sodného v 5 ml bezvodého dimethylsulfoxidu se přidá roztok 6,5 g /0,02 molu/ 9-acetoxy-1-brom-l,7-dimethoxynonanu fyvf/i
R2=-C0CH3, R3=R4=CH3_7 v 10 ml bezvodého dimethylsulfoxidu ochlazeného na 5 °^ a dbá se, aby teplota 7 reakš^ směsi.
zůstoto pod 10 °C. potom se směs míctó 10 mtout, při. stejné teplotě, nalije se do 20 ml nasyceného roztoku chloridu sodného ochlazeného na 0 °C a extrahuje se eteremi.
-J228 740 Éterový extrakt se promyje postupně 10 ml chladného 10 %ního roztoku chlorovodíku, 10 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a vodou, suší se síranem horečnatým a eter se oddestiluje.
Výtěžek: 4,1 g /84 %/
R^= 0,68 /hexan-ethylacetát, 10:1,5/ 1H-№4R /СС14/:^1,35 /8Н, mc,4 CHg/, 2 /ЗН, s, COCH-j/,
2,1 /2Н, mc, CH2/, 3,35 /6Н, s, 2 OCH3/, 4,0 /2Н, t, J=7 Hz/, 4,4 /1Н, d, J=6 Hz, СНО/, 5-6 /2Н, m, CH=CH/.
D. Příprava 9-acetoxy-2/E/-nonenalu //Ví/: fí2=-COCH3_7
К roztoku 10,0 g /0,041 molu/ 9-acetoxy-l,1-dimethoxy-2-nonenu ^/vi/: R2=-C0CH3, R3=R4=CH3 7 v 50 ml bezvodého acetonu se přidá 0,1 g p-toluensulfonové kyseliny a roztok se míchá 10 minut při teplotě pod 5 °C. Rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu, zbytek se rozpustí v eteru a otěrový roztok se promyje vodou, nasyceným roztokem hydrogeduhličitanu sodného, opětjvodou, suší se síranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu.
Výtěžek: 6,66 g /82 %/
R^= 0,55 /hexan-ethylacetát 10:2,5/
- ΐΓAnalýza: , 226 740 pro сцН18°з /198,25/ vypočteno: 66,64 % C, 9,15 % H; nalezeno: 66,5 % C, 9,0 /° H.
IC spektrum /NaCl/: 1740, 1695, 1640, I380, I360, 123°, 1140, 1090, ' 1040, 960 ' cm-1.
syektrum 1H-NMR /CC1^: ťf 1,4' /8^ m^ ' 4 CH^ 2,0 /3H, s
C 0CH3/, 2,3 /2H, mc, CH2/, 3,98 /2H, t, J=7 Hz, 0CH2/, 6,0 /1H, d, J3 ' 2=16 Hz, Jx,2=10 Hz, J4,2=1 Hz, H-2/, 6,85 /1H, dt, J3 4=10 Hz, J'3 2=16 Hz> J3 1=1 Hz, H“3/,
9,4 /1H, d,'J=8 Hz, CHO/.
Hs: M+ 198 /2/, m/e 137 /5/, 123 /3/, 109 /3/, 93 /27/, /21/, 73 /27/, 70 /83/, 67 /56/, 55 /45/, 41 /100/.
E. Příprava /7E, 9Z/-dodekadienylacetátu
27l/: R^Hj, R2=-g0CH3_7
Suspense 18,3 g /0,1 molu/ di-trimethylsilylamidu sodného a 43,2 g /2,1 molu/ trifenylpropylfosfoniuinjodidu ^/Vil/: R1=CI3CH2 -,í X=l/ v 500 ml bezvodého benzenu se míchá půl hodiny pod argonem při teplotě místnosti, potom se směs vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Potom se ochladí na teplotu místnosti a přikape se roztok 19,8 g /0,1 molu/ 9-acetoxyi2-/E/i nonenalu //Vi/:R2=iC0CH37 v 50 ml ' bezvodého ben?eny.
-1^22В 740
Reakční směs se míchá 10 hodin při teplotě místnosti a nalije se do ledové vody. Roztok se extrahuje 3x celkovým množstvím 50 ml pentanu, extrakty se spojí a promyjí lO/íním roztokem kyseliny sírové, vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, opět vodou, suší se síranem hořeěnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se vloží do 200 ml pentanu, oddělená sraženina se filtruje, rozpouštědlo se oddestiluje, a zbylý olejovitý produkt se čistí sloupcovou chromatografií /silikagel 60, benzen-methanol 10:0,2/.
Výtěžek: 10,1 g /45 %/
R_f>=0,9 /hexan-ethylacetát 10:2,5/·
Podle plynové chromatografie a vysokotlaké kapalinové chromatografie je čistota produktu vyšší než 98 /i ; Může obsahovat méně než 1 % /7Е,9Е/ isomeru. Plynová chromatografie: Rt=4,5 minut /PYE UNICEM 105, 1 m
2,6 mm, 10 SE 54, Chromosorb W, t =189 °/.
Kapalinová chromatografie: t^= 7 minut /Du Pont 830, m, 3 mm, Parlisil 10,eluční činidlo: isooktan obsahující 2 % methylenchloridu/.
- 1tfAnalýza:
226 740 pro ^14^24-02 /224,33/ vypočteno: 74,95 % C, 10,78' % H;
nalezeno: 74,8 ' C, 10,8 % H.
Ič spektrum /NaCl/: 1730, 1640, 1440, ' 1380, 1360,.1230, 1030, 980, 940 cm”1.
1H-NMR spektrum /CDC1_/: Γθ,99 /3^ t, J=7,5 Hz, CH-/
1,35 /8H, mc, 4 C^/, 2,04 /3H, s, COCH3/,
2,15 /4H, mc, 2 C^/, 4,05 /2H, t, ' J=6,5 Hz,
0CH2/, 5,32 /1H, dt, J6,7=8 Hz, J?>.8= 11 Hz, Η-7/,
5,60 /1H, dt, J9,10=14 Hz, J10>11=7 Hz, H-10/,
5,85 /1H, dd, J7>8=n Hz, J8,9=10’5 Hz, Η-8/,
6,20 /1H, m, J9>10=14 Hz, ^.9=10,5 Hz, J9,10=l Hz, H-9/.
Hmotové spektrum: M+ 224 /28/, m/e 164 /12/, I63 /4/, 149 /3Д 137 /7/, 135 /16/, 123 /3/, 122 /8/, 121 /23/, 109 /6/, 108 /18/, 107 /16/, 105 /3/, 97 /3/, 96 /20/, 95' /45/, 94 /24/, 93 /36/, 91 /13/, 83 /8/, '82 /44/, 81/36/, 80/26/, 79/67/, 77 /19/, 68/22/, 27 /100/, 66/8/, 61/7/, 55/39/.
Příklad 2
Příprava /7E.9Z/-dodekadienvl-acetátu //l/s Ri=C2H5,R2=-COCH3-7
A. Příprava 9-acetoxynonanal-ethylenketalu (/!ii/: R2=-CQCH3,R3+R4=-CH2-CH2t7
22B 740
Roztok 20,0 g /0,1 molu/ 9-acetoyynonanalu, 6,9 g /0,11 molu/ethylenglykolu a 0,2 g p-toluensulfonové kyseliny ve 150 ml bezvodého benzenu se vaří 3 hodiny v bance vybavené odLučovačem vody. Reakční směs se ocůadí na 10 °C, promyje studenými, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu .sodného a vodou, suší se síranem hořečnatýrn, rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se destiluje ve vakuu.
Výtěžek: 20,0 g /82 $/ T.t.: 128-130 °C/39,99 Pa Ič.spektrum /NaCl/: 1740, 1460, 1435, 1360, 1230, 1120, lO3Ocm~1 1H-NMR spektrum /14H, m^ 7 CH2/, 1,96 /3Й^ s,
COCH3/, 3,8 /4H, mc, 2 00^/,
3,95 /2H, t, J=7 Hz,0CH2/, 4,7 /1H, t, J=5 Hz, CH/.
B. Příprava 9-acetoxv-2-bromononanal-ethylenketalu
1/IV/: R2=-uOCH3, R3+R4=-Cjí2-uH17
Roztok 24,4 g /0,1 molu/ 9-acetdxynonanal-ethylenketalu ve 30 ml bezvodého chloroformu se cohladí na teplotu v rozmezí 0-3 °C a za cůazení a mícháů se přikape studený roztok.
16,8 g /5,6 ml, 0,015 molu/ bromu v 30 ml bezvodého chloroformu a dává se pozo^ aby teplota reakčů směsi zůstala pod 3 ' °C. 3měs se míchá půl hodiny při teplotě v rozmezí 0-3 °C, potom se nalije do roztoku 15 g acetátu sodného v 150 ml vody, ochlazené na 0 °C. Roztok se neutoalazuje ' pevným hydrogenuhličitanem sodným.Spodní chloroformová fáze se oddělí, vodná fáze se promyje 2y celkovým množstvím ' 50 ml chlorofornm,
226 740 extrakty se spojí a suší síranem horečnatým. Rozpouštědlo se oddestiluje a zbylý olej se čistí nízkotlakou sloupcovou chromatografií /silikagel 60, hexan-ethylacetát 10:1,5/. Výtěžek: 23,6 g /73 %/.
Rj=0,75 /benzen-methanol 10:2/.
0,6 /hexan-ethylacetát 10:2,5/·
IČ spektrum /NaCl/: 1740, 1550, 1460, 1360, 1230, 1140, 1100, 1030 cm -1.
1H-NMR spektrum /COC^/: fl,35 /12H, m^ 6 CH2/, 1,96 /3Н,^ COCHj/, 3,3 /1H, mc,CH/, 3,9 /'6H, mc, 3 0CH2/, 4,8 /1H, d, J=5 Hzm CH/.Í
C. Příprava 9~ac etoxy-2-nonenal-ethylenketalu ^У/: R2=-C0CH3,R2+R4=-CH2-CH27
Roztok 6,46 g /0,02 molu/ . 9-acetoxy-2-bromononenalethylenketalu ^Ζΐν/^2=-000Η3, R-j+R^-CI^-CH2-/ v 10 ml bezvodého dimethylsulfoxidu se přidá za chlazení ke studené suspensi 1,7 g /0,03 molu/ methylátu sodného v 5 ml bezvodého dimethylsulfoxidu, a dbá se , aby teplota směsi se nezvýšila nad 10 °C. Reakční směs se míchá dalších 10 minut, nalije se do 10 ml studeného, nasyceného roztoku chloridu sodného, a směs se třepe s 50 ml eteru. Éterová fáze se promyje studeným, 10 %ním vodným ' roztokem chlorovodíku, vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, opět vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu.
Výtěžek: 4,4 g /91 %/· Rj: 0,65 /hexan-ethylacetát 10:2,5/.
-2$226 740 Ič spektrum/naCl/: 1740, 1460, 1360, 1230½ 1140, 1040, 95Ο^“1 , spektrum ^-^/0014/:^1,35/811, mc, 4 CH2/, 1,98/3H, s, COCHýS
3,8 /4H, mc, 2 OCH^, 3,95 /2H, ' t, J=6 Hz, OC^/, 4,9-6 /3H, mm, CH, CH=CH/.
Hmotové spektrum: M+ 242 /1%^ m/e 198 /2/, 170 /5/, 157 777, 137 /41/, 110 /9/, 99 /5/, 75 /89/, 74 /55/, 73 /64/, 55 /54/, 43 /100/.
D. Příprava 9-aeetoχy-27E7-nonenalu /7vi/: R^-COCH^
Roztok 24,2 g /0,1 molu/ 9-aeetoxy-2-nonenal -ethylenketalu ^?V/: R^-COCC^, Rj+R4=--Cg-CC^H^ a 0,2 g p-toluensulfonové kyseliny ve 100 ml ηκ bezvodého acetonu se míchá 10 minut při 5 °C. Rozpouštědlo se oddestHuje ve vakuu, zbylý olej se rozpustí ve 100 ml studeného eteru. Éterový roztok se promyje vodou, nasycenýmroztokem hydrogenuhličitanu . sodného, opět vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se . oddestiluje ve vakuu.
Výtěžek: 17,8 g /9® %/· Sloučenina je identická s produktem získaným v příkladu 1/B.
Е. Příprava /7Е, 9Z/-dodekadienylacetátu (/1/г r2= соау
22В 740
4,5 g /0,15 molu/ hydridu sodného se přidá к 80 ml bezvodého dimethylsulfoxidu a směs se míchá 1 hodinu při 70 °C pod argonem. Potom se ochladí a přidá se suspense 44 g /0,1 molu/ trifenylpropylfosfoniumjodidu ^/VIl/:X=l7 v 80 ml bezvodého dimethylsulfoxidu a směs se míchá půl hodiny při 50 °C. Potom se ocniadí a přidá se roztok 19,8 g /0,1 molu/ 9-acetoxy-2/E/-nonenalu (/TL/i И^-СЪСЪ.^/ v 10 ml bezvodého dimethylsulioxidu a směs se míchá 4 dodiny při teplotě místnosti. Potom se nalije do ledové vody a extrahuje se 4x eelkovým množstvím 400 ml hexanu. Organické fáze seq)ojíz promyjí se vodou, 10%ním roztokem kyseliny chlorovodíkové, opět vodou, suší se síranem břečnatým, rozpouštědlo se odděstiluje a zbytek se čistí sloupcovou chromatografií,/silikagel 60, hexan-ethylасеtát 10:1/.
Výtěžek: 7,18 g /32 %/, sloučenina je identická s produktem získaným v příkladu 1/E.
Příklad 3
Příprava 9-acetoxy-2/E/-nonanalu
A. Příprava 9-hydroxy-2-brom-l,l-dimethoxynouanu
4?iv/í r2=h, r3=r4=ch3/
226 740
K roztoku 24,6 g /0,1 molu/ 9-acetoxy-l,l-dimethoxynonanu //III/: R2s-COCH3/ ve 40 ml bezvo^ho dioroformu se přikape roztok 20,8 g /7 ml, 0,13 molu/bromu ve 30 ml bezvodého chloroformu. Směs se míchá půl hodiny při teplotě místnostI, ochladí se na tepotu v rozmezí 0 až 3 °C a přIdá se 40 ml bezvodého methanolu· Reakční směs se nalije do studeného roztoku 14 g acetátu sodného ve 130 ml vody, potom se neutrali.zuje hydrogen-uhlIčItan.embodným. CMoroformová fáze se oddělí, vodná fáze se extrahuje 2x celkovým množstvím 50 ml chloroformu, chloroformové extrakty se spojí a suší se síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se oddestiluje a zbylý olej se čistí nízkotlakou sloupcovou chromatografií /silikagel 60,.benzen-methanol 10:0,8/.
Výtěžek: 22,6 g /81 %/.
R^=0,55 /benzen-methanol 10:2/.
Analýza: pro cnH2303Br /283,21/ vypočteno: 46,65 % C, 8,18 % H,
28,22 % Br; nalezeno: 47,1 - C, 7,8 % H, 27,0 % Br. IS spektrum /NaCl/: 3350, 1460, 1160z960 cm”1 , spektrum XH-MNR /CC14/ : 1,35 /12H, mc, 6 CH2/, 3,4 /6H, s, 2 OCH3/,
3,52 /2H, t, J=6 Hz, 0CH2/,. 4,35 /1H, d, J=6 HZ,CH/.
B. Příprava 9-hvdroxy-l.l-dimethoxy-2-nonenu //V/: R^ R^R^C^
Studený roztok 28,3 g /o,l molu/ 9-hydroxy-2-bromo- l,1-timetnonynonanu //iv/: R2=H, RysR4=CH3/ ve 40 ml bezvodého dImethylsulfoxidu se přidá k roztoku 13,5 g /0,25 molu/ methylátu sodného ve 25 ml bezvodého dImethylsulfo xidu a dbá se, aby teplota směsi zůstala pod 5 °C.
Směs se míchá 10 minut při 15 °C. Potom se nalije do 300 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, extrahuje se 300 ml eteru, eterový nztok se promyje 10 $ním roztokem kyseliny chlorovodíkové, vodou, hydrogenuhličitaném sodným, opět vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu· Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií /silikagel 60, benzen-methanol 10:0,4 /·
Výtěžek: 14,4 g /72 %/.
Analýza:
pro СцН2203 /202»3/ vypočteno: 65,31 % C, 10,96 % H; nalezeno: 65,0 % C, 11,1 % H.
Ič spektrum /MaCl/: 3300, 1460, 1360, 1120, 1040 cm1.
1H-NMR spektrum/CC14/:<T 1,35 /8Н, mc, 4 CH2/, 2,1 /2Н, mc, CH2
3,15 /6Н, s, 2 OCH3/, 3,5 /2Н, mc, OCH2/, 4,55 /1Н, d, J=6 Hz, СН/ 5-6 /2Н, m, CH=CH/.
C. Příprava 9-hydroxynonanalu (/TL/·. B2=a7
Roztok 20,2 g /0,1 mol·/ 9-hydroxy-l,1-dimethoxynonenu ^?V/: R2sH, a 0,2 g p-toluensulfonové kyseliny ve 100 ml bezvodého acetonu se míchá 6 minut při teplotě místnosti* Rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu, zbytek se rozpustí ve 100 ml eteru, eterový roztok se promyje vodou, 5%ním roztokem hydrogenuhličitanu sodného, opět vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu.
- 2^Výtěžek: 14,7 g /94 %/.
Bf= 0,3 /benzen-methanol 10: 1,5/
Analýza: 226 740 pro /156,22/ vypočteno: 69,19 % C, 10,33 % Hj nalezeno: 69,0 % C, 10,1 % H
Ič spektrum /НаС1/ 3350, 1690, 1620, 1460, 1420, 1250, 1120, 1030 cm1 1H-NMfi spektrum /001^:^1,4 /8Н, mc, CHg/, 2,3 /2Н, mc, CHg/, 2,5 /1Н, m, může být vyměněno za deuterium, ОН/, 3,45 /2Н, t, J=6 Hz, 0CH2/, 6,0 /1Н, dd, J32=16 0e,Jl,2=1° Hz J4,2=l Hz, Н-2/, 6,85 /1Н, dt,J3,4=10 Hz, Jj^ló Hz, J3>1=2 Hz, Н-3/, 9,4 /1Н, d, J=6 Hz, СНО/.
D. Pří-prava 9-acetoxv-2/E/-nonfcnalu (/VL/: R2=-COCH37
1,56 g /0,01 molu/ 9-hydroxy-2/E/-nonenalu ^/VI/:
R2=H/ se rozpustí v 5 ml bezvodého pyridinu а к roztoku se přidá za míchání 1,12 g /0,011 molu/ acetanhydridu. Reakční směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti, přidá se 10 ml dichlormethanu a směs se nalije do 10 ml ledové vody· Spodní organická fáze se oddělí, vodná fáze se třepe s 10 ml dichlormethanu, organické extrakty se spojí a promyjí 5 %ní vodnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou, 5 %ním vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, opět vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu·
- 2<Γ226 740 Výtěžek: 1,8 g /91 %/· Produkt je identický se sloučeninou připravenou.v příkladu 1/D.
Příklad 4
Příprava 9-hydroxy-2/E/-nonenalu ^VI/: R2=H7
A. Příprava 9-hydroxy-2-nonenal-ethyleinketalu //V/: R2=H, R3+R4=-CH2-CH2-7
K roztoku 13,5 g /0,25 molu/methylátu sodného ve 25 ml bezvodeho dimethylsulfoxidu oc^azenéta na 0 °C, se pHdá za intenzivního míchání roztok 28,1 g /0,1 molu/ 9-hydroxyb-bromnenenaeteyhylenketalu //IV/: R2=H, R3+R4«aCH2-CH2a7 ve 40 ml bezvodého dimykhylsulfmxidu a dbá se, aby teplota směsi. zůstala pod 5 °C.potom se směs ohřeje na 15 °C^ míchá se 10 minut a nalije se do 300 ml koncentrovaného roztoku chloridu sodného· Směs.se extrahuje 200 ml eteru, eterový roztok se promyje studeným 10 /ním vodným roztokem chlorovodíku, vodou, 5 /ním vodným roztokem hydrmgenueničíkánu sodného, opět vodou, suší se síranem hořečnatým, - a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu· Výtěžek: 18,4 g /92 $/
IČ ^ktram /NaCl/: 3350, 1460, 1380, . 1120, 1040 , 940 cm X l^-NMR s^ktram/CCl^A ^1,35 /8H, mc, 4 CH2/, 2,1 /2^ rn, CH2/, 3,5 /2H, t, J=6 - Hz, 0CH2/, 3,8 /4H, mc, 2 0CH2/, 4,9-
6,1 /2Н, rn, CH=CH/.
226 770 Hmotové spektrum: M*200 /4/, m/e 183 /2Д 169 /8Д 156 /3/, 110 /27, 99/6/, 85/6/, 67/42/, 43/100/.
B. Příprava 9-hvdroxy-2/K/-nonenalu t/K/·. K2=h7
Roztok 20,0 g /0,1 molu/ 9-hydroxy-2-nonenal-ethylenketalu /?V/: B^B^-cCH^cj^/ a 0,2 g p-totoensu^onové kyseliny ve 100 ml bezvodého acetonu se míchá 20 minut při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu, ' zytek se rozpustí ve 100 ml eteru, eterová fáze se promyje vodou, 5%ním vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, opět vodou, suší se síranem horečnatým, rozpouštědlo se oddestiluje a zbylý produkt se čistí sloupcovou chromatografií ·
Výtěže#: 11,7 g /75 %/· Sloučenina je identická s produktem získaným v příkladu 3/C.
Příklad 5
Příprava /7E, 9Z/-dodekadienolu 4^11-./^=(^25^» R2=?/
A. Příprava 1.l-dimethoxv-9-hvdroxy-3-nonenu /7v/: R2=H, R3=R4=CHj/
K roztoku 13,5 g /0,25 molu/ methylátu sodného ve 25 ml bezvodého dimethylsulfoxidu se přidá za míchání a chlazeni
28,3 g /u,l mol/ ll-dimethoxy-2-bromo-9-hydroxynonanu f/lV/t Ra^C, R^R^CC^ a tohoto směsi se zvýší na 15 °C. Reakční směs se nechá stát 10 minut a nalije se do 300 ml ' nasyceného
- 2·7226 740 roztoku chloridu sodného. Potom se extrahuje 3x celkovým množstvím 400 ml eteru, extrakt se promyje 20 ml studeného vodného %ního/roztoku chlorovodíku, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, suší se síranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje? Zbytek se může použít pro následující reakční stupeň bez čištění.
Ič spektrum /NaCl/: 3360, 2880, 1630, 1460, 1440, 1350, 1110, 1040, 960 cm“1.
1H-NMR spektrum/CCl4/:^1,35 /8Н, m/, 2,1 /2Н, m/, 2,4 /1Н, s, může být vyměněno za DgO/, 3,15 /6Н, s/, 3,5 /2Н, m/,
4,55 /1Н, d, J=5 Hz/, 5,35 /2Н, m/.
O
B. Příprava 9-hydroxy-2-nonenalu //VI/: R2=h7
20,2 g /0,1 molu/ 1,l-dimethoxy-9-hydroxy-3-nonenu se rozpustí v 100 ml bezvodého acetonu, přidá se 0,2 g p-toluensulfonové kyseliny a směs se nechá stát 20 minut při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se rozpustí ve 100 ml eteru. Éterový roztok se promyje vodou, 5%ním vodným roztokem hydrogenuhličitanu, opět vodou a suší se síranem horečnatým. Rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se suší za sníženého tlaku /13,332 Pa/ na vodní lázni o teplotě 40 °C.
Výtěžek: 14,7 g /94 ¢/.
Rf= θ,3 /benzen-methanol 4:0,8/.
- 20 226 740
3300, 2900, 2850, 1680, 1620, 1440, 1260, /8Н, m/, 2,3 /2H,m/, 2,35 /1Н, s, D2° /» 3>55 /2Н» J=7 Hz/> 6>° /1H>
Ič. spektrum/liaCl/í
730 cm ”X. spektrum 1H-NMR/CC14/ :[1,4 ▼У může být /měněno na dxdxt, Jd=18 Hz, Jd=ll Hz, Jt=2 Hz, ^7 /1Н, dxd, Jd=18 Hz,
Jd=8 Hz/, 9,4 /1Н, d, Jd=8 Hz/.
Analýza:
/156,22/ pro C9H1602 vypočteno: 69,19 % C, 10,33 % Hj nalezeno: 69,00 % C, 10,10 % H
C. Příprava /7E,9Z/-dodekadienol [1/:^= C2H5 , R2=H7
К suspensi 86,4 g molu/ trifenylpropylfosfoniumjodidu Vil/: R^=C2H^7 v 900 ml bezvodého benzenu se přidá 36,6 g /0,2 molu/ bis-trimethylsilyl-amidu sodného a směs se míchá půl hodiny při teplotě místnosti. Potom se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem, ochladí se na teplotu místnosti a po kapkách se pidá roztok 15,6 g /0,11 molu/ 9-hydroxy-2-nonenalu v 50 ml bezvodého benzenu. Reakční směs se míchá 8 hodin a nalije se na led. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se extrahuje 3x celkovým množstvím 600 ml pentanu. Organické fáze se spojí, třepou třikrát celkovým množstvím 60 ml 10 %ního vodného roztoku chlorovodíku, promyje se koncentrovaným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, suší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu· Zbytek se rozpustí
226 740 ve 400 ml pentanu, oddělený trifenylfosfinoxid se odfiltruje a matečný louh se odpaří ve vakuu. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií. /Silikagel G, benzen-methanol 10:0,2/. Výtěžek: 7,4 g /41 $>/
R^= 0,6 /benzen-methanol 0,8/.
Ič spektrum /NaCl/: 3300, 2900, 2850, 1650, 1460, 1050, 980, 940 cm -1.
lHspektrum-NMR/CCl/4:jTo,99/3H, t, J=7 Hz/, 1,3 /10Н, m/,
2,1 /4H,m/ř 2,9/lH, s, může být vyměněno za D^O/t 3,48/2h, t, J=6 Hz/, 5,1-6,4 /4Н, m/.
Analýza:
pro θΐ2Η22° /182,30/ vypočteno: 79,06 % C, 12,77 % H? nalezeno: 79,00 % C, 12,72 % H.

Claims (6)

1» Způsob přípravy /7Е, 9Z/-alkadienolových derivátů obecného vzorce /I/
И
R.-C=C-C=C-/CH9/-~CHo-0-Ro 1 I i | z 5 z Í
H H H /I/ kde
R^ znamená ethylovou skupinu /
R2 značí atom vodíku nebo acetylovou skupinu, vyznačený tím, že se nechá reagovat nonanalový derivát obecného vzorce II
OCH-/CH2/7-CH2-OR2 /II/ kde
R2 má výše definovaný význam s alifatickým alkoholem, který má 1 až 2 atomy uhlíku s výhodou v apolárním rozpouštědle a za přítomnosti katalytického množství kyseliny, takto získaný dialkoxy-nonanový derivát obecného vzorce III
CH-/CH2/7-CH2-OR r4-0Z kde /III/
- 3И226 740 R^ a R^ znamenají nezávisle methylovou skupinu nebo dohromady ethylenovou skupinu, se nechá reagovat s halogenem,,s výh.od.ou v a^pJPaMc^m rozpouštédl.e, při teplotě v rozmezí -10 až + 25 °C, takto ziLskaný
2-hologen-l,1-dialkoxynonanový derivát obecného vzorce IV /IV/ . R.-O ' 3 \
CH-CH-CH2-/CH2/5-CH2-0R2
R.-0 kde R2, Rj a R^ mají se nechá reagovat s bází, získaný nonenový derivát obecného výše definovaný význam a X znamená halogen, vzorce V
R_-0 3 \
CH-CH=CH-/CH2/5-CH2-OR2 /V/ r4-0 kde
R2, R3 a R^ mají výše definovaný význam, se nechá reagovat s kyselinou, získaný nonenalový derivát obecného vzorce VI
H I . 0HC-C=C-/CH2/5-CH2-0R2 a
/VI/
- 312.kde
R„ má výše uvedený význam,
2 i J J 226 740 se nechá reagovat.s alkyl-trifenylosfoniumhalogenidem obecného . vzorce VII
M '
PhзP-CH2-R.7 /VII/ kde
Rj má výše uvedený'význam a x/-/ značí halogenidový ion, za přítomnosti báze, v apolárním nebo dipolárním rozpouštědle pod inertním plynem.
226 740
2. Způsob podle bodu 1, vyznačeny tím, že se použije jako alifatický alkohol methanol, nebo ethylenglykol.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce III s elementárním bromem v chloroformu nebo chlorovaném uhlovodíku.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV s methylátem sodným nebo ' butylátem draselným jako bází.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V v acottoov^in prostředí s kyselinou p-toluensulfonovou. ‘
6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se přemění sloučenina obecného vzorce VI pomocíiírifenylfosfoniumjodidu na sloučeninu obecného vzorce I.
CS823484A 1981-05-15 1982-05-13 Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives CS226740B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811358A HU181328B (en) 1981-05-15 1981-05-15 Process for producing 7-bracket-e-bracket closed, 9-bracket-z-bracket closed-alkadienol derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS226740B2 true CS226740B2 (en) 1984-04-16

Family

ID=10954100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS823484A CS226740B2 (en) 1981-05-15 1982-05-13 Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives

Country Status (10)

Country Link
BE (1) BE893152A (cs)
CS (1) CS226740B2 (cs)
ES (1) ES8402807A1 (cs)
FR (1) FR2505820B1 (cs)
GB (1) GB2098609B (cs)
GR (1) GR76012B (cs)
HU (1) HU181328B (cs)
IT (1) IT1190823B (cs)
SU (1) SU1356957A3 (cs)
YU (1) YU101782A (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3721536A1 (de) * 1986-07-18 1988-01-21 Basf Ag Verfahren und mittel zur bekaempfung des bekreuzten traubenwicklers
DE3726511A1 (de) * 1987-08-08 1989-02-16 Basf Ag 1,1-dialkoxy- oder 1,1-((alpha),(omega)-methylendioxy)-non-2-in-9-ol und deren oh-geschuetzte derivate
DE3729225A1 (de) * 1987-09-02 1989-03-23 Basf Ag 9-hydroxydodec-10-enyl-1-t-butylether und seine verwendung als zwischenprodukt zur synthese von 8,10-dodecadienol
DE3815043A1 (de) * 1988-05-04 1989-11-16 Basf Ag 3,9-dihydroxynonin und dessen an der 9-oh-funktion geschuetzte derivate
DE3815044A1 (de) * 1988-05-04 1989-11-16 Basf Ag 1-tert.-butoxy-(omega)-alkene und deren verwendung als riechstoffe
DE3817399A1 (de) * 1988-05-21 1989-11-30 Basf Ag Verfahren zur herstellung von e7/z9-alkadien-1-olen und deren an der hydroxylgruppe geschuetzten derivaten
US6838576B1 (en) * 2003-10-23 2005-01-04 3M Innovative Properties Company Process for preparing functional group-containing olefinic compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845108A (en) * 1973-08-31 1974-10-29 W Roelofs Trans-7-cis-9-dodecadien-1-yl acetate
FR2267705A1 (en) * 1974-04-19 1975-11-14 Anvar 1-Acetoxy-7,9-dodecadiene - sexual attraction for insect pests
US3954818A (en) * 1974-11-25 1976-05-04 Zoecon Corporation Synthesis of non-4-en-6-ynoic acid ester
FR2341546A1 (fr) * 1976-02-20 1977-09-16 Anvar Nouveau procede de synthese stereoselective de composes dieniques e, z possedant une chaine de 12 a 16 atomes de carbone ainsi que de leurs precurseurs immediats les enynes conjugues e

Also Published As

Publication number Publication date
FR2505820B1 (fr) 1985-11-15
IT8221254A0 (it) 1982-05-14
YU101782A (en) 1985-06-30
FR2505820A1 (fr) 1982-11-19
GR76012B (cs) 1984-08-03
IT1190823B (it) 1988-02-24
HU181328B (en) 1983-07-28
SU1356957A3 (ru) 1987-11-30
GB2098609A (en) 1982-11-24
BE893152A (fr) 1982-11-12
ES512230A0 (es) 1984-03-01
GB2098609B (en) 1985-08-14
ES8402807A1 (es) 1984-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2890957T3 (es) 1-Haloalcadieno y proceso para preparar el mismo y un proceso para preparar acetato de (9E,11Z)-9,11-hexadecadienilo
CA1268473A (en) Analogs of mevalonolactone and derivatives thereof, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
CS226740B2 (en) Method of preparing (7e,9z)-alkadienol derivatives
JP2567430B2 (ja) カルビノール誘導体及びその製造方法
EP0295880A1 (en) Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same
EP0010799B1 (en) A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof
US4851588A (en) Novel process for the preparation of bronopol
JP2622887B2 (ja) イソキサゾール誘導体及びその製法
Reynolds et al. Some reactions of 4H‐pyrylium salts with tributylphosphine and with tertiary amines
JPH06100487A (ja) エーテル化合物の製造方法
JPS6232188B2 (cs)
US4503239A (en) Process for the preparation of ethylenic halogenoacetals
JP2002105045A (ja) ボンクレキン酸前駆化合物及びその製造方法
JP2526810B2 (ja) ヒドロキシシクロペンタノン誘導体及びその製造法
US4677216A (en) 2-Substituted-1,3-butadiene derivatives and process for producing same
JP3495774B2 (ja) １−ヒドロキシインドール類の製法
US4477673A (en) Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel substituted divinylpyridines
JP3128703B2 (ja) 発色性化合物の製造方法及びその中間体類並びにそれらの製造方法
US5177237A (en) Hydrazine derivatives useful as intermediates in the synthesis of hypotensive agents
JP3249847B2 (ja) Ｚ−シクロヘキシリデン酢酸誘導体の製造方法
JPS6257194B2 (cs)
JPH1121262A (ja) ナフトキノン誘導体及びその用途
CS231994B2 (en) Manufacturing process of 2-cyclopenane derivatives
JPH029587B2 (cs)
JPH08225480A (ja) ビタミンｄ誘導体の合成中間体の製造法