CS224996B1 - Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové - Google Patents
Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové Download PDFInfo
- Publication number
- CS224996B1 CS224996B1 CS701482A CS701482A CS224996B1 CS 224996 B1 CS224996 B1 CS 224996B1 CS 701482 A CS701482 A CS 701482A CS 701482 A CS701482 A CS 701482A CS 224996 B1 CS224996 B1 CS 224996B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- oxo
- acid
- formula
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 2-substituted 5- (1'-amino-4-oxo-6-hydroxy-1,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanoic acid Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UVTBHNQYDPSCPO-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1,5-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(C(O)=O)C(O)=O UVTBHNQYDPSCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000005328 1,2,3,4-tetrahydropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-M 5-bromopentanoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCBr WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FQUDPIIGGVBZEQ-UHFFFAOYSA-N acetone thiosemicarbazone Chemical compound CC(C)=NNC(N)=S FQUDPIIGGVBZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2-substitučních derivátů kyseliny
5-(1-amino-4-oxo-6-hydroxy-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové obecného vzorce X,
224 996
ve kterém R značí hydroxy-, merkapto-, nebo aminoskupinu.
látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, jsou analoga pyrimidinových antimetabolitů s, potenciálním využitím v chemotherapii nádorových onemocnění. Tyto látky, vzhledem k přítomnosti reaktivních skupin na pyrimidinovém skeletu, specielně N^^-aminoskupiny, jsou cennými meziprodukty pro synthes\ farmakologicky účinných látek, specielně látek s protinádorovou aktivitou.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, se podle vynálezu vyrábějí tím způsobem, še se kondensuje triethylester kyseliny 2-karboxy-1,7-heptandiové vzorce II,
H5C2OOC^ ^GH-(CH2)4-C00C2H5
H5C2OOC*^ (II) s 1 až 3 molekvivalenty látek obecného vzorce III, a-í \·'
X CH3 o-c-«=\ ^111^ * xCH3 ve kterém X značí atom kyslíku, síry nebo iminoskupinu, v prostře dí 1 až 3 molekvivalentů ethylátu sodného v prostředí ethanotUj. v rozmezí teplot od 20. °C až do teploty varu reakční směsí,. se vzniklý kondensát zroýdelní působením 5 až 10 molekvívalerey hydroxidu sodného v rozmezí teplot od 60 °C až do teploty varu reák®«« ní směsi, a reakce se dokončí neutralizací reakční směsi minerální kyselinou, výhodně kyselinou chlorovodíkovou.
Látka vzorce II je látkou známou a snadno získatelnou '-yíaei malonanu ethylnatého 5-brompentanoátem.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu S, se v závislosti na podmínkách a pH prostředí mohou vyskytovat v různý-. >· měrních formách, většinou jako 1,4-dihydropyrimidiaové deriváty nebo 1,2,3,4-tetrahydropyrimidinove deriváty.
Způsob výroby látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vyplyne z následujícího příkladu provedení, který vsak rozsah vynálezu nikterak neomezuje.
Kyselina 5-(1-amino-2-merkapto-6-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyrimí« din-5-yl)pent anová
K roztoku ethylátu sodného, připraveného rozpuštěním 6?9 g (0,3 mol) sodíku ve 100 ml ethanolu, se při teplote 40 až 45 °C9 vnese za míchání 39,3 g (0,3 mol) thiosemikarbazonu acetonu a 28,8 g (0,1 mol) triethylesteru kyseliny 2-karboxy-1,7-heptandiové a reakční směs se refluxuje 4 hodiny a poté se ponechá stát při teplotě 20 až 25 °C po dobu 12 hodin. Po oddestilování ethanolu za sníže*»
224 996 ného tlaku se vzniklý odparek přelije roztokem 20 g (0,5 mol) hydroxidu sodného ve 200 ml vody, vzniklý roztok se zahřívá 2 hodiny k varu, za horka se zfiltruje a filtrát se zneutralizuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1:1). Vyloučená kyselina se přečistí krystalizací z vody. Získá se látka o teplotě tání 189 až 191 °C.
Stejným postupem, za užití seraikarbazonu acetohu, se připrav! kyselina 5-(1-amino-2,6-dihydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)-pentanová o teplotě tání 158 až 160 °Cj (voda), a za užití octanu guanylhydrazonu acetonu se připraví kyselina 5~(1,2-diamino-6-hydxoxy—4—oxo—1,4-dihydropyrimidin-5-yl) pentanová o teplotě tání 221 až 223 °C (voda).
Claims (1)
- Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(1“amino-4-oxo-6-hydroxy-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)pentanové obecného vzorce I, ve kterém R značí hydroxy-, merkapto- nebo aminoskupinu, vyznačující se tím, že se kondenzuje triethylester kyseliny 2-karboxy-ls7-heptandiové vzorce II, (II) s 1 až 3 molekvivalenty látek obecného vzorce III,X ΌΗ..II 3HJJ-C-NH-N=C^ (III) \0H3 ve kterém X značí atom kyslíku, síry nebo iminoskupinu, v prostředí 1 až 3 molekvivalentů ethylátu sodného v prostředí ethanolu, v rozmezí teplot od 20 °C až do teploty varu reakční směsi, načež se vzniklý kondensát zmýdelní působením 5 až 10 molekvivalentů hydroxidu sodného v rozmezí teplot od 60 °C až do teploty varu reakční směsi a reakce se dokončí neutralizací reakční směsi minerální kyselinou, výhodně kyselinou chlorovodíkovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS701482A CS224996B1 (cs) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS701482A CS224996B1 (cs) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224996B1 true CS224996B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5418487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS701482A CS224996B1 (cs) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224996B1 (cs) |
-
1982
- 1982-10-01 CS CS701482A patent/CS224996B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0045094B1 (en) | Intermediates for the preparation of therapeutically active xanthine derivatives | |
| Yamazaki et al. | Synthesis of guanosine and its derivatives from 5-amino-1-. beta.-D-ribofuranosyl-4-imidazolecarboxamide. II. Ring closure with sodium methyl xanthate | |
| CS224996B1 (cs) | Způsob výroby 2-substitučních derivátů kyseliny 5-(l-amino-4-oxo-6-hydroxy-l,4-dihydropyrimidin- -5-yl)pentanové | |
| SU1454253A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина | |
| US2530570A (en) | Pyrimidylmercapto-carboxylic acids | |
| SU803859A3 (ru) | Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
| US2861996A (en) | Process of preparing serines | |
| EP0071682B1 (en) | New anthranilic acid esters having anti-inflammatory activity and their preparation | |
| US3397200A (en) | Nitropyrrolylmethyleneaminouracils | |
| CA1051894A (en) | Derivatives of 5-carboxyalkyl-2-iminobarbituric and 5-carboxyalkyl-2-thioxobarbituric acid | |
| US4137411A (en) | Preparation of 2,4-diamino-5-(4-amino-3,5-substituted-benzyl)-pyrimidines | |
| EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2388024A (en) | Thedj salts | |
| KR890002253B1 (ko) | 티아졸 화합물의 제조방법 | |
| US2776289A (en) | Barbituric acids and salts thereof | |
| US3914343A (en) | Phosphoric acid esters of 5-(2-aminoethoxy)-carvacrols | |
| HU210480B (en) | Process for the preparation of acetic acid-(trifluoromethanesulfonic acid) mixed anhydride derivatives | |
| CS235166B1 (cs) | Kyselina 3-anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylová a její estery a způsoby jejich přípravy | |
| US3063997A (en) | Process for preparing i | |
| SU831071A3 (ru) | Способ получени аналогов простаглан-диНОВ | |
| CS218548B1 (cs) | a-Substituční deriváty kyseliny 5-(4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)- pentanové a způsob jejich výroby | |
| US2673849A (en) | Substituted thiobarbituric acids | |
| JPS5817480B2 (ja) | コルチコステロイド ２１− エステルユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| US2153731A (en) | Thio-barbituric acid derivatives | |
| CS231636B1 (cs) | Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové |