CS231636B1 - Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové - Google Patents
Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové Download PDFInfo
- Publication number
- CS231636B1 CS231636B1 CS826078A CS607882A CS231636B1 CS 231636 B1 CS231636 B1 CS 231636B1 CS 826078 A CS826078 A CS 826078A CS 607882 A CS607882 A CS 607882A CS 231636 B1 CS231636 B1 CS 231636B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxo
- propanoic acid
- dihydropyrimidin
- pharmacologically active
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynalez se týká nových farmakologicky účinných derivátů kyseliny 2-(4-oxo- -3,4-dihydropyrimidin->-yl) propanové, substituovaných v polohách 2 a 6 pyrimidinového skeletu. Látky vykazuji prot izánětlivou aktivitu na screeningových modelech.
Description
Vynález se týká farmakologicky účinných derivátů kyseliny 2-(4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)propanové obecného vzorce I,
O
ve kterém R značí aminoskupinu, merkaptoskupinu nebo methylthioskupinu a R značí hydroxyskupinu nebo skupinu methylovou.
Různě substituované deriváty pyrimidinu představují skupinu látek s bohatými farmakologickými aktivitami, zasahujícími prakticky do všech terapeutických tříd používaných nebo nově vyvíjených léčiv. Zvláště významné je použití pyrimidinových derivátů jako chemoterapeutik invázních chorob a chemoterapeutik rakoviny. Látky obecného vaorce I, o výše uvedeném významu R a R , svojí strukturou představují analogy kyselin 4/-(4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-vl)alkanových (Československé autorské osvědčení číslo 17666?), <.terez vykázaly některé biologické vlastnosti, potenciálně využitelné v chemoterapii nádorových onemocnění. Nositelem biologické aktivity zde byla předec vším pyrimidinová část molekuly (antimetabolitní charakter), zatímco alkafikarboxylová část představovala fragment, ovlivňující fyzikálně *
chemické vlastnosti a distribuční poměry. Na druhé straně arylalifatické a heteroarylalifatické kyseliny hrají důležitou úlohu při léč- .
bě zánětlivých procesů. 231 838
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu, při hodnocení na antineoplastickou aktivitu u zvířat s experimentálními nádory vykázaly v běžných screeningových schématech testování mírnou antineoplastickou aktivitu, projevující se ve snížení velikosti experimentálních nádorů v rozmezí 10 až 20 %. Avšak při hodnocení na protizánětlivou účinnost vykázaly při p.o. podání poměrně nízkou akutní toxicitu (orientační LD^q je více než 1000 mg/kg) a statisticky významnou aktivitu na obvyklých modelech. Tak například kyselina 2-(2-amino-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) pro panova v dávce 25 mg/kg p.o. inhibovala adjuvantní zánět o 10 %. Kyselina 2-(2-merkapto-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)propanová v dávce 25 mg/kg inhibovala kaolinový zánět o 12 %, carrageninový zánět o 18 % a v dávce 100 mg/kg inhibovala carrageninový i adjuvantní zánět o 20 %. Kyselina 2-(2-merkapto-6-methyl-4-oxo-3»4-dihydropyrimidin-5-yl)propanová v dávce 25 a 100 mg/kg vyvolávala inhibici adjuvantního zánětu ve 20 % a kyselina 2-(2-methylthio-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)propanová v dávce 100 mg/kg inhibovala kaolinový zánět o 20 %· * 12
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R a R , lze vyrobit běžnými postupy pro konstrukci substituovaných derivátů pyrimidinů, v analogii s iiQoiwi dřívějšími Československými autorskými t usecí Ό t. mm í. asm r zksso osvědčeními \rV TŽT<M, ?«=Wd-80, 4194 80, j?V· 2262-80, fAř-1465-80 výhodně kondensací guanidinu, thiomočoviny nebo S-methylthiomočoviny s 1,3-dioxo sloučeninami obecného vzorce II , (II )
231 638 ve kterém značí methylskupinu nebo skupinu ethoxylovou, v prostředí methanolu, v přítomnosti methyíátu sodného, a následující hydrolýzou esterové funkce kondenzátu působením vodné alkalického prostředí na karboxylovou funkci.
Látky obecného vzorce II , jsou vesměs snadno získatelné kondeni žací diethylmalonátu nebo acetoctanu ethylnatého s 2-brompropanoátem v přítomnosti alkalických činidel.
Bližší podrobnosti o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R a R , vyplynou z následujících příkladů provedení které rozsah vynálezu nikterak neomezují.
Příklad 1
Kys elina 2-(2-amino-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydro pyrimidin-5-yl)pro pano vá
K roztoku methyíátu sodného, připraveného rozpuštěním 6,90 g (0,3 mol) sodíku ve 100 ml methanolu, se při teplotě 40 až 45 °C, za míchání vnese 19,1 g (0,2 mol) hydrochloridu guanidinu a pak 26,03 g (0,1 mol) triethylesteru kyseliny 2-methyl-3-karboxyjantarové. Reakční směs se míchá 4 hodiny při teplotě 20 až 25 °0 a pak se ponechá stát 12 hodin při téže teplotě. Po oddestilování rozpouštědla za sníženého tlaku se vzniklý odparek rozpustí ve 200 ml 0,5 M hydroxidu sodného, vzniklý roztok se míchá 2 hodiny, pak se zahřeje k varu, zfiltruje s aktivním uhlím a filtrát se za horka okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (1 s 1) na pH 3. Vyloučená látka se po ochlazení odfiltruje, promyje vodou, vysuší a přečistí se krystalizací z vody. Získá se látka o teplotě tání 287 až 289 (rozklad).
Stejným ^stupem, jako je uvedeno v příkladu 1, se připraví kyselina 2-(2-merkapto-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) propanová, teplota tání 225 až 227 °C (voda), reakcí thiomočoviny s triethylesterem kyseliny 2-methyl-3-karboxyjantarové.
Příklad 2 838
Kyselina 2-( 2-merkapto-6-methyl-4-oxo-3>4-dihydropyrimidin*5-yl)propanová
K roztoku methylátu sodného, připravenému podle příkladu 1, se vnese 22,8 g (0,3 mol) thiomočoviny a pak 23 g (0,1 mol) diethylesteru kyseliny 2-raethyl-3-acetyljantarové a reakce a zpracování reakční směsi se provede jako v příkladu 1, Krystalizací surového produktu z vody se získá látka o teplotě tání 272 až 274 °C (rozklad).
Stejným postupem za užití S-methylisothiuronium hydrogensulfátu se připraví kyselina 2-(2-methylthio-6-methyl-4-oxo-3»4-dihydropyrimidin-5-yl)propanová.
Claims (5)
1· Parmako logicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)propanové obecného vzorce I, ve kterém R značí aminoskupinu, merkaptoskupinu nebo methylthio2 skupinu a R značí hydroxyskupinu nebb methylskupinu.
2. Kyselina 2-( 2-amino-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydropyrimidin-5-yl) propanová.
3. Kyselina 2-(2-merkapto-4-oxo-6-hydroxy-3,4-dihydrópyrimidin~5-yl)propanova.
4. Kyselina 2-C 2-merkapto-6-methyl-4-oxo-3,4*dihydropyí‘imidin-5-yl)propanová.
5. Kyselina 2-<2-methylthÍo-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrimidin-5-yl)propanova.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS826078A CS231636B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS826078A CS231636B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS607882A1 CS607882A1 (en) | 1984-04-16 |
| CS231636B1 true CS231636B1 (cs) | 1984-12-14 |
Family
ID=5407008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS826078A CS231636B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231636B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013501034A (ja) * | 2009-08-05 | 2013-01-10 | カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン | 新規ウイルス複製阻害剤 |
-
1982
- 1982-08-19 CS CS826078A patent/CS231636B1/cs unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013501034A (ja) * | 2009-08-05 | 2013-01-10 | カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン | 新規ウイルス複製阻害剤 |
| AU2010280695B2 (en) * | 2009-08-05 | 2014-09-11 | Katholieke Universiteit Leuven | Novel viral replication inhibitors |
| US8906906B2 (en) | 2009-08-05 | 2014-12-09 | Katholieke Universiteit Leuven | Viral replication inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS607882A1 (en) | 1984-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Novinson et al. | 2-(Alkylthio)-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidines as adenosine 3', 5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitors with potential as new cardiovascular agents | |
| US4268672A (en) | Adenosine deaminase resistant antiviral purine nucleosides and method of preparation | |
| CA1074324A (en) | Process for the preparation of new 2,3-dihydro-imidazo (2,1-b)-thiazole derivatives | |
| CN113292507B (zh) | 一种2-氨基-6-氯鸟嘌呤及其中间体的制备方法 | |
| Roblin Jr et al. | Studies in Chemotherapy. IV. Sulfanilamidopyrimidines1 | |
| RU2073675C1 (ru) | Производные 4-пиримидинонов или их органические или минеральные фармацевтические соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| Braker et al. | Substituted Sulfanilamidopyrimidines1 | |
| CS231636B1 (cs) | Farmakologicky účinné deriváty kyseliny 2-(4-oxo- -B.4-aihydropyrimidin-5-al)propanové | |
| US4048307A (en) | Cyclic adenosine monophosphate 8-substituted derivatives | |
| US3432493A (en) | Substituted sulfanilamides | |
| CH632748A5 (de) | Verfahren zur herstellung von uracilderivaten. | |
| FI57415B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet | |
| Crowther et al. | 274. Synthetic antimalarials. Part XXXIX. Dialkylaminoalkylaminoquinoxalines | |
| CA1051894A (en) | Derivatives of 5-carboxyalkyl-2-iminobarbituric and 5-carboxyalkyl-2-thioxobarbituric acid | |
| US3951967A (en) | 7-Mercapto(or thio)-benzothiadiazine products | |
| CA1055498A (en) | 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| CA1081228A (en) | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides | |
| EP0124810B1 (en) | New pyrimidine derivatives endowed with antiviral activity | |
| PL92576B1 (cs) | ||
| US3749724A (en) | Certain 2-mercapto-pyrido(2,3-d)pyrimidine-4 (3h)-ones | |
| IE44708B1 (en) | Esters of hydroxyalkoxylkyl purines, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| Angelo et al. | N2-1H-Benzimidazol-2-yl-N4-phenyl-2, 4-pyrimidinediamines and N2-1H-benzimidazol-2-yl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-N4-phenyl-2, 4-quinazolinediamines as potential antifilarial agents | |
| US3431263A (en) | Certain 2-benzenesulfonamido-5-oxypyrimidines | |
| WO2000043387A1 (en) | New benzimidazole compounds for use as active therapeutic substances, process for the preparation of these compoudns and pharmaceutical compositions comprising them | |
| CA1085840A (en) | 6,7-dimethoxy-2-(4-thiomorpholinyl)-4-quinazolinamine and related sulfoxide and sulfone |