CS224989B1 - Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli - Google Patents
Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli Download PDFInfo
- Publication number
- CS224989B1 CS224989B1 CS604782A CS604782A CS224989B1 CS 224989 B1 CS224989 B1 CS 224989B1 CS 604782 A CS604782 A CS 604782A CS 604782 A CS604782 A CS 604782A CS 224989 B1 CS224989 B1 CS 224989B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cyclopentylphenyl
- ether
- ethanol
- mixture
- benzene
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- -1 2- (4-Cyclopentylphenyl) ethylamines Chemical class 0.000 claims description 24
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 15
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 14
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 14
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 10
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 9
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 9
- MRGAQJYOFSWEGK-UHFFFAOYSA-N BrC(C(=O)C1=CC=CC=C1)C1CCCC1 Chemical compound BrC(C(=O)C1=CC=CC=C1)C1CCCC1 MRGAQJYOFSWEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 7
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- LBQKSSNZFPMEQF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 LBQKSSNZFPMEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZQLNQWUOSRXJM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-piperidin-1-ylethanone Chemical compound C=1C=C(C2CCCC2)C=CC=1C(=O)CN1CCCCC1 BZQLNQWUOSRXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- OTUPOONJCYPSTC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-(diethylamino)ethanol Chemical compound C1=CC(C(O)CN(CC)CC)=CC=C1C1CCCC1 OTUPOONJCYPSTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZUPXLMDEBQPMR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-(propan-2-ylamino)ethanol Chemical compound C1=CC(C(O)CNC(C)C)=CC=C1C1CCCC1 AZUPXLMDEBQPMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONWYLAZEWPCYAR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-morpholin-4-ylethanol Chemical compound C=1C=C(C2CCCC2)C=CC=1C(O)CN1CCOCC1 ONWYLAZEWPCYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCYLSJYPVYRPLK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-morpholin-4-ylethanone Chemical compound C=1C=C(C2CCCC2)C=CC=1C(=O)CN1CCOCC1 NCYLSJYPVYRPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMBFZKXNNRNLLH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-piperidin-1-ylethanol Chemical compound C=1C=C(C2CCCC2)C=CC=1C(O)CN1CCCCC1 UMBFZKXNNRNLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWXBTOCUMUBABZ-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(methyl)amino]-1-(4-cyclopentylphenyl)ethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C)CC(=O)C(C=C1)=CC=C1C1CCCC1 VWXBTOCUMUBABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C/C(O)=O HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N 0.000 description 1
- ZHALKFDDTVRRCV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanol Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(O)C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 ZHALKFDDTVRRCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NURZPQPVXHSGBZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-cyclopentylphenyl)-2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC(O)C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 NURZPQPVXHSGBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPILNPIIQCQFR-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-1-phenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC1CCCC1 SNPILNPIIQCQFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDQLTWSIHIWIFQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-propan-2-ylpentanenitrile Chemical compound COC1=CC=C(C(CCCCl)(C#N)C(C)C)C=C1OC VDQLTWSIHIWIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001004 anti-acetylcholinic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJLQQRZZGAIGT-UHFFFAOYSA-N benzyl(methyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[NH2+]CC1=CC=CC=C1 XXJLQQRZZGAIGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- LYBKPDDZTNUNNM-UHFFFAOYSA-N isopropylbenzylamine Chemical compound CC(C)NCC1=CC=CC=C1 LYBKPDDZTNUNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů obecného vzorce I, (X) •1 ve kterém -X- značí skupinu -CO- nebo -CH-, R značí atom vodíku, OH methyl, ethyl nebo isopropyl a R značí methyl, ethyl, isopropyl nebo benzyl, nebo kde celá skupina NR R je zbytkem piperidinu, morfolinu, N-methylpiperazinu nebo N-(2-hydroxyethyl)piperazinu, a jej ich/žolí^s\farmaceuticky ne závadný anorganickými nebo orga nickými kyselinami. Q>
Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují řadou farmakodynamických aktivit, které je činí použitelnými v therapii a to zejména v therapii chorob nervového a oběhového systému. Většinou vykazují ve vyšších dávkách centrálně stimulační efekt, který naznačuje jejich použitelnost v therapii duševních depresí. Dále mají význačný spasmolytický efekt anticholinergního typu, pro který je možno je označit za spasmolytika použitelná v therapii spastických stavů zažívacího a urogenitálního systému (střevní a žaludeční spasmy, žlučníkové a ledvinové koliky)., Některé působí lokálně anestetický, takže je možno jich použít k místnímu znecitlivění v chirurgii při operacích menšího rozsahu. Některé působí diureticky, což umožňuje jejich použití k regulaci hospodaření vodou v organismu a při hypertensi. V tomtéž smyslu jsou i nalezené adrenolytické a hypotensivní efekty některých látek.
Nyní konkrétní farmakologické údaje, které byly získány při testování na zvířatech nebo isolovaných orgánech.
1-(4«,Cyklopentylfenyl)-2-diethylaminoethanon byl testován
224 989 ve formě hydrogenmaleinátu. Akutní toxicita na myších, LD^q =
62,5 mg/kg i·v, V koncentracích 1 až 10 /ig/ml látka snižuje kontrakce isolovaného krysího duodenu, vyvolávané jednak acetylcholinem, jednak chloridem barnatým, na 50 % ve srovnání s kontrolou. V testu rotující tyčky u myší vyvolává látka ataxii v dávkách 5 až 12 mg/kg i.v., což je nutné přičíst stimulačnímu efektu. Tento efekt se projevuje též vlivem na motorickou aktivitu myší, která je dávkou 12 mg/kg s.c. zvyšována o 100 % ve srovnání s kontrolní skupinou. V dávkách vyšších než 12 mg/kg i.v, u myší vyvolává látka zřetelnou excitaci a třes. Lze ji označit jako spasmolytikum.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-methylamino)ethanon byl rovněž testován jako hydrogenmaleinát. Akutní toxicita u myší,
LD^q * 2500 mg/kg p.o. V dávkách 50 až 100 mg/kg p.o. zvyšuje diuresu u myší o 100 % ve srovnání a kontrolou. Stimulační působení se objevuje až v subtoxických dávkách ve formě ataxie a křečí. Látka je značně účinným diuretikem.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-piperidinoethanon byl testován ve formě hydrogenmaleinátu. Akutní toxicita, LD^Q « 50 mg/kg i.v.
V dávkách 5 až 10 mg/kg i.v. vyvolává ataxii v testu rotující tyčky u myší na základě excitačního efektu. V koncentraci 10 jpg/ml má spasmolytický efekt vůči acetylcholinu na isolovaném duodenu krysy. V dávce 50 mg/kg p.o. zvyšuje diuresu u myší o 100 %.
V dávce 10 mg/kg i.v. signifikantně zvyšuje spontánní motilitu myší a v subtoxických dávkách zvyšuje výrazně aktivitu i reaktivitu myší a vyvolává třes. Látka je diuretikem se zřetelnou spasmolytickou komponentou účinku.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethanon byl testován jako bis(hydrogenmaleinát). Akutní toxicita, LD^q =
100 mg/kg i.v. V dávce 10 mg/kg i.v. vyvolává u normotensních krys dlouhodobý pokles krevního tlaku. Stimulační aktivita se projevuje až v subtoxických dávkách jako třes. Látka je bypotensivem.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-/4-(2-hydroxyethyl)piperazino/ethanon byl testován jako bis(hydrogenmaleinát). Akutní toxicita, « 150 mg/kg i.v. V dávce 30 mg/kg i.v. snižuje u krys presorickou odpověď na adrenalin na 50 %. V dávce 100 mg/kg p.o. má diuretický účinek u myší. Stimulační aktivita se objevuje až v 224 989 v subtoxických dávkách. Látka je diuretikum s adrenolytickou účinností vhodné k léčbě hypertense.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-diethylaminoethanol byl testován jako hydrochlorid. Akutní toxicita, LD^q 40 mg/kg i,ν· V koncentracích 1 až 10 /ig/ml má spasmolytický antiacetylcholinový účinek na isolovaném krysím duodenu. V koncentracích 0,1 až 0,5% působí lokálně anesteticky v testu infiltrační anestesie u morčat; vyvolává celkové znecitlivění u 50 % zvířat. Až v subtoxických dávkách vyvolává příznaky excitace (ataxie, třes).
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-piperidinoethanol byl testován ve formě hydrogenmaleinátu. Akutní toxicita, I»D,-q » 30 mg/kg i.v.
V testu rotující tyčky vyvolává ataxii v dávkách 2,5 až 6 mg/kg i.v. V koncentracích 1 až 10/ig/ml má spasmolytický účinek antichoiinergního typu na isolovaném krysím duodenu. V dávce 6 mg/kg s.c. zvyšuje spontánní motilitu myší o 100 %.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-morfolinoethanol byl testován jako hydrogenmáleinát. Akutní toxicita, LD^q « 137,5 mg/kg i.v. V koncentraci 10 /ig/ml má látka intensivní spasmolytický efekt vůči acetylcholinovým kontrakcím isolovaného krysího duodenu. Až v subtoxických dávkách se dostavují příznaky centrální excitace. Látka je spasmolytikem.
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-isopropylaminoethanol byl testován jako hydrogenmáleinát. Akutní toxicita, LD^Q 60 mg/kg i.v. Na rotující tyčce vyvolává ataxii u myší v dávce 12 mg/kg i.v. V koncentracích 0,1 až 0,5% působí lokálně anesteticky jak v testu infiltrační anestesie u morčat, tak v testu rohovkové anestesie na králičím oku. V koncentracích 1 až 10 ^ig/ml působí na isolovaném krysím duodenu spasmolytický proti acetylcholinovým i baryumchloridovým kontrakcím. Látka je spasmolytikům a lokální anestetikum.
Látky podle vynálezu vzorce I lze připravit několika způsoby, které jsou popsány v příkladech. Látky, v jejichž molekulách -X- je -CO- se připravují substituční reakcí 1-cyklopentylfenyl2-bromethanonu (4-cyklopentylbromacetofenonu) s aminy vzorce HNR^R^, kde R1, R^, resp. celé NR1R^ značí totéž jako ve vzorci I. Vzhledem k vysoké reaktivitě atomu bromu ve výchozí látce probíhají tyto substituční reakce již při teplotě místnosti v nepolárních rozpouštědlech (ether, benzen a jejich směsi). Látky vzor- ί/224 989 ce I, v jejichž molekulách je X » CH(OH), a aminoskupina je terciární, se připraví nejlépe redukcí právě uváděných ketonů, k čemuž lze β výhodou použít hydridu lithnohlinitého ve směsi etheru a benzenu. V případě aminoalkoholů se sekundární aminoskupinou je nutné vyjít z N-benzyl-N-alkylaminoalkoholů a ty redukovat katalytickou hydrogenací za použití paladia jako katalyzátoru; přitom dochází k odštěpení N-benzylové skupiny hydrogenolysou.
Všechny takto připravené látky jsou basické povahy a neutralisací kyselinami poskytují příslušné soli. Pokud se použije kyselin farmaceuticky nezávadných, lze tyto soli použít k farmakologickým testům i k výrobě lékových forem. Všechny látky podle vynálezu byly zajištěny z hlediska identity pomocí analys a v některých případech též pomocí běžných spektrálních metod (UP, IČ a NMR spektra).
Příklad 1
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-diethylaminoethanon. K míchanému roztoku 8,8 g diethylaminu v 50 ml etheru se během 10 min přikape roztok 14,8 g 4-cyklopentylbromacetofenonu v 60 ml benzenu, směs (mírně zahřátá exothermní reakcí) se míchá 1 h při teplete místnosti a potom ponechá v klidu přes noc. Odsaje se vyloučený hydrobromid diethylaminu, filtrát se promyje vodou a basický produkt se vyextrahuje do směsi 15 ml kyseliny solné a 60 ml vody. Kyselý vodný roztok se zalkalisuje 50 ml 20% hydroxidu sodného, base se extrahuje etherem, extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 10,3 g (72 %) olejovité base, která se neutralisuje pomocí 5,45 g kyseliny maleinové v 50 ml ethanolu. Odpařením části ethanolu a přidáním etheru se přivede hydrogenmaleinát ke krystalisaci; 13,0 g krystalického produktu, který je po jediné krystalisací ze směsi ethanolu a etheru čistý a taje při 108 až 109 °C.
Výchozí 4-cyklopentylbromacetofenon je látkou novou, zatím v literatuře nepopsanou. Lze jej připravit tímto postupem:
K míchanému roztoku 100 g 4-cyklopentylacetofenonu (Kleene R.D., J.Amer.Chem.Soc. 21, 1893, 1949ž Hai P.V. a spol., J.
Org.Chem. 23. 39, 1958) v 300 ml etheru se během 30 min při224 989 kape 87,3 g bromu při O až 5 °C. Směs se míchá za ochlazení ještě 30 min a potom bez chlazení 1 h. Roztok se odpaří za sníženého tlaku (25 až 30 °C), zbytek se rozpustí ve směsi etheru a benzenu, roztok se promyje vodou, roztokem natriumhydrogenkarbonátu a znovu vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku (30 °C). Zbytek (148 g, 100 %) je olejovitý žádaný produkt, který se nedaří přimět ke krystalisaci a kterého se používá k další práci v tomto stavu, tj. bez charakterisace.
Příklad 2
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(B-benzyl-N-methylamino)ethanon.
K roztoku 22,5 g N-benzylmethylaminu ve 100 ml etheru se za míchání přikape roztok 24,8 g 4-cyklopentylbromacetofenonu (viz příklad 1) v 80 ml benzenu, směs se míchá 6 h při teplotě místnosti a ponechá 3 dny v klidu. Potom se odsaje vyloučený hydrobromid N-benzylmethylaminu a filtrát se zpracuje analogicky jak je to popsáno pro případ v příkladu 1. Získá se 18,2 g (64 %) olejovité base, která poskytuje neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru krystalický hydrogenmaleinát tající v čistém stavu při 159 až 160 °C (ethanol).
Příklad 3
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-isopropylamino)ethanon. Jako v předešlých příkladech se reakcí 27,8 g N-benzylisopropylaminu ve 100 ml etheru s 24,8 g 4-cyklopentylbromacetofenonu v 80 ml benzenu (zahříváno 6 h na 40 °C a ponecháno 4 dny v klidu) získá 21,0 g (67 %) olejovité base, která neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje hydrogenmaleinát, krystalující jako monohydrát a v Čistém stavu tající při 131 až 132 °C (ethanol-ether). Příklad 4
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-piperidinoethanon. Jako v předešlých příkladech se provede reakce 10,5 g piperidinu v 50 ml etheru s 14,8 g 4-cyklopentylbromacetof enonu (viz příklad 1) v 50 ml benzenu (mícháno 5 h při teplotě místnosti a ponecháno 3 dny v klidu) a analogickým zpracováním se získá 11,2 g
224 989 (75 %) olejovité base, která neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který v čistém stavu taje při 144 až 145 °C (ethanolether).
Příklad 5
1-^4-Cyklopentylfenyl)-2-morfolinoethanon. Podobně jako v předešlých příkladech se provede reakce 10,7 g morfolinu v 50 ml etheru s 14,8 g 4-cyklopentylbromacetofenonu v 60 ml benzenu a získá se 9,3 g (62 %) olejovité base, která krystaluje z hexanu a v čistém stavu taje při 75 až 76 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který v čistém stavu taje při 150 až 151 °0 (ethanol-ether).
Příklad 6
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethanon. Podobně jako v předešlých příkladech se provede reakce 11,5 g 1-methylpiperazinu s 15,0 g 4-cyklopentylbromacetofenonu ve směsi 50 ml etheru a 60 ml benzenu. Analogickým zpracováním se získá 10,2 g (64 %) olejovité base, která krystaluje ze směsi benzenu a hexanu a v čistém stavu taje při 65 až 66 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický bis(hydrogenmaleinát), který v čistém stavu taje při 183 až 184 °C (vodný ethanol).
Příklad 7
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-/4-(2-hydroxyethyl)piperazino/ethanon. Podobně jako v předešlých příkladech se provede reakce 14,8 g 1-(2-hydroxyethyl)piperazinu s 15,0 g 4-cyklopentylbromacetofenonu (viz příklad 1) ve směsi 60 ml etheru a 70 ml benzenu. Analogickým zpracováním se získá 12,4 g (70 %) olejovité base, která krystaluje ze směsi benzenu a hexanu a v čistém stavu taje při 77 až 78 °C, Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický bis(hydrogenmaleinát), který v čistém stavu taje při 159 až 160 °C (ethanol-ether).
Příklad 8
1-(4-Gyklopentylfenyl)-2-diethylaminoethanol. Roztok
10.4 g 1-(4-cyklopentylíenyl)-2-diethylaminoethanonu (viz příklad 1) v 50 ml benzenu se přikape k míchanému roztoku 4,0 g hydridu lithnohlinitého v 70 ml etheru, směs se vaří 3 h pod zpětným chladičem, po ochlazení se rozloží za míchání pomalým přikapáním 16 ml 20% roztoku hydroxidu sodného, směs se míchá 30 min a pevná látka se odstraní odsátím. Odpařením filtrátu se získá 10,0 g olejovité base, jejíž krystalisace se nedaří. Neutralisací této base, rozpuštěné ve 140 ml etheru, pomocí etherického roztoku chlorovodíku se získá 10,4 g krystalického hydrochloridu, který se vyčistí krystalisací ze směsi ethanolu a etheru a taje potom při 137 aš 138 °C.
Příklad 9
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-methylamino)ethanol. Podobně jako v příkladu 8 se provede redukce 12,7 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-methylamino)ethanonu (viz příklad 2) pomocí 4,5 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 60 ml etheru a 100 ml benzenu. Získá se 12,4 g olejovité base, která stáním krystaluje a lze ji překrystalovat z hexanu, t.t.
aš 45 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrogej^maieinát, který v čistém stavu taje při 123 až 124 °C (ethanol-ether)·
Příklad 10
1-(4-Cyklop entyÍfeny1)-2-(N-benzy1-N-isopropylamino)ethanol. Podobně jako v předešlých dvou příkladech se provede redukce 14,5 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-isopropylamino)ethanonu (viz'příklad ,3) pomocí 5,5 g hydridu lithnehlinitého ve směsi 70 ml etheru a 500 ml benzenu· Získá se
14.5 g olejovité base, která neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi 95% ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrogenmaleinát-monohydrát tající v čistém stavu př^ 131 až 132 °C (95% ethanol-ether).
Příklad 11
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-piperidinoethanol. Podobně jako v předešlých příkladech se provede redukce 6,0 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-piperidinoethanonu (viz příklad 4) pomocí 2,5 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 50 ml etheru a 50 ml benzenu.
v 224 989
Získá se 6,0 g olejovité base, která krystaluje z hexanu a taje pří 88 až 89 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru se získá krystalický hydrogenmaleinát, který v čistém stavu taje při 113 až 114 °C (2-propanol-ethér). Příklad 12
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-morfolinoethanol. Podobně jako v předešlých příkladech se provede redukce 4,6 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-morfolinoethanonu (viz příklad 5) pomocí 2,5 g hydridu Tithnohlinitého ve směsi 50 ml etheru a 30 ml benzenu. Získá se 4,6 g surové krystalické base, která se vyčistí krystalisací ze směsi hexanu a benzenu, t.t. 99 až 100 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu, etheru a benzenu se získá krystalický hydrogenmaleinát, který v čistém stavu taje při 138 až 139 °C (ethanol-ether).
Příklad 13
1-(4-Cyklopentylfenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethanol. Podobně jako v předešlých příkladech se provede redukce 5,3 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2- (4-methylpiperazino)ethanonu (viz příklad 6) pomocí 3,0 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 50 ml etheru a 50 ml benzenu. Získá se 5,3 g surové krystalické base, která se vyčistí krystalisací z cyklohexanu, t.t. 117 až 118 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu poskytuje krystalický bis(hydrogenmaleinát), který krystaluje z vodného ethanolu a taje při 192 áž 193 °C.
Příklad 14
1-(4-Cyklop entylfenyl)-2-/4-(2-hydroxyethyl)p iperaziňo/ethanol. Podobně jako v předešlých příkladech se provede redukce 6,0 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-/4-(2-hydroxyethyl)piperazino/ethanonu (viz příklad 7) pomocí 3,0 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 50 ml etheru, 70 ml benzenu a 15 ml tetrahydrofuranu. Získá se 4,9 g surové krystalické base, která se vyčistí krystalisací ze směsi cyklohexanu s malým množstvím ethanolu, t.t. 138 až 139 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu poskytuje krystalický bis(hydrogenmaleinát), který krystaluje z vodného ethanolu a taje při 182 až 183 °C.
Příklad 15
1-.(4-Cyklopentylfenyl)-2-methylaminoethanol. K roztoku
224 989
6,0 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-methylamino)ethanolu (viz příklad 9) ve 150 ml čistého ethanolu se přidá 2,5 g 10% paladiového katalysátoru na uhlí a směs se hydrogenuje za třepání za normálních podmínek (atmosferický tlak a teplota místnosti). Během 7 h třepání je spotřeba vodíku skončena, katalyzátor se odsaje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 4,2 g (99 %) surové krystalické base, která se vyčistí krystalisaci ze směsi hexanu a pentanu, t.t. 78 až 79 °C. Neůtralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje hydrogenmaleinát, který po rekrystalisaci z téže směsi rozpouštědel taje při 125 až 126 GC.
Příklad 16
1.(4-Cyklopentylfenyl)-2-isopropylaminoethanol. Roztok
7,6 g 1-(4-cyklopentylfenyl)-2-(N-benzyl-N-isopropylamino)ethaňolu (viz příklad 10) ve 180 ml čistého ethanolu se hydrogenuje za normálních podmínek na 2,5 g‘10% paladiového katalysátoru na uhlí· Teoretické spotřeby vodíku se dosáhne po 8 h třepání· Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 5,3 g (95 %) surové krystalické base,, která se vyčistí krystalisaci z hexanu, t.t. 108 až 109 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, t.t. 127 až 128 °C (ethanolether).
Claims (1)
- Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů obecného vzorce I,QhQ-x-c^nrV (I) ive kterém -X- značí skupinu -CO- nebo -GH-, R značí atom OH «L vodíku, methyl, ethyl nebo isopropyl a R značí methyl, ethyl, isopropyl nebo benzyl, nebo kde celá skupina NR R je zbytkem piperidinu, morfolinu, N-methylpiperazinu nebo N-(2-hydroxyethyl)piperazinu, a jejich^aoli s\^armaceútleky nezávadná/ anorganickými nebo organickými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS604782A CS224989B1 (cs) | 1982-08-17 | 1982-08-17 | Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS604782A CS224989B1 (cs) | 1982-08-17 | 1982-08-17 | Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224989B1 true CS224989B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5406634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS604782A CS224989B1 (cs) | 1982-08-17 | 1982-08-17 | Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224989B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-17 CS CS604782A patent/CS224989B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69225967T2 (de) | Heterocyclische amine zur therapie von asthma und entzündungen der atemwege | |
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| PT701819E (pt) | Novas composicoes contendo sertralina e um agonista ou antagonista de receptor de 5-ht1d | |
| EP0591528A1 (en) | PYRAZOLO 1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND ANTI-INFLAMMATORY CONTAINING THE SAME | |
| US5214055A (en) | Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds | |
| US3349088A (en) | Therapeutically valuable 1, 2-dihyro-1, 2, 4-benzotriazine derivatives and process for preparation thereof | |
| AU5196298A (en) | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses | |
| WO1998019672A9 (en) | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses | |
| US4935419A (en) | Novel 1-piperazinecarboxamide derivatives | |
| DK148688B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede 7-alkylteofyllinderivater eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer | |
| SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
| US3067101A (en) | Method for controlling hypertension | |
| EP0028381A2 (en) | Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO158739B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater. | |
| US6472425B1 (en) | Methods for treating female sexual dysfunctions | |
| RU2279433C2 (ru) | Новое соединение для лечения импотенции | |
| US4208420A (en) | New benzo [d] thiazole derivatives, process for their preparation and their therapeutic applications | |
| CS224989B1 (cs) | Deriváty 2-(4-cyklopentylfenyl)ethylaminů a jejich soli | |
| US4166852A (en) | Piperazino-pyrimidines and their use as spasmolytic agents | |
| HU192318B (en) | Process for preparing pyrimido/2,1-b/benzothiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances | |
| US4173636A (en) | Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| DE69306113T2 (de) | 5-amino-2-phenoxysulfonanilid-derivate | |
| DE69310186T2 (de) | 1,2-dihydro-2-oxo-3-aminochinoxalin derivate, ihre verwendung als heilmittel | |
| NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates |