CS224238B1 - Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů - Google Patents
Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů Download PDFInfo
- Publication number
- CS224238B1 CS224238B1 CS474382A CS474382A CS224238B1 CS 224238 B1 CS224238 B1 CS 224238B1 CS 474382 A CS474382 A CS 474382A CS 474382 A CS474382 A CS 474382A CS 224238 B1 CS224238 B1 CS 224238B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- amino
- ethanol
- chlorobenzophenones
- benzisoxazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- -1 methoxyethoxy Chemical group 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- BPQOMJXRUAAMDY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,1-benzoxazole Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 BPQOMJXRUAAMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZKJDTYQFPJSFY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(3,4-dimethoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N OZKJDTYQFPJSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJJOYLKIRJBKNO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfanylphenyl)acetonitrile Chemical compound CSC1=CC=CC=C1CC#N CJJOYLKIRJBKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFYRJBSZSXXRSK-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(2-methoxyphenyl)-2,1-benzoxazole Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 MFYRJBSZSXXRSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJOFOHUGDYKRST-UHFFFAOYSA-N C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 AJOFOHUGDYKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZYSDDYPMDOOGDT-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(2-methoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N ZYSDDYPMDOOGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCBFKTXOLFQDTD-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(2-methylphenyl)methanethione Chemical compound NC1=C(C(=S)C2=C(C=CC=C2)C)C=C(C=C1)Cl RCBFKTXOLFQDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCXZYVMMISIJQ-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(3-chloro-4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N JNCXZYVMMISIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCYRBYICGYVLY-UHFFFAOYSA-N (6-amino-3-chloro-6-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-phenylmethanone Chemical compound NC1(C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)Cl)C JNCYRBYICGYVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAKXLOFPUFLDDK-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC=C1CCl JAKXLOFPUFLDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRDUURPIPLIGQX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)acetonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CC#N MRDUURPIPLIGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC#N DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDNWEVUZHGBTIV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1Cl CDNWEVUZHGBTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N o-phenylene-diaceto-nitrile Natural products N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy substituovaných 2-amino5-chlorbenzofénonů obecného vzorce I,
ve kterém bud R je methyl, raethoxyl nebo methylthioskupina a
3 1 2 3
R a R jsou atomy vodíku, nebo R je atom vodíku a R a R jsou stejné nebo různé a značí atom chloru nebo methoxyl.
Látky vzorce I jsou meziprodukty přípravy neurotropně a psychotropné účinných léčiv a jako takové jsou technicky důležité.
Způsob přípravy látek vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v redukci substituovaných 3-aryl-5-chlor-2,1-benzisoxazolů obecného vzorce II,
(II) ve kterém R1, R2 dukci lze použít a R^ značí totéž jako ve vzorci I. K této rerůzných metod, z nichž nejlépe se osvědčila re-2224 238 dukce železem ve vodné kyselině octové za přítomnosti ethanolu a při teplotě varu reakční směsi. Výchozí látky vzorce II jsou vesměs nové a lze je připravit reakcí 4-chlornitrobenzenu s příslušně substituovanými fenylacetonitrily v koncentrovaném roztoku hydroxidu draselného nebo sodného při teplotě místnosti, jak je to popsáno v příkladech. Tato poslední reakce probíhá hladce se samotným nesubstituovaným fenylacetonitrilem a jeho 4-substituovanými deriváty. Z 2-substitučních derivátů byl zatím s úspěchem použit pouze 2-chlorfenylacetonitril, avšak výtěžek na příslušném 3-aryl-5-chlor-2,1-benzisoxazolu byl nízký (diskuse o této otázce viz Vejdělek Z. a spol., Gollect .Czech.Chem.Coramun. £J, 3593, 1980).
Příklad 1
2-Amino-5-chlor-3*,4'-dimethoxybenzofenon. Směs 33 g práškovitého železa, 61 ml ethanolu, 33 ml vody a 90 ml kyseliny octové se vyhřeje na 50 °C. Potom se přeruší zahřívání a přidá se 60,0 g 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazolu. Za míchání se opatrně přihřeje na 60 až 65 °C a když začne směs vřít (exothermní reakce), vaří se 2 h pod zpětným chladičem. Po částečném ochlazení se extrahuje benzenem, extrakt se promyje vodou a nasyceným roztokem natriumhydrogenkarbonátu, vysuší se síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 59,5 g (98 %) se získá homogenní žlutý 2-amino-5-chlor-3',4'-dimethoxybenzofenon tající při
124,5 až 126 °C. Analytický vzorek se získá rekrystaliaací ze směsi benzenu a hexanu, t.t. 126 až 127 °C.
Použitý výchozí 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazol je látkou novou, dosud nepopsanou. Lze jej připravit např. dále uvedeným postupem :
K roztoku 218 g 80$.hydroxidu draselného ve 430 ml methanolu se za míchání přikape/25 až 30 °C během 1,5 h roztok 53,6 g 3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu a 61,0 g 4-chlornitrobenzenu ve 100 ml benzenu a směs se míchá 3 h při teplotě místnosti. Potom se přilije ke směsi roztoku 220 g chloridu amonného ve 1400 ml vody a 250 ml benzenu, protřepe se a vyloučená látka se odsaje (32 g podílu tajícího při 130 až 135 °0)« Z filtrátu se oddělí benzenová fáze a vodná se extrahuje benzenem a extrakt se připojí k hlavní části benzenového roztoku. Promyje se 250 ml 5% roz224 238 '3toku chloridu sodného, vysuší se chloridem vápenatým a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozmíchá ve 140 ml ethanolu a po stání přes noc v chladu se odsaje. Získá se 33 g druhého podílu tajícího při 127 až 130 °C. Oba pevné podíly se spojí a chromatografují se na sloupci 1,3 kg oxidu hlinitého při eluci benzenem. Jako nejméně polární podíl se získá 59^6 g (69 %) homogenního 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazolu, který v čistém stavu taje při 143 až 144 °C.
Příklad 2
2-Amino-5,3 *-dichlor-4'-methoxybenzofenon. Jako v předešlém příkladu se provede redukce 30,0 g 3-(3-chlor-4-methoxyfenyl)5-chlor-2,1-benzisoxazolu pomocí 16,5 g práškovitého železa ve směsi 45 ml kyseliny octové, 17 ml vody a 30 ml ethanolu. Získá se 29,2 g (97 %) homogenního produktu tajícího při 150 až 152 °C Rekrystalizací ze směsi benzenu a cyklohexanu se získá analytický produkt, t.t. 153 až 154 °C.
Použitý výchozí 3-(3-chlor-4-methoxyfenyl)-5-chlor-2,1-benz isoxazol je novou látkou; lze jej připravit podobně jako je v předchozím příkladu uvedeno pro analogickou látku, tj. reakcí
3-chlor-4-methoxyfenylacetonitrilu (Belg.pat. 704.368) s 4-chlor nitrobenzenem a roztokem hydroxidu draselného v methanolu za pří tomnosti benzenu. Získá se v 66% výtěžku a taje při 183 °C (benzen) ·
Příklad 3
2-Amino-5-chlor-2 *methylbenzofenon. Jako v předešlých příkladech se provede redukce 40 g 3-(2-methylfenyl)-5-chlor-2,1benzisoxazolu pomocí 29 g práškovitého železa ve vroucí směsi 55 ml ethanolu, 30 ml vody a 80 ml kyseliny octové. Získá se kapalný surový produkt, který se přečistí destilací ve vakuu. Tou se získá 35,3 g žádané látky vroucí při 178 °C/0,13 kPa. Produkt stáním tuhne na krystalickou látku tající při 50 až 55 °C. Týž produkt byl v literatuře popsán (Sternbach L.H, a spol·, J.Org. Chem. 22, 3781, 1962). avšak byl připraven zcela jiným postupem.
Výchozí 3-(2-methylfenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazol je opět látkou novou, kterou lze získat analogickým postupem jako podobné látky v předešlých příkladech, tj. reakcí 2-methylfenylaceto4
224 238 nitrilu (C.G.Overberger a J.E. Mulvaney, J.Amer.Chem.Soc. 81. 4697, 1959) s 4-chlornitrobenzenem a methanolickým roztokem hydroxidu draselného při 25 až 30 °C. Výtěžek na žádané látce je 55 % a její t.t. 88 až 89 °C (ethanol).
Příklad 4
2-Amino-5-chlor-2'-methoxybenzofenon. Jako v předešlých příkladech se provede redukce 32 g 3-(2-methoxyfenyl)-5-chlor2,1-benzisoxazolu pomocí 18 g železa ve vroucí směsi 33 ml etha nolu, 16 ml vody a 50 ml kyseliny octové. Získá se 24 g (75 %) žlutého krystalického produktu tajícího při 82 až 83 °C (benzen hexan)·
Výchozí 3-(2-methoxyfenyl)-5~chlor-2,1-benzisoxazol nebyl v literatuře ještě popsán a lze jej získat podobně jako v předešlých příkladech reakcí 2-methoxyfenylacetonitrilu (Z.Horii a spol., J.Pharm.Soc.Japan 77. 252, 1957) s 4-chlornitrobenzenem a methanolickým roztokem hydroxidu draselného; vzniká ve výtěžku 27 % a v čistém stavu taje při 69 až 70 °C· (ethanol). Příklad 5
2-Amino-5-chlor-2 '-methylthiobenzofenon. Jako v předešlých případech se provede redukce 5,2 g surového 3-(2-methylthiofenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazolu pomocí 3,5 g železa ve směsi 5 ml ethanolu, 2,5 ml vody a 8 ml kyseliny octové. Získá se žlutý krystalický produkt tající při 99 až 100 °C (ethanol), což je hodnota shodná s údajem literatury pro látku, získanou zcela jiným postupem (U.S.patent 3,121,103).
Použitý výchozí 3-(2-methylthiofenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazol se získá ve výtěžku 27 % reakcí 2-(methylthio)fenylacetonitrilu s 4-chlornitrobenzenem a roztokem hydroxidu draselného v methanolu při teplotě místnosti; t.t. 109 až 110 °C (cyklohexan, ethanol). Rovněž 2-(methylthio)fenylacetonitril nebyl v literatuře dokonale popsán. Lze jej připravit ve výtěžku 95 % reakcí 2-(methylthio)benzylchloridu (R.Grice a L.N.Owen, J.Chem.Soc. 1963. 1947) s kyanidem sodným v dimethylsulfoxidu při 35 až 45 °C; t.v. 115 °C/66 Pa, n£3 1,5860.
Claims (2)
1· Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů obecného vzorce I, (I) v 1 ve kterém bud R je methyl, methoxyl nebo methylthioskupina a R a R jsou atomy vodíku, nebo R je atom vodíku a R a R jsou stejné nebo různé a značí atom chloru nebo methoxyl, vyznačující se tím, že se substituované 3-aryl-5-chlor-2,1-benzisoxazoly (II) ve kterém R , R a R·’ značí totéž jako ve vzorci I, redukují.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že redukce se provede železem ve vodné kyselině octové za přítomnosti ethano-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS474382A CS224238B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS474382A CS224238B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224238B1 true CS224238B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5390866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS474382A CS224238B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224238B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-23 CS CS474382A patent/CS224238B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT397088B (de) | 4h-1-benzopyran-4-on-derivate oder deren salze, verfahren zur herstellung derselben und pharmazeutische zusammensetzung, welche dieselben als wirkstoff enthalten | |
| EP2855466B1 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
| JP3179515B2 (ja) | ２−クロロチアゾール類の製造方法 | |
| Henry et al. | Mono-alkylation of sodium 5-aminotetrazole in aqueous medium | |
| CA1100518A (en) | Method of preparing furocoumarins | |
| KR20150042277A (ko) | (2ｚ,5ｚ)-5-(3-클로로-4-((ｒ)-2,3-디하이드록시프로폭시)벤질리덴)-2-(프로필이미노)-3-(ｏ-톨릴)티아졸리딘-4-온의 제조 방법 및 그 방법에 사용되는 중간체 | |
| HUT71103A (en) | Amino thiazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP3393891B2 (ja) | イミダゾール類の製造方法 | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| CS224238B1 (cs) | Způsob přípravy substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů | |
| FR2803846A1 (fr) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation | |
| CN103450092B (zh) | 一类甲硝唑‑磺胺衍生物的合成方法 | |
| US3952010A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles | |
| US4014896A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles | |
| CN100389110C (zh) | 一种制备芳环取代的异噁唑啉类化合物的方法 | |
| CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| JP4194984B2 (ja) | フェニルナフチルイミダゾール化合物 | |
| HU209543B (en) | New method for production of alkanesulfonanilide-derivatives | |
| EP0115406A1 (en) | Process for production of methyl 2-tetradecylgycidate | |
| JPS59148770A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法 | |
| JPS625147B2 (cs) | ||
| CS227485B1 (cs) | Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů | |
| EP1367049A1 (en) | Cyanothioacetamide derivative and process for producing the same | |
| SU256669A1 (ru) | Способ получения оксибензонитрилов | |
| CS247050B1 (cs) | Způsob přípravy kyseliny [4-fluor-2-(4-isaprnpylře}iylthio)fenyI]- ocíové |